Justificacin:

Importancia
Aporte a la investigacin propuesta en funcin de la generacin de conocimiento
Desarrollo tecnolgico
La innovacin o solucin a problemas nacionales

Pese al impacto social que representa la hipercolesterolemia familiar en Colombia, las publicaciones hechas
a esta poblacin son escasas, y es importante resaltar que no hay publicaciones que se dirijan al diagnstico
y el tratamiento.

La hipercolesterolemia es un desorden gentico caracterizado por niveles altos de cLDL, con 2

presentaciones: heterocigota (HeFH) y homocigota (HoFH), donde la prevalencia HeFH es de 1:500 y la
HoFH es de 1:1 million1

Conocer ms sobre esta condicin

A pesar del alto impacto social y econmico de esta condicin21, no hay una publicacin en Colombia
dirigida al diagnstico y tratamiento de la misma. Por ello, la Sociedad Colombiana de Cardiologa y Ciruga
Cardiovascular convoc a especialistas en Cardiologa, Medicina interna, Pediatra, Endocrinologa y
Gentica para elaborar un documento de revisin que resumiera de manera prctica y actualizada los
aspectos clnicos, genticos, diagnsticos y de tratamiento de la HF, y as mismo permitiera aumentar el
conocimiento e inters de la poblacin mdica. Como objetivo principal se busca prevenir de manera
temprana la aterosclerosis prematura, pero tambin, aumentar el inters en la deteccin de las
manifestaciones de la HF, promover la investigacin nacional y estimular la creacin de registros y bases de
datos epidemiolgicas y clnicas, para lo cual se busca como propsito la puesta en marcha de un Registro
colombiano de HF utilizando una base estructurada internacional ya existente, que permita no slo el
conocimiento detallado de las frecuencias y distribuciones de las formas de HF, sino el intercambio de datos
con otros pases, en particular con la regin iberoamericana (www.colesterolfamiliar.org/estudio-safeheart).
Este documento ser particularmente til para mdicos generales, pediatras, internistas, cardilogos,
endocrinlogos, genetistas, dermatlogos y especialistas en medicina familiar, por ser estas las
especialidades de mayor contacto con los pacientes con HF.

Background. Familial hypercholesterolemia (FH) is a common autosomal dominant disorder with a frequency
of 1 in 200 to 500 in most European populations. Mutations in LDLR, APOB and PCSK9 genes are known to
cause FH. In this study, we analyzed the genetic spectrum of the disease in the understudied Polish
population.

Materials and methods. 161 unrelated subjects with a clinical diagnosis of FH from the south-eastern region
of Poland were recruited. High resolution melt and direct sequencing of PCR products were used to screen
18 exons of LDLR, a region of exon 26 in the APOB gene and exon 7 of PCSK9. Multiplex ligation-dependent
probe amplification (MLPA) was performed to detect gross deletions and insertions in LDLR. Genotypes of
six LDL-C raising SNPs were used for a polygenic gene score calculation.

Results. We found 39 different pathogenic mutations in the LDLR gene with 10 of them being novel. 13 (8%)
individuals carried the p.Arg3527Gln mutation in APOB, and overall the detection rate was 43.4%. Of the
patients where no mutation could be found, 53 (84.1%) had a gene score in the top three quartiles of the
healthy comparison group suggesting that they have a polygenic cause for their high cholesterol.
Conclusions. These results confirm the genetic heterogeneity of FH in Poland, which should be considered
when designing a diagnostic strategy in the country. As in the UK, in the majority of patients where no
mutation can be found, there is likely to be a polygenic cause of their high cholesterol level.