Liquidos

SLIDOS PULVERULENTOS
Sirce Cecilia Salas Ospino

Ph D. Farmacia, Ciencias del Medicamento y Atencin Farmacutica
Polvos
Describe a un grupo de partcula

individuales que juntas forman
una masa.
Si se utiliza para describir forma

posolgica
Frmaco que se ha mezclado con

otros excipientes.
Sirce Cecilia Salas Ospino, 2
Anlisis Granulomtrico
1. Tamao
2. Distribucin de tamao
3. Forma
QUE TIPO DE INFLUENCIAS PUEDE IMPLICAR?
1. PROPIEDADES DE LOS POLVOS

Reologa, compactacin, procesos superficiales, va de administracin,
2. OPERACIONES BASICAS
secado, mezclado,
3. PROPIEDADES DE MEDICAMENTOS
Dosificacin (procesos volumtricos) (Cpsulas, comprimidos, sobres, )
Estabilidad (suspensiones, )
Biodisponibilidad, procesos de toxicidad, (Ej.: aerosoles)

TAMAO DE PARTCULA
Importante para lograr una

produccin optima de
medicamentos eficaces
Influye en la produccin de
medicamentos que se
formulan en presentaciones
slidas

Ph D. Farmacia Ciencias del Medicamento
Anlisis Granulomtrico
ANLISIS DEL TAMAO DE LAS PARTCULAS
1. Partculas irregulares (Dimensiones)

2. Partculas con diferentes tamaos
Esfera Dimetro equivalente

equivalente

Dimetro rea proyectada: base en

un circulo de rea equivalente al de
la imagen proyectada
Dimetro permetro proyectado: tiene su

base en un crculo del mismo permetro
que el de la partcula.
A menos que sean simtricas en sus

tres dimensiones, estas dos
dimensiones son independientes de la
orientacin de la partcula

Dimetro de Feret y Martin
Dimetro Martin: media de la

Dimetro Feret: distancia media longitud de la cuerda del permetro
entre dos tangentes al permetro proyectado de la partcula y puede
proyectado de la partcula como frontera que separa las reas
iguales de la partcula
Dimetros Equivalentes
1. Existen tantos dimetros equivalentes como
propiedades se quieran evaluar
2. Los dimetros equivalentes sern tanto mas
diferentes entre si cuanto mas se aleje la partcula de la
esfericidad.
Tamao de partcula
(Determinar que propiedad se quiere evaluar)

DIMETRO EQUIVALENTE DEFINICIN

Dimetro de volumen Dimetro de una esfera que presenta
el mismo volumen que la partcula
Dimetro de superficie Dimetro de una esfera que presenta
la misma superficie que la partcula
Dimetro de tamizacin Dimetro de la mayor esfera que
atraviesa el mismo tamiz que la
partcula
Dimetro de sedimentacin o de Dimetro de una esfera, de la misma
Stokes densidad que la partcula, que
sedimenta en un fluido a la misma
velocidad que la partcula


DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE PARTCULAS
1. Partculas irregulares (DIMENSIONES)

2. Partculas con tamaos diferentes
Medicin de muchsimas partculas
Aproximaciones

Para el anlisis de distribucin de tamaos de partculas

los DATOS deben ser medidos de tal forma que se
puedan clasificar en intervalos sucesivos de tamaos de
partcula
Peso de fracciones granulomtricas,
Recuento de partculas.
Intervalos de clase (micrmetros)

Aproximacin muy abrupta, aunque la verdadera distribucin de tamao

sea mucho ms suave.
nmero de
Intervalo de Clase (micras) partculas
50-100 28
100-150 117
150-200 361
200-250 327
250-300 143
300-350 23
350-400 1 400
350
300
250
200
150
100
50
0
100 200 300 400 500

DISTRIBUCIN
DISTRIBUCINDEL
DELTAMAO
TAMAODE
DEPARTCULAS
PARTCULAS
Aproximacin ser ms real cuanto menor sea la amplitud de los
intervalos
Intervalo de Clase 250

(micras) nmero de partculas
50-75 1
200
75-100 27
100-125 31
125-150 86 150
150-175 155
175-200 206 100
200-225 178
225-250 149
50
250-275 94
275-300 49
300-325 18 0
325-350 5 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300 325 350
350-375 1

Distribucin normal.
Cuando los datos se ajustan a una distribucin normal el histograma de
frecuencias tiene forma de campana de Gauss
El valor de la frecuencia mxima conocida como moda, separa la curva
normal en dos mitades.

Distribucin normal.
Para caracterizar la distribucin normal es suficiente con
conocer los valores de su media y su desviacin estndar.
Una aproximacin sencilla para estimar los valores de estos
parmetros consiste en transformar los valores de
frecuencia acumulada, expresados como porcentajes, en
unidades de desviacin estndar o unidades probit.
Relacin existente entre los valores de los probit y el

dimetro de las partculas:
P= valor del probit.
x= dimetro de las partculas
=media
= Desv. Estndar distribucin normal a la que pertenecen
ETAPAS DEL ANLISIS GRANULOMTRICO
1- tipo de informacin requerida
Control rutinario: rapidez, economa
Nuevo producto: informacin exhaustiva
2. Seleccion del principio de medida

(Tamizacin, coulter, difraccin rayos lser, )
Intervalo de tamao
(aproximacin por microscopa)
Tamao de la muestra
(disponibilidad, sensibilidad)

3. Seleccin del equipo

Equipos disponibles, coste, nmero de
muestras, tiempo disponible,
4. Adquisicin de la muestra
Muestras representativas, fiabilidad de los datos
Segregacin
5. Preparacin de la muestra
Depende del procedimiento de anlisis granulomtrico
seleccionado y de las caractersticas del producto

6. Realizacin del anlisis

Equipos debidamente calibrados
7. Tratamiento de los resultados

decidir necesidad de establecer intervalos de
clase y amplitud

TCNICAS DE ANLISIS GRANULOMTRICO
Tamizacin
Tcnica de anlisis granulomtrico ms

antigua.
Se basa en la utilizacin de tamices que

actan como barreras mecnicas al paso de
partculas de determinado tamao
Grueso (rechazo)
Fino (cernido)

Tamizacin
Tamices convencionales
Abertura = distancia entre dos hilos continuos

Constituidos por hilos de Anchura = distancia entre los centros de dos
nylon, bronce o acero. hilos continuos (suma de la abertura de malla y
dimetro del hilo)

Tamizacin
Tamices especiales
Obtenidos mediante procesos

de fotograbados. Orificios en
forma circular

Tamizacin
Tcnicas de tamizacin
1. Disposicin de los tamices
F > < >

F
F Resultados no equivalentes!!!!
<
Procedimiento en cascada
Procedimiento en serie
Tamizacin
2. Movimientos relativos
Manual (til en las primeras etapas del anlisis)

Por vibracin
Frecuencias elevadas
Amplitud pequeas

Tamizacin

Por vibracin
Por ultrasonidos
Por corrientes de aire (air-jet)
PRESION - SUCCION
RESULTADOS MUY
REPRODUCIBLES

Tamizacin

Por vibracin
Por ultrasonidos
Por corrientes de aire (air-jet)
Tamizacin hmeda
Se lleva a cabo en suspensin de las partculas.

Tcnica til cuando el producto exhibe acusada
tendencia a la formacin de aglomerados de
partculas
Sedimentacin
E. De Stokes
v= Vel. Sedimentacin
d= dimetro partculas
= viscosidad del fluido
g= aceleracin gravedad
s y l = densidad partculas y fluido

Sedimentacin
500-600 mL de suspensin homognea

Secar o centrifugar y determinar el peso
(velocidad de sedimentacin es directamente
proporcional al cuadrado del dimetro de las
partculas)

Mtodo Coulter
Hidrfoba: NaCl 0.9 % P/V en agua

Hidrfila: LiCl o Tiocianato NH4 en
metanol, acetona, isopropanol

Difraccin de Luz lser 0.5 m - 900 m
Suspensin homognea (<< 1% P/V)
LIMITACION: Forma Esfrica
Mayor ngulo preferencial de dispersin

luminosa a menor tamao de partcula

Microscopa ptica >1m
Glass ceramic transmission microscope

image made with unpolarised light Glass ceramic transmission microscope
image made with polarised light
Preparacin de la muestra: suspensin en un vehculo adecuado (ndice de

refraccin)
Comparacin de los resultados (partculas colocadas con la orientacin
ms estable)
Observacin directa
Mtodos (manual, semiautomticos, automticos)
Microscopa electrnica

FORMA DE LAS PARTCULAS

FORMA DE LAS PARTCULAS
Definir las dimensiones de una partcula y MTODOS DIRECTOS

establecer parmetros representativos (Microscopa)
ELONGACION
Longitud (l) / Anchura (a)
PLANICIDAD
Anchura (a) / Espesor (e)
CIRCULARIDAD
(4 A) / P2
...
Valores prximos a 1 son indicativos de

esfericidad
REOLOGA DE SLIDOS PULVERULENTOS
Estudio de las propiedades de flujo y deformacin de los

materiales. Aunque engloban aspectos distintos, estos dos
conceptos deben tratarse de manera conjunta.
Las propiedades reolgicas condicionan operaciones bsicas
(pulverizacin, tamizacin, mezclado, compresin).
Propiedades de los slidos pulverulentos que condicionan su
comportamiento reolgico.
Estructura molecular
Composicin qumica
Densidad y porosidad de las partculas
Tamao y distribucin del tamao de las partculas
Forma de las partculas
Textura superficial
Cargas electrostticas
Contenido en humedad

1. Propiedades de flujo
Slidos pulverulentos oponen cierta resistencia a movilizarse.

Se distinguen 4 fuerzas atractivas que actan entre partculas
contiguas:
Fuerzas de van der Waals. Valor ligado al tamao de la partcula.
Fuerzas electrostticas.
Fuerzas capilares. Humedad absorbida sobre la superficie de las
partculas.
Fuerzas de friccin.
Fuerzas que impiden el flujo Fuerzas que promueven el flujo

Geometra de empaquetamiento
Distintas compactaciones geomtricas de partculas (a) compactacin cbica. (b) compactacin rombodrica.

Densidad aparente de un slido pulverulento:
m= masa del material

v y vi= volumenes correspondientes a las partculas y a los espacios interpartculares
Densidad real:
Relacin /a indica fraccin del volumen ocupado x material correspondiente a las partculas
fraccin de empaquetamiento (k), valor complementario de la fraccin correspondiente a los
espacios vacios interparticulares o porosidad ():
Propiedades de las partculas que condicionan el grado de

empaquetamiento de slidos pulverulentos
Tamao y distribucin de tamaos de las partculas
Forma y textura de las partculas
Propiedades superficiales
Tratamientos anteriores

2. Mtodos de Evaluacin
Mtodos angulares.

Flujo a travs de orificio
Flujo a travs de orificio.

Determinacin de la fuerza de Cizalla

Mtodos de compactacin

3.Propiedades de deformacin
Mtodos de compactacin

Modelos de Compresin
1. Modelos empricos
Representacin grfica de la conducta de

desnsificacin de un slido pulverulento de
acuerdo con el modelo de Heckel
K y A Constantes
D = densidad relativa (cociente entre
densidad aparente y densidad real
cuando se somete a una presin P
Anlisis de las curvas de compresin fuerza de desplazamiento
Curva de compresin fuerza-desplazamiento

reas asociadas a las curvas de compresin-fuerza de desplazamiento


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Sirce Cecilia Salas Ospino

Describe a un grupo de partcula

Si se utiliza para describir forma

Frmaco que se ha mezclado con

QUE TIPO DE INFLUENCIAS PUEDE IMPLICAR?

1. PROPIEDADES DE LOS POLVOS

Sirce Cecilia Salas Ospino, 3

Importante para lograr una

Sirce Cecilia Salas Ospino, 4

ANLISIS DEL TAMAO DE LAS PARTCULAS

1. Partculas irregulares (Dimensiones)

Esfera Dimetro equivalente

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Dimetro rea proyectada: base en

Dimetro permetro proyectado: tiene su

A menos que sean simtricas en sus

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Dimetro Martin: media de la

Sirce Cecilia Salas Ospino, 9

DIMETRO EQUIVALENTE DEFINICIN

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1. Partculas irregulares (DIMENSIONES)

Sirce Cecilia Salas Ospino, 12

Para el anlisis de distribucin de tamaos de partculas

Intervalos de clase (micrmetros)

Sirce Cecilia Salas Ospino, 13

Aproximacin muy abrupta, aunque la verdadera distribucin de tamao

Sirce Cecilia Salas Ospino, 14

Intervalo de Clase 250

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Relacin existente entre los valores de los probit y el

2. Seleccion del principio de medida

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3. Seleccin del equipo

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6. Realizacin del anlisis

7. Tratamiento de los resultados

Sirce Cecilia Salas Ospino, 21

Tcnica de anlisis granulomtrico ms

Se basa en la utilizacin de tamices que

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Abertura = distancia entre dos hilos continuos

Sirce Cecilia Salas Ospino, 23

Obtenidos mediante procesos

Sirce Cecilia Salas Ospino, 24

F > < >

Manual (til en las primeras etapas del anlisis)

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Manual (til en las primeras etapas del anlisis)

Sirce Cecilia Salas Ospino, 27

Manual (til en las primeras etapas del anlisis)

Se lleva a cabo en suspensin de las partculas.

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500-600 mL de suspensin homognea

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Hidrfoba: NaCl 0.9 % P/V en agua

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Difraccin de Luz lser 0.5 m - 900 m

Suspensin homognea (<< 1% P/V)

LIMITACION: Forma Esfrica