1.- Cules son las caractersticas de las infecciones por anaerobios?

- Secreciones con mal olor.

- Infeccin cerca de membrana mucosa.
- Necrosis tisular y absceso.
- Gas en tejidos o en secrecin.
- Terapia previa con aminoglicsidos.
- Tromboflebitis sptica.
- Gram de la secrecin con microorganismos, cultivo para aerobios
negativo (sin uso previo de antibiticos).

- Revisar, en sus textos de farmacologa, la farmacocintica, la

farmacodinamia y la farmacosologa de los diferentes quimioterpicos
utilizados en el tratamiento de las infecciones por anaerobios.

PENICILINA:
Existen mltiples formas de clasificacin, pero la ms conveniente es la que
relaciona el origen de los antibiticos con su estructura qumica, propiedades
farmacocinticas y espectro antibacteriano:
Penicilinas naturales (de primera generacin)
- Penicilinas cido sensibles (bencilpenicilina, de uso parenteral)
o De accin rpida :
Penicilina G cristalina sdica
Penicilina G cristalina potsica
o De accin lenta:
Penicilina G procana
Penicilina G clemizol
Penicilina G benzatina
- Penicilina cido resistentes (fenoxipenicilinas, de uso oral):
Fenoximetilpenicilina ( penicilina V)
Fenoxietilpenicilina (feneticilina).
Penicilinas resistentes a la penicilinasa ( de segunda generacin):
Meticilina
Nafcilina
- Isoxazolil penicilinas:
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucoxacilina
Oxacilina
Penicilinas de espectro ampliado:
- Aminopenicilinas: (de tercera generacin):
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Ciclacilina
Epicilina
Hetacilina
 Pivampicilina
Talampicilina
- Penicilinas antipseudomonas:
o Carboxipenicilinas (de cuarta generacin):
Carbenicilina
Indanilcarbenicilina
Ticarcilina
Temocilina
Penicilinas naturales:
I.- Penicilina G cristalina: Excelente antibitico bactericida, poco txico, de
bajo costo, pero con algunas desventajas: degradacin por el cido gstrico,
destruccin por las betalactamasas y ocasionales reacciones de
hipersensibilidad.
1.- Farmacocintica:
Cuando se da por va intramuscular la concentracin plasmtica mxima se
alcanza en 30 a 60 minutos.
Va de administracin:
- Va parenteral: la penicilina G cristalina acuosa se usa por va EV
cuando se quieren obtener efectos rpidos o una alta concentracin
srica. La va IM se usa ocasionalmente y rara vez la va SC que es muy
irritante. La va intratectal no se recomienda por su efecto
convulsionante y porque la va EV, que es ms segura, tambin permite
alcanzar niveles teraputicos en el LCR cuando las meninges estn
inflamadas.
- Va oral: no es til para la penicilina G, que se absorbe pobremente del
TGI (15%) y es destruida por el cido gstrico. Por lo tanto, cuando se
requiere una penicilina natural por VO, es preferible seleccionar una
penicilina acidorresistente.
Absorcin: la va EV (por la cual se obvia el proceso de absorcin pues
el frmaco se inyecta directamente a la sangre) es de eleccin cuando
se requiere un efecto rpido y concentraciones sricas elevadas. Por va
IM la absorcin es buena y se alcanzan niveles pico de 15 a 30 minutos.
Sin embargo, la rpida eliminacin renal se hace que las
concentraciones sricas se hagan indetectables en 3 a 6 horas.
Distribucin: La penicilina G circula ligada en un 50-60% a las
protenas plasmticas, y se distribuye excelentemente en la mayora de
tejidos, excepto la prstata, ojo y LCR con meninges normales. La
penicilina G atraviesa la placenta y llega a la sangre fetal, alcanzando
concentraciones inferiores a los de la sangre materna, pero se
consiguen niveles tiles para tratar ciertas infecciones congnitas.
Metabolismo y excrecin: penicilina G slo es mnimamente
metabolizada a nivel heptico y la mayor parte se elimina sin cambios y
en forma rpida, principalmente por va renal y algo por el hgado y otras
vas.
 Excrecin renal: un 60 a 80% de la dosis se excreta por la orina, en su
mayor parte durante la primera hora luego de la inyeccin, por lo que el
antibitico alcanza elevadas concentraciones en la orina.
Excrecin biliar: un 10% de la dosis se elimina por la bilis, donde se
alcanzan niveles 2-5 veces mayores que en el plasma. Luego de su
excrecin biliar, el frmaco puede ser reabsorbido a nivel intestinal.
2.- Farmacodinmica:
La penicilina G ejerce un efecto bactericida al inhibir la sntesis de la pared
celular bacteriana y activar el sistema autoltico endgeno. La resistencia a la
penicilina G puede deberse a:
- Hidrlisis enzimtica por betalactamasas.
o En los grampositivos: mediada por plsmidos
o En los gramnegativos: mediada por cromosomas o plsmidos.
3.- Espectro antibacteriano:
La penicilina G es un antibitico bactericida de espectro reducido, activo contra
gran cantidad de grampositivos y algunos gramnegativos:
Cocos grampositivos: la penicilina es activa contra la mayora de
estreptococos:
- Es muy activa contra Streptococcus pyogenes, pero menos activas
contra Streptococcus agalactie.
- La mayora de cepas de Streptococcus pneumoniae son sensibles a la
penicilina.
- Son muy susceptibles: S. pyogenes, neumococo, S. viridans y
estreptococos anaerobios (Peptostreptococcus, Peptococcus).
Cocos gramnegativos: antibitico de eleccin para tratar infecciones
por N. meningitidis.
Bacilos grampositivos: son muy susceptibles el Corynebacterium
diphteriae, Clostridium perfringens, C. tetani, Bacillus anthracis y Listeria
monocytogenes.
Bacilos gramnegativos: Penicilina G es inactiva contra la mayora de
bacilos gramnegativos, pero pueden ser susceptibles Leptotrichia
buccalis, Fusobacterium, Pasteurella multocida, Streptobacillus
moniliformis.
Espiroquetas: son susceptibles el Treponema pallidum, Treponema
pertenue, Leptospira.
Anaerobios esporulados: es activa contra muchos anaerobios, como el
Clostridium.
Anaerobios no esporulados
II.- Penicilina V: penicilina hidrosoluble y estable en medio alcalinos, por lo que
se puede administrar por VO.

1.- Farmacocintica:
La penicilina V es insoluble en medios cidos y solubles en medios alcalinos,
por lo que puede administrarse por VO. Al llegar al duodeno, el frmaco entra
en disolucin y se absorbe bien, pero en forma incompleta. La presencia de
alimentos disminuye la absorcin intestinal, por lo que debe administrarse en
ayunas o 1-2 hs antes o despus de los alimentos.
La sal potsica de penicilina V es la ms usada. Se absorbe un 65% de dosis,
produciendo niveles pico en 60 minutos. Su tiempo de vida media es de 1 hora,
mantenindose niveles altos unas 4 horas. La ligazn proteica oscila entre 75-
89%.
2.- Espectro antibacteriano:
Es similar al de la penicilina G, pero su actividad es mucho menor. El efecto de
la penicilina V contra cocos y bacilos grampositivos es casi idntico al de la
penicilina G pero, en cambio, es mucho menos eficaz frente a gonococos y
meningococos.
III.- Penicilinas de Depsito
Las penicilinas de depsito son cido sensibles, de modo que carecen de
eficacia por VO y slo se administran por va IM, para formar un depsito del
cual la penicilina se libera lentamente (en un perodo de 12 horas a varios
das), alcanzndose niveles relativamente bajos, pero persistentes del
antibitico en sangre, tiles para tratar infecciones por grmenes muy
sensibles. Luego de que la penicilina G se libera de su depsito IM, su
metabolismo y excrecin es idntico al descrito para la penicilina G pero, como
la absorcin contina ms tiempo, la excrecin del antibitico activo por la orina
se prolonga. Nunca deben administrarse penicilinas de depsitos por va EV o
SC, ni en cavidades corporales.
Penicilinas resistentes a la penicilinasa
Farmacocintica:
Meticilina: es fcilmente destruida por el cido gstrico y se absorbe
poco del TGI, por lo que slo se administra por va parenteral (IM o EV).
Por va IM la absorcin es buena y alcanza niveles pico en 30 a 60
minutos. Su ligazn proteica es del 38% y su tiempo de vida media es
20-50 minutos, siendo excretada rpidamente por va renal. La
distribucin y excrecin es muy similar a la penicilina G. como ya se
mencion, el uso de este frmaco se asocia a la ocurrencia de nefritis
intersticial, por lo cual su uso fue descontinuado.
Nafcilina: es inestable en el cido gstrico y se absorbe en forma
irregular en el TGI, por lo que slo se administra por va parenteral. Por
va IM la absorcin es buena, pero se alcanzan niveles sricos inferiores
a los obtenidos con dosis equivalentes de oxacilina. Su ligazn proteica
alcanza al 90% y tiene un tiempo de vida media de 30-90 minutos siendo
excretada rpidamente por el hgado (90%) y va renal (10%). El
probenecid reduce an ms la excrecin renal.
 Oxacilina: su absorcin VO es baja (30-35%), es interferida por los
alimentos y slo alcanza niveles sricos cercanos a un tercio o la mitad
que los conseguidos con dosis equivalentes de dicloxacilina o
cloxacilina. Por esta razn, la VO no se aconseja, y cuando se requiere
usar una penicilina antiestafiloccica por VO, generalmente se prefiere a
la dicloxacilina. Por va parenteral la absorcin es buena. Su unin a las
protenas plasmticas es elevada (94%) y el tiempo de vida media es de
0,3-0,9 horas. Al igual que la nafcilina, se elimina principalmente por va
heptica, por lo que no es necesario corregir la dosis en pacientes con
insuficiencia renal.
Cloxacilina: puede administrarse por VO o parenteral. Por VO la
absorcin es rpida pero incompleta (35 a 60%) y es interferida por los
alimentos, por lo que se debe aconsejar tomar el antibitico una hora
antes o una hora despus de las comidas. Circula unida a las protenas
plasmticas en alta proporcin (90%). Su tiempo de vida media es de
20-40 minutos. Se metabolizan en el hgado (20%) y elimina por va
renal (80%) y heptica. No atraviesa la placenta pero si se excreta en la
leche materna.
Dicloxacilina: por VO se absorbe mejor que la oxacilina, cloxacilina y
flucloxacilina, y alcanza niveles sricos ms altos. Se absorbe del TGI
en forma rpida pero incompleta (35-76%). La absorcin es interferida
por los alimentos por lo que se recomienda tomar el antibitico una hora
antes o despus de las comidas. La ligazn proteica es muy alta ( 95%)
y su tiempo de vida media de 20-60 minutos, siendo eliminada
principalmente por va heptica y algo por va renal. La gran afinidad por
las protenas plasmticas explica su lenta depuracin renal y el retardo
de la degradacin heptica, que producen niveles sricos altos y
sostenidos.
Flucoxacilina: se administra por VO o parenteral. Se absorbe mejor del
TGI que la cloxacilina, pero menos que la dicloxacilina. Su ligazn
proteica alcanza el 95%, siendo eliminada por va renal y heptica.
2.- Farmacodinmica:
Es idntico al descrito para la penicilina G, a lo que se suma la resistencia que
poseen contra muchas betalactamasas. Sin embargo, a partir de los 80 han
surgido estafilococos resistentes a estos agentes. Estos grmenes, conocidos
como SAMR o grmenes meticilino-resistentes, han desarrollado resistencia ni
por la produccin de betalactamasas, sino mediante la produccin de PLP cuya
afinidad por estos antibiticos es muy escasa. Por lo general, los grmenes
metilcilino-resistentes tambin lo son a las cefalosporinas, aminoglucsidos,
tetraciclinas y clindamicina.
3.- Espectro antibacteriano:
Son antibiticos bactericidas de espectro reducido, activos contra
grampositivos, especialmente estafilococos y estreptococos. Son inactivos
contra gramnegativos, por lo que su indicacin primaria es en infecciones por
estafilococos productores de penicilinasa.
 Aminopenicilinas:
Farmacocintica:
a) Ampicilina:
Absorcin y distribucin: los preparados orales de ampicilina son
cido estables y se absorben con rapidez, pero incompletamente del TGI
(35-55%). La ampicilina anhidra se absorbe ms rpido que la
trihidratada y alcanza un mayor nivel sanguneo pero en ambos casos,
los alimentos interfieren con la absorcin, por lo cual debe aconsejarse
tomar el antibitico una hora antes o una hora despus de los alimentos.
Tiene poca afinidad por protenas plasmticas (15-25%) y el tiempo de
vida media de 90 minutos. La ampicilina no penetra con facilidad al LCR
cuando las meninges son normales, pero cuando se hallan inflamadas
penetra mejor.
Metabolismo y excrecin: se metaboliza a nivel heptico (12-50%) y se
excreta rpidamente por va renal en forma similar a la penicilina G y por
las heces. Un 25-60% de la dosis se elimina en forma activa por la orina.
b) Amoxicilina:
Amoxicilina es cido resistente y se absorbe del TGI en forma ms rpida y
completa (75-90%) que la ampicilina. La absorcin no es interferida en forma
significativa por los alimentos (biodisponibilidad =83%). Circula unida a las
protenas plasmticas en baja proporcin (20%) y tiene un tiempo de vida
media igual que la ampicilina (90 minutos) pero, por su mejor absorcin,
pueden detectarse niveles plasmticos efectivo de amoxicilina el doble de
tiempo que la ampicilina. Los niveles pico se obtienen en 2 horas, pero son 2
veces mayores cuando se usan dosis equivalentes. La distribucin es similar a
la penicilina G. el metabolismo ocurre a nivel heptico (30-50%) y la excrecin
se hace principalmente por va renal (50-70% de la dosis se excreta por la orina
en forma inalterada, en contraste con el 30% de la ampicilina).
Espectro antibacteriano:
Las aminopenicilinas tienen una actividad similar a la penicilina G contra
grmenes grampositivos y cocos gramnegativos, pero su actividad contra
cocos grampositivos es algo menor que la penicilina. En contraste, agregan
actividad sobre bacilos gramnegativos como E. coli, Proteus mirabilis, H.
influenzae, Salmonella spp y Shigella spp.
Penicilinas antipseudomonas:
1.- Carboxipenicilinas:
Farmacocintica
Carbenicilina y ticarcilina se absorben poco del TGI, por lo que deben
administrarse por va parenteral. Por va IM se alcanzan niveles sricos no muy
elevados, que son 4 veces menores a los obtenidos por va EV, que es la va
de eleccin para infecciones severas. La distribucin es similar al resto de
penicilinas. Dado que su penetracin al LCR es modesta, no son eficaces en
casos de meningitis. Ambos antibiticos circulan unidos a las protenas en un
50% y tienen un tiempo de vida media de 60 minutos. Se excretan
principalmente por va renal (un 75-85% de la dosis se elimina en forma
inalterada por la orina en 9 horas).
La indanilcarbenicilina es cido estable y se absorbe rpidamente del TGI, por
lo que es til por VO. La ingesta junto con alimentos puede aumentas la
absorcin. En la sangre se desesterifica quedando convertida en carbenicilina,
pero slo se alcanzan niveles sricos reducidos. No obstante, se excreta
rpidamente por va renal y alcanza concentraciones teraputicas a nivel
urinario, por lo que puede ser til para tratar ITUs.
Espectro antibacteriano
El espectro de las carboxipenicilinas es similar a la ampicilina pero, adems,
son activas contra P. aeruginosa, contra un mayor nmero de cepas de
Enterobacter, Providencia, Morganella y algunas cepas indol positivas de
Proteus resistentes a la ampicilina.
II.- Ureidopenicilinas
Farmacocintica:
Las ureidopenicilinas se absroben pobremente del TGI, por lo que slo se
administran por va parenteral. La mayora de ureidopenicilinas tienen escasa
ligazn proteica (15-40%) y un tiempo de vida media ms corto (1 hora). La
excepcin es la apalcilina que se liga a las protenas en un 80-90% y tiene un
tiempo de vida medio de 1,5-2 horas. Se metabolizan minimamente (menos de
10%) y son excretadas en forma inalterada por va renal. Adempas, en
contraste con las carboxipenicilinas, las ureidopenicilinas tienen una excrecin
biliar sustancial, por lo que alcanzan altas concentraciones en el rbol biliar.
Debido a esto, en casos de disfuncin renal el tiempo de vida media solo
aumenta minimamente (de 1 a 4 horas).
La piperacilina es una sal monosdica con menor contenido en sal que las
sales disdicas de carbenicilina o ticarcilina.
Las ureidopenicilinas tienen buena difusin tisular y alcanzan excelentes
concentraciones en la mayora de tejidos, incluyendo el LCR cuando las
meninges estn inflamadas, y niveles adecuados en el huexo.
Espectro antibacteriano
Las ureidopenicilinas son antibiticos bactericidas eficaces contra muchos
grampositovs y gramnegativos, incluyendo aerobios y anaerobios. Su actividad
superior respecto a otras penicilinas se debe a su estructura qumica, que le
permite una mejor penetracin a travs de la pared celular bacteriana y mayor
afinidad por las PLP.
Son activas in vitro contra estreptococos, enterococos, la mayora de
enterobacterias, Pseudomonas y anaerobios incluyendo B. fragilis,
Fusobacterium, Clostridium y Peptostreptococcus.
 METRONIDAZOL: BACTERIOSTTICO. Es eficaz en la ticomonosis,
clamidiasis y giardiosis tambin especies como Bacteriodes, Clostridium,
Helicobacter y Campilobacter.

Mecanismo de accin y resistencia: es un PROFARMACO que necesita de

la activacin reductiva del grupo nitro por parte de microorganismos
susceptibles. Su toxicidad selectiva contra patgenos anaerobios y
microaerfilos como los protozoos sin mitocondias T. Vaginalis, E. Histolytica,
G.lamblia, se debe a su metabolismo energtico que difiere del de las clulas
aerbias ya que tienen componentes del transporte de electrones como
ferredoxinas, protenas pequeas con Fe-S, que tienen suficiente potencial
redox negativo para donar electrones al metronidazol.
Absorcin, biotransformacin y excrecin: presentaciones oral, intravenosa,
intravaginal y tpica.
Se absorbe por completo y a breve plazo alcanza concetraciones mximas casi
0.25-4h despus de ingestin de 500mg alcanza 13 microgr/ml.
La eliminacin depende de la dosis. Semivida 8h. Ms del 75% del
metronidazol es eliminado por la orina, en forma de metabolitos, solo alrededor
de 10% se recupera en su forma original, el hgado es el SITIO PRINCIPAL del
METABOLISMO ya que produce un 50% de eliminacin sistmica del
metronidazol. Se producen dos metabolitos, el primero tiene semivida mas
larga q el segundo y tiene 50% de actividad antitricomnica.
*La orina puede tener color pardo rojizo, la cimetidina inhibe el metabolismo del
medicamento en el hgado.
CLORANFENICOL: es producido por Sterptomyces venezuelae. Es un
derivado del cido dicloroactico y contiene una fraccion nitrobencnica.

Mecanismo de Accin: inhibe la sntesis protenica en bacterias y en menor

grado en clulas eucariticas. Penetra fcilmente en las bacterias talvez por
difusin facilitada, y actua al unirse de forma REVERSIBLE a la subunidad
ribosmica 50 s en el sitio de la peptidil transferasa e inhibe la reaccion de
TRANSPEPTIDACIN o sea no hay formacin del enlace peptdico.
Acciones antimicrobianas: amplio espectro. Es BACTERIOSTATICO pero
puede ser bactericida en especies como H. Influenzae, N. Meningitidis y S.
Pneumoniae.
Resistencia: se debe por una acetiltranferasa codificada por un plsmido que
desactiva al frmaco,ya que los derivados acetilados del cloranfenicol no se
fijan a
los ribosomas bacterianos. Tambin es causada por permeabilidad reducida y
por mutacin ribosmica.
Absorcin distribucin, biotransformacin y excrecin: se absorbe en el
aparato GI y alcanza cifras de 10-13microgramos/ml en 2-3h.
El cloranfenicol sufre metabolismo heptico hasta formar un glucornido
inactivo, luego se excretan en la orina por filtracin y secrecin.
CLINDAMICINA: derivado del cido trans-L-4-N-Propinico, q es un
aminocido unido a un derivado de una octosa que contiene azufre.

Mecanismo de Accin: se liga exclusivamente a 50 s y suprime la sntesis de

protena bacteriana. La resistencia a macrlidos debida a metilacin ribosmica
puede producir resistencia a la clindamicina.
Actividad antimicrobiana: Es activa contra B. Fragilis. Casi todos los bacilos
aerobios grammnegativos son RESISTENTES.
M.pneumoniae es resistente y Chlamydia tienen sensibilidad, se usa tambin
como medicamento de segunda lnea en un esquema para Tx. De
Pneumocystis jirov
Absorcin, distribucin y excrecin: se absorbe casi por completo PERO
NO en el SNC. En 1 h se alcanzan cifras mximas 2-3 microgramos/ml. La
presencia de alimento en el estmago no disminuye la absorcin.
Semivida 2.9h. Palmitato de clindamicina es un preparada oral para nios, es
un profrmaco.
Distribucin: se distribuye en muchos lquidos y tejidos corporales incluido
huesos PERO NO SE ALCANZAN CONCENTRACIONES NOTABLES EN
LCR, incluso si las meninges estn inflamadas.
Excrecin: solo 10% de la clindamicina administrada se detecta en orina, en
las heces se detectan cantidades pequeas, pero su actividad persiste en los
excrementos durante 5 das o ms das
CARBAMAPENMICOS: son lactmicos beta. Poseen un espectro de
actividad ms amplio que casi todos los otros lactmicos beta, se usan
principalmente para el Tx. De infecciones nosocomiales.

Imipenem: se distribuye en combinacin con cilastatina que inhibe la

degradacin del imipenem por una dipeptidasa en los tbulos renales.
Actividad antimicrobiana: se una a protenas fijadoras de penicilina,
entorpece la sntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de los
microorganismos sensibles(BACTERICIDA)
Farmacocintica y reacciones adversas: no se absorbe por va oral. Es
hidrolizado pronto por una dipeptidasa en el borde de cepillo, concentraciones
en orina son pequeas.
Imipenem y cilastatina tienen semivida de 1h.
Meropenem: no es degradado por la dipeptidasa del borde de cepillo de los
tbulos renales, casi no produce crisis convulsivas, espectro similar al
imipenenm pero menos actividad contra cocos grampositivos.
Ertapenem: semivida mas larga que los anteriores, se da 1 vez al da.
Espectro comprende enterobacteriaceae, y anaerobios. Se usa para
infecciones intraabdominales y plvicas.
Aztreonam: resistente a muchas de las lactamasas beta, espectro muy similar
a un aminoglucsido o sea contra gramm carece de actividad contra gramm +
y anaerobios. Excelente contra enterobacteriaceae y P. Aeruginosa, activo
contra H. Influenzae y gonococos