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COMUNICAO | COMMUNICATION
RESUMO
O estresse oxidativo decorre de um desequilbrio entre a gerao de compostos oxidantes e a atuao dos
sistemas de defesa antioxidante. A gerao de radicais livres e/ou espcies reativas no radicais resultante do
metabolismo de oxignio. A mitocndria, por meio da cadeia transportadora de eltrons, a principal fonte
geradora. O sistema de defesa antioxidante tem a funo de inibir e/ou reduzir os danos causados pela ao
deletria dos radicais livres e/ou espcies reativas no radicais. Esse sistema, usualmente, dividido em enzimtico
(superxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase) e no-enzimtico. No ltimo caso, constitudo por
grande variedade de substncias antioxidantes, que podem ter origem endgena ou diettica. Objetivou-se
revisar os principais mecanismos de gerao de radicais livres, bem como a ao dos agentes mais relevantes
do sistema de defesa antioxidante, ressaltando suas implicaes sobre os marcadores do estresse oxidativo.
Tambm sero abordados os principais fatores exgenos moduladores do estresse oxidativo.
Termos de indexao: Antioxidantes. Espcies reativas de nitrognio. Espcies reativas de oxignio. Estresse
oxidativo. Radicais livres.
ABSTRACT
There is evidence that oxidative stress, defined as a persistent imbalance between the production of highly
oxidative compounds and antioxidant defenses, leads to tissue damage. Oxygen metabolism generates free
1
Universidade Federal de Viosa, Departamento de Tecnologia de Alimentos, Programa de Ps-Graduao em Cincia e Tecnologia
de Alimentos. Av. P.H. Rolfs, s/n., Campus Universitrio, 36570-000, Viosa, MG, Brasil. Correspondncia para/Correspondence
to: J. BRESSAN. E-mail: <jbrm@ufv.br>.
2
Universidade Federal de Viosa, Departamento de Nutrio e Sade. Viosa, MG, Brasil.
3
Universidade Federal de Viosa, Departamento de Biologia Geral. Viosa, MG, Brasil.
4
Universidade Federal de Viosa, Departamento de Tecnologia de Alimentos. Viosa, MG, Brasil.
radicals and/or non-radical reactive oxygen species. The mitochondria, through the electron transport chain,
are the main generator of these species. The antioxidant defense system has the function of inhibiting and/or
reducing the damage caused by the deleterious free radicals and/or non-radical reactive oxygen species. This
system is divided into enzymatic (superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase), and nonenzymatic.
The nonenzymatic system consists of a variety of antioxidant substances, which may be endogenous or dietary.
This study proposed to review the main mechanisms of reactive oxygen species generation and the role of the
most relevant agents of the antioxidant defense system on the biomarkers of oxidative stress. The main exogenous
factors that modulate oxidative stress will also be discussed.
Indexing terms: Oxidative stress. Free radicals. Reactive oxygen species. Antioxidants. Reactive nitrogen species.
nismos podem, especialmente, ser favorecidos meio da reao com o radical livre xido ntrico
pelos ons ferro e cobre7. A mitocndria, por meio (NO), gerar a espcie reativa de nitrognio, pero-
da cadeia transportadora de eltrons, a principal xinitrito (ONOO), tambm potencialmente reati-
fonte geradora de radicais livres5. va5,8 (Figura 1).
Em condies fisiolgicas, os organismos Os ons ferro e cobre so muito ativos em
aerbicos metabolizam 85% a 90% do oxignio reaes de xido-reduo, o que os capacitam
(O2) consumido na mitocndria, por meio da ca- como potentes catalisadores das reaes de gera-
deia transportadora de eltrons. Os restantes 10% o de radicais livres. A participao desses metais
a 15% so utilizados por diversas enzimas se d, especialmente, por meio das reaes de
oxidases e oxigenases e, ainda, por reaes qu- Fenton e Haber-Weiss. A primeira diz respeito
micas de oxidao direta8. gerao de radical OH, por meio da reao do
H2O2 com os ons em questo, ao passo que, na
Na mitocndria, o O2 sofre reduo tetra-
segunda, estes ons catalisam a reao entre o
valente, com aceitao de quatro eltrons, resul-
H2O2 e o radical O2, a fim de gerar, da mesma
tando na formao de gua (Figura 1). A enzi-
forma, o radical OH7,8 (Figura 1).
ma catalisadora dessa reao a citocromo oxi-
dase. Na parte terminal da cadeia transportadora A ligao do ferro e cobre s protenas
de eltrons, a referida enzima oxida quatro mol- especficas: transferrina, ferritina e ceruloplas-
culas de citocromo c removendo um eltron de mina, por meio da quais estes so transportados,
cada uma delas. Esses eltrons so adicionados utilizados e estocados, previne e/ou minimiza as
ao O2 para formar gua. A ao da citocromo reaes de gerao de radicais livres catalisadas
oxidase controla a gerao de radicais livres, por esses metais. No citoplasma de clulas hep-
impedindo sua gerao excessiva na mitocndria. ticas, o ferro livre (no ligado ferritina) facil-
No entanto, cerca de 2% a 5% do oxignio meta- mente dissociado na forma de on, o que o torna
bolizado nas mitocndrias so desviados para cataliticamente ativo e apto para participar de
outra via metablica, e reduzidos de forma univa- reaes de xido-reduo e, consequentemente,
lente, dando origem aos radicais livres2,7,8. de gerao de radicais livres7,9.
Em face da reduo univalente do O2 so Os cidos graxos poli-insaturados contidos
gerados os radicais superxido (O2), hidroxila nas membranas celulares fazem com que essas
(OH) e, ainda, perxido de hidrognio (H2O2). Esse sejam potentes geradoras de radicais livres, alco-
processo se d mediante reaes especficas, cata- xila (LO) e peroxila (LO2), por meio da lipopero-
lisadas por enzimas e com a participao dos ons xidao. Tal processo constitui-se de reaes em
ferro e de cobre (Figura 1). O H2O2, apesar de cadeia, representadas pelas etapas de iniciao,
no ser um radical livre, por no ter um eltron propagao e terminao2.
desemparelhado na sua ltima camada eletrnica, O radical OH, por meio da retirada de um
uma espcie com alto potencial reativo. Por tomo de hidrognio dos cidos graxos poli-
participar da reao de gerao de OH tem ao -insaturados da membrana celular, desempenha
deletria potencial, uma vez que esse se constitui importante papel na lipoperoxidao, sendo consi-
no mais reativo dos radicais livres, pois pode alterar derado o principal iniciador de tal processo9.
qualquer estrutura celular que se encontre prxi- Entretanto, a participao do ferro tambm con-
ma. Diferente dos radicais livres, o H2O2 tem vida siderada fator determinante, ressaltando-se a im-
longa e capaz de atravessar as membranas portncia da relao equimolar entre Fe3+/ Fe2+,
celulares apresentando-se potencialmente txico para possibilitar a iniciao desse processo. Os ons
para as clulas. Esta toxicidade pode ser aumen- ferro agem como catalisadores da converso de
tada em dez mil vezes pela presena de ferro2,8. hidroperxidos lipdicos (LOOH) em radicais LO e
Alm da capacidade do O2 em participar LO2, que, por serem potencialmente reativos,
de reaes de gerao de OH, pode ainda, por iniciam uma nova cadeia de reaes, as quais po-
dem ser rpidas ou lentas, de acordo com a valn- pela ao deletria dos radicais livres ou das esp-
cia do ferro2. cies reativas no-radicais. Tais aes podem ser
Outra importante fonte geradora de radi- alcanadas por meio de diferentes mecanismos
cais livres so as enzimas NADPH oxidases de ao: impedindo a formao dos radicais livres
(Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate ou espcies no-radicais (sistemas de preveno),
Oxidases). Essas se referem a protenas transmem- impedindo a ao desses (sistemas varredores) ou,
brana que tm, por excelncia, a funo de trans- ainda, favorecendo o reparo e a reconstituio
ferir os eltrons atravs das membranas celulares. das estruturas biolgicas lesadas (sistemas de
Geralmente, o aceptor de eltrons o oxignio reparo)7,11.
e, dessa forma, em decorrncia desse processo, Usualmente, esse sistema dividido em
gera-se o radical O2. Tais enzimas existem em
enzimtico e no-enzimtico. No ltimo caso,
pelo menos seis isoformas, diferindo quanto ao
constitudo por grande variedade de substncias
local de expresso e co-fatores necessrios para
antioxidantes, que podem ter origem endgena
a sua ativao10.
ou diettica (Tabela 1). Os antioxidantes so defi-
nidos como qualquer substncia que, presente
Sistema de defesa antioxidante em menores concentraes que as do substrato
oxidvel, seja capaz de atrasar ou inibir a oxidao
O sistema de defesa antioxidante tem a deste de maneira eficaz. Tais substncias podem
funo de inibir e/ou reduzir os danos causados agir diretamente, neutralizando a ao dos radi-
Antioxidantes Ao Referncias
No enzimticos (de origem diettica)
Vitamina A (-caroteno) Proteo contra a oxidao de lipdeos e DNA Rodrigo et al.12
Vitamina C (cido ascrbico) Inibio das EROs (agente reductor). Estimula o poder antioxidante Rodrigo et al.12
da vitamina E e selnio. Proteo contra danos causados pela
LDL-ox
Vitamina E (-tocoferol) Proteccin contra la peroxidacin de los cidos grasos insaturados Rodrigo et al.12
de la membrana celular y de las LDL. Converte O2 e H2O2 em for-
mas menos reactivas
Cu, Zn, Mn, Se Cofatores das enzimas antioxidantes SOD-Cu/Zn, SOD-Mn e Vincent et al.13
GSH-Pox
Otros carotenides (licopeno) Proteo contra a oxidao de lipdeos, LDL, protenas e DNA. Se- Visioli et al.14
(Autor, otros em espaol ou outros em por- questra e inativa os radicais livres
tugus?)
Fitoqumicos (resveratrol, catequinas, querce- Proteo contra a oxidao de lipdeos e DNA Fito et al.15
tinas, cidos fenlicos e outros)
Enzimticos
SOD SOD-Cu/Zn (citoplasma), SOD-Mn (mitocndria). Catalisa a con- Vincent et al.13
verso do radical superxido (O2) em perxido de hidrognio (H2O2)
CAT Catalisa a converso de H2O2 em O2 e H2O Vincent et al.13
GPx Catalisa a reduo do H2O2 a H2O Vincent et al.13
DNA: cido desoxirribonuclico; CAt: catalase; GPx: glutationa peroxidase; Cu: cobre; EROs: espcies reativas de oxignio; H2O2: perxido de
hidrognio; LDL: lipoprotena de baixa densidade; LDL-ox: lipoprotena de baixa densidade oxidada; Mn: magnsio; O2: radical superxido; Se:
selnio; SOD: superxido dismutase; Zn: zinco.
Fonte: Adaptado de Barbosa et al.16.
cais livres e espcies no-radicais, ou indireta- O referido radical (OH) vem sendo indica-
mente, participando dos sistemas enzimticos do como o de maior potencial reativo e com extre-
com tal capacidade4. ma instabilidade (vida mdia de 10-9 segundos).
Essas caractersticas os capacitam como o radical
livre mais propcio na produo de danos oxida-
Sistema enzimtico tivos. Alm de ser o principal iniciador do processo
de peroxidao lipdica, tendo como consequncia
O sistema de defesa enzimtico inclui as a alterao da funo biolgica das membranas
enzimas Superxido Dismutase (SOD), Catalase celulares, esse radical capaz de agir sobre as
(CAT) e Glutationa Peroxidase (GPx) (Tabela 1). protenas, alterando-as em relao sua estrutura
Essas enzimas agem por meio de mecanismos de e/ou funo biolgica. Seu ataque ao DNA possi-
preveno, impedindo e/ou controlando a forma- bilita a ocorrncia de mutaes9.
o de radicais livres e espcies no-radicais, Considerando a potencialidade do radical
envolvidos com a iniciao das reaes em cadeia OH e o fato da no existncia de defesa enzi-
que culminam com propagao e amplificao mtica especializada, de extrema importncia a
do processo e, consequentemente, com a ocor- manuteno do perfeito equilbrio entre as enzi-
rncia de danos oxidativos2,8. mas antioxidantes, com o propsito de promover
a manuteno da integralidade celular. Assim, a
As enzimas CAT e GPx agem com o mesmo GPx merece ateno especial, uma vez que sua
propsito, ou seja, o de impedir o acmulo de ao depende da manuteno do ciclo redox da
perxido de hidrognio. Tal ao integrada de glutationa, por meio do controle da relao entre
grande importncia, uma vez que essa espcie glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG)2,8,17
reativa, por meio das reaes de Fenton e Haber- (Figura 2).
-Weiss, mediante a participao dos metais ferro A atividade das enzimas em questo
e cobre, culmina na gerao do radical OH (Figura muitas vezes depende da participao de cofa-
1), contra o qual no h sistema enzimtico de tores enzimticos, especialmente antioxidantes de
defesa2,8. origem diettica. Tais co-fatores podem diferir de
acordo com os compartimentos celulares de ao
- +
1) O2+ 4e + 4H 2H2O + energia das enzimas. A SOD pode ser encontrada sob duas
-
2) O2 + e O2 formas: no citoplasma, dependente de cobre e
SOD
3) 2O2 + 2H+ H2O2 zinco (SOD-Cu/Zn), enquanto na mitocndria, ne-
2+ + -
4) Fe /Cu + H2O2 OH + OH + Fe3+/Cu2+ cessita do mangans como co-fator (SOD-Mn). A
Fe/Cu -
5) H2O2 + O2 OH + OH + 02 GPx tambm existe sob duas formas: dependente
-
6) O2 + NO ONOO e independente de selnio e pode apresentar-se
no citoplasma ou na mitocndria2,5.
Figura 1. Formao mitocondrial de radicais livres via cadeia trans-
portadora de eltrons.
Nota: 1) Reduo tetravalente do oxignio, por meio da qual recebe
quatro eltrons (e-) e quatro ons de hidrognio (H+), formando
Sistema no-enzimtico
duas molculas de gua (H2O) e liberando energia. 2) Gerao
do radical superxido (O2) pela adio de um eltron a uma O sistema de defesa no-enzimtico inclui,
molcula de oxignio no estado fundamental (O2). 3) Por meio
de um processo denominado dismutao, o radical O2, ao rece- especialmente, os compostos antioxidantes de ori-
ber ons de hidrognio, gera perxido de hidrognio (H2O2). Tal gem diettica, entre os quais se destacam: vita-
reao catalisada pela superxido dismutase (SOD), que acele-
ra a reao na ordem de 104 vezes. 4) Reao de Fenton: quando
minas, minerais e compostos fenlicos. O cido
o H2O2 reage com ons ferro (Fe2+) ou cobre (Cu+) gerado o ascrbico (vitamina C), o -tocoferol e -caroteno,
radical hidroxila (OH). 5) Reao de Haber-Weiss: os referidos precursores das vitaminas E e A, respectivamente,
ons tambm podem catalisar a reao entre H2O2 e O2 gerando,
da mesma forma, OH. 6) O radical O2 pode tambm reagir com
so compostos vitamnicos potencialmente an-
o xido ntrico (NO) gerando peroxinitrito (ONOO)8. tioxidantes. Outros carotenides sem atividade de
vitamina A, como licopeno, lutena e zeaxan-tina, ao oxidante, tornando-a capaz de produzir es-
tambm o so. Entre os minerais destacam--se o pcies radicais (OH) e no-radicais (H2O2)3.
zinco, cobre, selnio e magnsio3,18 (Tabela 1). Estudo realizado com cultura de clulas
Usualmente, os estudos que se referem mostrou que essas, quando incubadas em H2O2,
ao de compostos antioxidantes limitam-nos sofreram danos em resposta ao oxidativa
avaliao de nutrientes e/ou alimentos isola- dessa espcie. A vitamina C, em presena de ferro,
dos19-28, em detrimento da considerao dos pa- aumentou a expresso dos danos referidos. Os
dres dietticos. Tal fato consiste em relevante li- autores sugerem o envolvimento da vitamina C
mitao metodolgica, uma vez que no se consi- na regulao do metabolismo de ferro, aumen-
dera a interao entre os vrios nutrientes e ali- tando sua absoro e tornando-o mais apto a de-
mentos que podem atuar em sinergia na proteo sempenhar sua ao cataltica sobre as reaes
de Fenton, resultando na converso do H2O2 em
contra os danos oxidativos s clulas e aos tecidos.
radicais OH, potencialmente mais reativos. Tam-
Assim, pode-se incorrer em erros na interpretao
bm ressaltaram que, concomitantemente, ocorre
dos resultados referentes ao potencial antioxi-
a modulao da expresso de dois genes rela-
dante dos compostos estudados.
cionados aos receptores de transferrina e ferri-
A vitamina C , por excelncia, um antioxi- tina29.
dante em potencial. No entanto, a presena de
Outra interao diz respeito ao composto
metais de transio como o ferro possibilita sua
quercetina, flavonide amplamente encontrado
no vinho tinto. Tal composto potencialmente
antioxidante. Entretanto, pode reagir com ferro
e tornar-se um pr-oxidante3.
SOD REAO DE FENTON
O2" H2O2 OH
"
As vitaminas C e E, por sua vez, demons-
REAO DE HABER-WEISS
tram interao cooperativa na inibio da peroxi-
dao lipdica e na proteo contra danos oxida-
H2O2 + H2O2
H2O2
2GSH NAPDP+ tivos ao DNA3. No entanto, Huang et al.22 no
CAT GPX encontraram efeito sinrgico (p=0,12) entre a
Grd
O2 2H2O ao das vitaminas C (500mg/dia) e E (400 IU de
2H2O GSSG NADPH
-tocoferol/dia) suplementadas durante dois me-
ses, nos nveis urinrios de PGF2-alfa-8-isopros-
DANOS tano, marcador da peroxidao lipdica.
OXIDANTES
A avaliao do potencial antioxidante in
Figura 2. Integrao dos sistemas de defesa enzimtico. vivo dos compostos no-enzimticos depende de
Nota: Por meio da reao de dismutao, a superxido dismutase (SOD) algumas variveis, entre elas: absoro e biodispo-
catalisa a gerao de perxido de hidrognio (H2O2) a partir do
radical superxido (O2). As enzimas catalase (CAT) e glutationa nibilidade em condies fisiolgicas; concentrao
peroxidase (GPx) se integram para impedir o acmulo de H2O2 plasmtica ideal para desempenhar sua atividade
que, apesar de no ser um radical livre, igualmente reativo e
capaz de promover danos potenciais. O acmulo dessa espcie
antioxidante; tipos de radicais livres gerados no
reativa (H2O2) possibilita, por meio das reaes de Fenton e Haber- processo oxidativo; em qual compartimento celu-
Weiss, a gerao do radical hidroxila (OH), contra o qual no
lar foram gerados e como foram gerados3.
existe defesa enzimtica. A GPx reduz o H2O2 gua, no entanto
o faz custa da converso da glutationa reduzida (GSH) em oxi- A ao de determinado antioxidante pode,
dada (GSSG), essa ltima que promove ao oxidante em funo
da ligao dissulfeto existente em sua estrutura. Assim, de ex-
portanto, variar de acordo com o compartimento
trema importncia a ao da glutationa redutase (GRd), respon- celular ou tecido no qual atua. A vitamina C apre-
svel pela recuperao da glutationa reduzida (GSH), possibili- senta intensa atividade antioxidante contra radi-
tando a manuteno da integralidade do ciclo redox da glutationa
e, consequentemente, do equilbrio adequado entre os sistemas cais livres gerados em meio hidroflico. No entan-
de defesa enzimticos17. to, tal vitamina pode no ser capaz de inibir os
Prasad et al.18 referem-se ao zinco como TBARS, teste das substncias que reagem com o
um agente antioxidante altamente eficiente. Estes cido tiobarbitrico, dosa os aldedos, substncias
autores testaram, em indivduos entre 55 e 87 que se destacam como metablitos secundrios
anos de idade, o efeito antioxidante da suple- da oxidao de lipdeos. Dentre esses, o malon-
mentao de zinco (45mg de zinco elementar). dialdedo um dos mais abundantes4,31,36.
Aps seis meses de suplementao, o zinco Karlsen et al.28 avaliaram o efeito da inges-
mostrou-se capaz de diminuir os nveis plasmticos to diria de uma taa de vinho tinto sobre mar-
de malondialdedo (M=1,66, DP=0,34 versus cadores do estresse oxidativo. Sugere-se que a
M=1,35, DP=0,18; p=0,002) e 8-hidroxil-2-deoxi-
ao protetora do vinho sobre o estresse oxidativo
guanosina (8HdG) (M=0,63, DP=0,16 versus
se d, especialmente, pela presena dos compos-
M=0,50, DP=0,14; p=0,030). O composto 8-OHdG
tos fenlicos. O estudo foi realizado com 94 indi-
tem sido apontado como o marcador de maior
vduos (31 homens e 57 mulheres) com idade
relevncia na avaliao do dano oxidativo ao
entre 37 e 70 anos. Estes foram divididos em dois
DNA4,31,35.
grupos: teste (150mL/dia de vinho tinto) e contro-
Bruno et al.23 testaram, em ratos Sprague le. Independente do sexo, o vinho tinto no foi
Dawley, o efeito de dietas adequadas (AZ; 50mg capaz de exercer efeito sobre nenhum dos mar-
de Zn/kg de dieta; n=12) e deficientes em zinco cadores avaliados: FRAP e nveis plasmticos dos
(DZ; <0,05mg de Zn/kg de dieta; n=12), admi- antioxidantes, -tocoferol, -caroteno, gluta-
nistradas por 21 dias. O grupo DZ mostrou meno- tiona e compostos fenlicos totais. Cabe ressaltar
res nveis plasmticos de F2-isoprostanos (p<0,05) que tal estudo teve os seguintes critrios de exclu-
e menor Ferritin-reducing Ability of Plasma (FRAP) so: presena de doenas crnicas no transmis-
(p=0,039). Alm do efeito sobre esses marcadores, sveis, tabagismo, uso de medicamentos (estatinas
associaram-se DZ menores nveis plasmticos e aspirinas) e consumo de lcool alm do presente
dos antioxidantes: vitamina C (p=0,003) e -toco- no vinho. Estes foram estabelecidos com o obje-
ferol (p<0,001). O FRAP diz respeito a uma medida tivo de promover maior homogeneidade da
da capacidade antioxidante do plasma, pois me- amostra e minimizar os efeitos de possveis vieses.
nor FRAP indica menor capacidade de ligao da
Destaca-se, aqui, a ampla faixa etria da popu-
ferritina ao ferro e, consequentemente, maior
lao estudada e a ausncia de controle dos hbi-
quantidade de ferro livre, capaz de catalisar a
tos dietticos e de atividade fsica.
gerao de radicais OH, por meio das reaes
de Fenton e Haber-Weiss7,9. Outros fatores dietticos que no a suple-
mentao de antioxidantes tambm se mostraram
Oteiza et al.19 tambm testaram em ratos
capazes de exercer efeitos sobre o estresse oxi-
Sprague Dawley o efeito de dieta deficiente em
dativo. Dentre esses, o de maior expresso a
zinco (DZ; 0,5gZn/g de dieta; n=10) sobre mar-
adequao da ingesto energtica37,38.
cadores do estresse oxidativo. Aps 14 dias, o
grupo DZ, quando comparado ao que recebeu Burneiko et al.37 destacam que a ingesto
dieta adequada em zinco (AZ; 25gZn/g de dieta; de dietas hiperenergticas se associa com o de-
n=10), mostrou maiores nveis plasmticos de senvolvimento de cncer, doenas degenerativas
grupos carbonila (M=3,6, DP=0,2 versus M=2,4, relacionadas ao envelhecimento, dislipidemia, ate-
DP=0,2; p<0,05) e TBARS (Thiobarbituric Acid- rosclerose e doenas cardiovasculares. Os autores
Reative Substances) (M=39, DP=3 versus M=25, ressaltam que o estresse oxidativo vem sendo
DP=2; p<0,05). No entanto, no houve efeito considerado importante elo em tais associaes
significativo sobre o marcador da oxidao ao e que os efeitos benficos da restrio energtica
DNA, o composto 8-hidroxil-2-deoxiguanosina podem estar associados reduo do peso
(M=8,9, DP=1 versus M=6,8, DP=1; p>0,05). O corporal.
biolgico no qual estes foram medidos (plasma, nina dinucleotdeo, age como aceptor de eltrons
soro, saliva ou urina). do xenobitico em questo e sequencialmente,
Os efeitos do lcool sobre o estresse oxida- transfere este eltron a outro aceptor, desta vez
tivo podem ser diretos ou ainda mediados por o oxignio, gerando assim radicais superxido. Na
seus metablitos secundrios, sendo marcante sua presena de antimicina A (antibitico produzido
atuao sobre a reduo dos nveis plasmticos por bactrias do gnero Streptomyces), alguns
ou sricos dos antioxidantes dietticos, entre eles: intermedirios da cadeia transportadora de
-tocoferol, cido ascrbico e selnio45. Das & eltrons, como a ubiquinona, se auto-oxidam
Vasudevan46, sugeriram que o metabolismo do dando lugar perda de eltrons e consequente
etanol est diretamente envolvido na gerao de formao de radicais superxido49. Os anti-infla-
espcies reativas de oxignio e nitrognio, bem matrios no-esterides (AINEs) induzem a gera-
como na depleo dos componentes do sistema o de radicais superxido, via ativao da NADPH
antioxidante e aumento nos nveis de marcadores oxidase, complexo enzimtico transmembrana ge-
especficos, sobretudo malondialdedo. rador do radical superxido. Li et al.50, demons-
traram que mediante a administrao AINE houve
Lecomte et al.47, demonstraram que, inde-
aumento na expresso de NADPH oxidase e
pendente do estado nutricional, o lcool exerce
P22phox (subunidade necessria a ativao enzi-
efeito sobre os nveis plasmticos de vitaminas e
mtica) em tecido cardaco e aorta de ratos hiper-
minerais antioxidantes, bem como sobre marca-
tensivos. Os autores ainda evidenciaram tais resul-
dores especficos. Foram estudados 417 homens,
tados em clulas endoteliais humanas.
entre 29 e 49 anos de idade, consumidores leves
As radiaes ionizantes promovem a ins-
(<33g/dia; M=1, DP=10,6 - 9,2g/dia) e moderados
taurao do estresse oxidativo, entre os meca-
(>33g/dia; M=1, DP=59,0 - 25,7g/dia) de lcool.
nismos propostos destacam-se: a ativao das
Comparados a 102 pacientes alcolatras sem
NADPH oxidases, a disfuno da cadeia transpor-
complicaes hepticas, as concentraes plas-
tadora de eltrons mitocondrial e a reduo da
mticas de -tocoferol, cido ascrbico e selnio
atividade das enzimas antioxidantes, sobretudo
foram maiores (p0,001) nos bebedores leves, ao
da SOD-Mn. Lemon et al. 51 demonstraram
passo que as de malondialdedo foram menores
maiores nveis de 8-Hidroxyl-2-Deoxyguanosine
(p0,001).
(8-OHdG), marcador de dano oxidativo ao DNA
Huang et al.48 ratificaram o efeito do lcool (cido nuclico guanina), em ratos submetidos
sobre o estresse oxidativo, analisando em 76 indi- radiao gama (yH2AX) proveniente de uma fonte
vduos alcolatras, marcadores especficos. Tal radiotiva de csio (137Cs). Outros estudos ratificam
anlise, quando comparada a do grupo controle o efeito das radiaes ionizantes sobre marca-
(19 indivduos saudveis, no bebedores), mostrou dores do estresse oxidativo, sobretudo os refe-
nveis sricos significativamente maiores de ma- rentes ao dano oxidativo ao DNA52-54, decorrentes
londialdedo, enquanto que menor atividade da dos processos mutagnicos, aberraes cromoss-
SOD. micas, instabilidade genmica e alteraes telo-
Entre os fatores exgenos, potencialmente mricas51.
geradores de radicais livres, destacam-se ainda O acmulo de metais pesados em um siste-
os xenobiticos, radiaes ionizantes, metais pesa- ma biolgico propicia a catlise de reaes que
dos, entre outros41. culminam na gerao de espcies reativas de
Os xenobiticos promovem, via citocromo oxignio, e ainda pode exercer influncia sobre
P-450 ou ciclo redox, a produo de espcies os mecanismos de defesa antioxidante, sobretudo
reativas de oxignio. Um mediador de baixo peso o enzimtico43,55. Farombi et al.55, por meio de
molecular do ciclo redox, usualmente flavina ade- espectrofotometria de absoro atmica, eviden-
ciaram a presena de altos nveis de metais pesa- O efeito da dieta hiperenergtica sobre a
dos (arsnio, chumbo, cdmio, cobre e zinco) nas instaurao do estresse oxidativo, possivelmente,
guas do rio Ogun (Nigria, frica). Posterior- mediado pela reduo do peso corporal. Existem
mente, demonstraram que nos peixes nativos des- evidncias de que os fatores exgenos tais como:
te rio houve diminuio da atividade das enzi- xenobiticos, radiaes ionizantes, metais pesa-
mas superxido dismutase e catalase, alteraes dos, tabagismo e ingesto de lcool agem sobre
no ciclo redox da glutationa e, ainda, induo da a gerao de radicais livres, bem como sobre a
peroxidao lipdica. atuao dos sistemas de defesa antioxidante, no
entanto, ainda no possvel determinar com se-
gurana, sobretudo em humanos, os nveis de
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