Doenas infecciosas

Ana Paula Teixeira Monteiro

Imunidade contra Infeco
Imunidade contra Infeco
Imunidade contra Infeco
1- 2- Induo 3- Resposta 4-
Estabeleci da Imune Adaptiva Memria
mento da resposta Imunol
infeco adaptativa gica

Nvel de
microrganismo

Limiar de
antgeno
para
ativar a
resposta
imune
adaptativa

Durao da Infeco
Entrada do Eliminao do
microrganismo patgeno
Imunidade contra Infeco
Imunidade contra Infeco
Imunidade contra Infeco
Barreiras
- Pele e mucosas: - Trato urogenital: invaso via uretra -
queratina 10 vezes mais freqentes em
baixo pH (aproximadamente 5,5) mulheres (comprimento uretral de
5 cm x 20 ( 3cm) cm no homem).

- Trato gastrointestinal:
pH cido do estmago
muco viscoso
enzimas pancreticas
defensinas - Trato respiratrio: A distncia que os
flora normal microorganismos viajam no TR
IgA secretada pelas clulas do tecido depende do tamanho dos mesmos
linfide associado mucosa (< 5 m chegam direto aos
alvolos).
Barreiras: clios, muco
Escape: Toxinas bacterianas:
diminuio dos movimentos ciliares
Transmisso e Disseminao
Dependem da:

habilidade em infectar, colonizar e lesionar

habilidades dos mecanismos de defesa para erradicar a infeco defesas imunes inatas
(barreiras fsicas, clulas fagocticas, clulas natural Killer, protenas plasmticas como
complemento, citocinas) e adaptativas (ativao de linfcitos B e T).

Vias de transmisso

Inalao (area)
Ingesto (gastrointestinal)
Transmisso sexual (urogenital)
Picadas de insetos ou outros animais (cutnea)
Quem so ?
Microrganismos causadores de doenas em
Humanos
Microrganismos causadores de doenas em
Humanos
Microrganismos causadores de doenas em
Humanos
Imunidade a Bactrias Extracelulares:
Principais mecanismos da Imunidade Inata:

Ativao do complemento
Fagocitose
Resposta inflamatria ativadores
potentes de Receptores Toll na
membrana de diversos patgenos
(LPS)

Imunidade Adaptativa:

Resposta Imune Humoral no somente a antgenos de

membrana, mas tambm dirigida a toxinas produzidas
pelas bactrias

Opsonizao/ Fagocitose
Ativao de Complemento
Neutralizao
Imunidade a Bactrias Intracelulares:

A resposta inata a bactrias Mecanismos de Imunidade

intracelulares baseia-se Adaptativa: Imunidade
principalmente em fagocitose Celular, dependente de IFN-
e ao de CD8
e ao de clulas NK
Imunidade a Bactrias Intracelulares:

Importante IL-12 e IFN-g

Modelo de camundongos Knock-Out

definio da importncia de citocinas e
receptores na imunidade

Resistncia a Fagocitose como principal

mecanismo de evaso
Imunidade a Fungos:
Tipos de Fungos causadores de infeces
Imunidade a Fungos:
localizaes diferentes de fungos
diferentes formas que esses fungos
podem apresentar em processos
infecciosos
resposta uma mescla das
caractersticas de processos
tpicos para agentes intra e
extracelulares
Imunidade a Fungos:
Sistemtica da Resposta Imune a Fungos
Imunidade
Resposta Inata e Adaptativa a Fungos
a Fungos:
Importante
resposta mediada
por neutrfilos
(ROIs, enzimas
lisossomais), e
tambm
macrfagos
Produo de
anticorpos
opsonizantes
importante para a
defesa, ao de
complemento
importante, mas
este
freqentemente
inativado pela ao
de alguns fungos em
especfico
Imunidade
Resposta Inata e Adaptativa a Fungos
a Fungos:
Respostas Tipo
Th2 geralmente
so desfavorveis
desvio da resposta
como mecanismo de
evaso em alguns
fungos
Imunidade a Vrus:
Agentes intracelulares obrigatrios

A resposta imune norteada para a defesa contra clulas infectadas,

que servem de fbricas de novas partculas virais

Imunidade Inata Imunidade Adquirida

IFN Tipo I (alfa e beta)
inibem a replicao viral
ao de clulas NK destruindo
clulas infectadas
Anticorpos neutralizantes impedem a ligao de
molculas especficas do vrus com molculas da
membrana celular, impedindo a entrada do vrus na
clula

LT CD8+ citotoxicidade importante meio de

Muitas vezes, uma infeco viral
macia resulta em processo de lise
celular intensa, causando
patologias especficas, como no
caso da Hepatite
defesa contra os vrus
Mecanismos de Evaso mutaes em molculas
imunognicas, inibio da apresentao de
antgenos, inibio de citocinas, morte de clulas
imunes
Imunidade a Vrus:
Agentes intracelulares obrigatrios

A resposta imune norteada para a defesa contra clulas infectadas,

que servem de fbricas de novas partculas virais

Imunidade Inata Imunidade Adquirida

IFN Tipo I (alfa e beta)
inibem a replicao viral
ao de clulas NK destruindo
clulas infectadas
Anticorpos neutralizantes impedem a ligao de
molculas especficas do vrus com molculas da
membrana celular, impedindo a entrada do vrus na
clula

LT CD8+ citotoxicidade importante meio de

Muitas vezes, uma infeco viral
macia resulta em processo de lise
celular intensa, causando
patologias especficas, como no
caso da Hepatite
defesa contra os vrus
Mecanismos de Evaso mutaes em molculas
imunognicas, inibio da apresentao de
antgenos, inibio de citocinas, morte de clulas
imunes
Imunidade a Parasitas:
A Parasitologia formada do estudo de trs grandes grupos: Helmintos, Artrpodos
e Protozorios

Helmintos Artrpodos Protozorios

Agentes extremamente diferentes entre si em termos de estrutura, composio

antignica, localizao no hospedeiro
Imunidade a Parasitas:
Muitos dos parasitas apresentam um ciclo biolgico com formas completamente
distintas entre si no mesmo ciclo, e, em muitos casos, composio antignica que varia
sensivelmente de forma a forma (ex: de promastigota a amastigota)

promastigota

amastigota

Resposta Imunes Variveis dependendo do tipo do parasita, e de sua localizao.

Imunidade a Protozorios:
Principais protozorios causadores de doenas: Plasmodium, Trypanossoma,
Toxoplasma, Leishmania

Intracelulares, podendo estar hospedados no citoplasma da clula ou em vesculas

especializadas

Forte interao com clulas APC glicococonjugados de membrana ligantes a Toll

(Tolls 4 e 2), cidos nucleicos ligantes a Toll 9 (CpG no metilados), algumas protenas
ligantes a Toll 11 (flagelina)
Imunidade a Protozorios:
1. Imunidade Inata
- Protozorios extra/intracelulares
fagocitose
ativao do complemento

2- Imunidade Adquirida
- Protozorios intracelulares
Tcitotxicos em clulas infectadas

- Citocinas TH1
ativam macrfagos
ativam TCitotxicas.
- Resposta humoral
- Protozorios extracelulares -
opsonizao
ativao do complemento
Imunidade a Protozorios:

3- Respostas Inata e Adquirida

Anticorpo + Complemento
Ex.: Lise de tripanossomas sanguneos.

Macrfagos ativados efetivamente contra protozorios

intracelulares (cl T, INF-)
Ex.: Leishmania, Toxoplasma, Trypanosoma cruzi.

T CD8 Citotxicos matam parasitos intracelulares

Ex.: Plasmodium hepticos.
Evaso Imune de Protozorios:
1. Recluso anatmica no hospedeiro.
Estgios intracelulares evitam parte da
Resposta Imune

E.g. Plasmodium dentro de eritrcitos

quando infectados, no so reconhecidos
por clulas NK e TC. Tambm a forma
intracelular heptica apresenta essa
opo.

Leishmania spp & Trypanosoma cruzi

dentro de macrfagos.
Estratgias Evaso Imune de Protozorios:
2. Variao antignica.
Em Plasmodium, diferentes estgios do ciclo de vida do parasito
expressam diferentes antgenos

Variao antignica tambm no protozorio extracelular Giardia

lamblia.

Trypanosomas africanos -1 glicoprotena de superfcie que cobre

todo o parasita - VSG. Trypanosomas possuem gene cassettes de
VSGs que permitem mudanas constantes nesses VSG. O
hospedeiro monta uma resposta imune para a VSG atual, mas o
parasita j muda a sua VSG para uma forma diferente
Estratgias Evaso Imune de Protozorios:
Flutuao de parasitemia

Aps cada pico, a populao de Tryps apresenta-se geneticamente

diferente da anterior, e diferente da encontrada nos prximos
picos.
Estratgias Evaso Imune de Protozorios:
3. Mudana de antgenos / Diferenas de membrana e.g. Entamoeba
histolytica.
4. Immunosupresso manipulao da resposta imune do hospedeiro e.g.
Plasmodium.
5. Mecanismos anti-imunes - Leishmania inibio do processo fagoctico
e da liberao de reativos intermedirios do oxignio.
Imunidade a Helmintos:
Baseada principalmente em mecanismos desencadeados
por Linfcitos T do Tipo Th2
Imunidade a Helmintos:
Baseada principalmente em mecanismos desencadeados
por Linfcitos T do Tipo Th2

Resposta do tipo Th2 Ativao dos Eosinfilos por IL-5

Troca de Isotipo para IgE em Linf.
B induzida por IL-4

Importantssima a ao de eosinfilos e de IgE

Os eosinfilos reconhecem a IgE ligada a membrana de
helmintos atravs de seus receptores FC
secretando nesse momento enzimas que destroem
diretamente os parasitas
 Possveis respostas efetoras contra
esquistossmulos
Evaso da imunidade por Helmintos
Estratgias no hospedeiro vertebrado
1- Tamanho dificuldade de eliminar

2- Inibio da resposta primria e inflamao. Muitos no so

eliminados.
Evaso da imunidade por Helmintos
Estratgias no hospedeiro vertebrado
3- Recluso anatmica

Ex.:Trichinella spiralis dentro de micitos

4- Cobertura com molculas do hospedeiro - Cestodas e trematodas

adsorvem molculas do hospedeiro
Ex.: Molculas eritrocitrias.
Evaso da imunidade por Helmintos
Estratgias no hospedeiro vertebrado
5- Disfarce molecular molculas com alta homologia com molculas
do hospedeiro
Ex.: Schistosomas protenas sricas, ( antgenos de grupo
sanguneo & MHC class I & II).

6- Mimecrismo molecular. O parasito pode mimetizar estruturas e

funes do hospedeiro.
Ex.: schistosoma possui E-selectina, responsvelpela adeso
intercelular, utilizando-a para a invaso do hospedeiro.

O Helminto
visto como self
pelo sistema
imune.
Evaso da imunidade por Helmintos

7- Immunosupresso manipulao da resposta imune. Em altas

infestaes por nematdeos, a infeco pode se passar por
assintomtica.

Parasitos podem secretar agentes anti-inflamatrios que suprimem o

recrutamento e ativao de leuccitos efetores ou bloqueiam a
ao quimiottica de quimiocinas.
Evaso da imunidade por Helmintos
8- Mecanismos anti-imunes larvas hepticas de
Schistossoma produzem enzimas que clivam anticorpos

9- Migraa
Ex.: Dirofilaria- se movimenta no intestino evitando
reaes inflamatrias locais.
Evaso da imunidade por Helmintos
10-. Produo de enzimas pelos parasitas Filarias secretam
enzimas anti-oxidantes

Ex.: glutationa peroxidase & superoxido dismutase

resistncia a ADCC & stress oxidativo