INMUNOLOGA

ANTIGENOS
Bqca. Esp. Elizabeth Mereles
ESPECIALIDAD DE BIOQUIMICA CLINICA AREA ENDOCRINOLOGIA

Facultad de Ciencias Exactas, Qumicas y Naturales

Universidad Nacional de Misiones

 Que genera
oposicin

Sustancia extraa al organismo capaz de inducir una RI

Estmulo antignico

Reconocimiento del Ag

Sistema
Inmune Ag

Destruccin del Ag

Respuesta Inmune
Organismo, molcula, partes de molcula, reconocidas por el
sistema inmune como extraas, que desencadenan una RI
con la proliferacin de clulas sensibilizadas y secrecin de
molculas especficas.

El Ag debe ser reconocido por un Ab,

un receptor linfocitario en la superficie
de un linfocito B o T especfico.
CLASIFICACIN DE ANTGENOS SEGN SU ORIGEN. POR
VARIEDAD O TIPO

Naturales
Artificiales
Sintticos
CLASIFICACIN DE ANTIGENOS
SEGN SU ORIGEN POR VARIEDAD O TIPO

Microbianos Virus, bacterias, etc

Biolgicos
No microbianos Molc. de supe celular
Autoantgenos
NATURALES
No Orgnicos Alimentos, sustancias
biolgicos vegetales, etc
Inorgnicos Zinc, carbn,etc

Naturales Medicamentos
ARTIFICIALES Vacunas
modificados
Sustancias qumicas

Medicamentos
Generados en Vacunas
SINTTICOS
el laboratorio Sustancias qumicas
CLASIFICACIN FUNCIONAL DE LOS ANTGENOS

Inmungeno
Hapteno
Tolergeno
 INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD

INMUNOGENICIDAD
Capacidad de un Ag de inducir
una RI humoral y celular
ANTIGENICIDAD
Capacidad de un Ag de reaccionar
especficamente con los productos
finales de la RI producidas
anteriormente
(Acs, receptores de linfocitos B y T)
 INMUNGENO

ANTGENO INMUNOGENICIDAD

COMPLETO ANTIGENICIDAD

Sustancia capaz de generar una RI y de enlazarse especficamente a los

anticuerpos y los receptores especficos de los linfocitos B y T generados.

No todos los Ags son inmunognicos

 HAPTENOS

Molcula de bajo PM que solo funcionan como antgeno.

Se convierte en inmungeno cuando se une a un carrier

 HAPTENOS
El hapteno es un Ag que puede unirse al Ab al receptor del L, pero no lo activa

Un hapteno unido covalentemente a una

molcula de protena es capaz de inducir
una respuesta inmune
 La bencilpenicilina es un hapteno. En condiciones fisiolgicas las
molculas de bencilpenicilina se unen covalentemente a la albmina srica
formando el bencilpeniciloilo, el cual induce alergia.
 TOLERGENO

Antgeno que induce tolerancia inmunolgica

Los tolergenos son capaces de

inducir por s solos una RI, pero
las sucesivas exposiciones al Ag
van provocando respuestas
secundarias de cada vez menor
intensidad..
Ejemplos: Ags propios, alimentos que
ingerimos, polen, etc
 DETERMINANTES ANTIGNICOS O EPITOPES

Regiones
inmunolgicamente activas
de un inmungeno

Sitios concretos de una

macromolcula que son
reconocidos individualmente
por un Ac libre o un
receptor de linfocitos.
 VALENCIA Depende del nmero de determinantes
ANTIGNICA antignicos que pueden unirse al anticuerpo

Los Ags son estructuras

complejas que suelen constar de
varios tipos de epitopes, c/u
capaz de unirse con un Ac
diferente.

Hapteno=univalente
Antgeno natural=polivalente
 Cada determinante antignico de CLULA B induce la
produccin de UN anticuerpo especfico

Antgeno complejo
 TIPOS DE DETERMINANTES ANTIGNICOS

Epitopes secuenciales
Constituidos por una serie
de aminocidos contiguos

Epitopes conformacionales
Dependen de la configuracin
nativa de la protena
Diferencias en el reconocimiento de epitopes por los LB y LT

Los Acs libres o la Ig del receptor del LB (BCR)

reconocen protenas nativas.

El receptor del LT (TCR) solo reconoce pptidos

especficos en el contexto del MHC.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
INMUNOGENICIDAD

FACTORES Carcter extrao

DEL Tamao
ANTIGENO Composicin qumica, conformacin y complejidad
Degradabilidad
Accesibilidad
Factores de Inmunogenicidad- Factores del Ag

CARCTER EXTRAO

Sistema inmunolgico

diferencia

PROPIO AJENO
Desarrollo de tolerancia a > Distancia filogentica (diferencias)
antgenos propios

> Intensidad respuesta inmune

(inmunogenicidad)

Ante todo, la molcula ha de ser reconocida

como una molcula extraa, ajena al individuo
 Factores del Ag-Carcter extrao ANTGENOS HETERLOGOS
XENOANTGENOS

Se encuentran en especies no relacionadas

filogenticamente

Ej: molculas expresadas en clulas miocrdicas humanas con alta homologa a Ags(Prot. M) de
la cpsula del Streptococcus B hemoltico Grupo A (SBHGA).
 Factores del Ag-Carcter extrao ANTGENOS HOMLOGOS
ALOANTGENOS

Se encuentran en la misma especie, pero en diferentes individuos

Antgenos eritrocitarios Antgenos de histocompatibilidad

 Antgenos homlogos

Ags de superficie eritrocitaria

Se puede generar
una RI frente a estos
Ags homlogos tras
una transfusin,
embarazo
Antgenos homlogos Antgenos del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH)
Son glucoprotenas receptoras especializadas presentes en la superficie celular .
Son propias, nicas de cada individuo, por lo cual determinan el rechazo o la
aceptacin de injertos.
Su funcin es presentar el antgeno procesado a las clulas sensibles al antgeno
 Factores del Ag-Carcter extrao

Antgenos autlogos

Antgenos especficos de cada quien

Protenas normales o
complejos proteicos que son
reconocidos como extraos
por el SI.
Reaccin inmunolgica del
husped contra sus propios
tejidos

Ejemplos: Tiroiditis de Hashimoto, Lupus eritematoso, etc

Factores de Inmunogenicidad- Factores del Ag

TAMAO

Relacin directa entre el tamao de una

macromolcula y su inmunogenicidad

100.000 Da
Inmungeno potente

10.000 Da
Inmungeno dbil
Factores de Inmunogenicidad- Factores del Ag

COMPOSICIN QUMICA
Protenas +

Hidratos de carbono

Lpidos

cidos nucleicos?
-

Tamao de 1 eptope de Tamao epitope de

una protena: 5 15 aa polisacrido: 3-4 residuos
de azcar
Factores de Inmunogenicidad- Factores del Ag

COMPLEJIDAD QUMICA

Relacin directa entre la complejidad de una

macromolcula y su inmunogenicidad

Los copolmeros repetitivos de un solo aminocido, o polisacridos a

base de un solo azcar son malos inmungenos
El poli {[glu-lys]-tyr} slo requiere 10 kDa
Factores de Inmunogenicidad- Factores del organismo receptor

FACTORES GENTICOS

La inmunogenicidad depende de la expresin de los genes del

CMH, del TcR, de las Igs y de otros genes regulatorios

Genotipo inmunognico
Productos de los genes de
CMH, Igs, TcR enlazan
eficientemente al Ag

Genotipo poco inmungeno

Productos de los genes de
CMH, Igs, TcR no enlazan
eficientemente al Ag
Factores de Inmunogenicidad- Factores del organismo receptor

CONDICIONES FISIOLGICAS

La inmunogenicidad depende de la nutricin,

edad, estado de salud.

Condicin inmunognica
Buena nutricin
Edad adulta
Factores de Inmunogenicidad

DOSIS DE INMUNGENO

Dosis muy
bajas de Ag
pueden no
estimular a los
linfocitos (falta
de respuesta)

Dosis
demasiado altas
pueden provocar
un estado activo
de tolerancia
inmunolgica
Factores de Inmunogenicidad

VA DE ADMINISTRACIN

Determina a que rgano linfoide va ir a parar el Ag, y tambin

influye en la naturaleza de la RI.

Subcutnea ( El Ag terminar en algn ganglio regional)

Intravenosa ( Ag podr quedar retenido en bazo)
Va oral ( se estimula MALT del tracto digestivo )

Para c/ inmungeno experimental existe un protocolo de

administracin ms adecuado
Factores de Inmunogenicidad

NMERO DE CONTACTOS

1 inmunizacin 2 inmunizacin 3 inmunizacin

La aplicacin
de varias dosis
permite crear
memoria
inmunolgica
Concentracin

Tiempo tras la inmunizacin (semanas)

 ADYUVANTE INMUNOLGICO

Son preparados qumicos o biolgicos que incorporados junto al Ag hacen ms

efectiva la RI

Se depositan en el sitio de inyeccin, insolubilizan el Ag y lo van liberando

lentamente
Reclutan cl inmunocompetentes en la zona de inoculacin (minerales del

aluminio, ACF e AFI y polmeros sintticos biodegradables)

Transportan el Ag hasta las clulas inmunocompetentes (liposomas,

proteoliposomas, sustancias tensioactivas y polmeros no inicos)

Ahorro de tiempo y RI ms rpida,

antgeno. fuerte y duradera.
CLASIFICACIN DE ANTGENOS SEGN SU ORIGEN
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN

Exgenos
Endgenos
CLASIFICACIN DE ANTIGENOS
SEGN SU ORIGEN, PRESENTACIN Y PROCESAMIENTO

EXGENOS
Se encuentran en el exterior de una
clula.
Pueden ser captados por una APC,
procesados y presentados en el
contexto de MHC II a los LT CD4+
ENDGENOS
Son producto del metabolismo celular o
provienen de la presencia de Microorganismos
en el citoplasma celular.
Una vez procesados pueden ser presentados
en el contexto de MHC I a los LT CD8+
Procesamiento de antgenos endgenos y exgenos
CLASIFICACIN DE ANTGENOS SEGN LA
RESPUESTA QUE INDUCEN

Antgenos T- dependientes
Antgenos T- independientes
CLASIFICACIN DE ANTIGENOS
SEGN EL TIPO DE RESPUESTA QUE INDUCEN

Antgenos T-dependientes
La respuesta a la mayor parte
de los Ags depende de que
tanto los LB como LT reconozcan
aquellos. Este tipo de Ags se
denominan T-dependientes

Antgenos T-independientes
Un pequeo nmero de Ags son
capaces de activar los LB sin el auxilio de
los LT, son los Ags T-independientes.
 Antgenos T- Antgenos T-
independientes dependientes
No requieren ayuda Requieren ayuda de
de los LT los LT para inducir la
respuesta humoral
de los LB
Se produce una Se produce una
respuesta humoral respuesta primaria
pobre de anticuerpos de anticuerpos IgM y
IgM una secundaria de
anticuerpos IgG
No hay memoria del Se establece un
contacto recuerdo del
contacto (memoria
inmunolgica)
Lipopolisacridos Protenas
 ALERGENO
Sustancia capaz de provocar reacciones de
hipersensibilidad por medio de la induccin y unin
a anticuerpos de clase IgE.

La magnitud de la RI a un
alergeno viene determinada
por:
Va de exposicin
Dosis
Componente gentico del
husped
Antigenicidad propia del
alergeno
 ANTGENOS TUMORALES

Distintos antgenos pueden ser expresados por clulas tumorales, ya sea

especficos del tumor o asociados a l.

Antgeno Prosttico
Especfico

Antgeno
Carcinoembrionario
 Mitgenos

Son molculas que interaccionan con otras de la superficie de los LB y LT

e inducen la proliferacin de una gran cantidad de clones, sin la
participacin de un antgeno especfico.
Son activadores policlonales

Lectinas (substancias producidas por plantas)

LPS de la pared bacteriana
Protena A estafiloccica

Fitohemaglutinina en legumbres
 SUPERANTGENOS
Proteinas virales o bacterianas que inducen activacin policlonal de clulas T,
con la sobreproduccin de citokinas que lleva a toxicidad sistmica.

El reconocimiento
de los Ags por los
TcR requiere la
presencia de las
cadenas a y b para
interactuar con el Los SAgs se unen
Ag, el que se con molculas del
muestra al LT unido MHC II por fuera del
al surco del pptido surco de unin en
del MHC de la CPA ausencia de un
procesamiento del Ag