Antibiticos

Las sustancias con propiedades antibiticas se han utilizado para

diversos fines, desde la antigedad.

La penicilina , el primer antibitico natural descubierto por Alexander

Fleming en 1928
Antes de principios del siglo 20, los tratamientos para las infecciones se
basaron principalmente en el folklore medicinal . Las mezclas con
propiedades antimicrobianas que fueron utilizados en los tratamientos
de las infecciones fueron descritos hace ms de 2000 aos. [15] Muchas
culturas antiguas, incluyendo los antiguos egipcios y antiguos griegos ,
que se utiliza especialmente seleccionados de molde materiales y
extractos de plantas y para tratar infecciones . [16] [17] Ms recientes
observaciones hechas en el laboratorio de antibiosis entre los
microorganismos conducido al descubrimiento de antibacterianos
naturales producidos por microorganismos. Louis Pasteur observ, "si
pudiramos intervenir en el antagonismo observada entre algunas
bacterias, que ofrecera quiz las ms grandes esperanzas para la
teraputica". [18]

En 1874, el mdico Sir William Roberts seal que las culturas del molde
Penicillium glaucum que se utiliza en la fabricacin de algunos tipos de
queso azul no mostraron contaminacin bacteriana. [19] En 1876, el
fsico John Tyndall tambin contribuyeron a este campo. [20] Louis
Pasteur llev a cabo investigaciones que demuestran que el Bacillus
anthracis no creceran en presencia de la relacionada con el moho
Penicillium notatum .

En 1897, el estudiante de doctorado Ernest Duchesne present una tesis

"Contribucin l'tude de la Competencia vitale chez les micro-
organismes: antagonisme entre les moisissures et les microbios"
(Contribucin al estudio de la competencia vital en microorganismos:
antagonismo entre moldes y microbios), [21] el primero conocido trabajo
de estudiante a considerar las capacidades teraputicas de moldes
resultantes de su actividad anti-microbiana. En su tesis, Duchesne
propuso que las bacterias y mohos se involucran en una batalla por la
supervivencia perpetua. Duchesne observ que E. coli fue eliminado por
el hongo Penicillium glaucum cuando ambos estaban cultivan en la
misma cultura. Tambin observ que cuando se inocularon los animales
de laboratorio con dosis letales de la fiebre tifoidea bacilo junto con
Penicillium glaucum , los animales no se contrajo fiebre tifoidea. Por
desgracia el servicio militar de Duchesne despus de obtener su ttulo le
impidi hacer ninguna investigacin ulterior. [22] Duchesne murieron de
tuberculosis , una enfermedad ahora tratada con antibiticos. [22]
Alexander Fleming fue galardonado con el Premio Nobel por su papel en
el descubrimiento de la penicilina
En 1928, Sir Alexander Fleming identific penicilina , una molcula
producida por ciertos moldes que mata o detiene el crecimiento de
ciertos tipos de bacterias. Fleming estaba trabajando en una cultura de
enfermedades que causan las bacterias cuando se dio cuenta de las
esporas de un color verde moho , Penicillium chrysogenum , en una de
sus placas de cultivo . Se observ que la presencia del molde mat o se
impide el crecimiento de las bacterias. [23] Fleming postula que el
molde debe secretar una sustancia antibacteriana, que llam la
penicilina en 1928. Fleming cree que sus propiedades antibacterianas
podran ser explotadas para la quimioterapia. Inicialmente se caracteriza
algunas de sus propiedades biolgicas, y trat de utilizar una
preparacin cruda para el tratamiento de algunas infecciones, pero no
fue capaz de seguir su desarrollo sin la ayuda de los qumicos formados.
[24] [25]

Ernst Chain y Howard Florey tuvo xito en la purificacin de la primera

penicilina, penicilina G , en 1942, pero no llegaron a ser ampliamente
disponible fuera del ejrcito aliado antes de 1945. Ms tarde, Norman
Heatley desarroll la tcnica de extraccin de vuelta para purificar de
forma eficaz la penicilina a granel. La estructura qumica de la penicilina
se determin por Dorothy Crowfoot Hodgkin en 1945. penicilina
purificada se muestra potente actividad antibacteriana contra una
amplia gama de bacterias y tena una baja toxicidad en los seres
humanos. Adems, su actividad no fue inhibida por constituyentes
biolgicos tales como pus, a diferencia de los sintticos sulfonamidas .
(ver ms abajo) El descubrimiento de un potente antibitico tal era sin
precedentes, y el desarrollo de la penicilina llev a un renovado inters
en la bsqueda de compuestos antibiticos con eficacia y seguridad
similar. [26] Por su xito en el desarrollo de la penicilina, que Fleming
haba descubierto accidentalmente, pero no poda desarrollarse a s
mismo, como un frmaco teraputico, cadena y Florey compartido el
1945 Premio Nobel de Medicina con Fleming.

Florey acreditado Rene Dubos con pionero en el enfoque de la bsqueda

deliberada y sistemticamente para compuestos antibacterianos, que
haban conducido al descubrimiento de gramicidina y haba resucitado
investigacin de Florey en penicilina. [27] En 1939, coincidiendo con el
inicio de la II Guerra Mundial , Dubos haba informado del
descubrimiento de la primera antibitico de origen natural, tirotricina ,
un compuesto de 20% gramicidina y 80% tyrocidine , a partir de B.
brevis. Fue uno de los primeros antibiticos fabricados comercialmente y
fue muy eficaz en el tratamiento de heridas y lceras durante la
Segunda Guerra Mundial. [27] gramicidina, sin embargo, no se poda
utilizar sistmicamente debido a la toxicidad. Tyrocidine tambin
demostr ser demasiado txico para el uso sistmico. Los resultados de
investigacin obtenidos durante ese perodo no se comparten entre el
eje de las y potencias aliadas durante la Segunda Guerra Mundial y el
acceso limitado durante la Guerra Fra . [28]

Antibiticos sintticos derivados de colorantes [ editar ]

La quimioterapia antibitico sinttico como la ciencia y el desarrollo de
antibacterianos comenz en Alemania con Paul Ehrlich a finales de 1880.
[29] Ehrlich observ ciertos colorantes seran de color humano, animal, o
clulas bacterianas, mientras que otros no lo hicieron. A continuacin,
propuso la idea de que podra ser posible crear productos qumicos que
actuaran como una droga selectiva que unirse y matar las bacterias sin
daar el husped humano. Despus de revisar cientos de colorantes
contra diversos organismos, en 1907, descubri un medicamento
medicinalmente til, la primera antibacteriano sinttico Salvarsan [29]
[30] [31] que ahora se llama arsphenamine.

El Dr. Paul Ehrlich y el Dr. Sahachiro Hata

La era de tratamiento antibacteriano comenz con los descubrimientos
de antibiticos sintticos arsnico-derivado por Alfred Bertheim y Paul
Ehrlich en 1907. [32] [33] Ehrlich y Bertheim experimentaron con
diversos productos qumicos derivados de los tintes para el tratamiento
de la tripanosomiasis en ratones y Spirochaeta infeccin en conejos .
Mientras que sus compuestos tempranos eran demasiado txicos,
Ehrlich y Sahachiro Hata , un bacterilogo japons trabajar con Erlich en
la bsqueda de un medicamento para el tratamiento de la sfilis ,
alcanz el xito con el compuesto 606a en su serie de experimentos. En
1910 Ehrlich y Hata anunciaron su descubrimiento, que llamaron de
drogas 606, en el Congreso de Medicina Interna en Wiesbaden . [34] El
Hoechst compaa comenz a comercializar el compuesto hacia el final
de 1910 bajo el nombre Salvarsan. Este frmaco es ahora conocido
como arsphenamine . [34] El frmaco se usa para tratar la sfilis en la
primera mitad del siglo 20a. En 1908, Ehrlich recibi el Premio Nobel de
Medicina y Fisiologa por sus contribuciones a la inmunologa . [35] Hata
fue nominado para el Premio Nobel de Qumica en 1911 y para el Premio
Nobel de Fisiologa o Medicina en 1912 y 1913. [36]

La primera sulfonamida y la primera sistmicamente frmaco

antibacteriano activo, Prontosil , fue desarrollado por un equipo de
investigacin dirigido por Gerhard Domagk en 1932 o 1933 en los Bayer
Laboratorios de la IG Farben conglomerado en Alemania, [33] [37] [31]
para el cual Domagk recibi el 1939 Premio Nobel de Medicina . [38]
sulfanilamida, el frmaco activo de Prontosil, no era patentable como ya
haba estado en uso en la industria del tinte durante algunos aos. [37]
Prontosil tuvo un efecto relativamente amplio contra bacterias Gram-
positivas cocos , pero no contra las enterobacterias . La investigacin fue
estimulado a buen ritmo por su xito. El descubrimiento y desarrollo de
este sulfonamida drogas abrieron la era de antibacterianos. [39] [40]

Los usos mdicos [ editar ]

Los antibiticos se utilizan para tratar o prevenir infecciones bacterianas,
[41] y, a veces protozoarios infecciones . ( El metronidazol es eficaz
contra un nmero de enfermedades parasitarias ). Cuando la infeccin
es sospechosa de ser responsable de una enfermedad, sino el patgeno
responsable no ha sido identificado, una terapia emprica es adoptado.
[42] Este implica la administracin de un antibitico de amplio espectro
basado en los signos y sntomas presentados y se inicia resultados
pendientes de laboratorio que pueden tardar varios das. [41] [42]

Cuando el microorganismo patgeno responsable ya se conoce o se ha

identificado, el tratamiento definitivo se puede iniciar. Esto suele
implicar el uso de un antibitico de espectro reducido. La eleccin del
antibitico dado tambin estar basado en su costo. La identificacin es
crticamente importante ya que puede reducir el coste y la toxicidad de
la terapia con antibiticos y tambin reducir la posibilidad de la
aparicin de resistencia a los antimicrobianos. [42] Para evitar la ciruga,
los antibiticos se pueden administrar para la apendicitis aguda no
complicada. El tratamiento eficaz se ha evidenciado. [43]

Los antibiticos pueden administrarse como una medida preventiva

(profilctica) y esto se limitan generalmente a las poblaciones en riesgo
tales como aquellos con un sistema inmune debilitado (particularmente
en VIH casos para prevenir la neumona ), los que toman frmacos
inmunosupresores , cncer de los pacientes y los que tienen ciruga .
[41] Su uso en procedimientos quirrgicos es ayudar a prevenir la
infeccin de las incisiones hechas. Tienen un papel importante en la
profilaxis antibitica dentales en los que su uso puede prevenir la
bacteriemia y la consiguiente endocarditis infecciosa . Los antibiticos
tambin se utilizan para prevenir la infeccin en los casos de
neutropenia particularmente cncer relacionados con la PI. [44] [45]

Administracin [ editar ]
Hay diferentes vas de administracin para el tratamiento antibitico.
Los antibiticos generalmente se toman por va oral . En casos ms
severos, particularmente profundas infecciones sistmicas , los
antibiticos se pueden administrar por va intravenosa o por inyeccin.
[2] [42] Cuando el sitio de la infeccin es de fcil acceso, los antibiticos
se pueden administrar por va tpica en forma de gotas para los ojos en
la conjuntiva para la conjuntivitis o gotas para los odos para infecciones
del odo y casos agudos de odo de nadador . El uso tpico es tambin
una de las opciones de tratamiento para algunas enfermedades de la
piel, incluyendo el acn y celulitis . [46] Las ventajas de la aplicacin
tpica incluir lograr la concentracin elevada y sostenida de los
antibiticos en el sitio de infeccin; reduciendo el potencial para la
absorcin y toxicidad sistmica, y los volmenes totales de antibitico
requerida se reduce, de ese modo reduciendo tambin el riesgo de mal
uso de antibiticos. [47] Los antibiticos tpicos aplicados sobre ciertos
tipos de heridas quirrgicas se han reportado para reducir el riesgo de
infecciones del sitio quirrgico. [48] Sin embargo, hay ciertas causas de
preocupacin general con la administracin tpica de antibiticos. Se
puede producir cierta absorcin sistmica del antibitico; la cantidad de
antibitico aplicado es difcil dosificar con precisin, y tambin existe la
posibilidad de locales de hipersensibilidad reacciones o dermatitis de
contacto que se produzcan. [47]

Los efectos secundarios [ editar ]

mensajes de promocin de la salud como ste alientan a los pacientes a

hablar con su mdico acerca de la seguridad en el uso de antibiticos.
Los antibiticos son examinados para detectar cualquier efecto negativo
antes de su aprobacin para uso clnico, y por lo general se consideran
seguros y bien tolerados. Sin embargo, algunos antibiticos se han
asociado con una amplia extensin de adversos efectos secundarios que
van desde leves a muy graves en funcin del tipo de antibitico
utilizado, los microbios dirigidos, y el paciente individual. [49] [50] Los
efectos secundarios pueden reflejar las propiedades farmacolgicas o
toxicolgicas del antibitico o puede implicar hipersensibilidad o
alrgicas reacciones. [5] Los efectos adversos van desde la fiebre y
nuseas a las reacciones alrgicas importantes, incluyendo
fotodermatitis y anafilaxia . [51] Los perfiles de seguridad de los nuevos
frmacos a menudo no estn tan bien establecida como para aquellos
que tienen una larga historia de uso. [49]

Efectos secundarios comunes incluyen diarrea , que resulta de la

interrupcin de la composicin de las especies en las flora intestinal ,
dando como resultado, por ejemplo, en el crecimiento excesivo de
bacterias patgenas, tales como Clostridium difficile . [52]
Antibacterianos tambin puede afectar a la flora vaginal , y puede dar
lugar a crecimiento excesivo de levaduras especies del gnero Candida
en la zona vulvo-vaginal. [53] adicionales efectos secundarios pueden
resultar de la interaccin con otros frmacos, tales como la posibilidad
de tendn dao de la administracin de una quinolona antibitico con un
sistmica de corticosteroides . [54]

La obesidad [ editar ]
La exposicin a los antibiticos cuando alcancen la edad se asocia con
un aumento de la masa corporal en humanos y modelos de ratn. [55]
Primeros aos es un perodo crtico para el establecimiento de la
microbiota intestinal y para metablica desarrollo. [56] Los ratones
expuestos al tratamiento con antibiticos subteraputicos (STAT) - ya
sea con la penicilina , vancomicina , o clortetraciclina haba alterado la
composicin de la microbiota intestinal, as como sus capacidades
metablicas. [57] Un estudio ha informado de que los ratones que
recibieron la penicilina de baja dosis (1 mg / g de peso corporal)
alrededor del nacimiento y durante todo el destete proceso haba una
masa corporal y la masa grasa aumentado, crecimiento acelerado, y el
aumento de heptica expresin de genes implicados en la adipognesis ,
en comparacin con los ratones control. [58] Adems, la penicilina en
combinacin con una dieta alta en grasas aument en ayunas de
insulina niveles en ratones. [58] Sin embargo, no est claro si o no los
antibiticos causan la obesidad en los seres humanos. Los estudios han
encontrado una correlacin entre la exposicin temprana de antibiticos
(<6 meses) y el aumento de masa corporal (a los 10 y 20 meses). [59]
Otro estudio encontr que el tipo de exposicin a antibiticos tambin
fue significativa con el riesgo ms alto de tener sobrepeso en los que
recibieron macrlidos en comparacin a la penicilina y cefalosporina .
[60] Por lo tanto, existe una correlacin entre la exposicin a los
antibiticos en la vida temprana y la obesidad en los seres humanos,
pero si existe o no una relacin causal sigue siendo poco clara. Aunque
existe una correlacin entre el uso de antibiticos en la vida temprana y
la obesidad, el efecto de los antibiticos sobre la obesidad en los seres
humanos debe sopesarse frente a los efectos beneficiosos del
tratamiento clnicamente indicada con antibiticos en la infancia. [56]

Interacciones [ editar ]
Las pldoras anticonceptivas [ editar ]
Estudios bien controlados sobre el efecto del anticonceptivo oral fracaso
y los antibiticos son muy limitadas. [61] Aparte de la rifampicina, la
mayora de los estudios indican antibiticos no interfieren con las
pldoras anticonceptivas , [62] tales como estudios clnicos que sugieren
la tasa de fracaso de las pldoras anticonceptivas causada por
antibiticos es muy baja (aproximadamente 1%). [63] Las situaciones
que pueden aumentar el riesgo de fallo de la anticoncepcin oral
incluyen incumplimiento (falta tomar la pldora), vmitos o diarrea.
Trastornos gastrointestinales o variabilidad entre pacientes en la
absorcin de anticonceptivos orales que afectan etinilestradiol niveles
sricos en la sangre. [61] Las mujeres con irregularidades menstruales
pueden estar en mayor riesgo de fracaso y deben ser avisados de usar
la anticoncepcin de respaldo durante el tratamiento antibitico durante
una semana despus de su finalizacin. Si los factores de riesgo
especficos del paciente para la reduccin de la eficacia de
anticonceptivos orales son sospechosos o para las mujeres que toman
rifampicina y la pldora al mismo tiempo, se recomienda la
anticoncepcin de respaldo. [61]

En los casos en que han sido sugeridas antibiticos para afectar a la

eficacia de las pldoras anticonceptivas, tales como para el antibitico de
amplio espectro rifampicina , estos casos pueden deberse a un aumento
en las actividades de las enzimas hepticas hepticas causando
aumento de la degradacin de los ingredientes activos de la pldora .
[62] Efectos sobre la flora intestinal, lo que podra resultar en una
absorcin reducida de estrgenos en el colon, tambin se han sugerido,
pero tales sugerencias han sido concluyentes y controvertido. [64] [65]
Los mdicos han recomendado que se aplican medidas anticonceptivas
adicionales durante las terapias que utilizan los antibiticos que se
sospecha que interactuar con orales anticonceptivos . [62] Se necesitan
ms estudios sobre las posibles interacciones entre los antibiticos y las
pldoras anticonceptivas (anticonceptivos orales), as como una
cuidadosa evaluacin de los factores de riesgo especficos del paciente
para el potencial fracaso de la pldora de contraccin por va oral antes
de dar de la necesidad de la anticoncepcin de respaldo. [61]

El alcohol [ editar ]
Las interacciones entre el alcohol y ciertos antibiticos pueden ocurrir y
pueden causar efectos secundarios y disminucin de la eficacia de la
terapia antibitica. [66] [67] Mientras que el consumo moderado de
alcohol es poco probable que interfiera con muchos antibiticos
comunes, hay tipos especficos de antibiticos con la que el consumo de
alcohol puede causar efectos secundarios graves. [68] Por lo tanto, los
riesgos potenciales de efectos secundarios y eficacia dependen del tipo
de antibitico administrado. [69]

Los antibiticos tales como metronidazol , tinidazol , cephamandole ,

latamoxef , cefoperazona , cefmenoxima , y furazolidona , causan una
disulfiram -como reaccin qumica con alcohol mediante la inhibicin de
su degradacin por la deshidrogenasa de acetaldehdo , que puede
resultar en vmitos, nuseas, y falta de aliento. [68] Adems, la eficacia
de la doxiciclina y eritromicina succinato puede ser reducido por el
consumo de alcohol. [70] Otros efectos del alcohol sobre la actividad
antibitica incluyen actividad alterada de las enzimas hepticas que
descomponen el compuesto antibitico. [71]

Farmacodinmica [ editar ]
Artculo principal: farmacodinamia antimicrobianos
El xito de la terapia antimicrobiana con compuestos antibacterianos
depende de varios factores. stos incluyen los mecanismos de defensa
del husped , la localizacin de la infeccin, y las propiedades
farmacocinticas y farmacodinmicas del antibacteriano. [72] Una
actividad bactericida de antibacterianos puede depender de la fase de
crecimiento bacteriano, y que a menudo requiere la actividad metablica
en curso y divisin de las clulas bacterianas. [73] Estas conclusiones se
basan en estudios de laboratorio y en entornos clnicos tambin han
demostrado para eliminar la infeccin bacteriana. [72] [74] Puesto que
la actividad de antibacterianos depende con frecuencia de su
concentracin, [75] in vitro caracterizacin de la actividad antibacteriana
comnmente incluye la determinacin de la concentracin inhibitoria
mnima y la concentracin bactericida mnima de un antibacteriano. [72]
[76] Para predecir el resultado clnico, la actividad antimicrobiana de un
antibacteriano se combina generalmente con su farmacocintica perfil, y
varios parmetros farmacolgicos se utilizan como marcadores de la
eficacia del frmaco. [77]

La terapia de combinacin [ editar ]

En las enfermedades infecciosas importantes, incluyendo la
tuberculosis , la terapia de combinacin (es decir, la aplicacin
simultnea de dos o ms antibiticos) se ha utilizado para retrasar o
prevenir la aparicin de resistencia. En las infecciones bacterianas
agudas, antibiticos como parte de la terapia de combinacin se
prescriben para sus sinrgicos efectos de mejorar el resultado del
tratamiento como el efecto combinado de ambos antibiticos es mejor
que su efecto individual. [78] [79] Staphylococcus aureus resistente a la
meticilina infecciones pueden tratarse con una terapia de combinacin
de cido fusdico y rifampicina . [78] Los antibiticos usados en
combinacin tambin pueden ser antagonistas y los efectos combinados
de los dos antibiticos pueden ser menos que si el antibitico individual
se administra como parte de una monoterapia . [78] Por ejemplo,
cloranfenicol y las tetraciclinas son antagonistas a las penicilinas y
aminoglucsidos . Sin embargo, esto puede variar dependiendo de las
especies de bacterias. [80] En general, las combinaciones de un
antibitico antibitico y bactericida bacteriosttica son antagnicos. [78]
[79]

Las clases [ editar ]

Artculo principal: Lista de los antibiticos

dianas moleculares de antibiticos en la clula de las bacterias

Los antibiticos se clasifican comnmente en base a su mecanismo de
accin , estructura qumica , o espectro de actividad. La mayora se
dirigen a funciones bacterianas o procesos de crecimiento. [29] Aquellos
que se dirigen a la pared bacteriana de clulas ( penicilinas y
cefalosporinas ) o la membrana celular ( polimixinas ), o interferir con
enzimas esenciales bacterianas ( rifamicinas , lipiarmycins , quinolonas y
sulfonamidas ) tienen bactericidas actividades. Aquellos que se dirigen a
la sntesis de protenas ( macrlidos , lincosamidas y tetraciclinas ) son
por lo general bacteriosttica (con la excepcin de bactericidas
aminoglucsidos ). [81] Adems categorizacin se basa en su
especificidad de diana. "Espectro reducido" antibiticos se dirigen a
tipos especficos de bacterias, tales como gram-negativos o gram-
positivos , mientras que los antibiticos de amplio espectro afectan a
una amplia gama de bacterias. Despus de un descanso de 40 aos en
el descubrimiento de nuevas clases de compuestos antibacterianos,
cuatro nuevas clases de antibiticos se han puesto en uso clnico a
finales de los aos 2000 y principios de los aos 2010: cclicos
lipopptidos (tales como daptomicina ), glicilciclinas (tales como
tigeciclina ), oxazolidinonas ( tales como linezolid ), y lipiarmycins (tales
como fidaxomicina ). [82] [83]

Produccin [ editar ]
Artculo principal: Produccin de antibiticos
Con los avances en la qumica mdica , la mayora de los antibacterianos
modernos son semisintticos modificaciones de diversos compuestos
naturales. [84] Estos incluyen, por ejemplo, los antibiticos beta-
lactmicos , que incluyen las penicilinas (producidas por hongos del
gnero Penicillium ), las cefalosporinas y los carbapenems . Los
compuestos que todava se aslan de los organismos vivos son los
aminoglucsidos , mientras que otros antibacterianos, por ejemplo, las
sulfonamidas , las quinolonas , y las oxazolidinonas -son produzcan slo
por sntesis qumica . [84] Muchos compuestos antibacterianos son
relativamente pequeas molculas con un peso molecular de menos de
1000 daltons . [85]

Desde los primeros esfuerzos pioneros de Florey y Chain en 1939, la

importancia de los antibiticos, incluyendo antibacterianos, a la
medicina ha dado lugar a una intensa investigacin en la produccin de
los antibacterianos a grandes escalas. Tras el cribado de antibacterianos
contra una amplia gama de bacterias, la produccin de los compuestos
activos se lleva a cabo utilizando la fermentacin , por lo general en
condiciones fuertemente aerbicas. [ Citacin necesaria ]

Resistencia [ editar ]
Artculo principal: Resistencia a los antibiticos

Micrografa electrnica de barrido de un ser humano de neutrfilos

ingerir resistente a meticilina de Staphylococcus aureus (MRSA)
La emergencia de resistencia de las bacterias a los antibiticos es un
fenmeno comn. Aparicin de resistencia a menudo refleja la evolucin
procesos que tienen lugar durante la terapia con antibiticos. El
tratamiento antibitico puede seleccionar para las cepas bacterianas
con capacidad fisiolgica o genticamente mejorado para sobrevivir
altas dosis de antibiticos. Bajo ciertas condiciones, puede resultar en
un crecimiento preferencial de las bacterias resistentes, mientras que el
crecimiento de bacterias susceptibles es inhibida por el frmaco. [86]
Por ejemplo, la seleccin antibacteriano para las cepas que tienen genes
antibacteriana de resistencia adquiridos previamente se demostr en
1943 por el experimento Luria-Delbrck . [87] Los antibiticos tales
como la penicilina y eritromicina, que se utiliza para tener una alta
eficacia contra muchas especies bacterianas y cepas, se han vuelto
menos efectivo, debido a la mayor resistencia de las muchas cepas
bacterianas. [88]

La resistencia puede tomar la forma de biodegradacin de los productos

farmacuticos, tales como bacterias del suelo sulfametazina-
degradantes introducidas a sulfametazina travs de las heces de cerdos
medicados. [89] La supervivencia de las bacterias a menudo resulta de
una resistencia heredable, [90] , pero el crecimiento de la resistencia a
antibacterianos tambin se produce a travs de la transferencia
horizontal de genes . La transferencia horizontal es ms probable que
ocurra en lugares de uso frecuente de antibiticos. [91]

Resistencia antibacteriana puede imponer un coste biolgica, reduciendo

as la aptitud de cepas resistentes, que pueden limitar la propagacin de
bacterias resistentes a antibacterianos, por ejemplo, en ausencia de
compuestos antibacterianos. Mutaciones adicionales, sin embargo,
pueden compensar este costo de fitness y pueden ayudar a la
supervivencia de estas bacterias. [92]

Datos paleontolgicos muestran que ambos antibiticos y resistencia a

los antibiticos son compuestos y mecanismos antiguos. [93] objetivos
antibiticos tiles son aquellos para los que las mutaciones afectan
negativamente la reproduccin bacteriana o la viabilidad. [94]

Existen varios mecanismos moleculares de resistencia antibacteriana.

Resistencia antibacteriana intrnseca puede ser parte de la composicin
gentica de las cepas bacterianas. [95] [96] Por ejemplo, un objetivo de
antibitico puede estar ausente de la bacteriana genoma . La resistencia
adquirida resulta de una mutacin en el cromosoma bacteriano o la
adquisicin de ADN extra-cromosmico. [95] bacterias productoras de
antibacterianos han desarrollado mecanismos de resistencia que se han
demostrado para ser similar a, y pueden haber sido transferidos a, cepas
antibacteriano-resistentes. [97] [98] La propagacin de la resistencia
antibacteriana a menudo se produce a travs de la transmisin vertical
de mutaciones durante el crecimiento y por recombinacin gentica de
ADN mediante intercambio gentico horizontal . [90] Por ejemplo, genes
de resistencia a antibacterianos pueden ser intercambiados entre
diferentes cepas bacterianas o de especies a travs de plsmidos que
llevan estos genes de resistencia. [90] [99] Los plsmidos que llevan
varios genes de resistencia diferentes pueden conferir resistencia a
mltiples agentes antibacterianos. [99] La resistencia cruzada a varios
antibacterianos tambin puede producirse cuando un mecanismo de
resistencia codificado por un solo gen transmite resistencia a ms de un
compuesto antibacteriano. [99]

Cepas y especies antibacterianos resistentes, a veces referido como

"superbugs", ahora contribuyen a la aparicin de enfermedades que
eran por un tiempo bien controlada. Por ejemplo, las cepas bacterianas
emergentes que causan la tuberculosis (TB) que son resistentes a los
tratamientos antibacterianos previamente eficaces plantean muchos
retos teraputicos. Cada ao, cerca de medio milln de nuevos casos de
tuberculosis multirresistente se estima (MDR-TB) que se produzca en
todo el mundo. [100] Por ejemplo, NDM-1 es una enzima recin
identificado transmitir resistencia bacteriana a una amplia gama de
beta-lactmicos antibacterianos. [101] En el Reino Unido Agencia de
Proteccin de la Salud ha sealado que "la mayora de los aislamientos
con la enzima NDM-1 son resistentes a todos los antibiticos
intravenosos estndar para el tratamiento de infecciones graves." [102]
El 26 de mayo, el ao 2016 una coli bacteria e " superbacteria " fue
identificado en el Estados Unidos resistentes a la colistina , "la ltima
lnea de defensa" antibitico . [103] [104]

El mal uso [ editar ]

Este cartel de los Centros para el Control y la Prevencin de

Enfermedades "Get Smart" de campaa, destinados a ser utilizados en
los consultorios mdicos y otros centros sanitarios, advierte que los
antibiticos no funcionan para enfermedades virales como el resfriado
comn.
Artculo principal: el mal uso de antibiticos
Por el La UCI libro "La primera regla de antibiticos se trata de no
usarlos, y la segunda regla es tratar de no utilizar demasiados de ellos."
[105] el tratamiento con antibiticos inapropiado y el uso excesivo de
antibiticos han contribuido a la aparicin de bacterias resistentes a los
antibiticos. Auto de prescripcin de antibiticos es un ejemplo de mal
uso. [106] Muchos antibiticos se prescriben con frecuencia para tratar
sntomas o enfermedades que no responden a los antibiticos o que
puedan resolverse sin tratamiento. Adems, los antibiticos incorrectos
o subptimas se prescriben para ciertas infecciones bacterianas. [49]
[106] El uso excesivo de antibiticos, como la penicilina y eritromicina,
se ha asociado con emergente de resistencia a antibiticos desde los
aos 1950. [88] [107] el uso generalizado de antibiticos en los
hospitales tambin se ha asociado con aumentos en cepas bacterianas y
las especies que ya no responden al tratamiento con los antibiticos ms
comunes. [107]

Las formas comunes de mal uso de los antibiticos incluyen el uso

excesivo de profilcticos antibiticos en los viajeros y la falta de
profesionales mdicos para prescribir la dosis correcta de los antibiticos
sobre la base del peso y antecedentes de uso previo del paciente. Otras
formas de mal uso incluyen la falta de tomar todo el curso prescrito del
antibitico, dosis incorrecta y la administracin, o la falta de descanso
para una recuperacin suficiente. Tratamiento con antibiticos
inapropiado, por ejemplo, es su prescripcin para tratar infecciones
virales, como el resfriado comn . Un estudio sobre las infecciones de las
vas respiratorias que se encuentran "los mdicos eran ms propensos a
recetar antibiticos a los pacientes que parecan esperar que ellos".
[108] Las intervenciones multifactoriales dirigidas a los mdicos y los
pacientes pueden reducir la prescripcin inadecuada de antibiticos.
[109] [110]

Varias organizaciones interesadas en la resistencia a los antimicrobianos

estn presionando para eliminar el uso innecesario de antibiticos. [106]
Los problemas de mal uso y abuso de antibiticos han sido abordados
por la formacin del Grupo de Trabajo Interagencial de Estados Unidos
en la resistencia a los antimicrobianos. Este grupo de trabajo tiene como
objetivo abordar activamente la resistencia a los antibiticos, y es
coordinado por los EE.UU. Centros para el Control y Prevencin de
Enfermedades , la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) y
los Institutos Nacionales de Salud (NIH), as como otras agencias de
Estados Unidos. [111] grupo de campaa de una ONG es Mantenga
antibiticos de Trabajo . [112] En Francia, un "Los antibiticos no son
automticos" campaa del gobierno se inici en 2002 y dio lugar a una
marcada reduccin de las prescripciones de antibiticos innecesarios,
especialmente en los nios. [113]

La aparicin de resistencia a los antibiticos ha llevado a restricciones

en su uso en el Reino Unido en 1970 (informe Swann 1969), y la Unin
Europea ha prohibido el uso de antibiticos como agentes de
crecimiento-promocional desde 2003. [114] Por otra parte, varias
organizaciones (incluyendo el World Organizacin de la salud, la
Academia Nacional de Ciencias , y la Administracin de alimentos y
Frmacos de Estados Unidos ) han abogado por la restriccin de la
cantidad de uso de antibiticos en la alimentacin animal. [115] Sin
embargo, normalmente hay retrasos en las acciones regulatorias y
legislativas para limitar el uso de antibiticos, atribuibles en parte a la
resistencia contra dicha regulacin de las industrias que utilizan o la
venta de antibiticos, y al tiempo necesario para la investigacin para
probar vnculos causales entre su uso y resistencia a ellos. Dos billetes
federales (S.742 [116] y HR 2562 [117] ), destinado a la eliminacin del
uso no teraputico de antibiticos en animales de alimentos en Estados
Unidos fueron propuestos, pero no han pasado. [116] [117] Estas
cuentas fueron aprobadas por la salud pblica y las organizaciones
mdicas, incluyendo la Asociacin Americana de Enfermeras holsticos,
la Asociacin Mdica Americana y la Asociacin Americana de Salud
Pblica (APHA). [118]

A pesar de las promesas de las compaas de alimentos y restaurantes

para reducir o eliminar la carne que proviene de animales tratados con
antibiticos, la compra de antibiticos para uso en animales de granja
ha ido aumentando cada ao. [119]

Ha habido un amplio uso de antibiticos en la cra de animales. En los

Estados Unidos, la cuestin de la aparicin de cepas bacterianas
resistentes a los antibiticos debido al uso de antibiticos en el ganado
fue levantado por los EE.UU. Administracin de Alimentos y
Medicamentos (FDA) en 1977. En marzo de 2012, la Corte de Distrito de
Estados Unidos para el Distrito Sur de Nueva York, en el poder en un
recurso interpuesto por el Natural Resources Defense Council y otros,
orden a la FDA para revocar la aprobacin para el uso de antibiticos
en el ganado, lo que viol las regulaciones de la FDA. [120]

Etimologa [ editar ]
El trmino 'antibiosis', que significa "contra la vida", fue introducida por
el bacterilogo francs Jean Paul Vuillemin como un nombre descriptivo
del fenmeno exhibido por estos frmacos antibacterianos tempranas.
[29] [121] [122] antibiosis fue descrito por primera vez en 1877 en
bacterias cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo
aire podra inhibir el crecimiento de Bacillus anthracis . [121] [123] Estos
medicamentos se renombraron ms tarde antibiticos por Selman
Waksman , un microbilogo estadounidense, en 1942. [29] [121] [124]

El trmino antibitico se utiliz por primera vez en 1942 por Selman

Waksman y sus colaboradores en artculos de revistas para describir
cualquier sustancia producida por un microorganismo que es
antagonista al crecimiento de otros microorganismos en alta dilucin.
[121] [124] Esta definicin excluye las sustancias que matan las
bacterias pero que no son producidos por los microorganismos (tales
como los jugos gstricos y perxido de hidrgeno ). Tambin excluye
sintticos compuestos antibacterianos tales como las sulfonamidas . En
el uso actual, el trmino "antibitico" se aplica a cualquier medicamento
que mata las bacterias o inhibe su crecimiento, independientemente de
si la medicacin es producida por un microorganismo o no. [125] [126]
El trmino "antibitico" se deriva de contra + ( bitikos ), "apto
para la vida, viva", [127] que viene de ( BIOSIS ), "forma de
vida", [128] y que a partir de ( BIOS ), "vida". [71] [129] El trmino
"antibacteriano" deriva de griego ( contra ), "contra" [130] +
( baktrion ), diminutivo de ( Bakteria ), "personal,
caa", [131] debido a que la primera queridos a ser descubiertos eran
en forma de barra. [132]

Investigacin [ editar ]
Alternativas [ editar ]
El aumento de cepas bacterianas que son resistentes a las terapias
convencionales antibacterianos junto con la disminucin de nmero de
nuevos antibiticos se estn desarrollando actualmente en la gama de
frmacos ha impulsado el desarrollo de estrategias de tratamiento de la
enfermedad bacterianas que son alternativas a los agentes
antibacterianos convencionales. [133] [134] enfoques no compuestos
(es decir, productos distintos de los agentes antibacterianos clsico) que
se dirigen a las bacterias o los enfoques que se dirigen al husped,
incluyendo la terapia de fagos y vacunas tambin estn siendo
investigados para combatir el problema. [135]

Agentes modificadores de la resistencia [ editar ]

Una estrategia para hacer frente a la resistencia a frmacos bacteriano
es el descubrimiento y la aplicacin de compuestos que modifican la
resistencia a los antibacterianos comunes. Agentes modificadores de la
resistencia son capaces de suprimir parcial o totalmente los mecanismos
de resistencia bacteriana. [136] Por ejemplo, algunos agentes de
resistencia modificadores pueden inhibir mecanismos de resistencia a
mltiples frmacos, tales como eflujo de frmaco de la clula,
aumentando as la sensibilidad de las bacterias a un antibacteriano.
[136] [137] Los objetivos incluyen:

El inhibidor de flujo de salida de Phe-Arg--naftilamida. [137]

Inhibidores de la beta-lactamasa , tales como cido clavulnico y
sulbactam [138]
Estmulos metablicos tales como azcar pueden ayudar a erradicar un
cierto tipo de bacterias a los antibiticos tolerante al mantener su
metabolismo activo. [139]

Las vacunas [ editar ]

Las vacunas se basan en inmune modulacin o de aumento. Vacunacin
ya sea excita o refuerza la competencia inmune de un husped para
protegerse de la infeccin, lo que lleva a la activacin de los macrfagos
, la produccin de anticuerpos , la inflamacin , y otras reacciones
inmunolgicas clsicas. Vacunas antibacterianas han sido responsables
de una reduccin drstica de las enfermedades bacterianas globales.
[140] Las vacunas con clulas enteras atenuadas o lisados se han
sustituido en gran medida por las vacunas menos reactognica, libres de
clulas que consisten en componentes purificados, incluyendo
polisacridos capsulares y sus conjugados, a portadores de protenas, as
como toxinas inactivadas (toxoides) y protenas. [141]

Terapia de fagos [ editar ]

Artculo principal: terapia de fagos

Phage inyectar su genoma en clulas bacterianas

Terapia de fagos es otro mtodo para el tratamiento de cepas
resistentes a los antibiticos de las bacterias. Terapia Phage infecta
bacterias patgenas con sus virus propios, bacterifagos y sus rangos de
huspedes son extremadamente especfico para ciertas bacterias, por lo
que no perturban el organismo husped y la microflora intestinal
diferencia de los antibiticos. [142] Los bacterifagos, tambin conocido
simplemente como fagos, infectar y puede matar las bacterias y afectar
el crecimiento bacteriano principalmente durante ciclo ltico. [142] [143]
Los fagos insertan su ADN en la bacteria, en donde se transcribe y se
utiliza para hacer nuevos fagos, despus de lo cual la clula se lisar,
liberando nuevo fago capaz de infectar y destruir otras bacterias de la
misma cepa. [143] La alta especificidad del fago protege "buenas"
bacterias de destruccin. Sin embargo, algunas desventajas para el uso
de bacterifagos tambin existen. Los bacterifagos pueden albergar
factores de virulencia o genes txicos en sus genomas y la identificacin
de genes con similitud a factores o toxinas de virulencia conocidos por
secuenciacin genmica puede ser prudente antes de su uso. Adems,
la administracin oral y IV de los fagos para la erradicacin de
infecciones bacterianas plantea un riesgo de seguridad mucho ms alto
que la aplicacin tpica, y existe la preocupacin adicional de las
respuestas inmunes de incertidumbre a estos grandes ccteles
antignicos. Existen considerables obstculos regulatorios que deben ser
aclaradas para este tipo de terapias. [142] El uso de bacterifagos como
un reemplazo para agentes antimicrobianos contra los patgenos MDR
ya no responden a los antibiticos convencionales sigue siendo una
opcin atractiva a pesar de numerosos retos. [142] [144]

Los fitoqumicos [ editar ]

Las plantas son una fuente importante de compuestos antimicrobianos y
sanadores tradicionales han utilizado durante mucho tiempo plantas
para prevenir o curar enfermedades infecciosas. [145] [146] Hay un
inters reciente renovado en el uso de productos naturales para la
identificacin de nuevos miembros de la 'antibitico-OMe' (definido
como productos naturales con actividad antibitica), y su aplicacin en
el descubrimiento de frmacos antibacterianos en el era de la
genmica . [133] [147] Los fitoqumicos son el componente biolgico
activo de plantas y algunos fitoqumicos incluyendo taninos , alcaloides ,
terpenoides y flavonoides poseen actividad antimicrobiana. [145] [148]
[149] Algunos antioxidantes suplementos dietticos contienen tambin
fitoqumicos ( polifenoles ), tales como extracto de semilla de uva , y
demostrar in vitro propiedades anti-bacterianas. [150] [151] [152] Los
fitoqumicos son capaces de inhibir la sntesis del peptidoglicano, daos
estructuras de membrana microbianas, modificar bacteriana
hidrofobicidad de la superficie de la membrana y tambin modular la
percepcin de qurum. [148] Con el aumento de resistencia a los
antibiticos en los ltimos aos, el potencial de nuevos antibiticos
derivados de plantas est bajo investigacin. [147]

Desarrollo de nuevos antibiticos [ editar ]

En abril de 2013, la Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas
(IDSA) inform que la tubera antibitico dbil no coincide con bacterias
de la capacidad para desarrollar resistencia cada vez mayores. Desde
2009, slo 2 nuevos antibiticos fueron aprobados en los Estados
Unidos. El nmero de nuevos antibiticos aprobados para su
comercializacin al ao disminuye continuamente. El informe identific
siete antibiticos contra la bacilos Gram-negativas (GNB) actualmente
en fase 2 o fase 3 ensayos clnicos. Sin embargo, estas drogas no
abordan todo el espectro de la resistencia de GNB. [153] [154] Algunos
de estos antibiticos son combinacin de tratamientos existentes: [ cita
requerida ]

tazobactam
Ceftolozane / tazobactam (CXA-201; CXA-101 / tazobactam):
antipseudomnica cefalosporina / -lactamasa combinacin inhibidor
(pared celular inhibidor de la sntesis). La FDA aprob el 12.19.2014.
La ceftazidima / avibactam (ceftazidima / NXL104): combinacin de
inhibidores de cefalosporina / -lactamasa antipseudomnica (pared
celular inhibidor de la sntesis). En la fase 3.
Ceftaroline / avibactam (CPT-avibactam; ceftarolina / NXL104): Anti-
MRSA combinacin de inhibidores de cefalosporina / -lactamasa
(inhibidor de sntesis de la pared celular)
Imipenem / MK-7655: Carbapenem combinacin inhibidor / -lactamasa
(pared celular inhibidor de la sntesis). En la fase 2.
Plazomicin (ACHN-490): aminoglucsidos (protena inhibidora de la
sntesis). En la fase 2.
Eravacycline (TP-434): Synthetic tetraciclina sntesis derivado / protena
inhibidora de la orientacin del ribosoma. Desarrollo por Tetraphase, fase
2 completa. [155]
Brilacidin (PMX-30063): mimtico protena defensa pptido (membrana
rotura celular). En la fase 2.
Streptomyces Se espera que la investigacin para proporcionar nuevos
antibiticos, incluido el tratamiento contra MRSA e infecciones
resistentes a los medicamentos de uso comn. Los esfuerzos de John
Innes Centre y universidades en el Reino Unido, con el apoyo de BBSRC,
dieron como resultado la creacin de empresas spin-out, por ejemplo
Novacta Biosystems , que ha diseado el tipo-b lantibitico compuesto
basado NVB302 (en la fase 1) para el tratamiento de Clostridium difficile
infecciones. [156] [157] Posibles mejoras incluyen la aclaracin de las
regulaciones de los ensayos clnicos de la FDA. Por otra parte, los
incentivos econmicos apropiados podran persuadir a las compaas
farmacuticas a invertir en esta empresa. [154] En los EE.UU., el
desarrollo de antibiticos para avanzar en el tratamiento del paciente
(ADAPT) Ley se introdujo con el objetivo de rastrear rpidamente en el
desarrollo de frmacos de antibiticos para combatir la creciente
amenaza de 'superbacterias'. Bajo esta ley, la FDA puede aprobar
antibiticos y antifngicos tratamiento de las infecciones que amenazan
la vida basada en ensayos clnicos ms pequeos. El CDC har un
seguimiento del uso de antibiticos y la resistencia emergente, y
publicar los datos. El proceso de etiquetado antibiticos FDA, 'Criterios
interpretativos Susceptibilidad de prueba para microbianas Organismos'
o 'puntos de ruptura', proporcionar datos precisos para profesionales de
la salud. [158] [159] De acuerdo con Allan Coukell, director senior de
programas de salud en The Pew Charitable Trusts, "Al permitir a los
desarrolladores de medicamentos a confiar en los conjuntos de datos
ms pequeos, y aclarar la autoridad de la FDA para tolerar un mayor
nivel de incertidumbre para estos medicamentos al hacer una clculo de
beneficio / riesgo, ADAPT hara que los ensayos clnicos ms factible ".
[160]