Prevencin de la infeccin en

Superficies mucosas
La mayora de las enfermedades infecciosas sufridas por los humanos son causadas
por patgenos
Ms pequea que una clula humana. Para estos microbios, el cuerpo humano
constituye una
Vasto entorno rico en recursos en el que vivir y reproducirse. Al enfrentarse a tales
Amenazas, el organismo despliega una variedad de mecanismos de defensa que se
han acumulado
Durante cientos de millones de aos de evolucin de invertebrados y vertebrados.
Al considerar los mecanismos de inmunidad innata en los Captulos 2 y 3 y
De la inmunidad adaptativa en los Captulos 4-11, utilizamos principalmente el ejemplo
de una
Patgeno bacteriano que penetra en el cuerpo a travs de una herida
Respuesta inmune innata en el tejido infectado que conduce a una respuesta
adaptativa
Respuesta inmune en el ganglio linftico drenante. Los mritos de este ejemplo son
Que es simple e implica un tejido para el que todos hemos observado los efectos
De heridas, infeccin e inflamacin. Hasta hace poco, stos eran los nicos
Las respuestas estudiadas por la mayora de los inmunlogos, que usualmente
Antgenos experimentales por inyeccin subcutnea. Pero en el mundo real, slo un
Fraccin de las infecciones humanas son causadas por agentes patgenos que
Tejidos por el paso a travs de la piel. Muchas ms infecciones, incluyendo todas
Causados por virus, hacen su entrada por pasaje a travs de uno de los
Superficies mucosas. Aunque la respuesta inmune a la infeccin del tejido mucoso
Tiene estrategias y principios en comn con aquellos dirigidos a infecciones
De la piel y tejido conectivo, existen diferencias importantes, tanto en las clulas
Y las molculas involucradas, as como las formas en que se utilizan. Apreciacin
Del alcance de estas diferencias ha llevado al concepto de que el sistema inmune
humano
Sistema consiste en dos partes semi-autnomas: el sistema inmunitario
Sistema que defiende contra los patgenos que penetran en la piel y
Sistema inmune de la mucosa, que defiende contra la brecha de los patgenos
Superficies mucosas. Este captulo se centra en la inmunidad de las mucosas y su
De la inmunidad sistmica.
10-1 Las funciones de comunicacin de las superficies mucosas
Los hacen vulnerables a la infeccin
Las superficies mucosas o las mucosas (mucosa singular) se encuentran en todo
Gran parte del cuerpo, excepto los miembros, pero estn predominantemente fuera de
la vista.
El bao continuo de las mucosas es una capa del fluido viscoso grueso llamado
moco, que es secretada por la mucosa y les da su nombre. Moco
Contiene glicoprotenas, proteoglicanos, pptidos y enzimas que protegen la
Clulas epiteliales de dao y ayudar a limitar la infeccin. Epitelio de la mucosa
Los tractos gastrointestinal, respiratorio y urogenital, y tambin estn presentes en
Las glndulas exocrinas asociadas con estos rganos: el pncreas, la conjuntiva
Y las glndulas lagrimal del ojo, las glndulas salivales, y la glndula mamaria

glndulas del pecho lactante (Figura 10.1). Estos tejidos son todos los sitios de
comunicacin,
Donde el material y la informacin se pasan entre el cuerpo
Y su entorno. Debido a sus funciones fisiolgicas de intercambio gaseoso
(Pulmones), absorcin de alimentos (intestino), actividad sensorial (ojos, nariz, boca y
garganta),
Y la reproduccin (tero, vagina y mama), las superficies mucosas estn por
Necesidad dinmica, delgada, barreras permeables al interior del cuerpo. Estas
Propiedades de los tejidos mucosos son particularmente vulnerables a la subversin y
Brecha por patgenos. Esta fragilidad, combinada con las funciones vitales de
Mucosas, ha impulsado la evolucin de los mecanismos especializados para
defensa.
El rea combinada de las superficies mucosas de una persona es mucho mayor que la
de
La piel: el intestino delgado solo tiene una superficie 200 veces mayor que la de la piel.
Reflejando esta diferencia, tres cuartas partes de los linfocitos del cuerpo y
Las clulas plasmticas se encuentran en los tejidos linfoides secundarios que sirven a
la mucosa
Superficies. Una proporcin similar de todos los anticuerpos producidos por el cuerpo
es secretada
en los servicios de la mucosa como la forma dimrica de la IgA, tambin conocido
como IgA secretora o
SIgA (vase el captulo 9). Una caracterstica distintiva de la mucosa intestinal es su
constante
en contacto con las grandes poblaciones de microorganismos comensales que
habitan
El lumen del intestino y constituyen la microbiota intestinal. Otros contenidos
principales
Del intestino son las protenas, carbohidratos, lpidos y cidos nucleicos derivados
De las plantas y animales que contribuyen a nuestra dieta. En esta situacin, el
El desafo principal es hacer que las respuestas inmunitarias que eliminan
Microorganismos y restringir el crecimiento y la localizacin de microorganismos
comensales,
Pero no interfieran con nuestra alimentacin y nutricin. Como la mayora de las
investigaciones sobre
La inmunidad de la mucosa ha estado en el intestino, esto proporcionar nuestro
ejemplo principal
De un tejido mucoso, pero primero examinaremos los constituyentes y propiedades
Del moco.

Las mucinas son glicoprotenas gigantescas que

Moco con las propiedades para proteger el epitelio
Superficies
En cada tejido mucoso, una capa de clulas epiteliales unidas por uniones estrechas
separa
El ambiente exterior desde el interior del cuerpo. El epitelio
Capa proporciona una barrera formidable que evita comensales y patgenos
Organismos de acceso a las cuestiones internas. Aadir a esta defensa es
El moco, que previene microorganismos y otro material ambiental,
Tales como el humo y las partculas de smog, de tener acceso al epitelio.
La base molecular para la viscosidad y las propiedades protectoras del moco es una
familia de glicoprotenas mucinas llama que son secretadas por el epitelio.
Estas protenas son enormes, sus cadenas polipeptdicas alcanzan longitudes de ms
De 10.000 aminocidos, pero se construyen a partir de una secuencia simple
Motivos repetidos muchas veces. Los motivos son ricos en serina y treonina
Residuos que estn glicosilados con glicanos cortos, cargados negativamente. Este
carbohidrato
Comprende ms del 70% del peso de la glicoprotena de mucina.
La glicosilacin extensa fuerza a los polipptidos de mucina a conformaciones
extendidas.
Los dominios globulares en los extremos de los polipptidos contienen cistena
Residuos que hacen enlaces disulfuro entre los polipptidos estirados,
Que forman polmeros y redes moleculares que alcanzan tamaos mayores de 1 milln
daltons (1 MDA) (Figura 10.2). El entrelazamiento de estas gigantescas protenas
Es lo que hace que el moco sea viscoso, de manera que impide fsicamente el
movimiento de
Microorganismos y partculas. La extensa glicosilacin de mucinas causa
Moco a ser fuertemente hidratado y por lo tanto capaz de proteger las superficies
epiteliales por
Retencin de agua y prevencin de la deshidratacin. Un constituyente principal de la
mucina
Glicanos es el cido silico, que da a las mucinas una superficie polianinica. A travs
de esto
Pueden unirse a las molculas efectoras solubles positivamente cargadas de clulas
innatas
Inmunidad, como las defensinas y otros pptidos antimicrobianos, y de
Inmunidad, especialmente IgA secretora. Bacterias que negocian su manera a travs
El moco puede ser atrapado por IgA y destruido por defensinas. Epitelio mucoso
Son tejidos dinmicos en los que la capa de clulas epiteliales se vuelve cada 2 das o
As, y el moco con su contenido de microorganismos es continuamente
Expulsado del cuerpo.
Las propiedades viscoelsticas del moco varan con el tejido mucoso y su estado
De salud o enfermedad. Esto se consigue variando los polipptidos de mucina que
Se incorporan en el moco y la extensin de su reticulacin. En el
Genoma humano, siete genes codifican polipptidos de mucina secretados y
Expresada en diferentes tejidos de la mucosa; 13 genes adicionales codifican la mucina
molculas que son glicoprotenas de membrana (Figura 10.3). Estos se expresan
Sobre la superficie de las clulas epiteliales y no estn reticuladas como las clulas
secretadas
Mucinas. Aunque no estn tan bien caracterizados como las mucinas secretoras, estos
Se cree que las mucinas de membrana forman un ambiente similar al moco en el
epitelio
Superficie celular que tiene propiedades protectoras similares. Porque son tan
Mucho ms grande que otros componentes de la membrana plasmtica, la membrana
Las mucinas se destacan de la superficie celular, dndoles el potencial de atrapar y
Matan a los microorganismos que se acercan antes de que puedan interactuar con
otros componentes
En la superficie.
10-3 microorganismos comensales ayudan al intestino en
Digerir los alimentos y mantener la salud
El tracto gastrointestinal se extiende desde la boca hasta el ano y est
9 metros de longitud en un ser humano adulto (Figura 10.4). Su finalidad fisiolgica
Es tomar los alimentos y procesarlos en nutrientes que son absorbidos por los
Cuerpo y en los residuos que se elimina del cuerpo. Alimentacin significa dar
alimento; De ah el nombre alternativo ms viejo del canal alimenticio para el
tracto gastrointestinal. Segmentos del tracto gastrointestinal sirven diferentes
Funciones especializadas y se poblan en diferentes extensiones por comensal
Bacterias En la boca, los alimentos se descomponen fsicamente al masticar en un
ambiente
Poblado por ms de 750 especies de bacterias. En el estmago, el cido
Y las enzimas se utilizan para degradar qumicamente el alimento masticado en un
ambiente
Que es relativamente poco amigable para los microbios. Aqu, la funcin principal de
El moco es proteger y amortiguar el epitelio de los efectos corrosivos de
cido clorhdrico secretado por el estmago. La degradacin enzimtica contina
El proceso digestivo en el intestino delgado (el duodeno, yeyuno y
leo), que es el sitio principal para la absorcin de nutrientes. En el gran
Intestino (colon), los desechos se almacenan, compactan y se eliminan
peridicamente.
El ciego es una estructura tipo bolsa que conecta a los pequeos y grandes
Intestinos.
A medida que el alimento viaja a lo largo del tracto gastrointestinal y se
Degradado, pasa a travs de entornos con un nmero creciente de residentes
Bacterias Comenzando en el estmago a 1000 bacterias por mililitro de contenido
intestinal,
nmeros aumentan a 5 10 hasta 08 10 por mililitro en el intestino delgado y

alcanzar el 10 12 por mililitro en el colon. La digestin es un proceso altamente

dinmico
Que el flujo del estmago al ano es impulsado por el peristaltismo en los intestinos.
El crecimiento de las poblaciones de organismos comensales residentes es igualmente
Dinmica y para contener esta poblacin en un tamao manejable, un gran nmero de
Los comensales son expulsados del cuerpo humano cada da.
Los microorganismos comensales han co-evolucionado con sus huspedes humanos en
un
relacin simbitica, lo que beneficia a la acogida de diversas maneras (figura 10.5).
Las bacterias proporcionan bloques de construccin metablicos que son esenciales
para la salud humana
Pero no puede ser hecha por clulas humanas. Un ejemplo son los precursores de
menaquinona
Utilizado para producir vitamina K, un cofactor en la sntesis de factores de coagulacin
de la sangre.
Las bacterias tambin aumentan la eficiencia con la que los humanos digieren ciertos
Alimentos, proporcionando enzimas que convierten las fibras vegetales, que son
indigeribles
Por enzimas humanas, en metabolitos ricos en energa. Otras enzimas microbianas
Sustancias txicas presentes en los alimentos o segregadas por agentes patgenos en
Derivados. La presencia de poblaciones grandes y saludables de
Microorganismos tambin previene la aparicin y proliferacin de
Variantes, privndoles de alimento y espacio. De hecho, el desarrollo normal
De los tejidos linfoides intestinales depende de la presencia de una microbiota
intestinal sana,
Evidencia convincente para la co-evolucin simbitica de las especies comensales
Y el sistema inmune humano.
La mayora de las infecciones bacterianas del tejido intestinal son causadas por
comensales, pero relativamente
Pocos grupos bacterianos estn involucrados. Muchos patgenos potenciales
pertenecen a
El phylum facultativamente anaerbico, Gram-negativo Proteobacteria, que
incluye Salmonella, Shigella, Helicobacter, y Escherichia. Variantes patognicas
De estas bacterias normalmente inofensivas surgen como nuevas variantes genticas
adquirir
Propiedades llamadas factores de virulencia que les permiten salir de la luz intestinal,
Rompen el epitelio intestinal e invaden la lmina propia subyacente.
Una infeccin viral infantil comn del revestimiento epitelial del intestino delgado
Es causada por rotavirus, un virus de ARN bicatenario. La infeccin causa
Una diarrea aguda, durante la cual un gran nmero de virus estables e infecciosos
Las partculas se vierten en las heces. En todo el mundo, 500.000 nios mueren cada
ao
Infeccin por rotavirus. Adems de las bacterias y los virus, un espectro de parsitos
Las enfermedades son causadas por gusanos de helmintos, as como protozoos y otros
Microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.

El tracto gastrointestinal se invierte con distintivo

Tejidos linfoides secundarios
Para proporcionar pronta defensa contra la infeccin, los tejidos linfoides secundarios y
Las clulas del sistema inmune se extienden por todo el intestino y otros tejidos de la
mucosa.
Los tejidos linfoides asociados al intestino (GALT) comprenden dos
funcionalmente
Distintos compartimentos. El tejido linfoide directamente debajo del epitelio mucoso
se llama el compartimiento inductiva, porque aqu es donde las interacciones
Entre el antgeno, las clulas dendrticas y los linfocitos inducen
Respuestas inmunes. El tejido conectivo subyacente, llamada la lmina propia,
comprende el compartimiento efector, porque aqu es donde efector
Incluyendo clulas plasmticas, clulas T efectoras, macrfagos, mastocitos y
Eosinfilos residen. Aunque tcnicamente no es una parte de los linfoides
tejidos, los ganglios linfticos mesentricos, las mayores ganglios linfticos de la
Cuerpo, se dedican a defender el intestino. Forman una cadena dentro del mesenterio,
La membrana del tejido conectivo que sostiene el intestino en su lugar. A pesar de que
Los tejidos linfoides asociados al intestino vienen en una variedad de tamaos y
formas, el
Microanatoma y organizacin de sus compartimientos inductivos en clulas B
Y las zonas de clulas T son generalmente similares a las de otros linfocitos
secundarios
Tejidos Los tejidos linfoides secundarios dentro de la mucosa intestinal continuamente
Muestra y monitorea el contenido de la luz intestinal, lo que permite
Respuestas rpidas frente a la microbiota intestinal e implementadas
Localmente antes de que cualquier patgeno prospectivo pueda invadir el tejido
intestinal. A diferencia de,
Un ganglio linftico mesentrico puede responder a la infeccin slo despus de que el
patgeno ha
Invadi el tejido intestinal y luego fue llevado al ndulo de la linfa drenante. Esta
Este ltimo mecanismo es el que se utiliza para responder a las infecciones en el resto
de la poblacin.
Cuerpo, donde se realizan respuestas inmunes adaptativas en linfocitos secundarios
rganos que a menudo estn distantes del sitio de la infeccin.
En la parte posterior de la boca y protegiendo la entrada al intestino y las vas
respiratorias
son las amgdalas palatinas, adenoides y las amgdalas linguales. Estos grandes
agregados
Del tejido linfoide secundario estn cubiertos por una capa de epitelio escamoso
y formar un anillo conocido como anillo de Waldeyer (Figura 10.6). En la primera
infancia,
Cuando los patgenos se experimentan por primera vez y la boca proporciona
Un conducto para todo tipo de material extrao que no es el alimento, las amgdalas
Y las adenoides se pueden hinchar dolorosamente debido a la infeccin recurrente.
En un pasado no tan lejano, esta condicin fue tratada rutinariamente por ciruga
La eliminacin de los rganos linfoides, un procedimiento que causa prdida de la
capacidad inmune
Como se refleja en la peor respuesta de IgA secretora de estos nios, incluyendo
El autor de este libro, a la vacunacin oral contra la poliomielitis.
El intestino delgado es el sitio principal de absorcin de nutrientes, y su superficie es
profundamente doblado en proyecciones similares a dedos
llamadas vellosidades (vellosidad en singular), que
Aumentan considerablemente la superficie disponible para la absorcin. Es la parte de
la
Intestino ms fuertemente invertido con tejido linfoide. Caracterstico linfoide
secundario
rganos del intestino delgado son los parches de Peyer, que
En la pared intestinal y tienen un aspecto distintivo, formando una
agregados de linfocitos que sobresalen en el lumen intestinal (Figura 10.7).
Los parches varan en tamao y contienen entre 5 y 200 folculos de clulas B con
Centros germinales, intercalados con reas de clulas T que tambin incluyen
dendrticos
Clulas. El intestino delgado tambin contiene numerosos folculos
linfoides aislados,
Cada uno compuesto de un solo folculo y que consiste principalmente en clulas
B. Aislado
Los folculos linfoides, pero no los parches de Peyer, son tambin una caracterstica del
intestino grueso.
Un rgano linfoide secundario distintivo del intestino grueso es el
(Vase la figura 10.2). Consiste en un tubo de extremo ciego de unos 10 cm
Longitud y 0,5 cm de dimetro que est unido al ciego. Est lleno de
Los folculos linfoides y los resultados de la apendicitis cuando es superado por la
infeccin.
El nico tratamiento para la apendicitis es la extirpacin quirrgica del apndice, para
prevenir
De estallar y causar una peritonitis-infeccin potencialmente mortal
Peritoneo, la membrana que recubre la cavidad abdominal.

Durante la primera infancia, el cuerpo humano y su sistema inmunolgico

Maduro en el contexto de la microbiota del cuerpo y de los patgenos comunes
el entorno. Como la mayora de las otras partes del cuerpo, si el sistema
No se utiliza regularmente se ve afectada. Esto est bien ilustrado por el laboratorio
Ratones que nacen y se crian bajo condiciones "libres de grmenes" (gnotobiticos). En
Comparacin con los ratones control que tienen una microbiota intestinal normal, la
gnotobitica
Los ratones tienen sistemas inmunes atrofiados-con linfoides secundarios
Tejidos, niveles ms bajos de inmunoglobulina srica y un
la capacidad para hacer la respuesta inmune (Figura 10.8).
10-5 La inflamacin de tejidos de la mucosa est asociada con
Causalidad no curacin de la enfermedad
La respuesta inmune sistmica a la infeccin en tejidos no mucosos implica
La activacin de los macrfagos tisulares, que mediante la secrecin de

Las citoquinas crean un estado de inflamacin en el tejido infectado. Neutrfilos, NK

Clulas inmunitarias y otras clulas efectoras de inmunidad innata son
Al tejido infectado, y las clulas dendrticas emigran del tejido infectado para
El drenaje del tejido linfoide secundario para iniciar la inmunidad adaptativa.
Emergentes de la respuesta inmune adaptativa son clulas T efectoras y patgenos,
Anticuerpos especficos que viajan al tejido infectado, donde trabajan
Conjuntamente con la inmunidad innata para eliminar el patgeno y terminar
La infeccin. Posteriormente, en la fase de recuperacin, la inflamacin y la inmunidad
Se suprime, se repara el tejido daado, y tanto los patgenos como los efectores
Las clulas del sistema inmunolgico se excluyen del tejido ahora sano.
En efecto, episodios breves y violentos de inflamacin localizada e intensa son los
precio pagado para anular las infecciones espordicas de los tejidos no mucosos (Figura
10.9, paneles superiores).

En contraste con los tejidos no mucosos, que interactan slo ocasionalmente con el
Mundo microbiano, los tejidos de la mucosa tienen contacto cercano y
Microorganismos comensales numerosos y diversos, todos ellos potenciales
Fuente de patgenos. Para el intestino, cualquier brecha significativa del epitelio
Capa podra conducir a una afluencia masiva de bacterias e infecciones del tipo que
Ocurre en la peritonitis (ver Seccin 10-4). Para evitar esto, la inmunidad de la mucosa
Adopta dos estrategias complementarias. En primer lugar, en lugar de ser reactivo
Como la inmunidad sistmica, la respuesta inmune de la mucosa es proactiva y es
Haciendo constantemente respuestas inmunes adaptativas contra los microorganismos
Poblando el intestino. El resultado es que el tejido intestinal sano se puebla con el
efector
Las clulas T y las clulas B que estn en guardia y estn preparadas para responder a
cualquier invasor
Desde el lumen intestinal (Figura 10.9, paneles inferiores). La ventaja de una
Estrategia es que las infecciones pueden detenerse antes y con mayor fuerza que la
Posible en tejidos no mucosos.
La segunda estrategia del sistema inmune mucosal es ahorrar en la activacin
Inflamacin, porque las armas moleculares y celulares de la
Inflamatoria inevitablemente causan dao a los tejidos donde
Que, para los tejidos de la mucosa, y particularmente el intestino, es ms
Exacerbar la infeccin que aclararla. La inflamacin en el intestino es la causa
De una variedad de enfermedades humanas crnicas.
De varias estrategias utilizadas para prevenir la inflamacin en los tejidos mucosos, se
el uso de clulas T reguladoras CD4 (T reg) para apagar las clulas T inflamatorias. IL-10
es
una citoquina secretada por T reg que suprime la inflamacin apagando el
Sntesis de citoquinas inflamatorias. Los pacientes inmunodeficientes raros
Un receptor funcional para IL-10 sufre de una enfermedad inflamatoria crnica de
La mucosa intestinal que se asemeja a la enfermedad de Crohn ms frecuente y es
inflamatoria mediada por TH1 y TH17 subconjuntos de clulas T CD4. Otro
condicin inflamatoria, la enfermedad celaca, es causada por una respuesta inmune
en
El tejido intestinal intestinal que daa el epitelio intestinal y reduce la
La capacidad de los afectados para absorber los nutrientes de sus alimentos. Esta
condicin
Puede detener el crecimiento y desarrollo de los nios, y en las causas de los adultos
Sntomas desagradables incluyendo diarrea y dolores de estmago y enfermedad
general
salud. La enfermedad celaca es causada por una respuesta inmune adaptativa a las
protenas
De gluten, un componente principal de granos tales como trigo, cebada y centeno,
Que son alimentos bsicos para algunas poblaciones humanas. Demostrando esta
causa-
Efecto, los sntomas de la enfermedad celaca desaparecen cuando
Los pacientes adoptan una dieta estricta sin gluten, pero rpidamente regresan si
consumen
Gluten otra vez. En el tejido intestinal sano se hace un compromiso entre los
competidores
Demandas de nutricin y defensa. En los pacientes celacos, la tregua se rompe
Cuando un alimento bsico es errneamente percibido como un patgeno peligroso,
'Infecta' el intestino con cada comida cuadrada.
Las respuestas cualitativamente diferentes de los sistemas inmune mucosal y
sistmico
A los microorganismos se correlaciona con su origen de desarrollo. Durante
Desarrollo fetal, los ganglios linfticos mesentricos y los parches de Peyer
Independientemente del bazo y de los ganglios linfticos que
inmunidad. El desarrollo distintivo de los tejidos linfoides secundarios de
La inmunidad mucosa y sistmica se produce bajo la gua de diferentes conjuntos de
Quimiocinas y receptores de citocinas en el factor de necrosis tumoral (TNF)
familia. Las diferencias entre los tejidos linfoides asociados al intestino y los
Los rganos linfoides sistmicos se imprimen as temprano en la vida.
10-6 clulas epiteliales intestinales contribuyen a innata
Respuestas inmunes en el intestino
Las clulas epiteliales intestinales son muy activas en la absorcin de nutrientes y otros
Materiales de la luz intestinal. Tambin tienen receptores Toll-like en su apical
Y superficies basolaterales, por ejemplo TLR5, que reconoce la flagelina, la

Protena a partir de la cual se construyen flagelos bacterianos. Receptores de tipo

La superficie apical permite a las clulas detectar las bacterias que superan las
defensas
Del moco y llegar al epitelio; Aquellos en el sentido de la superficie basolateral
Invasoras que penetran el epitelio. El citoplasma de las clulas epiteliales
Contiene receptores NOD1 y NOD2, que detectan componentes de
Paredes celulares (ver Seccin 3-5). Seales generadas a partir de NOD y Toll-like
receptores conducen a la activacin de NF B y la formacin de la inflamasoma por
Receptor P3 de tipo NOD (NLRP3). Estos acontecimientos conducen a la produccin y
secrecin
De pptidos antimicrobianos, quimiocinas y citoquinas tales como IL-1 y
IL-6 por las clulas epiteliales (Figura 10.10). Las defensinas matan a las bacterias,
Mientras que las quimiocinas atraen neutrfilos (va la quimioquina CXCL8),
Monocitos (va CCL3), eosinfilos (va CCL4), clulas T (va CCL5) e inmaduros
Clulas dendrticas (va CCL20) de la sangre.
De esta manera, las clulas epiteliales responden a la infeccin incipiente con
Inflamatoria localizada que suele ser suficiente para eliminar la
Infeccin sin causar dao duradero. Si no es as, entonces una
Se inicia la respuesta en el ndulo linftico mesentrico de drenaje. Debido a que el
epitelio intestinal
Las clulas se vuelven cada 2 das, sus respuestas inflamatorias estn fuertemente
Controlada y slo persistir en presencia de infeccin.
10-7 macrfagos intestinales eliminar los patgenos
Sin crear un estado de inflamacin
En los tejidos linfoides asociados con el intestino, la lmina propia est poblada de
intestinos
Macrfagos que proporcionan una primera lnea de defensa contra la invasin
microbiana.
Aunque los macrfagos intestinales son proficientes en la fagocitosis y la
Eliminacin de microorganismos y clulas mortales apoptticas, no pueden realizar
Otras funciones que caracterizan los monocitos sanguneos y macrfagos presentes
En tejidos no mucosos. Estas funciones son aquellas asociadas con la iniciacin
y el mantenimiento de un estado de inflamacin (Figura 10.11). Intestinal
Los macrfagos no responden a la infeccin por la secrecin de citoquinas
inflamatorias.
Tampoco dan una explosin respiratoria en respuesta a citoquinas inflamatorias
Hechas por otras clulas. Aunque los macrfagos intestinales expresan MHC clase II
Molculas, carecen de co-estimuladores B7 y tambin la capacidad de
Citocinas necesarias para activar y expandir las clulas T nave: IL-1, IL-10, IL-12, IL-21,
IL - 22, e IL - 23. En resumen, el macrfago intestinal no es un antgeno-
Presentando clulas y no pueden iniciar respuestas inmunitarias adaptativas. Ninguno
Son los macrfagos intestinales los instigadores de la inflamacin como sus homlogos
En tejidos no mucosos, pero pueden desempear plenamente su funcin de
Microorganismos y matarlos en un ambiente libre de inflamacin.
Debido a estas cualidades, algunos inmunlogos describen los macrfagos intestinales
Como macrfagos "inflamatorios-anrgicos".
Los macrfagos intestinales slo viven unos meses, por lo que su poblacin es
Reabastecimiento mediante el reclutamiento de monocitos del
sangre. Estos se diferencian en macrfagos intestinales en la lmina propia.
Cuando los monocitos llegan a los intestinos, tienen todos los
Propiedades asociadas con macrfagos en tejidos no mucosos. Debajo
la influencia de factor de crecimiento transformante (TGF) - y otras citoquinas hecho

Por el epitelio intestinal, las clulas estromales y los mastocitos, los monocitos se
diferencian
En los macrfagos intestinales por la prdida de su potencial inflamatorio.
Una forma en la que la respuesta inflamatoria de los macrfagos intestinales
Se atena es impidiendo la expresin de un subconjunto de la superficie celular
Receptores y molculas de adhesin que son utilizados por los macrfagos en
Inmunidad para generar inflamacin. Estos incluyen receptores Fc para IgA
(CD89) e IgG (CD16, CD32 y CD64), el receptor de LPS bacteriano (CD14),
Receptores del complemento CR3 y CR4, receptores IL-2 e IL-3 y LFA-1.
Otro mtodo para prevenir las respuestas inflamatorias es la modificacin del
Las seales enviadas por los receptores de la superficie celular de los macrfagos
intestinales, por ejemplo
TLR1 y TLR3-TLR9. Esto se logra de diversas maneras para que todos
mismo punto final, el fracaso para activar NF B, el regulador maestro de la
inflamatoria
Respuesta (vase la Seccin 3-3). Como resultado del desarme selectivo de la
Inflamatoria de los monocitos cuando se convierten en macrfagos intestinales,
El ambiente homeosttico en el intestino sano es uno que es resistente
A la inflamacin ya la interrupcin del tejido que inevitablemente causa. Ahi esta
Lgica a esta estrategia, ya que el tejido daado brinda la oportunidad de
Invasin por la horda de microbios que viven slo el otro lado de la tripa
epitelio.
10-8 M clulas constantemente microbios transporte y antgenos
Desde el lumen intestinal hasta el linfoide asociado al intestino
tejido
Mientras que la piel sana es impermeable a los microorganismos, el epitelio intestinal
sano
Monitorea activamente el contenido de la luz intestinal. Absorcin de nutrientes
Por el intestino delgado es la funcin de los enterocitos en el epitelio de la
Villos Para ayudar en esta tarea, la cara luminal de un enterocito (la superficie que se
enfrenta
En el lumen del intestino) se pliega en numerosas proyecciones llamadas microvilli-
tambin
Llamado "borde del cepillo" de su aspecto en el microscopio. Entremezclado
Entre los enterocitos son clulas caliciformes, que secretan moco, y en el
Las criptas entre las vellosidades son clulas de Paneth, que segregan defensinas,
lisozima,
Y otros factores antimicrobianos. El epitelio villoso es as bien defendido
Contra la invasin microbiana. Por el contrario, el epitelio del folculo asociado
Que recubre los tejidos linfoides en el intestino delgado se defiende mal. Copa
Y Paneth clulas estn ausentes, y los enterocitos tienen un fenotipo diferente,
Caracterizada por una secrecin reducida de enzimas digestivas antimicrobianas tales
como
Como la fosfatasa alcalina, y la posesin de un glicoclisis espeso en el cepillo
Que protege la superficie de la clula luminal de microorganismos y partculas.
Estas propiedades preservan los microorganismos intactos intactos y el embudo
A las clulas especializadas del epitelio asociado al folculo
llamadas clulas micropliegues (clulas M). Su nombre proviene de la amplia
Pliegues en la superficie luminal de la clula M, que carece del borde de cepillo de una
enterocito (figura 10.12). Estrategicamente posicionado sobre los remiendos de Peyer y
Folculos linfoides, las clulas M proporcionan portales a travs de los cuales los
Sus antgenos son transportados desde el lumen del intestino hasta el linfoide
secundario
Tejido a travs de la clula M en vesculas de membrana.
La superficie luminal (apical) de la clula M, con sus pliegues caractersticos, tiene
Propiedades adhesivas que facilitan la endocitosis de microorganismos y

Partculas. La superficie tambin lleva una variedad de receptores de superficie celular

y adhesin
Molculas que reconocen los antgenos microbianos. Sobre la unin a la superficie
celular
Receptores, microorganismos y sus antgenos se internalizan en endocticos
Vesculas que atraviesan la clula M para fundirse con la membrana plasmtica en la
regin basolateral
lado. Este proceso, llamado transcitosis, opera a travs de varios diferentes
Mecanismos, que se utilizan de acuerdo con el tamao y las propiedades fsico-
qumicas
Propiedades de la carga. La distancia recorrida es corto (1-2 mu m), y el viaje
Toma tan poco como 15 minutos debido a la invaginacin extensa del
membrana plasmtica basolateral de la clula M para formar la
caracterstica intraepitelial
bolsillo. El bolsillo proporciona un ambiente local en la mucosa linfoide
Donde los antgenos transportados y los microorganismos pueden
encontrarse con clulas dendrticas, clulas T y clulas B (figura 10.13). Eventos
subsecuentes
En el tejido linfoide secundario paralelamente a los que ocurren en el sistema sistmico
respuesta inmune.
Clulas dendrticas 10-9 Gut responden de manera diferente a los
alimentos,
Microorganismos comensales y patgenos
En el parche de Peyer, las clulas dendrticas que adquieren antgenos de clulas M son
Presente en la regin de la cpula subepitelial. Estas clulas dendrticas expresan
CCR6, el receptor para la quimioquina CCL20 producida por el folculo asociado
clulas epiteliales. Al tomar y procesar antgenos, estos dendrticos
Las clulas secretan IL-10, que evita la produccin de citoquinas inflamatorias
Por las clulas T que activan las clulas dendrticas.
En general, cuando las protenas solubles y otras macromolculas entran en el cuerpo
Oralmente a travs de la boca y el tubo digestivo no estimulan un anticuerpo
respuesta. As, la situacin normal es que no hacemos anticuerpos
Contra los numerosos productos de degradacin de los alimentos que dejan el
estmago
Y pasan tranquilamente a travs de los intestinos. Esto se
denomina tolerancia oral. En el
Intestino sano, los antgenos potenciales de los alimentos se transportan a travs de
Son absorbidos por un subconjunto de clulas dendrticas que expresan CD103 en la
lmina propia
Que viajan a los ganglios linfticos mesentricos. All las clulas dendrticas presentes
los antgenos contra el antgeno de clulas T especficas y conducen su diferenciacin
en
FoxP3-expresin de las clulas T reguladoras. Estas clulas suprimen activamente el
inmune
respuesta a antgenos de los alimentos. antgenos de los alimentos que estn
presentes en altas concentraciones
en la superficie de clulas dendrticas pueden tambin inducir a las clulas T
especficas de antgeno a
convertido en anrgicos.
microorganismos comensales son slo es beneficioso para el husped humano si viven
y multiplicarse en el lumen del intestino. Cualquier organismo comensal que las
infracciones
la barrera epitelial es un patgeno potencial, y es tratado como tal. Limitar
el tamao de las poblaciones de organismos comensales en la luz intestinal y para
prevenir que infecten los tejidos, se hacen los anticuerpos IgA especficos
contra la especie comensal y estos estn constantemente secretan en el intestino
lumen. En el intestino sano, una pequea cantidad de cada especie comensales entran
en el
gut-tejido linfoide asociado. Las clulas dendrticas ocupan los microbios y presente
sus antgenos peptdicos en II molculas MHC de clase ingenua a antgeno-especfica
Las clulas T CD4. En la activacin y diferenciacin en helper CD4 T FH clulas, stas
clulas T auxiliares forman pares conjugados con clulas B especficas de antgeno que
tambin tienen
asumido los microbios y estn presentando sus antgenos en las molculas MHC de
clase II
(Vase la Figura 9.7, p. 237). Esta unin acciona las clulas B para diferenciarse en
clulas plasmticas, que secretan IgM pentamrica primera y luego cambiar la cadena
pesada
isotipo de dar a secretada, IgA dimrica. Por este mecanismo, el inmune
el sistema es capaz de controlar la constitucin de la microbiota intestinal y garantizar
que la IgA especfica se hace en contra de todos sus constituyentes. En los episodios
de cambio en
la microbiota intestinal, tales como los que ocurren despus de un curso de
antibiticos, la sntesis
de IgA responder de modo que los anticuerpos se hacen contra las nuevas especies
colonizadoras
pero no contra las especies cuyas poblaciones fueron exterminados por el
frmacos.
Aunque el sistema de entrega de las clulas M permite un control cuidadoso de la
gut microbiota, tiene el inconveniente de ofrecer agentes patgenos, a la que
IgA no se ha hecho, el acceso a los tejidos subyacentes del epitelio intestinal.
La rapidez de la transcitosis de clulas M significa que las bacterias pueden sobrevivir
el viaje
y establecer una infeccin. Por ejemplo, las especies invasoras de Shigella explotan M
clulas a infectar la mucosa del colon, causando dao tisular generalizada.
Poliovirus, que entra en el cuerpo humano por la va oral, se une al CD155
molcula en las clulas M y se entrega a los parches de Peyer, donde establece
infecciones locales antes de propagarse por va sistmica.
La presencia de infeccin dentro y alrededor del tejido linfoide asociado al intestino
conduce a clulas dendrticas portadores de agentes patgenos y sus antgenos para el
drenaje
ganglios linfticos mesentricos, donde se produce una respuesta inmune
adaptativa. En
la presencia de la infeccin, las clulas dendrticas en la lmina propia y fuera de la
tejidos linfoides organizados vuelven patgenos ms mviles y captura
independientemente de las clulas M. Se mueven en la pared epitelial o envan
procesos
a travs de ella que los microbios de captura de antgenos y sin perturbar la integridad
de la barrera epitelial ( Figura 10.14 ). Despus de haber obtenido una carga de
antgenos, las
clulas dendrticas se mueven en el rea de las clulas T del tejido linfoide asociado al
intestino,
o viajar en el linftico de drenaje a la zona de clulas T de un ganglio linftico
mesentrico,
para estimular las clulas T especficas de antgeno.
A travs de este muestreo perpetua de los contenidos del lumen intestinal, las clulas
T especficas
para los microorganismos patgenos, microorganismos comensales, y antgenos
alimentarios
se estimulan para convertirse en clulas efectoras. clulas T auxiliares activadas luego
activan
las clulas B a convertirse en clulas plasmticas, tal como se describe en el captulo 9.
Estos plasma
clulas secretan IgA dimrica especficos para los patgenos, comensales, y la comida
antgenos.
10-10 de activacin de las clulas B y clulas T en el tejido de la mucosa
uno
los compromete con la defensa de todos los tejidos de las mucosas
Al trmino de su desarrollo en los rganos linfoides primarios, ingenuo B
Las clulas T y las clulas entran en el torrente sanguneo para recircular entre la
sangre, secundaria
tejido linfoide, y la linfa. Antes de encontrar un antgeno especfico, estos

linfocitos ingenuos pueden entrar en los tejidos linfoides secundarios, tanto de la

sistmica
y los compartimentos de la mucosa del sistema inmunolgico. Al igual que el bazo
y otros ganglios linfticos, placas de Peyer y ganglios linfticos mesentricos
liberar quimiocinas CCL21 y CCL19, que se unen al receptor de quimioquinas
CCR7 expresado por las clulas B y las clulas T ingenuas. Esto induce los linfocitos
naive
al salir de la sangre en vnulas de endotelio alto y entrar en la secundaria
tejido linfoide.
Si el antgeno especfico no se encuentra en el parche o mesentrica linfticos de Peyer
nodo, las clulas ingenuas dejan en la linfa eferente para continuar recirculacin.
Los linfocitos que encuentran su antgeno especfico se retienen en el tejido linfoide.
Aqu, las clulas dendrticas que estn presentando antgenos especficos activan el
clulas T vrgenes, haciendo que se proliferan y se diferencian en clulas T efectoras.
Esta activacin requiere cido retinoico, un derivado de la vitamina A que se hace por
las clulas dendrticas de tejido de la mucosa. Las clulas efectoras incluyen ayudante
T CD4 FH
clulas, que activan las clulas B especficas de antgeno ingenuas para convertirse en
clulas efectoras B.
Despus de su activacin en una placa de Peyer, efector de clulas B y T dejan en la
linfa
y viajar a travs de los ganglios linfticos mesentricos para el conducto torcico y la
sangre
( Figura 10.15 ). Clulas activadas en un ganglio linftico mesentrico dejan en el
eferente

linfa y alcanzar de manera similar la sangre. Durante la diferenciacin, estos linfocitos

perder la expresin de CCR7 y la clula-molcula de adhesin L-selectina, y
esto les impide entrar en los tejidos linfoides secundarios de la sistmica
sistema inmune. Las clulas efectoras de la mucosa derivados expresan adhesin
molculas y receptores que les permiten salir de la sangre al asociado a la mucosa
tejidos linfoides ( Figura 10.16 ). Estas molculas incluyen integrina 4 : 7 ,
que se une especficamente a la adresina vascular mucosal MAdCAM-1 en
clulas endoteliales de los vasos sanguneos de la pared del intestino, y CCR9, el
receptor de la
CCL25 quimiocina secretada por las clulas en la lmina propia (vase la figura 10.16).
Los mecanismos de toma de referencia no son especficas para el tejido de la mucosa
en particular,
que se activaron las clulas efectoras, pero permitir que las clulas efectoras B y
clulas T
para entrar y funcin en cualquier tejido de la mucosa. Por ejemplo, ingenuo clulas B y
T
activado en el tejido linfoide asociado al intestino as puede entrar y funcionar en
tejido linfoide asociado al tracto respiratorio y viceversa. El beneficio
unificador de esta disposicin es que la experiencia obtenida al derrotar
la infeccin en un tejido mucoso se utiliza para mejorar las defensas de todos ellos.
10-11 Una variedad de linfocitos efectores guardia saludable
tejido de la mucosa en ausencia de infeccin
Para evitar respuestas inflamatorias agudas del tipo utilizado para activar el sistmico
las respuestas inmunes, los tejidos de las mucosas estn ocupados en todo momento
con
las clulas efectoras activadas por antgeno. Esta situacin contrasta fuertemente con
otros tejidos,
que admitir clulas efectoras solamente cuando se infectan. Muchas de las clulas
efectoras
en tejidos de la mucosa fueron estimulados por antgenos de especies comensales, que
cuenta probable para la mayora de infecciones intestinales. Otros linfocitos efectores
surgen de
respuestas primarias inmunitarias contra agentes patgenos, tales como virus, que no
son
habitantes normales del intestino. La mayora de las clulas efectoras son clulas T,
que haya ms clulas T en el tejido linfoide asociado al intestino que en el resto
del cuerpo. Las clulas efectoras B son casi todas las clulas plasmticas secretoras de
cualquiera
pentamrica IgM o IgA dimrica, y se limita principalmente a la Peyer de
parches. Las clulas T son heterogneos y comprenden tanto : delta clulas T
y:T
clulas, con las clulas T CD8 que predomina en el epitelio y las clulas T CD4 en el
lmina propia ( Figura 10.17 ). Adems de las clulas T CD4, la lmina propia
tambin contiene clulas CD8 T y clulas-como el plasma as como las clulas
dendrticas y la
eosinfilos ocasional o mastocitos (vase la figura 10.17). Los neutrfilos son raros en
el intestino sano, pero rpidamente poblar sitios de inflamacin y
enfermedad.

Integrado en la capa epitelial del intestino delgado es un tipo distintivo de

Clulas T CD8 denomina linfocitos intraepiteliales . En promedio, hay alrededor
uno de linfocitos intraepiteliales para cada 7-10 clulas epiteliales (vase la figura
10,17). linfocitos intraepiteliales ya han sido activados por el antgeno
y contener grnulos intracelulares como los de las clulas CD8 T citotxicos. los
linfocitos intraepiteliales incluyen tanto alfa : clulas T CD8 o : delta clulas T
CD8.
Se expresan receptores de clulas T con una gama limitada de especificidades de
antgeno, lo que indica
que se activa por un nmero limitado de antgenos, y tienen
una combinacin distintiva de los receptores de quimiocinas y molculas de adhesin
que les permite ocupar su posicin nica en el epitelio intestinal.
Al igual que otras clulas T del intestino-homing de los linfocitos intraepiteliales
expresan la
receptor de quimiocina CCR9, pero en lugar de 4 : 7 integrina, expresan la E : 7
integrina, que se une la clula T a E-cadherina en la superficie del epitelio
clulas (vase la Figura 10.16, panel derecho). Esta interaccin adhesiva permite
intraepitelial
linfocitos para intercalan dentro de la capa de las clulas epiteliales intestinales
mientras se mantiene la funcin de barrera del epitelio.
10-12 B clulas activadas en tejidos de la mucosa dan lugar a
clulas plasmticas secretoras de IgM e IgA en la mucosa
superficies
Las superficies de la mucosa de un ser humano adulto tienen un rea combinada de
alrededor
400 m 2 . Defendiendo estos tejidos es un recubrimiento de anticuerpos protectores
que consiste
de secretada pentamrica IgM y IgA dimrica y necesita la reposicin constante.
El mantenimiento de la provisin de anticuerpos son 60 mil millones (6 10 10 ) de la
mucosa
clulas plasmticas, que comprende 80% de las clulas plasmticas del cuerpo.
En los parches y los ganglios linfticos mesentricos que defienden el intestino, la
activacin de Peyer
de las clulas B vrgenes por T de antgeno y antgenos especficos de FH clulas da
lugar a una
ola inicial de clulas efectoras B que sale del tejido linfoide en el eferente
ganglios en ruta hacia el torrente sanguneo. En la sangre a las clulas efectoras B
viajan a
gut-tejido linfoide asociado, que entran. Esto se consigue mediante la combinacin
interacciones de integrina 4 : beta 7 en las clulas B con MAdCAM-1 en la
endotelio vascular intestinal, y de clulas B CCR9 unin a quimiocina
CCL25 que emana de las clulas epiteliales intestinales. Algunas clulas B activadas en

asociado al intestino retorno tejido linfoide a su tejido de origen, pero la mayora de

tomar
residencia en otras reas del intestino y en diferentes tejidos de la mucosa. Esta
estrategia permite a todos los tejidos de la mucosa de beneficiarse del anticuerpo
producido
en una de ellas. Las clulas efectoras B se depositan en la lmina propia, donde
completan
su diferenciacin en clulas plasmticas que hacen pentamrica IgM y
secretar en el espacio subepitelial. Aqu la cadena J de la molcula de IgM
se une al receptor de poli-Ig expresadas por las clulas epiteliales inmaduras, tambin
llamadas clulas madre, que se encuentra en la base de las criptas intestinales (vase
la figura 2.18, pg. 42).
Por transcitosis, el receptor de poli-Ig lleva el anticuerpo a partir de la parte basal de
el lado luminal de la clula, donde la IgM es liberado y obligado por el moco.
Este mecanismo de transporte para secretora IgM es el mismo que el utilizado para
secretora
IgA (vase la figura 9.18, p. 248).
Slo algunas de las clulas B activadas por antgeno se diferencian en clulas
plasmticas
secretoras de IgM. Los otros permanecen en el rea de las clulas B de la linfoide
asociado al intestino
tejido, donde se someten a maduracin de afinidad y cambio de isotipo.
El interruptor es por lo general para el isotipo IgA, la clase dominante de
inmunoglobulina
en las secreciones mucosas. El cambio a la IgA est orquestada por TGF- y utiliza el
mismos mecanismos genticos como los descritos en el captulo 4 para el cambio de
isotipo
y la hipermutacin somtica en el bazo y los ganglios (ver Secciones
4-14 y 4-15). Varios otros factores solubles mejorar la conmutacin al isotipo IgA.
Estos incluyen inducible de xido ntrico sintasa ( iNOS ), que se produce
por clulas dendrticas e induce una mayor expresin de TGF las clulas B '
receptor, la vitamina A cido retinoico derivado, IL-4, IL-10, B-cell-activador
factor de (BAFF), y un ligando inductor de proliferacin (abril). Tanto APRIL y
BAFF se hacen por las clulas dendrticas en el tejido linfoide intestinal y, en
combinacin
con IL-4, fuertemente isotipo sesgo de conmutacin hacia IgA.
Bajo la influencia de estos factores, las clulas efectoras B estn programados para
hacer
IgA dimrica que tiene afinidades mayores para el antgeno de los anticuerpos IgM
hechas
por la primera ola de clulas plasmticas. Las clulas de isotipo de conmutacin
constituyen un segundo
ola de clulas efectoras B que, al igual que la primera, viajan a la lmina propia de la
mucosa
tejidos de todo el cuerpo y se diferencian en clulas plasmticas. Las clulas
plasmticas de
la segunda oleada hacer IgA dimrica que se secreta y se transporta a travs de la
epitelio de la mucosa por el receptor de poli-Ig. La comparacin de las secuencias de
IgA secretada por las clulas plasmticas de la inmunidad sistmica y de la mucosa
muestra ms
extensa hipermutacin somtica en las regiones variables de la mucosa IgA que
en IgA sistmica.
IgA dimrica es la inmunoglobulina predominante en las lgrimas, saliva, leche, e
intestinal
fluido. Por el contrario, IgG predomina en las secreciones de la nariz, las vas
respiratorias inferiores
vas, y tanto la mujer y de las vas urinogenitales masculinos. monomrico
IgG se transporta activamente en secreciones externas por el FcRn receptor Fc
( Figura 10.18 ). IgE se transporta a travs de las clulas epiteliales de la mucosa por el
Fc III
receptor (CD23) y est presente en pequeas concentraciones en la saliva, el intestino,
y
el tracto respiratorio. Hasta cierto punto, todos los isotipos de anticuerpos estn
presentes en el
secreciones en las superficies mucosas, y las cantidades aumentan en sitios de
inflamacin
y la infeccin en la funcin de barrera del epitelio de la mucosa tiene
sido daado.
10-13 secretora IgM e IgA protegen las superficies mucosas
de la invasin microbiana
Las clulas M son el muestreo continuo del contenido del intestino, que activan las
clulas B para
producir anticuerpos IgM e IgA especfica para la microbiota intestinal. transcitosis
entrega los anticuerpos a la capa de moco en la cara luminal del epitelio intestinal.
Los anticuerpos son retenidos en el moco por su viscosidad inherente y
mediante la formacin de enlaces disulfuro con las molculas de mucina ( Figura
10.19 ). En mantenimiento
con el medio ambiente no inflamatoria en los tejidos de las mucosas, complemento
componentes estn ausentes de las secreciones mucosas. Por lo tanto, a diferencia de
su sistmico

contrapartes, las inmunoglobulinas secretoras no fijan complemento como una

medios de neutralizar los agentes patgenos, pero en cambio, recubrir la superficie
microbiana
de manera que impiden la invasin y proliferacin microbiana. Al abordar la
gut epitelio, las bacterias son frenados por el moco y se exponen a la
anticuerpos y pptidos antimicrobianos que contiene. Si la bacteria es de una especie
que ya se han tomado muestras de las clulas M y ha estimulado una inmunolgico
respuesta, se ve obligada por el anticuerpo, no llega al epitelio intestinal,
y muerto por los pptidos antimicrobianos. Las bacterias que alcanzan el epitelio
y obtener acceso, a travs de las clulas M u otra ruta, a la lmina propia puede ser
opsonizado con el anticuerpo y captar a la fagocitosis por los residentes
macrfagos.
Algunos anticuerpos secretores son especficos para los componentes de la superficie
que las bacterias
y los virus utilizan para unirse a clulas epiteliales y, o bien infectarlos o explotar
de que puedan acceder a los tejidos subyacentes. Mediante la unin a estas molculas
de la superficie,
los anticuerpos previenen la invasin e infeccin de tejido intestinal por tales
bacterias y virus. El clera, causada por la bacteria Vibrio cholerae , es una

enfermedad potencialmente mortal en la cual una toxina secretada por las perturba
bacteria
el epitelio intestinal, provocando diarrea crnica y deshidratacin severa. A
tener estos efectos la toxina del clera debe unirse a las clulas epiteliales y estar
endocitosis. La toxina puede ser neutralizado por especfica, alta afinidad IgA que
se une la toxina y cubre hasta el sitio con el que se une a clulas epiteliales intestinales
( Figura 10.20 ).
La IgA secretora tiene poca capacidad o la oportunidad de activar el complemento o
actuar
como una opsina, y no se puede inducir un estado de inflamacin. En cambio, ha
evolucionado
ser una inmunoglobulina no inflamatoria que limita el acceso de los agentes
patgenos,
comensales, y productos alimentarios a las superficies mucosas de una manera que
evita daos innecesarios a estos tejidos delicados y vitales. Los anticuerpos especficos
para las bacterias comensales estn bien representados en la IgA secretada en el
intestino. Al restringir los organismos comensales a la luz del intestino, y la limitacin
de
el tamao de sus poblaciones, estos anticuerpos tienen un papel crucial en el
mantenimiento
la relacin simbitica de la microbiota con su husped humano.
10-14 Dos subclases de IgA tienen complementaria
propiedades para el control de las poblaciones microbianas
Hay dos subclases de IgA-IgA1 e IgA2-que se hicieron tanto como sistmico
IgA monomrica y una IgA dimrica secretora. Como vimos en las subclases de IgG
(Vase la figura 4.33, p. 106), las dos subclases de IgA se diferencian principalmente en
el
la regin bisagra, que es el doble de tiempo en IgA1 (26 aminocidos) que en IgA2 (13
aminocidos) ( Figura 10.21 ). La bisagra ya en IgA1 hace que sea ms flexible
IgA2 que en la unin a los agentes patgenos y por lo tanto ms capaz de utilizar
mltiples antgenos
sitios de unin para unirse al mismo patgeno y entregarlo a un fagocito.
El inconveniente de la bisagra IgA1 ya es su mayor susceptibilidad a proteoltica
la escisin de la ms corta de bisagra IgA2. Los principales patgenos bacterianos,
incluyendo
Streptococcus pneumoniae , Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae ,
han evolucionado proteasas especficas que escinden la bisagra IgA1, desconectando
de ese modo
las regiones Fc y Fab. Esto evita que el anticuerpo a partir de la orientacin
las bacterias a la destruccin fagoctica mediada. Exactamente el efecto opuesto
a veces puede ocurrir: bacterias recubiertas con fragmentos Fab de IgA1 convertido
ms capaz de adherirse a la mucosa del epitelio, penetrar la barrera fsica, y
obtener acceso a la lmina propia para iniciar una infeccin.
En situaciones en las IgA1 es ineficaz debido a la presencia de proteasas especficas,
la sntesis de IgA2 ayuda a controlar la infeccin bacteriana. Aunque el
IgA2 bisagra es menos flexible, que est muy protegido por carbohidrato unido
covalentemente,
y las bacterias han fracasado hasta el momento de evolucionar una proteasa que
puede escindir IgA2.
En la sangre, los vasos linfticos, y el lquido extracelular del tejido conectivo, donde
poblaciones bacterianas son pequeas y las proteasas IgA1-especficos presentan
menos
amenaza, la mayora de la IgA hizo (93%) es del isotipo IgA1. En cambio, en el
colon, donde las bacterias estn presentes en la densidad ms alta y proteasas IgA1-
especficos
son ubicuos, la mayora de IgA hecho (60%) es del isotipo IgA2
( Figura 10.22 ).
El cambio a la secrecin de IgA va normalmente de IgM a IgA1, pero en presencia
de la citoquina TNF-familia de abril, los interruptores de isotipo de IgM a IgA2.
En el colon hacen las clulas epiteliales de abril, que acciona el interruptor a la
isotipo IgA2 en las clulas B residente. En general, la sntesis de IgA2 es mayor en

tejidos linfoides de la mucosa que en los tejidos linfoides sistmicos, pero las
proporciones
de las clulas plasmticas que hacen IgA1 e IgA2 tambin varan considerablemente
entre el
diferentes tejidos de las mucosas (vase la figura 10.22). Los tejidos ms densamente
poblada
con los microorganismos de los intestinos grueso y delgado, la boca (suministrado
con IgA por las glndulas salivales), y el pecho lactante (expuesta a la
cavidad oral fuertemente contaminada del lactante) -son los ms
centrado en hacer IgA2. Estas diferencias muestran que los diferentes tejidos de las
mucosas
no son inmunolgicamente equivalente y que se enfrentan a diferentes retos
en el equilibrio de la carga de microorganismos patgenos y comensales
que hacen proteasas IgA1-especficos.
10-15 Las personas que carecen de IgA son capaces de sobrevivir,
reproducirse,
y, en general permanecer saludable
inmunlogos mucosas expertos consideran que la IgA es probablemente la mejor
entendida
y ms ampliamente aceptado mediador de la inmunidad de la mucosa. Dado que

importancia de la inmunidad de la mucosa para la salud humana, por lo que es

sorprendente
que muchas personas aparentemente sanas hacen poco o nada de IgA. Debido a otra
isotipos de inmunoglobulina no se ven afectados, esta condicin es llamada selectiva
Deficiencia de IgA . Se presenta en todo el mundo, pero a frecuencias que varan
ms de dos rdenes de magnitud ( Figura 10.23 ). La causa de la deficiencia de IgA
parece ser defectuoso cambio de isotipo de IgM a IgA. La condicin tiene una
base gentica, como se ve desde el caso de un beb con anemia aplsica y normal
IgA que fue tratado con un trasplante de mdula sea de su HLAidentical,
pero con deficiencia de IgA, hermana. Tras la reconstitucin de su sistema inmune
por las clulas madre hematopoyticas de su hermana, el nio se convirti deficiencia
de IgA, pero era
por lo dems sano y ya no depende de la medicacin. Por qu es tan IgA
dispensable?
A medida que los nios, las personas con deficiencia de IgA no necesitan hacer IgA, ya
que pueden conseguirlo
de sus madres, a condicin de que la madre no est con deficiencia de IgA. en la
enfermera
madres, clulas plasmticas derivadas de clulas B activadas en el intestino,
pulmones, y
otro hogar mucosas de la glndula mamaria lactante para contribuir a su
IgA secretora a la leche materna. Por consiguiente, la leche contiene todos los
diferentes
IgA anticuerpos que la madre ha hecho recientemente en la respuesta al comensal
microorganismos, patgenos que infectan, y antgenos alimentarios. En la succin, la
el intestino del lactante recibe una cartera de IgA materna que proporciona proteccin
contra
la microbiota intestinal y patgenos endmicas locales. Hasta hace muy poco en
historia de la humanidad, las madres habra amamantado a sus hijos durante 3-7 aos
despus
nacimiento. En este perodo ms vulnerable de la vida, la mayora de los nios con
deficiencia de IgA hara
han sido protegidos por IgA materna, lo que podra explicar la forma deletrea
variantes genticas que contribuyen a la deficiencia de IgA han sobrevivido. La
tendencia en el presente-
poblaciones del da ha sido la de acortar el perodo de lactancia. A pesar de que
esto se espera que aumente la vulnerabilidad de los nios a las enfermedades
infecciosas, se
est limitado por la mejora en la higiene modernas, la nutricin y la vacunacin
que reducen los riesgos de infeccin.
Porque no pueden cambiar de isotipo de IgM a IgA, clulas plasmticas hacer
otros isotipos son ms abundantes en las personas con deficiencia de IgA ( Figura
10.24 ). por
inmunidad de la mucosa, IgM es particularmente importante, ya que tiene la cadena J
que interacta con el receptor de poli-Ig y as puede ser secretada en las superficies
mucosas,
como IgA. Adems, IgM siempre precede IgA como primer anticuerpo secretor
en las respuestas adaptativas de la inmunidad de la mucosa. Aumento de la secrecin
de
pentamrica IgM probablemente compensa la ausencia de IgA secretora, en
menos en el ambiente relativamente libre de parsitos de los pases desarrollados.
El aumento de transporte de IgG de la lmina propia de la mucosa intestinal por FcRn
podra aumentar an ms las defensas. individuos con deficiencia de IgA son
susceptibles a
infecciones bacterianas de los pulmones, y a la infeccin intestinal por Giardia lamblia ,
un parsito protozoario. As, la salud y el vigor de las personas con deficiencia de IgA
hoy podra, en parte, reflejan una disminucin de la presin sobre los sistemas inmunes
de la mucosa
de las poblaciones humanas en las sociedades industrializadas modernas. Estas
personas en general
comer cocida, altamente procesado de alimentos, y que no estn infestados con
helmintos
gusanos y los otros parsitos intestinales que eran frecuentes en el pasado andstill
afectan a un tercio de la poblacin mundial. Por el contrario, la enfermedad pulmonar
crnica
es ms frecuente en personas con deficiencia de IgA en los pases industrializados.
Esto sugiere que la tendencia a la pobre calidad del aire en las ciudades, en las cuales
la mayora de las personas viven, hace que las acciones de IgA en el tracto respiratorio
de aumentar
importancia.
deficiencia de IgA es una enfermedad heterognea clnicamente, y su epidemiologa
y la segregacin en las familias son complicadas y siguen siendo impredecible. los
los datos no pueden ser explicados por defectos en un nico gen, e indican que la
deficiencia de IgA
es causada por combinaciones de variantes (alelos) de los genes en diferente
cromosomas, y que estas combinaciones se diferencian entre las poblaciones
humanas.
Adems de TGF- y su receptor, el cido retinoico, IL-4, IL-10, BAFF, y
Abril son todos los implicados en el cambio de isotipo de inmunoglobulina de IgM a IgA
(Vase la Seccin 10-12), y las mutaciones en sus genes son candidatos para contribuir
a deficiencia selectiva de IgA.
10-16 T H inmunidad mediada por 2 protege contra helmintos
infecciones
Los helmintos son gusanos parsitos que viven y se reproducen en los intestinos. Ellos
integrado por tres grupos: los nematodos, trematodos, cestodos y-que todos puedan
causar una enfermedad crnica y debilitante ( figura 10.25 ) compitiendo con el
sede de los nutrientes y causando lesiones locales en el epitelio intestinal y
vasos sanguineos. Con la excepcin de las personas en los pases desarrollados,
prcticamente
todos los seres humanos estn cargados con las infecciones por helmintos. Debido a
que los helmintos son
nunca organismos comensales pero siempre patgenos, hay en todo el mundo mdica
programas destinados a desparasitacin toda la poblacin humana. por similares
razones, el sistema inmune ha evolucionado una variedad de mecanismos para la
contencin
y la eliminacin de las infecciones por helmintos. El inmune ms eficaz
respuesta a un helminto depende de ciclo de vida del parsito particular. Algunos
se fijan a la cara luminal del epitelio intestinal, otros entran y colonizan
las clulas epiteliales, y otros ms all invaden el intestino y pasan
parte de su ciclo de vida en otro tejido, tal como el hgado, los pulmones, o msculo.
Con el fin de sobrevivir y prosperar en los intestinos, los helmintos deben en todo
momento
evitar ser echado en el fluido que fluye de la luz intestinal por la rotacin constante
y la renovacin de los enterocitos. Por el contrario, en la lucha contra las infecciones
por helmintos,
El propsito del sistema inmune es para conducir a los gusanos en el intestino
lumen, desde el que pueden ser expulsados en las heces. Esto slo se puede lograr
mediante el montaje de una respuesta inmune adaptativa que est dominada por T H 2
CD4 T
clulas y consiste en la produccin de los T H citoquinas asociadas 2-IL-4, IL-9,
IL-13, IL-25 e IL-33. La mayora contraproducente es una respuesta inflamatoria

dominada por T H 1 clulas y la produccin de interfern- (IFN- ). Esto no

slo no para eliminar el parsito pero tambin exacerba la infeccin y la
probabilidad de enfermedad severa, persistente y agobiante. Uno de los efectos
deletreos de
IFN- , por ejemplo, consiste en reducir la tasa de rotacin de las clulas epiteliales,
con lo que el ambiente intestinal uno ms estable para el parsito.
Orquestar la respuesta inmune innata de los helmintos invasores son la
clulas epiteliales intestinales en el rea afectada de tejido, que detectan el patgeno
con sus NOD y receptores Toll-like, que luego activan NF B. Al iniciar
un T H respuesta 2, las clulas endoteliales secretan IL-33, descrito como un T H 2
acelerador, y linfopoyetina estromal tmica (TSLP). Estas citoquinas influyen
las clulas dendrticas locales, que han tomado los antgenos de helmintos, a los viajes
al nodo linftico mesentrico drenaje y estimular las clulas T especficas de antgeno
para diferenciarse en clulas CD4 T H celdas 2. Esto tambin produce CD4 T FH clulas
que
involucrar a las clulas B especficas de antgeno y los hacen cambiar al isotipo IgE. UN
fuerte antgeno-especfica respuesta de IgE es una de varias caractersticas que
caracterizan
una respuesta anti-parsito efectiva ( Figura 10.26 ).
La abundancia de los mastocitos en los tejidos infectados por helmintos-es otra de las
caractersticas
protectora de un T H de respuesta de 2. IL-3 e IL-9 secretada por las clulas CD4 T H 2
reclutan clulas
precursores de clulas mstil de la sangre en el tejido infectado, donde
convertido en mastocitos de la mucosa totalmente diferenciadas. La alta afinidad
Fc receptor de RI
en los mastocitos se une IgE fuertemente en ausencia de antgeno. Si los antgenos de
helmintos
a continuacin, se unen a la IgE reticular y dos Fc molculas de RI, los mastocitos
se activan para liberar el contenido de sus grnulos preformados, que
estn llenos de mediadores inflamatorios altamente activos tales como la histamina. En
el intestino,
estos mediadores inducen los espasmos musculares y heces acuosas que caracterizan
diarrea, una condicin que interrumpe completamente el entorno en el que la
parsitos viven y pueden desalojarlos por primera vez en la luz del intestino y luego
forzarlos
rpidamente fuera del cuerpo (vase la Seccin 9-13). CD4 T H 2 clulas tambin
secretan IL-5,
que es la principal citocina controlar el desarrollo de eosinfilos y la funcin.
Durante una infeccin por helmintos, la IL-5 aumenta el nmero de eosinfilos en
la sangre y en el tejido intestinal infectado. Al igual que los mastocitos, los eosinfilos
expresan
Fc RI, que se puede unir IgE especfica del parsito. Esto puede ser reticulado por
los antgenos en la superficie del tornillo sin fin para activar la eosinfilos. El anticuerpo
acta para atar el parsito a la superficie de los eosinfilos de modo que la
desgranulacin
de los eosinfilos activados dar a conocer molculas txicas los grnulos ', tales como
protena bsica mayor (MBP), directamente sobre la superficie del tornillo sin fin, donde
pueden
herir o matar al parsito. Bajo ataque en estas diferentes formas, es el parsito
menos probabilidades de sobrevivir por mucho tiempo en el epitelio intestinal.
IL-13 es una citoquina secretada por CD4 T H 2 clulas que influye en la dinmica de
el epitelio intestinal. Hiperplasia en las clulas madre de los aumentos de las criptas
la produccin de clulas caliciformes, que a su vez aumenta la produccin de
moco. Esto hace que sea ms probable que los gusanos se enredado en
moco y ms fcilmente derramada desde el epitelio y enrojecida del cuerpo.
El aumento de la produccin de los enterocitos tiene el efecto de aumentar enterocito
tasa de rotacin pero no su abundancia. La reduccin a la mitad resultante del
enterocito
vida til perturba el entorno de los patgenos ', aumentando la probabilidad
que los gusanos se desalojaron y se desprenden en el lumen intestinal. Atrofia de la
vellosidades, la reduccin de la absorcin de nutrientes y prdida de peso por los
acompaa anfitrionas
la T H 2 mediada por la respuesta inmune. Esto podra representar un temporal
canalizacin de recursos en la respuesta inmune y lejos de otros fisiolgica
funciones y del parsito.
Aunque las clulas B y de clulas T respuestas adaptativas son especficos para el
helminto
causante de la infeccin, existe poca selectividad en las funciones efectoras utilizadas.
La respuesta inmune a las infecciones por helmintos no se adapta a las diferencias
distinguir los ciclos de vida de diferentes especies. La diferencia clave en la
determinacin
el destino de un helmintos infectar y su husped humano es si el