UNIVERSIDAD NACIONAL DEL

SANTA

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE ENFERMERIA

CURSO:
FARMACOLOGA
DOCENTES:
DRA. DORCA GARCA RUZ DE HORNA
ESTUDIANTE:
GUARNIZ TARAZONA IRIS
TEMA:
Alergias
CDIGO:
0201521019
CICLO:
IV
 1 de marzo del 2017, Nuevo Chimbote
LA ALERGIA

La alergia farmacolgica, es una reaccin adversa a un frmaco, resultado de una

sensibilizacin previa por el mismo compuesto o por alguno ntimamente
relacionado.

Para que un frmaco produzca una reaccin alrgica hace falta un contacto sensibilizante
previo, ya sea con el mismo frmaco o con alguno muy vinculado qumicamente.

Las reacciones alrgicas son la respuesta a la interaccin antgeno-anticuerpo,

consecuencia de una respuesta inmune a un frmaco o a una sustancia. Esta respuesta
inmune puede considerarse como un mecanismo de defensa pero cuando se vuelve
inapropiada provoca las manifestaciones tpicas de la alergia. La capacidad de desarrollar
una alergia preexiste, pero para que se produzca el estado alrgico el individuo debe ser
sometido a una exposicin previa. Por ello, para comprender mejor el fenmeno alrgico,
se deben conocer los principios inmunolgicos subyacentes que rigen el desarrollo de la
afeccin y la produccin de los sntomas.

Es una respuesta anmala del organismo frente a un frmaco, consistente en una

reaccin inmunolgica inesperada, impredecible e independiente de los efectos
farmacolgicos propios del medicamento en cuestin. La mayor parte de las
reacciones adversas a los medicamentos no son inmunolgicas, es decir, no son
alrgicas.

Cuando una persona toma una cantidad de medicamento inadecuada para su talla, su
peso, su edad o la qumica especfica de su organismo, pueden ocurrir reacciones
adversas que llamamos predecibles; la mayora de ellas dependen de la dosis, y en
muchos casos son inevitables. Algunas de estas reacciones pueden ser graves como los
vmitos y la prdida de cabello Producidos por la quimioterapia contra el cncer;
potencialmente graves como un descenso brusco del azcar en sangre por insulina o la
osteoporosis desencadenada por corticoides , o pueden ser ms benignas como la
somnolencia debida a antihistamnicos. Adems, algunos frmacos interfieren en la
actividad de otros que puedan ser suministrados de forma simultnea, produciendo lo que
se denominan interacciones medicamentosas.

Hay otro tipo de reacciones adversas impredecibles a frmacos, que no estn

relacionadas ni con la dosis ni con dicho tipo de interacciones entre varios medicamentos.
Dentro de este grupo estn las reacciones de hipersensibilidad, o reacciones alrgicas a
medicamentos propiamente dichas.

Respuesta Inmune

Como ya se mencion, la alergia es la consecuencia de una respuesta inmune a un

frmaco o a una sustancia. Como en toda respuesta inmune, el compuesto es reconocido
como extrao, es decir, es considerado como antignico. Una vez que esto sucede, una
porcin del frmaco es secuestrada por los linfocitos del husped, se procesa
inmunolgicamente y conlleva a la produccin de dos tipos de efectores: se producirn
anticuerpos especficos contra el antgeno por los linfocitos B y se elaborarn grandes
cantidades de clulas efectoras especficamente sensibilizadas (linfocitos T). Los linfocitos
T no producen anticuerpos, pero pueden regular la produccin de anticuerpos de los
linfocitos B. Tanto los linfocitos B como los T se comprometen con la estructura de la
molcula del frmaco con el cual reaccionan.

Durante la respuesta inmune normal se evocan ambas inmunidades, la humoral mediada

por anticuerpos y la celular. Esto se evidencia tambin en la alergia. Luego de la
exposicin al antgeno (alergeno), sobreviene un perodo durante el cual se instala la
respuesta inmune, pero no aparecen sntomas (el perodo de retardo). Luego de este
perodo comienzan a aparecer anticuerpos IgM en el suero del individuo. stos son
rpidamente reemplazados por anticuerpos de la misma especificidad pero con diferente
estructura en cadena. Es as como las clulas productoras de anticuerpos inducen el
cambio de la IgM a otras clases de anticuerpos: IgG, IgA e IgE. No se ha demostrado la
participacin de ninguna de las dems clases de anticuerpos.

Principales Elementos para el Diagnstico de una Reaccin Alrgica

Para verificar que una reaccin es de tipo alrgico, conviene tener presente los siguientes
elementos:

Contacto anterior con el frmaco o agente: La exposicin previa a un frmaco es esencial

para que se desencadene la reaccin alrgica. Sin embargo, la sensibilizacin puede
ocurrir en forma inadvertida, por exposicin ambiental o a travs de la dieta (por ejemplo,
muchos alimentos para animales contienen antibiticos, igualmente la leche puede
contener penicilina, debido a que las vacas con mastitis se someten a tratamiento con
dicho frmaco). Por lo mencionado, las respuestas alrgicas pueden ocurrir sin el
conocimiento de que ha habido una exposicin previa; en este caso, la anamnesis no
proporciona toda la informacin.

El desencadenamiento de la reaccin no depende de la dosis: Las respuestas alrgicas

no tienen relacin con la dosis administrada. Dosis muy pequeas (rastros de antibiticos
en los alimentos) son suficientes para poner en peligro la vida del individuo; sin embargo,
una dosis teraputica completa puede ocasionar una reaccin alrgica leve.

Especificidad qumica: Si un frmaco en particular sensibiliza, slo este frmaco o los

compuestos qumicamente relacionados desencadenarn la respuesta alrgica. Esto
explica, el por qu un paciente alrgico a un tipo de penicilina puede resultar alrgico a
otra penicilina, ya que todos los compuestos penicilnicos estn emparentados
qumicamente.

Tipos De Alergias Medicamentosas

La clasificacin de Gell y Coombs, permite diferenciar las distintas alergias

medicamentosas, entre ellas, los tipos I, II y III implican una reaccin humoral. El tipo IV
es de mediacin celular. A continuacin una breve descripcin de cada tipo:

El Tipo I: Indica una respuesta inmediata (reaccin anafilctica). La reaccin es producida

por mediadores liberados por los mastocitos y basfilos en respuesta a la unin del
antgeno con la inmunoglobulina E (IgE). Se necesita la exposicin previa del sistema
inmune a un antgeno, lo que le permite crear anticuerpos en la primera instancia que
despus, en una nueva exposicin sern los encargados de iniciar la reaccin alrgica.
Existe otro tipo de reaccin donde no interviene la IgE, pero que puede provocar tambin
el mismo espectro de manifestaciones clnicas que la reaccin anafilctica, a estas
reacciones se les denomina anafilactoides y en ellas puede estar implicada la activacin
del complemento o mecanismos no inmunolgicos de liberacin de histamina. Las
reacciones anafilcticas o anafilactoides no pueden distinguirse clnicamente.

El Tipo II: Es una reaccin cititxica dirigida contra la membrana de las clulas
sanguneas circulantes. Est mediada por inmunoglobulinas IgG e IgM. Clnicamente las
reacciones de este tipo se manifiestan en las incompatibilidades sanguneas, drogas que
provocan anemia hemoltica o en la agranulocitosis inducida por la aminofenazona y
dipirona.

El Tipo III: Se producen por la unin de antgenos y anticuerpos solubles que forman
compuestos insolubles antgeno-anticuerpo, que luego quedan atrapados en la
microvasculatura y activan al complemento el que provoca quimiotaxis de leucocitos, los
que a su vez liberan mediadores de la inflamacin induciendo dao celular. Un ejemplo
clnico clsico de este tipo de reaccin es la nefritis post-estreptocccica.

El Tipo IV: Tambin conocidas como reacciones de hipersensibilidad retardada, resultan

de interacciones con linfocitos ya sensibilizados contra antgenos especficos. Transcurren
sin la presencia del complemento o de anticuerpos. Se desarrollan lentamente
apareciendo a las 24-48 horas y llegando a su mximo a las 40-80 horas, desapareciendo
a las 96 horas. Clnicamente se expresan en la dermatitis de contacto y en la reaccin de
injerto contra el husped.

El Papel Del Paciente En La Respuesta Alrgica

Algunos individuos tienen mayor predisposicin a desarrollar alergia que otros. Se dice
que estas personas son atpicas, y su condicin se denomina atopa. Como regla, los
sujetos con muchas alergias conocidas a alimentos, a frmacos y a otras sustancias,
tienen mayor probabilidad de desarrollar alergia que aquellos que carecen de dichos
antecedentes, igualmente sucede con los antecedentes familiares, si el individuo
desciende de padres o abuelos asmticos o con condicin de atopa, tendrn mayor
tendencia a convertirse en alrgicos. Estas personas se pueden detectar mediante un
cuidadoso y exhaustivo interrogatorio.

Conviene tener presente, sin embargo, que durante la anamnesis al paciente, a veces las
personas niegan la sensibilidad a una sustancia que, en realidad, es responsable de la
reaccin alrgica. Por ejemplo, un paciente presenta una reaccin alrgica a la penicilina,
y an as niega haberla recibido alguna vez. Esta situacin puede tener varias
explicaciones: 1) el compuesto fue suministrado a temprana edad y la persona no fue
informada. 2) Muchos alimentos para animales contienen antibiticos como preservativos,
de tal forma que al individuo consumir la carne del animal, sin saberlo tiene contacto con
el antibitico. Por ello, aunque la anamnesis es una excelente herramienta no siempre
recoge toda la informacin requerida.

Manifestaciones De La Alergia A Medicamentos

URTICARIA: La urticaria se caracteriza por erupcin de ronchas o habones de

tamao y localizacin variables, con una evolucin de 24 - 48 horas, que asocia
prurito. En la mayor parte de los casos se asocia a angioedema (hinchazn), que
en lugar de picor provoca sensacin de tensin y deformacin de la zona afecta.
ANAFILAXIA: Es una reaccin general del organismo tras el contacto, aplicacin o
la toma de un medicamento, que aparece de forma inmediata (5-10 minutos)
inicindose habitualmente con picor en las palmas de las manos y plantas de los
pies, calor general, erupcin en la piel con formacin de habones, sensacin de
lengua gruesa y cierta dificultad para tragar, dificultad para respirar, tos, pitos en el
pecho y fatiga, taquicardia, vmitos, movimientos intestinales y ansiedad.

Si tras este cuadro persiste y no se trata aparecer una coloracin violcea de los labios y
piel de las uas, hipotensin y arritmia cardiaca, y entrada en shock, con perdida de
conciencia. En los casos ms graves puede incluso llevar a la muerte.
 LESIONES CUTNEAS: En ocasiones las manifestaciones cutneas no son de
urticaria, sino que aparecen lesiones rosadas o rojo-violceas, a veces con aspecto
ampolloso. Puede haber picor o sensacin de quemazn asociados. A veces
evolucionan a la descamacin y en otras la erupcin desaparece adquiriendo
aspecto hiperpigmentado (rojo-marronceo) transitorio.

Es Frecuente Este Tipo De Reacciones?

La frecuencia de las reacciones alrgicas a medicamentos es difcil de determinar, ya que

todava no hay estudios epidemiolgicos sobre su incidencia real. Se calcula que
constituyen el 6-10% de todas las reacciones adversas a medicamentos, y el 1,5-4% de
todos los casos que se atienden en Urgencias. Aproximadamente, el 5% de los adultos
puede ser alrgico a uno o ms medicamentos. El nmero de personas alrgicas a uno o
varios medicamentos puede oscilar entre 7-13% de la poblacin, dependiendo de estudios
de prevalencia. Pero se calcula que un 15-25% de la poblacin general puede tener algn
tipo de reaccin con la medicacin que est utilizando, con sospecha de que pueda
tratarse de una reaccin alrgica. La confirmacin de que se trate de una verdadera
alergia puede alcanzarse hasta en la mitad de los casos.

De cualquier manera, la alergia a medicamentos constituye el tercer motivo de consulta

en los Servicios de Alergologa, por detrs del asma y de la rinitis, y constituye
aproximadamente el 15% de todas las consultas de alergia.

Est Aumentando La Alergia A Los Medicamentos?

Aunque la verdadera prevalencia es desconocida, en dos estudios similares llevados a

cabo en Espaa en los aos 1992 y 2005 se aprecia un aumento del nmero de consultas
por alergia a medicamentos en los Servicios de Alergologa, del 12 al 15%. Esta tendencia
al alza podra atribuirse en principio al incremento en el consumo de frmacos por la
poblacin, aunque por otro lado, est en lnea con el aumento de las enfermedades
alrgicas en general, observado igualmente en los casos de asma bronquial, rinitis o
dermatitis atpica.

Hay Muchos Tipos De Reacciones Alrgicas A Los Medicamentos?

Las reacciones alrgicas a medicamentos se dividen bsicamente en dos grupos, de

acuerdo con la rapidez de presentacin: las de tipo inmediato, que se presentan dentro de
la primera hora de la toma del medicamento; y las de tipo tardo, que se presentan pasada
una hora, al menos, de la toma del medicamento (aunque a menudo pueden tardar
semanas en desarrollarse).

Las reacciones de tipo inmediato se desencadenan por la produccin del anticuerpo o

inmunoglobulina E (IgE), mientras que las de tipo tardo lo hacen por distintos
mecanismos inmunolgicos, y pueden dar lugar a varios tipos de reaccin: enfermedad
del suero mediada por inmunocomplejos; aplasias medulares mediadas por
inmunoglobulinas G; dermatitis de contacto desencadenadas por linfocitos T, o distintos
tipos de reacciones drmicas (o toxicodermias) muy graves, como el llamado sndrome
DRESS (sndrome de hipersensibilidad por frmacos con eosinofilia), el eritema exudativo
multiforme (EEM o sndrome de Stevens-Johnson), la necrlisis epidrmica txica (NET) u
otras.

Cul Es El Tipo De Reaccin Alrgica A Medicamentos Ms Frecuente?

El tipo de reaccin que se diagnostica con ms frecuencia es la de tipo inmediato. Se trata

de una reaccin grave, que puede ocurrir cuando el sistema inmunitario de una persona
alrgica produce el anticuerpo denominado inmunoglobulina E (IgE) en respuesta a un
medicamento.

Los medicamentos son lo que se denomina haptenos o antgenos incompletos; es decir,

molculas muy pequeas que por s mismas no son capaces de estimular el sistema
inmune, sino que precisan unirse a protenas del organismo, llamadas protenas
transportadoras, generndose as un antgeno completo, que es el que origina la
produccin de IgE dirigida especficamente contra el frmaco en cuestin. Una vez se ha
producido la elaboracin de esta IgE especfica por las clulas plasmticas (vase
captulo 4), es liberada al torrente circulatorio y se fija en la superficie de basfilos y
mastocitos.
Cuando el organismo
vuelve a entrar de nuevo en
contacto con el frmaco, al
reaccionar con la IgE
producida, que est fijada
en la superficie de los
basfilos o los mastocitos,
puede dar lugar a la
liberacin explosiva de
histamina y otras
sustancias qumicas (o
mediadores)
almacenadas en grnulos
en el interior de dichas
clulas. Las sustancias
liberadas son las que
desencadenan los sntomas propios de una reaccin alrgica. Dependiendo del lugar en
el que se est produciendo la reaccin, los sntomas pueden variar desde la aparicin de
ronchas aisladas con intenso picor, o una erupcin generalizada con habones e
hinchazn, hasta episodios de broncoespamo e incluso anafilaxia (o choque alrgico
generalizado), que puede llegar a ser mortal.

Cul Es El Tipo De Reaccin Alrgica Ms Grave?

La reaccin alrgica ms grave es la anafilaxia, o choque alrgico generalizado. Los

sntomas de anafilaxia son una sensacin de intenso calor, enrojecimiento, picor
intenssimo (en ocasiones, con preferencia por el cuero cabelludo, palmas de las manos,
plantas de los pies, pliegues inguinales), aparicin de ronchas o habones, inflamacin de
la garganta, asma o respiracin sibilante, sensacin de mareo debido a una bajada de las
cifras de tensin arterial, ritmo cardaco irregular, nuseas o vmitos, calambres
abdominales, prdida de conciencia Habitualmente, la sintomatologa se presenta de
forma repentina y progresa rpidamente. La anafilaxia puede ser mortal si no se toman
medidas oportunas.

TABLA 1. Manifestaciones cutneas de las reacciones alrgicas a frmacos

Frecuentes:
 Erupcin exantemtica o morbiliforme

Urticaria y angioedema

Dermatitis alrgica de contacto / dermatitis de contacto sistmica

Menos frecuentes:

Exantema fijo medicamentoso

Dermatitis exfoliativa generalizada (eritrodermia)

Fotosensibilidad

Eritema multiforme

Infrecuentes:

Sndrome de Stevens-Johnson / necrlisis epidrmica txica (sndrome de Lyell)

Pustulosis exantemtica generalizada

Erupciones purpricas

Eritema nodoso

Dentro de las reacciones de tipo tardo, las toxicodermias muy graves, como el eritema
exudativo multiforme (EEM o sndrome de Stevens-Johnson), o la necrlisis epidrmica
txica (NET), pueden dar lugar a importantes secuelas e incluso provocar la muerte del
paciente. Estas reacciones se desarrollan en la piel, con aparicin de ampollas que
pueden causar que la piel se desprenda (y que se tratan como si fueran quemaduras
graves), y pueden afectar tambin a otros rganos, como el hgado o el rin. Los
mecanismos inmunolgicos de hipersensibilidad por los que se producen estas
reacciones son mixtos, y no estn aclarados del todo.

Qu medicamentos producen reacciones de alergia con ms frecuencia?

Los antibiticos betalactmicos (penicilina y derivados como la amoxicilina y las

cefalosporinas) son la causa principal de reacciones alrgicas a medicamentos, hasta un
50% de los diagnsticos, seguido por los antiinflamatorios no esteroideos (AINE: cido
acetilsaliclico, pirazolonas, ibuprofeno, diclofenaco, etc.), responsables del 39% de dichas
reacciones. Otros antibiticos (sulfamidas, quinolonas, tetraciclinas, macrlidos), los
medicamentos antiepilpticos (fenitoina, carbamacepina, lamotrigina) y ciertas medicinas
utilizadas en anestesia general (bloqueadores o relajantes neuromusculares) son tambin
comunes. Las vacunas y las protenas producidas por biotecnologa pueden inducir
reacciones ocasionalmente. El ltex en los guantes de goma y los dispositivos mdicos
tambin puede causar reacciones de alergia, que pueden confundirse con reacciones a
frmacos.

Por qu dan ms alergia unos medicamentos que otros?

No hay un motivo claro. En muchas ocasiones se relaciona con la frecuencia de utilizacin

en la poblacin general. En el caso de los antibiticos betalactmicos, la alergia podra
verse facilitada por su propia estructura qumica y por las modificaciones que necesita
hacer el organismo en dicha estructura para que el medicamento acte.

Es complicado el diagnstico de una reaccin de alergia a los medicamentos?

El problema principal en el diagnstico de alergia a medicamentos es la falta de tcnicas

diagnsticas que ayuden a confirmar las sospechas clnicas. El diagnstico se basa
primordialmente en una anamnesis o historia clnica detallada de la reaccin y los
medicamentos implicados. Para confirmar las sospechas de la historia, de acuerdo con la
evaluacin del especialista, se pasa a estudios in vitro (de laboratorio) y/o estudios in
vivo (sobre el propio paciente).

Los estudios de laboratorio incluyen la determinacin de IgE especfica en suero (vlida

actualmente para antibiticos betalactmicos, ltex, anestsicos generales, miorrelajantes
y algunas hormonas), el test de activacin de
basfilos (TAB) y el test de transformacin linfoblstica (TTL). En su conjunto, los
exmenes de laboratorio aportan pocos datos de confirmacin, por lo que habitualmente
hay que pasar a los estudios in vivo.
Jeringuillas y viales preparados para la realizacin de pruebas cutneas de
alergia. (Crditos, F. 109)

Los estudios in vivo entraan un riesgo de reaccin en el paciente sensibilizado, por lo

que siempre deben estar en manos de personas expertas. Incluyen la realizacin de
las pruebas cutneas de puncin e intracutneas, habitualmente con lectura inmediata del
resultado a los quince minutos; y las pruebas epicutneas o de parche, con lecturas
tardas a las 48 y 96 horas. En determinados casos, puede ser necesario realizar pruebas
de exposicin controlada al frmaco, en el caso de que el resto de pruebas previas haya
sido negativo y sea necesaria una confirmacin (varios medicamentos implicados en la
reaccin alrgica). En general, en funcin del tipo y gravedad de la reaccin, se indica una
pauta u otra de pruebas, y se valora adems el estado del paciente, la necesidad del
medicamento y las alternativas vlidas, entre otros datos clnicos de inters.

Cmo Se Trata Una Alergia A Los Medicamentos?

En el momento de la reaccin, es muy importante la recogida de los signos y la relacin

con la toma del medicamento, para realizar la inmediata suspensin de su toma. En ese
momento se han de instaurar las medidas de rescate, que van a depender del tipo y la
gravedad de la reaccin. En las reacciones de tipo inmediato, el tratamiento incluye
adrenalina, corticoides y antihistamnicos, as como tratamiento farmacolgico de los
sntomas de los rganos ms afectados: broncodilatadores, cardiotnicos, etc. En las
reacciones tardas, el tratamiento se basa fundamentalmente en la utilizacin de
corticoides por va general, o por va tpica si se trata de dermatitis de contacto. En las
reacciones ampollosas y otras toxicodermias graves con desprendimiento cutneo, se
incluyen una serie de cuidados similares a los de los grandes quemados.

Una vez que se ha resuelto la reaccin desencadenada, el paso siguiente tras realizar el
diagnstico incluye la obvia evitacin del medicamento causal, as como de la familia de
frmacos relacionados qumicamente con el causal (reactividad cruzada), de forma que se
prevengan reacciones posteriores, indicndose en tales casos cules seran los frmacos
alternativos.

Qu es la desensibilizacin?

En aquellos casos en los que no exista un tratamiento alternativo vlido, y prescindir del
medicamento al que el paciente es alrgico puede poner en peligro su vida, est indicada
la desensibilizacin al frmaco causal. Es una posibilidad que cada vez se tiene ms en
cuenta en los servicios de Alergologa: reacciones alrgicas con antineoplsicos, para los
que no existen otros medicamentos vlidos que controlen el crecimiento de un tumor;
frmacos antituberculosos en los que es necesaria la combinacin de tres frmacos
simultneos para que el tratamiento de la tuberculosis sea eficaz; necesidad de
antiagregantes plaquetarios en pacientes cardipatas con intolerancia a antiinflamatorios;
necesidad de penicilina en determinados tipos de infecciones sin otros antibiticos
vlidos, etc.

La desensibilizacin es el procedimiento por el cual a un paciente alrgico a un frmaco

se le administran dosis crecientes de dicho frmaco, con el propsito de inhibir
temporalmente su capacidad de respuesta alrgica a ste. Consiste, bsicamente, en
administrar el frmaco en cantidades inicialmente muy bajas y progresivamente
crecientes, hasta alcanzar la dosis teraputica, en un tiempo que oscila entre unas horas
y varios das. La desensibilizacin no tiene validez indefinida, sino que suele ser
reversible: en general se considera que pierde su efectividad al suspender la
administracin del frmaco por un perodo superior a las 48 horas. Es un procedimiento
de riesgo, que requiere un estricto control de personal con experiencia.

HISTAMINA

La histamina es una sustancia qumica que se libera en el cuerpo durante las reacciones
alrgicas. Slo los agentes que tienen como resultado teraputico principal la modulacin
negativa de los receptores de histamina son llamados antihistamnicos. Existen otros
agentes con accin antihistaminrgica, pero no se les llama antihistamnicos. En el uso
general, el trmino antihistamnico designa nicamente a los antagonistas de los
receptores H1.

En las reacciones alrgicas, un alrgeno (un tipo de antgeno ) interacta con los enlaces
superficiales de los anticuerpos IgE en las clulas de los mastocitos y basfilos . Una vez
que se forma en el mastocito el complejo antgeno-anticuerpo, se producen una serie de
eventos que conducen a la desgranulacin celular y a la liberacin de histamina (y otros
mediadores qumicos) a partir de los mastocitos o basfilos. Una vez liberada, la
histamina puede reaccionar con tejidos cercanos o extenderse a otros tejidos a travs de
los receptores de histamina.

La histamina, que acta sobre los receptores H1, produce prurito, vasodilatacin,
hipotensin, rubor, dolor de cabeza, taquicardia, bronco-constriccin, aumento de la
permeabilidad vascular, potenciacin del dolor y otros sntomas.

Los antihistamnicos son medicamentos que se usan para reducir o eliminar los efectos de
las alergias, al actuar bloqueando los receptores de la histamina.
Aunque los antihistamnicos H1 ayudan a combatir los efectos desagradables de la
alergia, solo actan si se toman antes del contacto con el alrgeno. En las alergias
severas, como la anafilaxis o el angioedema , los efectos pueden ser graves y poner en
riesgo la vida. En esos casos de hipersensibilidad es necesario utilizar epinefrina , a
menudo en forma de auto inyeccin.

Hay varios tipos de antihistamnicos que se clasifican en: antihistamnicos de primera

generacin, de segunda generacin y de tercera generacin. Los antihistamnicos ms
modernos se caracterizan por presentar menos efectos secundarios que los ms antiguos
(por ejemplo, producen menos sueo).

Receptores histamnicos

La histamina es un mediador qumico responsable de gran variedad de respuestas

fisiolgicas y patolgicas en diferentes tejidos y clulas, entre los que se incluyen
reacciones alrgicas, inflamacin, secrecin cida gstrica y, probablemente,
neurotransmisin central y perifrica.

Se han identificado tres tipos de receptores para la histamina (H1 , H2 , H3 ). Los tipos
H1 y H2 son los responsables, fundamentalmente, de la mayor parte de las acciones
histamnicas conocidas, mientras que el H3 tiene un papel esencialmente modulador de la
liberacin de histamina.

La estimulacin de los receptores H1 produce contraccin en la musculatura lisa de las

vas respiratorias y tracto gastrointestinal, causando adems, prurito, dolor y estornudos,
a travs de la estimulacin sensitiva nerviosa. Tambin produce vasodilatacin, aumento
de la permeabilidad capilar, hipotensin y formacin de edema.

Los receptores H2 se hallan principalmente en la mucosa gstrica, el tero y el cerebro.

Estimulan la secrecin de cido clorhdrico y pepsina. Tambin producen relajacin.

Los receptores H3 se encuentran en pequea proporcin en los tejidos perifricos,

aunque se ha podido detectar su presencia en pulmn, estmago, intestino y pncreas.
La activacin de los receptores H3 presinpticos se ha asociado con una reduccin en la
liberacin de neurotransmisores, incluyendo la propia histamina, norepinefrina, serotonina
y acetilcolina, desde las terminaciones nerviosas.

ANTIHISTAMNICOS
Los antihistamnicos de primera generacin son los ms antiguos, relativamente baratos y
muy extendidos. Aunque son efectivos para aliviar los sntomas de la alergia, tambin son
agentes antagonistas del receptor de la acetilcolina (anticolinrgicos). Generalmente
tambin actan sobre los receptores -adrenrgicos y/o los receptores de serotonina .

Esta carencia de selectividad por el receptor es la base del pobre perfil de tolerancia de
algunos de estos productos, especialmente si se les compara con la segunda generacin
de antihistamnicos-H1. La respuesta de los pacientes y las reacciones adversas varan
dependiendo de la clase de antihistamnico.

Clases

El primer antihistamnico-H1 que se descubri fue el piperoxan. El descubrimiento fue

realizado por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un
modelo animal para la anafilaxis en la Universidad de Ryerson. Bovet gan el Premio
Nobel de Fisiologa y Medicina en 1957 por este hallazgo. Gracias a su hallazgo, en las
siguientes dcadas se desarrollaron los antihistamnicos-H 1. stos se clasifican
dependiendo de su estructura qumica, y los agentes dentro de cada grupo tienen
propiedades similares.

Clase Descripcin Ejemplos

Etilendiaminas Fue el primer grupo de antihistamnicos- Mepiramina(pirilamina)

H1 clnicamente efectivos que se desarroll.
Antazolina

Etanolaminas La difenhidramina fue el agente prototpico de Difenhidramina

este grupo. Tienen efectos anticolinrgicos
adversos, como la sedacin, pero no suelen Carbinoxamina
presentar problemas gastrointestinales.
Doxilamina

Clemastina

Dimenhidrinato

Alkilaminas El isomerismoLos ismeros son molculas con Feniramina

la misma frmula qumica ... es un factor
significativo en la actividad de los agentes de Clorfenamina
este grupo. La E-triprolidina, por ejemplo, es (clorfeniramina)
mil veces ms potente que la Z-triprolidina.
 Esta diferencia se debe a la posicin y ajuste Dexclorfeniramina
de las molculas en el sitio de enlace del
receptor H1 de la histamina. Tienen pocos Bronfeniramina
efectos adversos sedantes y
Triprolidina
gastrointestinales, pero una mayor incidencia
de estimulacin paradjica del Sistema
Nervioso Central.

Piperazinas Estos compuestos estn relacionados Ciclicina

estructuralmente con las etilenediaminas y las
etanolaminas. Producen significativos efectos Clorciclicina
anticolinrgicos (sedacin). Se usan a menudo
Hidroxicina
para el mareo por movimiento,
vrtigo, nuseas y vmitos. El antihistaminco Meclicina
cetirizina, de segunda generacin, tambin
pertenece a este grupo qumico.

Tricclicos y Estn relacionados estructuralmente con el Prometazina

tetracclicos antipsictico fenotiazina y con los
antidepresivos tricclicos y tetracclicos, lo que Alimemazina
explica sus efectos adversos y su escaso perfil (trimeprazina)
de tolerancia. El antihistamnico loratadina, de
Ciproheptadina
segunda generacin, es un derivado de estos
compuestos. Azatidina

Ketotifeno

Farmacocinetico:

Casi todos los antihistamnicos H1 de primera generacin se absorben bien por va oral,
alcanzan concentraciones plasm- ticas mximas a las 2 o 3 horas y los efectos suelen
durar de 4 a 6 horas; sin embargo, algunos de los frmacos tienen una accin ms
duradera. Son metabolizados principalmente por el sistema microsomal del hgado;
algunos se transforman en compuestos activos y se distribuyen por todo el organismo,
incluido el sistema nervioso central. La accin teraputica es casi la misma, y si existe
alguna ligera diferencia puede ser solventada ajustando la dosis. Donde s radica la
diferencia es en el tipo e intensidad de los efectos secundarios caractersticos del grupo.
Aunque existen diferencias entre los antihistamnicos de segunda generacin
relacionadas con su vida media, distribucin y metabolismo, en general, atraviesan en
pequea proporcin la barrera hematoenceflica, se metabolizan en compuestos activos y
su accin dura de 12 a 14 horas, por lo que se administran en una sola toma diaria (tabla
II). As, se consigue eliminar la accin sedante y anticolinrgica del grupo anterior. Todos
ellos se eliminan por la orina y son inductores de las enzimas microsomales hepticas;
pueden inducir su propio metabolismo y el de los frmacos que se administran
conjuntamente con ellos.

ANTIHISTAMINICOS H1

DE PRIMERA GENERACION- SEDANTES

CARBINOXAMINA

DIFENHIDRAMINA

DIMENHIDRATO

PIRILAMINA

CLORFENIRAMINA

HIDROXIZINA

PROMETAZINA

KETOTIFENO

ANTIHISTAMINICOS H1

DE SEGUNDA GENERACION NO SEDANTES

AZTEMIZOL

LORATADINA

TERFENADINA

CETIRIZINA
 EBASTINA

EPINASTINA

FEXOFENADINA

DIFERENCIA DE PRIMERA, SEGUNDA Y TERCERA GENERACION

De primera generacin o clsicos:

Estimulan y deprimen el sistema nervioso central. Atraviesan la barrera hematoenceflica,

producen sedacin y tienen acciones anticolinrgicas. Algunos son: alimemazina,
clorfenamina, hidroxicina, clemastina, doxilamina y dexclorfeniramina.

De segunda generacin o no sedantes:

No cruzan en grado apreciable la barrera hematoenceflica. No atraviesan la barrera

hematoenceflica, no producen sueo y no tienen efectos anticolinrgicos. Algunos son:
fexofenadina, astemizol, mizolastina, azelastina, cetirizina, ebastina, loratadina,
levocabastina, terfenadina y rupatadina.

De tercera generacin:

Son enantimeros activos (levocetirizina) o metabolitos (desloratadina y fexofenadina)

derivados de los de segunda generacin. Su objetivo es aumentar la eficacia sobre los
sntomas alrgicos a la vez que se disminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo, la
fexofenadina presenta un menor riesgo de producir arritmia cardaca que la terfenadina.
Sin embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la
desloratadina en comparacin con la cetirizina y la loratadina respectivamente.

QUE PRODUCE EN EL ORGANISMO

 SE METABOLIZAN EN HIGADO

SE DISTRIBUYEN EN TODO EL ORGANISMO. LOS DE PRIMERA GENERACION

INCLUSO AL SNC

EXCRECION RENAL

DURACION DE ACCION: 4 a 6 horas. (algunos tienen accin ms duradera)

ACCIN ANTICOLINRGICA

Sequedad de boca y mucosas, dificultad en la miccin

ACCIONES FARMACOLOGICAS 2

INHIBEN LIBERACIN DE HISTAMINA: pueden ser tiles en rinitis alrgica

OTRAS ACCIONES: accin antitusgena moderada.

REACCIONES ADVERSAS 1

Somnolencia, sedacin, cansancio

Vrtigo, diplopa, visin borrosa, dilatacin de pupilas.

Insomnio, cefalea, temblores

Cardiovasculares: hipertensin o hipotensin, anomalas del ECG, arritmias

ej: terfenadina (macr idos: eritromicina o claritromicina y ketoconazol )

REACCIONES ADVERSAS 2
 Aparato digestivo: nuseas, vmitos, prdida de apetito, estreimiento, diarrea.

Sequedad de boca, nariz y garganta, atencin urinaria.

Leucopenia, agranulocitosis, anemia hemoltica.

Con alcohol potencia su accin depresora.

En nios: excitacin

USOS TERAPEUTICOS 1

tiles en proceso alrgicos. No acta en la reaccin antgeno anticuerpo

Rinitis y conjuntivitis alrgica: alivia, estornudo, picazn de ojos, nariz y garganta

(no mejora congestin nasal)

Menos tiles en rinitis perenne

Dermatitis atpicas: alivian prurito

Urticaria aguda: actan sobre el picor y en menor medida sobre el edema.

USO RACIONAL

Deben ser usados como mono drogas y no en combinaciones irracionales a dosis fijas
con antigripales y anticatarrales, analgsicos, sedantes, corticoides, antibiticos, opioides
(codena), simpaticomimticos (fenilefrina, pseudoefedrina, efedrina, fenilpropanolamina)

Ej: Clorfeniramina +Dexametasona+ Neomicina (Dexalergin)

REACCIONES ADVERSAS

Alargan intervalo: arritmias graves (torsades de pointes)

FACTORES DE RIESGO:

Edad avanzada, cardiopata, bradicardia, hipopotasemia, hipomagnesemia, afectacin

renal y heptica
 INTERACCIN CON OTROS FRMACOS:

Macr idos, antifngicos, antiarrtmicos, antiemtico, antipsicticos, antidepresivos.

EFECTOS ADVERSOS

Dolor de cabeza, insomnio, palpitaciones, congestin de rebote con el uso prolongado

(rinitis medicamentosa)

Sobredosis: arritmias, hipertensin o hipotensin, bradicardia y depresin del SNC y

coma.

Es ms efectiva, barata y beneficiosa en nios pequeos (solucin salina 0,9%)

USO RACIONAL EVITAR PREPARADOS PARA RESFRIOS QUE TIENEN

DESCONGESTIVOS NASALES EN TABLETAS O JARABES Y QUE

SON ASOCIACIONES IRRACIONALES

Nafazolina + Hidrocortisona (Disel hidrocortisona)

Nafazolina + Prednisolona (Bactio Rhin Prednisolona)

Nafazolina +Cromoglicato (Rinogel)

MECANISMO DE ACCIN

Tanto los antihistamnicos H1, como los antihistamnicos H2 actan como antagonistas
competitivos de los receptores de la histamina llamados H1 (ubicados de manera
abundante en msculo liso de bronquios e intestino) La estimulacin de estos receptores
causa manifestaciones de alergia. La dilatacin de los vasos sanguneos perifricos se
debe a efectos de la histamina en los receptores tanto H1, como H2. Los receptores de la
histamina tipo H2 se localizan a nivel del estmago (mucosa), son los responsables de
estimular las secreciones de cido clorhdrico.

LOS RECEPTORES H1: estn relacionadas con la respuesta alrgica inmediata

como, fiebre del heno, secrecin nasal, estornudos, el picor de nariz y garganta, y
en menor grado, las molestias de la conjuntivitis y de la dificultad respiratoria.
Tambin pueden disminuir el picor y la erupcin de las alergias alimenticias.
 LOS RECEPTORES H2: se encuentran involucrados en la regulacin de la
secrecin del jugo gstrico y cido clorhdrico estomacal, de modo que los
antagonistas H2 son ampliamente utilizados en el tratamiento de la lcera pptica.

EFECTOS SOBRE EL SNC: con frecuencia lo deprimen, lo cual se manifiesta como

ataxia o laxitud, ocasionalmente producen excitacin. Algunos son eficaces para prevenir
mareos (pero no son tiles si el mareo ya est presente).

ACCIN ANTICOLINRGICA: algunos antihistamnicos en especial los derivados de

etanolamina y etilendiamina pueden antagonizar a la acetilcolina liberada en los nervios
perifricos, es decir producen efectos semejantes a los de la atropina.

ACCIN ANTIADRENRGICA: los antihistamnicos derivados de la fenotiacina ejercen

ligero efecto de bloqueo de los receptores alfa adrenrgicos.

ACCIN ANESTSICA LOCAL: La difenhidramina y la prometacina principalmente, pero

en realidad la mayora de los antihistamnicos pueden producir anestesia local debido a
que bloqquean los canales del Na en la clula.

ACCIN ANTISEROTONINRGICA: Algunos antihistamnicos, por ejemplo la

ciproheptidina pueden bloquear a los receptores para la serotonina.

PRINCIPALES EFECTOS TXICOS DE LOS ANTIHISTAMNICOS

Sedacin, ataxia, si se administran va oral pueden ocasionar anorexia, nusea, vmito,

constipacin y diarrea. Los antihistamnicos derivados de la piperacina (ciclina, meclicina,
clorociclina) pueden tener efectos teratognicos, deben usarse con precaucin en
animales gestantes. Algunos antihistamnicos aplicados tpicamente pudieran producir
dermatitis alrgica

LOS RIESGOS DE LOS ANTIHISTAMINICOS

Los antihistamnicos son medicamentos que pueden aliviar los sntomas de reacciones
alrgicas casi nunca graves pero si molestas como estornudos en cadena, ojos irritados,
nariz que gotea, urticaria, hinchazones, etc. Adems debe de tomarse en consideracin
que muchas de las pequeas reacciones alrgicas son auto limitadas por lo que se alivian
sin medicamentos. Los antihistamnicos deben sus propiedades al papel que desempean
en el bloqueo de los efectos de una sustancia llamada histamina. Aunque no se conocen
perfectamente las funciones de la histamina, se sabe que interviene en muchas funciones
y que puede originar sntomas de alergia y que grandes cantidades pueden llevar al
organismo hasta a un choque anafilctico, aunque generalmente la histamina se libera en
dosis pequeas que aumentan, en ciertas personas, con la presencia de sustancias
alrgenos (sustancias que provocan alergias) como el polen, el polvo, la presencia de
algunos animales, alimentos lcteos, algunas frutas, etc. Por ello, lo mejor es que las
personas sensibles eviten el contacto con dichas sustancias.

REFERENCIA BIBLIOGRFICA:

1. Albail MR, Calvo C, Espejo M. Alergia al ltex. An Esp Pediatr. 2000; 53(1): 67-70

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www.anestesia.hc.edu.uy/monografas/alergia/ltex.htm

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1995; 74(2)

4. Stoelting R, Barash P, Cullen B. The allergic response. Clin Anaesth. 1992; 52:
1431-1446

5. Withington D. Allergy, anaphylaxis and anaesthesia. Canad J Anesth. 1994; 41:12