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ESTRESSE OXIDATIVO | 629

COMUNICAO | COMMUNICATION

Estresse oxidativo: conceito, implicaes


e fatores modulatrios

Oxidative stress: concept, implications


and modulating factors

Kiriaque Barra Ferreira BARBOSA 1


Neuza Maria Brunoro COSTA2
Rita de Cssia Gonalves ALFENAS2
Srgio Oliveira DE PAULA3
Valria Paula Rodrigues MINIM4
Josefina BRESSAN1

RESUMO

O estresse oxidativo decorre de um desequilbrio entre a gerao de compostos oxidantes e a atuao dos
sistemas de defesa antioxidante. A gerao de radicais livres e/ou espcies reativas no radicais resultante do
metabolismo de oxignio. A mitocndria, por meio da cadeia transportadora de eltrons, a principal fonte
geradora. O sistema de defesa antioxidante tem a funo de inibir e/ou reduzir os danos causados pela ao
deletria dos radicais livres e/ou espcies reativas no radicais. Esse sistema, usualmente, dividido em enzimtico
(superxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase) e no-enzimtico. No ltimo caso, constitudo por
grande variedade de substncias antioxidantes, que podem ter origem endgena ou diettica. Objetivou-se
revisar os principais mecanismos de gerao de radicais livres, bem como a ao dos agentes mais relevantes
do sistema de defesa antioxidante, ressaltando suas implicaes sobre os marcadores do estresse oxidativo.
Tambm sero abordados os principais fatores exgenos moduladores do estresse oxidativo.
Termos de indexao: Antioxidantes. Espcies reativas de nitrognio. Espcies reativas de oxignio. Estresse
oxidativo. Radicais livres.

ABSTRACT

There is evidence that oxidative stress, defined as a persistent imbalance between the production of highly
oxidative compounds and antioxidant defenses, leads to tissue damage. Oxygen metabolism generates free

1
Universidade Federal de Viosa, Departamento de Tecnologia de Alimentos, Programa de Ps-Graduao em Cincia e Tecnologia
de Alimentos. Av. P.H. Rolfs, s/n., Campus Universitrio, 36570-000, Viosa, MG, Brasil. Correspondncia para/Correspondence
to: J. BRESSAN. E-mail: <jbrm@ufv.br>.
2
Universidade Federal de Viosa, Departamento de Nutrio e Sade. Viosa, MG, Brasil.
3
Universidade Federal de Viosa, Departamento de Biologia Geral. Viosa, MG, Brasil.
4
Universidade Federal de Viosa, Departamento de Tecnologia de Alimentos. Viosa, MG, Brasil.

Rev. Nutr., Campinas, 23(4):629-643, jul./ago., 2010 Revista de Nutrio


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radicals and/or non-radical reactive oxygen species. The mitochondria, through the electron transport chain,
are the main generator of these species. The antioxidant defense system has the function of inhibiting and/or
reducing the damage caused by the deleterious free radicals and/or non-radical reactive oxygen species. This
system is divided into enzymatic (superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase), and nonenzymatic.
The nonenzymatic system consists of a variety of antioxidant substances, which may be endogenous or dietary.
This study proposed to review the main mechanisms of reactive oxygen species generation and the role of the
most relevant agents of the antioxidant defense system on the biomarkers of oxidative stress. The main exogenous
factors that modulate oxidative stress will also be discussed.
Indexing terms: Oxidative stress. Free radicals. Reactive oxygen species. Antioxidants. Reactive nitrogen species.

INTRODUO esto envolvidos nos processos cardiovasculares,


carcinognicos e neurodegenerativos.
A gerao de radicais livres constitui, por
Diante do exposto, objetivou-se nesse es-
excelncia, um processo contnuo e fisiolgico,
tudo revisar os principais mecanismos de gerao
cumprindo funes biolgicas relevantes. Durante
de radicais livres, bem como a ao dos agentes
os processos metablicos, esses radicais atuam
mais relevantes do sistema de defesa antioxidante,
como mediadores para a transferncia de eltrons
ressaltando suas implicaes sobre os marcadores
nas vrias reaes bioqumicas. Sua produo, em
do estresse oxidativo. Tambm sero abordados
propores adequadas, possibilita a gerao de
os principais fatores exgenos intervenientes no
ATP (energia), por meio da cadeia transportadora
processo de instalao do estresse oxidativo.
de eltrons; fertilizao do vulo; ativao de
genes; e participao de mecanismos de defesa Essa reviso de literatura foi realizada utili-
durante o processo de infeco. Porm, a produ- zando-se os termos estresse oxidativo, radicais
o excessiva pode conduzir a danos oxidativos1,2. livres, espcies reativas, antioxidantes,
A produo contnua de radicais livres du- dano oxidativo e biomarcadores, bem como
rante os processos metablicos culminou no seus correspondentes em ingls. A variedade dos
desenvolvimento de mecanismos de defesa an- termos utilizados permitiu uma abrangncia signi-
tioxidante. Estes tm o objetivo de limitar os nveis ficativa, com o intuito de realizar uma ampla busca
intracelulares de tais espcies reativas e controlar sobre o tema. Procedeu-se consulta por meio
a ocorrncia de danos decorrentes1,3. das bases de dados PubMed, HighWire e SciELO,
A instalao do processo de estresse oxida- abrangendo os anos de 2000 a 2009, incluindo
tivo decorre da existncia de um desequilbrio tambm os artigos relevantes ao tema, publicados
entre compostos oxidantes e antioxidantes, em anteriormente, citados nos artigos previamente
favor da gerao excessiva de radicais livres ou selecionados. Foram includos, sobretudo, estudos
em detrimento da velocidade de remoo desses. de interveno, randomizados e controlados, alm
Tal processo conduz oxidao de biomolculas de estudos com animais de experimentao. Os
com consequente perda de suas funes biol- estudos com desenhos metodolgicos distintos
gicas e/ou desequilbrio homeosttico, cuja mani- foram utilizados, predominantemente, para a ela-
festao o dano oxidativo potencial contra clu- borao de conceitos, bem como para a descrio
las e tecidos4. A cronicidade do processo em de mecanismos de ao.
questo tem relevantes implicaes sobre o pro-
cesso etiolgico de numerosas enfermidades
MECANISMOS DE GERAO
crnicas no transmissveis, entre elas a ateros- DE RADICAIS LIVRES
clerose, diabetes, obesidade, transtornos neuro-
degenerativos e cncer5. Ferrari6, em estudo de Os mecanismos de gerao de radicais li-
reviso, ratifica que a gerao de radicais livres vres ocorrem, normalmente, nas mitocndrias,
desencadeia eventos patolgicos que, por sua vez, membranas celulares e no citoplasma. Tais meca-

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nismos podem, especialmente, ser favorecidos meio da reao com o radical livre xido ntrico
pelos ons ferro e cobre7. A mitocndria, por meio (NO), gerar a espcie reativa de nitrognio, pero-
da cadeia transportadora de eltrons, a principal xinitrito (ONOO), tambm potencialmente reati-
fonte geradora de radicais livres5. va5,8 (Figura 1).
Em condies fisiolgicas, os organismos Os ons ferro e cobre so muito ativos em
aerbicos metabolizam 85% a 90% do oxignio reaes de xido-reduo, o que os capacitam
(O2) consumido na mitocndria, por meio da ca- como potentes catalisadores das reaes de gera-
deia transportadora de eltrons. Os restantes 10% o de radicais livres. A participao desses metais
a 15% so utilizados por diversas enzimas se d, especialmente, por meio das reaes de
oxidases e oxigenases e, ainda, por reaes qu- Fenton e Haber-Weiss. A primeira diz respeito
micas de oxidao direta8. gerao de radical OH, por meio da reao do
H2O2 com os ons em questo, ao passo que, na
Na mitocndria, o O2 sofre reduo tetra-
segunda, estes ons catalisam a reao entre o
valente, com aceitao de quatro eltrons, resul-
H2O2 e o radical O2, a fim de gerar, da mesma
tando na formao de gua (Figura 1). A enzi-
forma, o radical OH7,8 (Figura 1).
ma catalisadora dessa reao a citocromo oxi-
dase. Na parte terminal da cadeia transportadora A ligao do ferro e cobre s protenas
de eltrons, a referida enzima oxida quatro mol- especficas: transferrina, ferritina e ceruloplas-
culas de citocromo c removendo um eltron de mina, por meio da quais estes so transportados,
cada uma delas. Esses eltrons so adicionados utilizados e estocados, previne e/ou minimiza as
ao O2 para formar gua. A ao da citocromo reaes de gerao de radicais livres catalisadas
oxidase controla a gerao de radicais livres, por esses metais. No citoplasma de clulas hep-
impedindo sua gerao excessiva na mitocndria. ticas, o ferro livre (no ligado ferritina) facil-
No entanto, cerca de 2% a 5% do oxignio meta- mente dissociado na forma de on, o que o torna
bolizado nas mitocndrias so desviados para cataliticamente ativo e apto para participar de
outra via metablica, e reduzidos de forma univa- reaes de xido-reduo e, consequentemente,
lente, dando origem aos radicais livres2,7,8. de gerao de radicais livres7,9.
Em face da reduo univalente do O2 so Os cidos graxos poli-insaturados contidos
gerados os radicais superxido (O2), hidroxila nas membranas celulares fazem com que essas
(OH) e, ainda, perxido de hidrognio (H2O2). Esse sejam potentes geradoras de radicais livres, alco-
processo se d mediante reaes especficas, cata- xila (LO) e peroxila (LO2), por meio da lipopero-
lisadas por enzimas e com a participao dos ons xidao. Tal processo constitui-se de reaes em
ferro e de cobre (Figura 1). O H2O2, apesar de cadeia, representadas pelas etapas de iniciao,
no ser um radical livre, por no ter um eltron propagao e terminao2.
desemparelhado na sua ltima camada eletrnica, O radical OH, por meio da retirada de um
uma espcie com alto potencial reativo. Por tomo de hidrognio dos cidos graxos poli-
participar da reao de gerao de OH tem ao -insaturados da membrana celular, desempenha
deletria potencial, uma vez que esse se constitui importante papel na lipoperoxidao, sendo consi-
no mais reativo dos radicais livres, pois pode alterar derado o principal iniciador de tal processo9.
qualquer estrutura celular que se encontre prxi- Entretanto, a participao do ferro tambm con-
ma. Diferente dos radicais livres, o H2O2 tem vida siderada fator determinante, ressaltando-se a im-
longa e capaz de atravessar as membranas portncia da relao equimolar entre Fe3+/ Fe2+,
celulares apresentando-se potencialmente txico para possibilitar a iniciao desse processo. Os ons
para as clulas. Esta toxicidade pode ser aumen- ferro agem como catalisadores da converso de
tada em dez mil vezes pela presena de ferro2,8. hidroperxidos lipdicos (LOOH) em radicais LO e
Alm da capacidade do O2 em participar LO2, que, por serem potencialmente reativos,
de reaes de gerao de OH, pode ainda, por iniciam uma nova cadeia de reaes, as quais po-

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dem ser rpidas ou lentas, de acordo com a valn- pela ao deletria dos radicais livres ou das esp-
cia do ferro2. cies reativas no-radicais. Tais aes podem ser
Outra importante fonte geradora de radi- alcanadas por meio de diferentes mecanismos
cais livres so as enzimas NADPH oxidases de ao: impedindo a formao dos radicais livres
(Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate ou espcies no-radicais (sistemas de preveno),
Oxidases). Essas se referem a protenas transmem- impedindo a ao desses (sistemas varredores) ou,
brana que tm, por excelncia, a funo de trans- ainda, favorecendo o reparo e a reconstituio
ferir os eltrons atravs das membranas celulares. das estruturas biolgicas lesadas (sistemas de
Geralmente, o aceptor de eltrons o oxignio reparo)7,11.
e, dessa forma, em decorrncia desse processo, Usualmente, esse sistema dividido em
gera-se o radical O2. Tais enzimas existem em
enzimtico e no-enzimtico. No ltimo caso,
pelo menos seis isoformas, diferindo quanto ao
constitudo por grande variedade de substncias
local de expresso e co-fatores necessrios para
antioxidantes, que podem ter origem endgena
a sua ativao10.
ou diettica (Tabela 1). Os antioxidantes so defi-
nidos como qualquer substncia que, presente
Sistema de defesa antioxidante em menores concentraes que as do substrato
oxidvel, seja capaz de atrasar ou inibir a oxidao
O sistema de defesa antioxidante tem a deste de maneira eficaz. Tais substncias podem
funo de inibir e/ou reduzir os danos causados agir diretamente, neutralizando a ao dos radi-

Tabela 1. Aes e mecanismos de diversas substncias antioxidantes.

Antioxidantes Ao Referncias
No enzimticos (de origem diettica)
Vitamina A (-caroteno) Proteo contra a oxidao de lipdeos e DNA Rodrigo et al.12
Vitamina C (cido ascrbico) Inibio das EROs (agente reductor). Estimula o poder antioxidante Rodrigo et al.12
da vitamina E e selnio. Proteo contra danos causados pela
LDL-ox
Vitamina E (-tocoferol) Proteccin contra la peroxidacin de los cidos grasos insaturados Rodrigo et al.12
de la membrana celular y de las LDL. Converte O2 e H2O2 em for-
mas menos reactivas
Cu, Zn, Mn, Se Cofatores das enzimas antioxidantes SOD-Cu/Zn, SOD-Mn e Vincent et al.13
GSH-Pox
Otros carotenides (licopeno) Proteo contra a oxidao de lipdeos, LDL, protenas e DNA. Se- Visioli et al.14
(Autor, otros em espaol ou outros em por- questra e inativa os radicais livres
tugus?)
Fitoqumicos (resveratrol, catequinas, querce- Proteo contra a oxidao de lipdeos e DNA Fito et al.15
tinas, cidos fenlicos e outros)
Enzimticos
SOD SOD-Cu/Zn (citoplasma), SOD-Mn (mitocndria). Catalisa a con- Vincent et al.13
verso do radical superxido (O2) em perxido de hidrognio (H2O2)
CAT Catalisa a converso de H2O2 em O2 e H2O Vincent et al.13
GPx Catalisa a reduo do H2O2 a H2O Vincent et al.13

DNA: cido desoxirribonuclico; CAt: catalase; GPx: glutationa peroxidase; Cu: cobre; EROs: espcies reativas de oxignio; H2O2: perxido de
hidrognio; LDL: lipoprotena de baixa densidade; LDL-ox: lipoprotena de baixa densidade oxidada; Mn: magnsio; O2: radical superxido; Se:
selnio; SOD: superxido dismutase; Zn: zinco.
Fonte: Adaptado de Barbosa et al.16.

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cais livres e espcies no-radicais, ou indireta- O referido radical (OH) vem sendo indica-
mente, participando dos sistemas enzimticos do como o de maior potencial reativo e com extre-
com tal capacidade4. ma instabilidade (vida mdia de 10-9 segundos).
Essas caractersticas os capacitam como o radical
livre mais propcio na produo de danos oxida-
Sistema enzimtico tivos. Alm de ser o principal iniciador do processo
de peroxidao lipdica, tendo como consequncia
O sistema de defesa enzimtico inclui as a alterao da funo biolgica das membranas
enzimas Superxido Dismutase (SOD), Catalase celulares, esse radical capaz de agir sobre as
(CAT) e Glutationa Peroxidase (GPx) (Tabela 1). protenas, alterando-as em relao sua estrutura
Essas enzimas agem por meio de mecanismos de e/ou funo biolgica. Seu ataque ao DNA possi-
preveno, impedindo e/ou controlando a forma- bilita a ocorrncia de mutaes9.
o de radicais livres e espcies no-radicais, Considerando a potencialidade do radical
envolvidos com a iniciao das reaes em cadeia OH e o fato da no existncia de defesa enzi-
que culminam com propagao e amplificao mtica especializada, de extrema importncia a
do processo e, consequentemente, com a ocor- manuteno do perfeito equilbrio entre as enzi-
rncia de danos oxidativos2,8. mas antioxidantes, com o propsito de promover
a manuteno da integralidade celular. Assim, a
As enzimas CAT e GPx agem com o mesmo GPx merece ateno especial, uma vez que sua
propsito, ou seja, o de impedir o acmulo de ao depende da manuteno do ciclo redox da
perxido de hidrognio. Tal ao integrada de glutationa, por meio do controle da relao entre
grande importncia, uma vez que essa espcie glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG)2,8,17
reativa, por meio das reaes de Fenton e Haber- (Figura 2).
-Weiss, mediante a participao dos metais ferro A atividade das enzimas em questo
e cobre, culmina na gerao do radical OH (Figura muitas vezes depende da participao de cofa-
1), contra o qual no h sistema enzimtico de tores enzimticos, especialmente antioxidantes de
defesa2,8. origem diettica. Tais co-fatores podem diferir de
acordo com os compartimentos celulares de ao
- +
1) O2+ 4e + 4H 2H2O + energia das enzimas. A SOD pode ser encontrada sob duas
-
2) O2 + e O2 formas: no citoplasma, dependente de cobre e
SOD
3) 2O2 + 2H+ H2O2 zinco (SOD-Cu/Zn), enquanto na mitocndria, ne-
2+ + -
4) Fe /Cu + H2O2 OH + OH + Fe3+/Cu2+ cessita do mangans como co-fator (SOD-Mn). A
Fe/Cu -
5) H2O2 + O2 OH + OH + 02 GPx tambm existe sob duas formas: dependente
-
6) O2 + NO ONOO e independente de selnio e pode apresentar-se
no citoplasma ou na mitocndria2,5.
Figura 1. Formao mitocondrial de radicais livres via cadeia trans-
portadora de eltrons.
Nota: 1) Reduo tetravalente do oxignio, por meio da qual recebe
quatro eltrons (e-) e quatro ons de hidrognio (H+), formando
Sistema no-enzimtico
duas molculas de gua (H2O) e liberando energia. 2) Gerao
do radical superxido (O2) pela adio de um eltron a uma O sistema de defesa no-enzimtico inclui,
molcula de oxignio no estado fundamental (O2). 3) Por meio
de um processo denominado dismutao, o radical O2, ao rece- especialmente, os compostos antioxidantes de ori-
ber ons de hidrognio, gera perxido de hidrognio (H2O2). Tal gem diettica, entre os quais se destacam: vita-
reao catalisada pela superxido dismutase (SOD), que acele-
ra a reao na ordem de 104 vezes. 4) Reao de Fenton: quando
minas, minerais e compostos fenlicos. O cido
o H2O2 reage com ons ferro (Fe2+) ou cobre (Cu+) gerado o ascrbico (vitamina C), o -tocoferol e -caroteno,
radical hidroxila (OH). 5) Reao de Haber-Weiss: os referidos precursores das vitaminas E e A, respectivamente,
ons tambm podem catalisar a reao entre H2O2 e O2 gerando,
da mesma forma, OH. 6) O radical O2 pode tambm reagir com
so compostos vitamnicos potencialmente an-
o xido ntrico (NO) gerando peroxinitrito (ONOO)8. tioxidantes. Outros carotenides sem atividade de

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vitamina A, como licopeno, lutena e zeaxan-tina, ao oxidante, tornando-a capaz de produzir es-
tambm o so. Entre os minerais destacam--se o pcies radicais (OH) e no-radicais (H2O2)3.
zinco, cobre, selnio e magnsio3,18 (Tabela 1). Estudo realizado com cultura de clulas
Usualmente, os estudos que se referem mostrou que essas, quando incubadas em H2O2,
ao de compostos antioxidantes limitam-nos sofreram danos em resposta ao oxidativa
avaliao de nutrientes e/ou alimentos isola- dessa espcie. A vitamina C, em presena de ferro,
dos19-28, em detrimento da considerao dos pa- aumentou a expresso dos danos referidos. Os
dres dietticos. Tal fato consiste em relevante li- autores sugerem o envolvimento da vitamina C
mitao metodolgica, uma vez que no se consi- na regulao do metabolismo de ferro, aumen-
dera a interao entre os vrios nutrientes e ali- tando sua absoro e tornando-o mais apto a de-
mentos que podem atuar em sinergia na proteo sempenhar sua ao cataltica sobre as reaes
de Fenton, resultando na converso do H2O2 em
contra os danos oxidativos s clulas e aos tecidos.
radicais OH, potencialmente mais reativos. Tam-
Assim, pode-se incorrer em erros na interpretao
bm ressaltaram que, concomitantemente, ocorre
dos resultados referentes ao potencial antioxi-
a modulao da expresso de dois genes rela-
dante dos compostos estudados.
cionados aos receptores de transferrina e ferri-
A vitamina C , por excelncia, um antioxi- tina29.
dante em potencial. No entanto, a presena de
Outra interao diz respeito ao composto
metais de transio como o ferro possibilita sua
quercetina, flavonide amplamente encontrado
no vinho tinto. Tal composto potencialmente
antioxidante. Entretanto, pode reagir com ferro
e tornar-se um pr-oxidante3.
SOD REAO DE FENTON
O2" H2O2 OH
"
As vitaminas C e E, por sua vez, demons-
REAO DE HABER-WEISS
tram interao cooperativa na inibio da peroxi-
dao lipdica e na proteo contra danos oxida-
H2O2 + H2O2
H2O2
2GSH NAPDP+ tivos ao DNA3. No entanto, Huang et al.22 no
CAT GPX encontraram efeito sinrgico (p=0,12) entre a
Grd
O2 2H2O ao das vitaminas C (500mg/dia) e E (400 IU de
2H2O GSSG NADPH
-tocoferol/dia) suplementadas durante dois me-
ses, nos nveis urinrios de PGF2-alfa-8-isopros-
DANOS tano, marcador da peroxidao lipdica.
OXIDANTES
A avaliao do potencial antioxidante in
Figura 2. Integrao dos sistemas de defesa enzimtico. vivo dos compostos no-enzimticos depende de
Nota: Por meio da reao de dismutao, a superxido dismutase (SOD) algumas variveis, entre elas: absoro e biodispo-
catalisa a gerao de perxido de hidrognio (H2O2) a partir do
radical superxido (O2). As enzimas catalase (CAT) e glutationa nibilidade em condies fisiolgicas; concentrao
peroxidase (GPx) se integram para impedir o acmulo de H2O2 plasmtica ideal para desempenhar sua atividade
que, apesar de no ser um radical livre, igualmente reativo e
capaz de promover danos potenciais. O acmulo dessa espcie
antioxidante; tipos de radicais livres gerados no
reativa (H2O2) possibilita, por meio das reaes de Fenton e Haber- processo oxidativo; em qual compartimento celu-
Weiss, a gerao do radical hidroxila (OH), contra o qual no
lar foram gerados e como foram gerados3.
existe defesa enzimtica. A GPx reduz o H2O2 gua, no entanto
o faz custa da converso da glutationa reduzida (GSH) em oxi- A ao de determinado antioxidante pode,
dada (GSSG), essa ltima que promove ao oxidante em funo
da ligao dissulfeto existente em sua estrutura. Assim, de ex-
portanto, variar de acordo com o compartimento
trema importncia a ao da glutationa redutase (GRd), respon- celular ou tecido no qual atua. A vitamina C apre-
svel pela recuperao da glutationa reduzida (GSH), possibili- senta intensa atividade antioxidante contra radi-
tando a manuteno da integralidade do ciclo redox da glutationa
e, consequentemente, do equilbrio adequado entre os sistemas cais livres gerados em meio hidroflico. No entan-
de defesa enzimticos17. to, tal vitamina pode no ser capaz de inibir os

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radicais livres que propagam as reaes de pero- Marcadores do estresse oxidativo


xidao lipdica em meios lipoflicos. J os flavo-
nides so capazes de agir como antioxidantes, Quando a produo de radicais livres e/ou
inativando radicais livres em ambos os compar- espcies reativas supera a capacidade de ao dos
timentos celulares, hidroflico e lipoflico3. Moreira antioxidantes, se favorece a oxidao de biomo-
& Mancini Filho30 sugerem que a atividade antioxi- lculas, gerando metablitos especficos, os mar-
dante de compostos fenlicos presentes em espe- cadores do estresse oxidativo, que podem ser
ciarias (canela, erva doce e mostarda) difere entre identificados e quantificados. Tais marcadores so
sistemas aquoso e lipdico. derivados, sobretudo, da oxidao de lipdeos,
Segundo Huang et al.,22 a vitamina C protenas e cido Desoxirribonuclico (DNA), sen-
(p=0,01) mostrou-se capaz de aumentar a capa- do os primeiros os de maior expresso4,13,31. Outra
cidade antioxidante total do soro (serum oxygen- forma de abordar a avaliao do estresse oxidativo
radical absorbance capacity - ORAC), o que no a que emprega mtodos indiretos, baseados na
ocorreu com a vitamina E (p=0,52). Os autores capacidade antioxidante32 (Tabela 2).
ressaltam que esse resultado reflete o fato de a Cada vez h maior evidncia cientfica de
vitamina C, ao contrrio da E, desempenhar me- que o estresse oxidativo desencadeia relevantes
lhor atividade antioxidante em meios hidroflicos. implicaes sobre os mecanismos que culminam

Tabela 2. Alguns dos marcadores do estresse oxidativo: descrio e fundamento.

Marcadores Descrio/Fundamento Referncias

Derivados da oxidao de lipdeos


MDA Aldedos: produtos da oxidao de lipdeos, o mais abundante, o Halliwell & Whiteman4;
MDA, resulta da oxidao dos cidos graxos AA, EPA e DHA Mayne31
TBARS Quantificao da formao de MDA Vincent et al.13
8-epiPGF2 F2-isoprostanos: derivados del AA, o mais representativo o Mayne31
8-epiPGF2
Etano e Pentano Hidrocarbonetos volteis, produtos da oxidao dos cidos graxos Mayne31
n-3 e n-6

LDL-ox Dano oxidativo molcula transportadora de colesterol Mayne31


Derivados da oxidao de protenas
Carbonilos Resultado da ao das espcies reativas sobre as cadeias laterais Halliwell & Whiteman4
dos aminocidos
3-Nitrotirosina Resultado da ao das ERONs sobre as protenas Halliwell & Whiteman4;
Mayne31
Derivados da oxidao de DNA
8-OHdG Resultado da oxidao do cido nucleico, guanina Halliwell & Whiteman4;
Vincent et al.13; Mayne31
5-HMdU Resultado da oxidao do cido nucleico, timina Mayne31
Capacidade antioxidante
TAS Antioxidantes totais presentes na amostra Vincent et al.13
FRAP Antioxidantes que no contm ligaes S-H Vincent et al.13
ORAC Antioxidante especfico, avaliado por meio de provas de Vincent et al.13
fluorescncia

5-HMdU: 5-Hidroxymetil-2-Desoxyuridine; 8-epiPGF2: Prostaglandin F2-Alfa-8 Isoprostane; 8-OHdG: 8-Hidroxyl-2-Deoxyguanosine; AA cido


araquidnico (C20:4); DNA: cido desoxirribonuclico; DHA: cido docosahexanico (C22:6); EPA: cido eicosapentanico (C20:5); ERONs: esp-
cies reativas de xido de nitrogno; FRAP: ferritin-reducing antioxidant power; LDL-ox: lipoprotena de baixa densidade oxidada; MDA: malondialdedo;
n-3: cidos graxos da srie mega 3; n-6: cidos graxos da srie mega 6; ORAC: oxygen-radical absorbance capacity; S-H: pontes de hidrognio;
TAS: total antioxidant status; TBARS: thiobarbituric reactive acid susbstances.
Fonte: Adaptado de Barbosa et al.16.

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com o desenvolvimento da sindrome metab- concentrao plasmtica de malondialdedo, tam-


lica33. Dentre os vrios fatores que modulam o bm marcador da peroxidao lipdica26.
estresse oxidativo, destaca-se a dieta31. Assim, os Huang et al.22 avaliaram, em adultos no
marcadores do estresse oxidativo constituem fumantes, o efeito isolado das vitaminas C
ferramentas notveis na avaliao dos possveis (500mg/dia) e E (400 IU de -tocoferol/dia), suple-
efeitos e implicaes da dieta sobre o referido
mentadas durante dois meses, bem como o efeito
processo.
da interao entre elas. No foi observado efeito
sinrgico entre a ao das vitaminas C e E em
nenhum dos marcadores avaliados: malondial-
FATORES EXGENOS
MODULADORES DO dedo (p=0,46), F2-isoprostanos (p=0,23) e capa-
ESTRESSE OXI DATIVO cidade antioxidante total do soro (ORAC)
(p=0,13). Em relao ao efeito isolado, a vitamina
Dieta C e no a E se mostrou capaz de agir em pelo
menos um dos marcadores em questo, aumen-
Paniz et al.25 demonstraram que os nveis
tando a ORAC (M=194, DP=75mol Trolox/L;
plasmticos de vitamina C correlacionaram-se
p=0,01).
positivamente com os de albumina (r=0,317;
p=0,009) e com a ALA-D (-aminolevulinate Meagher et al.20 avaliaram, em adultos
dehydratase activity) (r=0,308; p=0,011). Confor- saudveis, o efeito da suplementao de vitamina
me supem esses autores, a vitamina C tem ao E durante oito semanas, em diferentes dosagens:
protetora sobre os grupos tiol (-SH) dessas pro- 200, 400, 800, 1.200 e 2.000 IU/dia. Nenhuma
tenas, uma vez que esses so suscetveis de oxi- das dosagens relacionadas foi capaz de exercer
dao. Observou-se, ainda, correlao negativa efeito sobre os nveis urinrios de F2-isoprostanos.
(r=-0,241; p=0,042) entre a ALA-D e os grupos Roberts et al.27 observaram que, em indiv-
carbonila. Esses ltimos, segundo Halliwell & duos hipercolesterolmicos (colesterol total
Whiteman4, consistem nos marcadores de maior >200mg/dL), a vitamina E (3.200 IU/dia) reduziu
relevncia da oxidao de protenas. os nveis plasmticos de F2-isoprostanos aps 16
A suplementao de vitamina C (1,5g/dia) semanas de suplementao (p<0,005). Diante
em indivduos diabticos, por trs meses, no desse resultado, os autores testaram diferentes
foi capaz de reduzir os nveis plasmticos de doses de vitamina E (0, 100, 200, 400, 800, 1.600
PGF2-alfa-8-isoprostano (Mdia-M=95, Desvio- e 3.200 IU/dia), durante 16 semanas de suplemen-
-Padro-DP=4 versus M=99, DP=5pg/mL; tao, e verificaram uma tendncia linear entre o
p>0,05), apesar do aumento significativo nos aumento das doses e a reduo percentual nos
nveis plasmticos da referida vitamina (M=58, nveis de F2-isoprostanos. Tal tendncia alcan-
DP=6 versus M=122, DP=10mol/L; p<0,01)21. O ou significncia estatstica a partir da dose de
PGF2-alfa-8-isoprostano o composto mais abun- 1.600 IU/dia (35 2%; p<0,03), seguida da de
dante entre os F2-isoprostanos, marcadores da 3.200 IU/dia (M=49, DP=10%; p<0,005).
peroxidao lipdica, derivados da ao de radi- Ainda em relao vitamina E, Devaraj et
cais livres sobre os cidos graxos poli-insatu- al.24 testaram a suplementao de 1.200 IU/dia,
rados, especialmente o cido araquidnico34. durante dois anos, em indivduos com doena
Em estudo com cultura de clulas, foram arterial coronariana. Seus nveis plasmticos corre-
administradas as vitaminas C (60mM) e E (2mM) lacionaram-se negativamente com os nveis urin-
a eritrcitos de ratos previamente incubados com rios de F2-isoprostanos (r=-0,57; p<0,0001) e
H2O2. Os resultados mostraram que ambas as liberao de radicais superxido pelos moncitos
vitaminas diminuram efetivamente (p<0,05) a (r=-0,57; p<0,0001).

Revista de Nutrio Rev. Nutr., Campinas, 23(4):629-643, jul./ago., 2010


ESTRESSE OXIDATIVO | 637

Prasad et al.18 referem-se ao zinco como TBARS, teste das substncias que reagem com o
um agente antioxidante altamente eficiente. Estes cido tiobarbitrico, dosa os aldedos, substncias
autores testaram, em indivduos entre 55 e 87 que se destacam como metablitos secundrios
anos de idade, o efeito antioxidante da suple- da oxidao de lipdeos. Dentre esses, o malon-
mentao de zinco (45mg de zinco elementar). dialdedo um dos mais abundantes4,31,36.
Aps seis meses de suplementao, o zinco Karlsen et al.28 avaliaram o efeito da inges-
mostrou-se capaz de diminuir os nveis plasmticos to diria de uma taa de vinho tinto sobre mar-
de malondialdedo (M=1,66, DP=0,34 versus cadores do estresse oxidativo. Sugere-se que a
M=1,35, DP=0,18; p=0,002) e 8-hidroxil-2-deoxi-
ao protetora do vinho sobre o estresse oxidativo
guanosina (8HdG) (M=0,63, DP=0,16 versus
se d, especialmente, pela presena dos compos-
M=0,50, DP=0,14; p=0,030). O composto 8-OHdG
tos fenlicos. O estudo foi realizado com 94 indi-
tem sido apontado como o marcador de maior
vduos (31 homens e 57 mulheres) com idade
relevncia na avaliao do dano oxidativo ao
entre 37 e 70 anos. Estes foram divididos em dois
DNA4,31,35.
grupos: teste (150mL/dia de vinho tinto) e contro-
Bruno et al.23 testaram, em ratos Sprague le. Independente do sexo, o vinho tinto no foi
Dawley, o efeito de dietas adequadas (AZ; 50mg capaz de exercer efeito sobre nenhum dos mar-
de Zn/kg de dieta; n=12) e deficientes em zinco cadores avaliados: FRAP e nveis plasmticos dos
(DZ; <0,05mg de Zn/kg de dieta; n=12), admi- antioxidantes, -tocoferol, -caroteno, gluta-
nistradas por 21 dias. O grupo DZ mostrou meno- tiona e compostos fenlicos totais. Cabe ressaltar
res nveis plasmticos de F2-isoprostanos (p<0,05) que tal estudo teve os seguintes critrios de exclu-
e menor Ferritin-reducing Ability of Plasma (FRAP) so: presena de doenas crnicas no transmis-
(p=0,039). Alm do efeito sobre esses marcadores, sveis, tabagismo, uso de medicamentos (estatinas
associaram-se DZ menores nveis plasmticos e aspirinas) e consumo de lcool alm do presente
dos antioxidantes: vitamina C (p=0,003) e -toco- no vinho. Estes foram estabelecidos com o obje-
ferol (p<0,001). O FRAP diz respeito a uma medida tivo de promover maior homogeneidade da
da capacidade antioxidante do plasma, pois me- amostra e minimizar os efeitos de possveis vieses.
nor FRAP indica menor capacidade de ligao da
Destaca-se, aqui, a ampla faixa etria da popu-
ferritina ao ferro e, consequentemente, maior
lao estudada e a ausncia de controle dos hbi-
quantidade de ferro livre, capaz de catalisar a
tos dietticos e de atividade fsica.
gerao de radicais OH, por meio das reaes
de Fenton e Haber-Weiss7,9. Outros fatores dietticos que no a suple-
mentao de antioxidantes tambm se mostraram
Oteiza et al.19 tambm testaram em ratos
capazes de exercer efeitos sobre o estresse oxi-
Sprague Dawley o efeito de dieta deficiente em
dativo. Dentre esses, o de maior expresso a
zinco (DZ; 0,5gZn/g de dieta; n=10) sobre mar-
adequao da ingesto energtica37,38.
cadores do estresse oxidativo. Aps 14 dias, o
grupo DZ, quando comparado ao que recebeu Burneiko et al.37 destacam que a ingesto
dieta adequada em zinco (AZ; 25gZn/g de dieta; de dietas hiperenergticas se associa com o de-
n=10), mostrou maiores nveis plasmticos de senvolvimento de cncer, doenas degenerativas
grupos carbonila (M=3,6, DP=0,2 versus M=2,4, relacionadas ao envelhecimento, dislipidemia, ate-
DP=0,2; p<0,05) e TBARS (Thiobarbituric Acid- rosclerose e doenas cardiovasculares. Os autores
Reative Substances) (M=39, DP=3 versus M=25, ressaltam que o estresse oxidativo vem sendo
DP=2; p<0,05). No entanto, no houve efeito considerado importante elo em tais associaes
significativo sobre o marcador da oxidao ao e que os efeitos benficos da restrio energtica
DNA, o composto 8-hidroxil-2-deoxiguanosina podem estar associados reduo do peso
(M=8,9, DP=1 versus M=6,8, DP=1; p>0,05). O corporal.

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638 | K.B.F. BARBOSA et al.

Avaliou-se em ratos Wistar o efeito de oxidativos causados pela ao de tais agentes.


Dieta Hiperenergtica (DH) sobre marcadores do Esses mecanismos esto relacionados ao sistema
estresse oxidativo. Aps oito semanas de experi- de defesa enzimtico e no-enzimtico8.
mentao, comparam-se os grupos DH e controle, Em decorrncia da resposta adaptativa
no havendo diferenas em relao aos marca- mediada pela atividade fsica, as espcies reativas
dores avaliados: nveis plasmticos totais de com- geradas tm ao de sinalizadores celulares capa-
postos antioxidantes e atividades das enzimas zes de ativar vias de regulao de genes rela-
catalase e glutationa peroxidase. Nesse mesmo cionados expresso de enzimas e protenas
estudo, os autores encontraram que a interao especficas responsveis por manter o equilbrio
entre DH e atividade fsica (natao 2 e 3 vezes/ intracelular entre oxidantes e antioxidantes. A
semana) tiveram efeito pr-oxidante, diminuindo enzima xantina oxidase est envolvida na produ-
a atividade enzimtica da catalase mediante an- o do radical superxido (O2). No entanto, a
lise do fgado dos animais37. gerao de protenas com atividade quinase36,
entre outras aes, responsvel pelo aumento
Johnson et al.38 investigaram o efeito da
da expresso da superxido dismutase, defesa
ingesto de dieta com restrio energtica sobre
antioxidante contra o radical O2.
marcadores do estresse oxidativo. Participaram do
estudo dez indivduos obesos (IMC>30 kg/m2), os Souza et al.36 ao testar o efeito da atividade
quais receberam, em dias alternados, Dieta Res- fsica intensa sobre marcadores do estresse oxida-
tivo, observaram que, comparado ao repouso, a
tritiva (DR) com 20% de reduo da ingesto ener-
corrida em esteira rolante determinou aumento
gtica normal e Dieta Normal (DN), irrestrita. O
nos nveis plasmticos de malondialdedo, princi-
grupo DR, comparado ao DN, mostrou meno-
palmente decorridos 23 (M=0,21m DP=0,012
res nveis plasmticos de grupos carbonila e
versus M=1,5, DP=0,009; aumento de 714%;
F2-isoprostanos, aps 2, 4 e 8 semanas de inter-
p<0,01) e 26 minutos (M=0,21, DP=0,012 versus
veno.
M=1,6, DP=0,013; aumento de 761%; p<0,01).
Os autores ainda ressaltaram que os nveis de
Atividade fsica malondialdedo relacionaram-se negativamente
com a capacidade total do plasma, sendo que
Durante uma atividade fsica intensa, o esta sofreu reduo de 52% (M=483, DP=88
consumo total de oxignio aumentado em, versus M=233, DP=12); p<0,01) e 59% (M=483,
aproximadamente, dez a vinte vezes. A captao DP=88 versus M=200, DP=14; p<0,01), aos 23 e
do oxignio pelo tecido muscular tambm sofre 26 minutos, respectivamente.
aumento relevante, da ordem de cem a duzentas Clarkson & Thompson11 ressaltam que a
vezes. Tais alteraes no metabolismo de oxignio atividade fsica intensa exerce efeitos sobre os
favorecem a gerao de radicais livres e/ou esp- aumentos dos nveis plasmticos de malondial-
cies reativas no-radicais. A atividade fsica intensa dedo e concentrao de pentano exalado no ar
expirado. Esse ltimo marcador, segundo Knutson
capaz de gerar as espcies em questo, por meio
et al.39, decorre da quantificao de compostos
da ativao de, pelo menos, trs mecanismos
volteis que constitui em outra tcnica de aferio
principais: produo mitocondrial, citoplasmtica
da oxidao lipdica. Entre tais compostos des-
e favorecida pelos ons ferro e cobre7. tacam-se, principalmente, os hidrocarbonetos
A atividade fsica intensa, em razo do etano e pentano, formados mediante peroxidao
incremento do consumo de oxignio, um fator lipdica dos cidos graxos poli-insaturados da srie
que predispe gerao de agentes oxidantes. mega 3 e 6, respectivamente.
No entanto, tambm hbil em promover meca- Burneiko et al.37 estudaram, em ratos
nismos de adaptao capazes de mitigar os danos Wistar, o efeito da atividade fsica sobre o estresse

Revista de Nutrio Rev. Nutr., Campinas, 23(4):629-643, jul./ago., 2010


ESTRESSE OXIDATIVO | 639

oxidativo. Os ratos foram distribudos em trs confirmaram a presena de nveis considerveis


grupos (n=8): sedendrio (S), praticantes de ati- de perxido de hidrognio na fumaa do cigarro.
vidade fsica por dois dias/semana (AT2) e cinco Esta ainda, por ser rica em ferro, pode catalisar a
dias/semana (AT5). A atividade fsica eleita foi a oxidao da Lipoprotena de Baixa Densidade
natao. Aps oito semanas de experimentao, (LDL)43. A presena da LDL oxidada (LDLox), agen-
independentemente da frequncia de realizao te pr-aterognico, evidenciada desde a pri-
da atividade fsica, o grupo dos ratos ativos mos- meira fase da leso aterognica (formao das
trou maiores nveis sricos totais de substncias estrias gordurosas) at a ruptura das leses na
antioxidantes: AT2 versus S (M=24,5, DP=2,8 parede vascular, por meio da produo de citoci-
versus M=18,9, DP=1,4; p<0,05) e AT5 versus S nas especficas que sinalizam a expresso de pro-
(M=30,4, DP=4,4 versus M=18,9, DP=1,4; tenas quimiotticas, fatores de crescimento e
p<0,05). Tais resultados (aumento dos nveis sri- molculas de adeso, fatores que implementam
cos totais de substncias antioxidantes) sugerem o processo inflamatrio crnico, caracterstico da
a ocorrncia da resposta adaptativa mediante a aterosclerose44.
realizao de atividade fsica. Park et al.40, testaram, em ratos Sprague
11
Clarkson & Thompson ainda destacam Dawley, o efeito do fumo sobre marcadores do
que, mediante a realizao de atividade fsica estresse oxidativo. Os ratos foram submetidos
intensa, a suplementao de antioxidantes, espe- inalao de fumaa de cigarro, durante um ms,
cialmente as vitaminas C e E, capaz de exercer com a frequncia de trs vezes ao dia. A anlise
efeitos sobre a reduo de marcadores do estresse de tecidos de pulmo de ratos do grupo-teste,
oxidativo. No entanto, esses autores discutem a quando comprado ao controle, mostrou maiores
necessidade de tais suplementos diante da exis- nveis de glutationa oxidada (GSSG; M=0,74,
tncia de resposta adaptativa mediada pela ati- DP=0,06 versus M=0,09, DP=0,05; p<0,001), con-
vidade fsica, hbil em promover mecanismos de trastando com menores nveis de glutationa redu-
proteo contra a gerao excessiva de espcies zida (GSH; M=7,92, DP=0,83 versus M=14,40,
reativas capazes de causar danos s clulas e aos DP=0,58; p<0,001). O composto 8-hidroxil-2-
tecidos. deoxiguanosina esteve presente em maiores
quantidades nos tecidos de pulmonares (p<0,05),
hepticos (p<0,005) e cardacos (p<0,05) de ratos
Tabagismo, lcool e outros fatores do grupo teste.

Segundo Park et al.40, o fumo capaz de Lykkesleldt41, em estudo de reviso, apon-


alterar os marcadores da peroxidao lipdica, tou que os nveis dos marcadores de peroxidao
oxidar os grupos tiois das protenas e aumentar lipdica, Thiobarbituric Acid-Reative Substances
os nveis plasmticos dos grupos carbonila. Sua (TBARS) e malondialdedo, correlacionaram-se po-
ao sobre a oxidao do DNA promove o aumen- sitivamente com o hbito de fumar. Entre os 45
to da gerao dos compostos 8-hidroxil-2-deoxi- estudos revisados, 33 revelaram resultados com
guanosina. Ressaltam ainda que os nveis plasm- significncia estatstica, a pelo menos, 5% de pro-
ticos de vitamina C e E encontram-se reduzidos babilidade. Tais resultados referem-se aos maiores
em indivduos fumantes. nveis dos marcadores em questo, no grupo de
A fumaa do cigarro contm mais de 4 indivduos fumantes quando comparado aos
mil compostos, incluindo espcies reativas de oxi- no-fumantes. Os referidos estudos foram todos
gnio e nitrognio, com ao potencialmente de- realizados em humanos. No entanto, variaram
letria sobre as macromolculas, especialmente quanto ao nmero de indivduos participantes,
sobre os lipdeos41. Hu et al.42, por meio de mtodo tempo de acompanhamento, nmero de cigarros,
ultra-sensvel de quimiluminescncia seletiva, mtodos de aferio dos marcadores e fluido

Rev. Nutr., Campinas, 23(4):629-643, jul./ago., 2010 Revista de Nutrio


640 | K.B.F. BARBOSA et al.

biolgico no qual estes foram medidos (plasma, nina dinucleotdeo, age como aceptor de eltrons
soro, saliva ou urina). do xenobitico em questo e sequencialmente,
Os efeitos do lcool sobre o estresse oxida- transfere este eltron a outro aceptor, desta vez
tivo podem ser diretos ou ainda mediados por o oxignio, gerando assim radicais superxido. Na
seus metablitos secundrios, sendo marcante sua presena de antimicina A (antibitico produzido
atuao sobre a reduo dos nveis plasmticos por bactrias do gnero Streptomyces), alguns
ou sricos dos antioxidantes dietticos, entre eles: intermedirios da cadeia transportadora de
-tocoferol, cido ascrbico e selnio45. Das & eltrons, como a ubiquinona, se auto-oxidam
Vasudevan46, sugeriram que o metabolismo do dando lugar perda de eltrons e consequente
etanol est diretamente envolvido na gerao de formao de radicais superxido49. Os anti-infla-
espcies reativas de oxignio e nitrognio, bem matrios no-esterides (AINEs) induzem a gera-
como na depleo dos componentes do sistema o de radicais superxido, via ativao da NADPH
antioxidante e aumento nos nveis de marcadores oxidase, complexo enzimtico transmembrana ge-
especficos, sobretudo malondialdedo. rador do radical superxido. Li et al.50, demons-
traram que mediante a administrao AINE houve
Lecomte et al.47, demonstraram que, inde-
aumento na expresso de NADPH oxidase e
pendente do estado nutricional, o lcool exerce
P22phox (subunidade necessria a ativao enzi-
efeito sobre os nveis plasmticos de vitaminas e
mtica) em tecido cardaco e aorta de ratos hiper-
minerais antioxidantes, bem como sobre marca-
tensivos. Os autores ainda evidenciaram tais resul-
dores especficos. Foram estudados 417 homens,
tados em clulas endoteliais humanas.
entre 29 e 49 anos de idade, consumidores leves
As radiaes ionizantes promovem a ins-
(<33g/dia; M=1, DP=10,6 - 9,2g/dia) e moderados
taurao do estresse oxidativo, entre os meca-
(>33g/dia; M=1, DP=59,0 - 25,7g/dia) de lcool.
nismos propostos destacam-se: a ativao das
Comparados a 102 pacientes alcolatras sem
NADPH oxidases, a disfuno da cadeia transpor-
complicaes hepticas, as concentraes plas-
tadora de eltrons mitocondrial e a reduo da
mticas de -tocoferol, cido ascrbico e selnio
atividade das enzimas antioxidantes, sobretudo
foram maiores (p0,001) nos bebedores leves, ao
da SOD-Mn. Lemon et al. 51 demonstraram
passo que as de malondialdedo foram menores
maiores nveis de 8-Hidroxyl-2-Deoxyguanosine
(p0,001).
(8-OHdG), marcador de dano oxidativo ao DNA
Huang et al.48 ratificaram o efeito do lcool (cido nuclico guanina), em ratos submetidos
sobre o estresse oxidativo, analisando em 76 indi- radiao gama (yH2AX) proveniente de uma fonte
vduos alcolatras, marcadores especficos. Tal radiotiva de csio (137Cs). Outros estudos ratificam
anlise, quando comparada a do grupo controle o efeito das radiaes ionizantes sobre marca-
(19 indivduos saudveis, no bebedores), mostrou dores do estresse oxidativo, sobretudo os refe-
nveis sricos significativamente maiores de ma- rentes ao dano oxidativo ao DNA52-54, decorrentes
londialdedo, enquanto que menor atividade da dos processos mutagnicos, aberraes cromoss-
SOD. micas, instabilidade genmica e alteraes telo-
Entre os fatores exgenos, potencialmente mricas51.
geradores de radicais livres, destacam-se ainda O acmulo de metais pesados em um siste-
os xenobiticos, radiaes ionizantes, metais pesa- ma biolgico propicia a catlise de reaes que
dos, entre outros41. culminam na gerao de espcies reativas de
Os xenobiticos promovem, via citocromo oxignio, e ainda pode exercer influncia sobre
P-450 ou ciclo redox, a produo de espcies os mecanismos de defesa antioxidante, sobretudo
reativas de oxignio. Um mediador de baixo peso o enzimtico43,55. Farombi et al.55, por meio de
molecular do ciclo redox, usualmente flavina ade- espectrofotometria de absoro atmica, eviden-

Revista de Nutrio Rev. Nutr., Campinas, 23(4):629-643, jul./ago., 2010


ESTRESSE OXIDATIVO | 641

ciaram a presena de altos nveis de metais pesa- O efeito da dieta hiperenergtica sobre a
dos (arsnio, chumbo, cdmio, cobre e zinco) nas instaurao do estresse oxidativo, possivelmente,
guas do rio Ogun (Nigria, frica). Posterior- mediado pela reduo do peso corporal. Existem
mente, demonstraram que nos peixes nativos des- evidncias de que os fatores exgenos tais como:
te rio houve diminuio da atividade das enzi- xenobiticos, radiaes ionizantes, metais pesa-
mas superxido dismutase e catalase, alteraes dos, tabagismo e ingesto de lcool agem sobre
no ciclo redox da glutationa e, ainda, induo da a gerao de radicais livres, bem como sobre a
peroxidao lipdica. atuao dos sistemas de defesa antioxidante, no
entanto, ainda no possvel determinar com se-
gurana, sobretudo em humanos, os nveis de
CONSIDERAES FINAIS exposio que seriam potencialmente nocivos.

A instalao do estresse oxidativo se d


por meio de um desequilbrio entre os fatores COLABORADORES

pr-oxidantes e antioxidantes, em favor dos pri-


K.B.F. BARBOSA, J. BRESSAN, N.M.B. COSTA,
meiros. O sistema de defesa antioxidante tem o R.C.G. ALFENAS, S.O. PAULA e V.P.R MINIM parti-
objetivo primordial de manter o processo oxidativo ciparam da concepo, do desenho do estudo, da an-
dentro dos limites fisiolgicos e passveis de regu- lise, da interpretao dos dados e da redao final do
lao, impedindo que os danos oxidativos se am- artigo.
plifiquem, culminados em danos sistmicos irrepa-
rveis. Os mecanismos de gerao de radicais li-
REFERNCIAS
vres ocorrem, sobretudo, nas mitocndrias, mem-
branas celulares e no citoplasma. 1. Shami NJIE, Moreira EAM. Licopeno como agente
antioxidante. Rev Nutr. 2004; 17(2):227-36. doi:
A dieta , sem dvida, um fator de grande
10.1590/S1415-52732004000200009.
importncia na modulao do estresse oxidativo.
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Os efeitos da suplementao de vitaminas e mi- ceitos, doenas relacionadas, sistema de defesa e
nerais antioxidantes sobre o estresse oxidativo no estresse oxidativo. RAMB. 1997; 43(1):61-8.
so ainda conclusivos, sobretudo em relao 3. Bianchi MLP, Antunes LMG. Radicais livres e os
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dose e ao tempo de suplementao. No entanto, 12(12):123-30. doi: 10.1590/S1415-52731999000
os estudos de suplementao tm conseguido 200001.
demonstrar efeitos positivos sobre biomarcadores 4. Halliwell B, Whiteman M. Measuring reactive
especficos, sendo os relacionados oxidao de species and oxidative damage in vivo and in cell
culture: how should you do it and what do the
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tempo de suplementao, contedo dos com- nutraceuticals: towards biochemical mechanisms
ponentes antioxidantes e administrao de um of healthy aging. Biogerontology. 2004; 5(5):
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determinantes dos resultados ainda no conclu- 8. Schneider CD, Oliveira AR. Radicais livres de oxi-
sivos. gnio e exerccio: mecanismos de formao e

Rev. Nutr., Campinas, 23(4):629-643, jul./ago., 2010 Revista de Nutrio


642 | K.B.F. BARBOSA et al.

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