La presente investigacin surgi con la finalidad de dar a conocer

los psicofrmacos que se emplean en el tratamiento de las

enfermedades mentales.

Los psicofrmacos son sustancias qumicas de origen natural o

sinttico que presentan una accin especfica sobre el psiquismo, o sea,
que son susceptibles de modificar la actividad mental. Actan pues,
sobre diversas reas psquicas: estado de consciencia, sensopercepcin,
psicomotricidad, afectividad, conducta, etc.

Los psicofrmacos tienen una actividad especfica sobre el

psiquismo pero actan tambin sobre otros rganos y sistemas a los
que afectan en grado variable desde lesiones subclnicas a cuadros
severos. Todas las enfermedades mentales son causadas por
desordenes qumicos del cerebro; es decir estn relacionadas con los
neurotransmisores cerebrales.

Los neurotransmisores son sustancias que se liberan en la sinapsis

neuronal y que al actuar sobre receptores especficos intervienen en la
transmisin de los impulsos nerviosos. Los ms importantes son la
acetilcolina, la noradrenalina, la dopamina, la 5-hidroxitriptamina
(serotonina) y el cido gamma-aminobutrico (GABA).

La mayora de los psicofrmacos actan modificando los efectos

de los neurotransmisores (NT) cerebrales. Algunos reducen la
concentracin de NT en la sinapsis o impiden su efecto bloqueando los
receptores sobre los que actan, esto produce habitualmente una
mejora de los estados psicticos, especialmente si se acompaan de
agitacin. Otros aumentan la concentracin sinptica de NT por diversos
mecanismos, y esto se acompaa habitualmente de una mejora de los
estados de depresin.

Sin embargo, muchos aspectos de las enfermedades mentales no

se pueden explicar nicamente por las alteraciones de los
neurotransmisores, por lo que algunos psicofrmacos parecen tener
otros mecanismos de accin.

Con frecuencia los psicofrmacos slo consiguen controlar los

grandes sntomas o sndromes de los trastornos mentales, como la
agitacin, la ansiedad o la depresin, pero en algunos casos, parecen
conseguir la curacin de la enfermedad.

Dentro de los ansiolticos, que son psicofrmacos capaces de

controlar la ansiedad, los ms utilizados en la actualidad son las
benzodiazepinas y la buspirona. La ansiedad se puede definir como un
sentimiento de miedo, temor, aprensin e incertidumbre sin causa
justificada.

La depresin es una enfermedad caracterizada por los

sentimientos de tristeza y por lentitud fsica y mental, es una de las
enfermedades psiquiatritas ms frecuentes. Con frecuencia hay un
componente asociado de ansiedad o angustia, sentimientos de culpa,
crisis de pnico y tendencia al suicidio.

Los frmacos antidepresivos se utilizan en el tratamiento de todas

las formas de depresin, aunque en general responden mejor a las
depresiones endgenas.

Se sabe tambin que muchos otros medicamentos crean

dependencia, la adicin es por definicin una respuesta que produce el
organismo al ingresar una sustancia.
 I. Marco
terico:

LAS PSICOSIS son estados graves que se acompaan de

trastornos severos de la conducta, manifestados por desconexin de la
realidad, incapacidad para pensar coherentemente, falta de
reconocimiento de estas anormalidades (inconsciencia de la
enfermedad), y eventualmente, delirios y alucinaciones, estas ltimas
definidas como percepciones en ausencia de un objeto real (el ejemplo
tpico es el del alcohlico que "ve" elefantes rosas), a diferencia de las
ilusiones, que son percepciones en presencia de un objeto real (cuando
vemos doble o cuando se cree que una pared que s existe se
Orgnicas
derrite, etctera).

II. Tipos:
Idiopticas
Las psicosis pueden dividirse en:

A. LAS PSICOSIS ORGNICAS se caracterizan no slo por

alteraciones conductuales, sino tambin por desorientacin en el
tiempo y espacio y fallas de la memoria; las psicosis orgnicas se
asocian frecuentemente a estados txicos, trastornos metablicos
 o enfermedades neurolgicas como tumores, infecciones,
enfermedad de Alzheimer, etctera.
B. LAS PSICOSIS IDIOPTICAS se han clasificado en:

trastornos afectivos,

esquizofrenias

psicosis delirante crnica o paranoia.

Los trastornos afectivos pueden dividirse en bipolares, cuando se

presenta usualmente de manera cclica, un componente manaco
(euforia, fogosidad, falta de sueo, irritabilidad, etc.) y uno depresivo; si
alguno de ellos predomina generalmente es el estado depresivo
entonces se les llama unipolares, o simplemente depresin.

Las psicosis afectivas se presentan como severas anomalas de la

conducta, con fuertes componentes emocionales (cambios bruscos del
estado de nimo).

LAS ESQUIZOFRENIAS constituyen cuadros de pensamiento

alterado, con desprendimiento del sujeto de su ambiente, delirios,
trastornos emocionales, alucinaciones, catatonia, etctera.

PSICOSIS ESQUIZOFRENIA

El termino psicosis denota Es un tipo de psicosis que se

una variedad de caracteriza por un sensorio claro ,
trastornos mentales y una perturbacin del
pensamiento

iii. Clasificacin:
Dentro de los trastornos considerados psicticos se describen:
- La esquizofrenia: como una alteracin persistente por al menos 6
meses que incluye como mnimo un mes de sntomas activos que
 incluyen ideas delirantes, alucinaciones, lenguaje desorganizado,
comportamiento gravemente desorganizado catatnico, junto a
otros sntomas negativos.
- El trastorno esquizofreniforme, caracterizado por una presentacin
de sntomas equivalentes a la esquizofrenia pero con una duracin
menor y la posibilidad de no presentar deterioro funcional.
- El trastorno esquizoafectivo, como una alteracin en la que se
presentan simultneamente un episodio afectivo y sntomas de la
fase activa de la esquizofrenia, teniendo contigidad temporal con
dos semanas de ideas delirantes o alucinaciones sin sntomas
importantes de alteracin del estado de nimo.
- El trastorno delirante, caracterizado por al menos un mes de ideas
delirantes no extraas, en ausencia de otros sntomas de la fase
activa de la esquizofrenia.
- El trastorno psictico breve, alteracin psictica que dura ms de un
da, remitiendo antes de un mes.
- El trastorno psictico compartido, desarrollada en un sujeto
influenciado por alguien que presenta una idea delirante similar.
- El trastorno psictico debido a enfermedad mdica, en el que se
considera que los sntomas psicticos son consecuencia fisiolgica
directa de una enfermedad mdica.
- El trastorno psictico inducido por sustancias, en el que se considera
que los sntomas psicticos son consecuencia fisiolgica de una
droga de abuso, medicacin, exposicin a un txico.
- El trastorno psictico no especificado, que incluyen las
manifestaciones psicticas que no cumplen los criterios suficientes
para otro trastorno o presentan informacin insuficiente o
contradictoria.

Derivado de la Fenotiazina
IV. terapia farmacolgica:
Derivado Tioxanteno
Tipos qumicos que se relacionan con
Derivado Butirofenona
una cantidad de estructuras con actividades
antipsicticas Estructuras Diversas
DERIVADO DE LA FENOTIAZINA
Tiene 3 familias basadas en la cadena lateral de la molcula:
derivado aliftico (clorpromazina)
derivado piperidina (tioridazina)
derivado piperazina(mas potente)

DERIVADO TIOXANTENO
Esta ejemplificado por el tiotixeno. Este grupo es menos potente
que sus homlogos fenotiazinicos

DERIVADO BUTIROFENONA
El haloperidol es el ms utilizado. Las difenilbutilpiperidinas son
compuestos relacionados de forma cercana

DERIVADO DIVERSOS
Tienen una variedad de estructuras. Incluyen:pimozida, molindona,
loxapina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprazidona y
aripripazol.

FARMACOCINTICA
Absorcin y distribucin
Metabolismo
Excrecin

ABSORCIN Y DISTRIBUCIN
Se absorbe fcilmente pero de manera incompleta, experimenta
un metabolismo de primer paso .se administra por dosis orales:
 La Clorpromazina y Tioridazina cuya disponibilidad sistmica es
del 25-35%.se excreta en la orina semanas despus de la ultima
dosis del frmaco administrado de manera crnica.
El Haloperidol, es probable que no sea metabolizado y tiene una
disponibilidad sistmica del 65 %.

La mayora de los antipsicticos son liposolubles y se fijan a las

protenas en un 92-99%, y tiene un volumen de distribucin mayor
de 7 L/kg .

Es probable que debido a que estos medicamentos son

secuestrados en los compartimientos lipdicos del cuerpo y que
tienen afinidad para receptores de neurotransmisores en el sistema
nervioso central, por lo general su duracin es mas prolongada que
lo que se podra estimas a partir de su vida media plasmtica, si se
compara con la ocupacin del receptor D2 de dopamina en el
cerebro.

METABOLISMO
Los antipsicticos son metabolizados por diversos procesos.
Algunos metabolitos sugieren actividad por ejemplo: 7-hidroxi
clorpromazina y halopiridol reducido (no se considera que sea
importante en la accin del frmaco). La nica excepcin
MESORIDAZINA principal metabolito de la tioridazina que es mas
potente que el compuesto original.

Pocos antipsicticos se secretan de forma inalterada debido a que

se metaboliza por completo en sustancias mas polares.

EXCRECIN
Se excreta de manera inalterada ya que se metaboliza por
completo a sustancias ms polares.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Los primeros frmacos fenotiazinicos clorpromazina como
prototipo demostraron variedad de efecto del sistema nervioso
central, sistema nervioso autnomo, y endocrino.
Esta accin se relaciona con efectos bloqueadores en una
cantidad notable de receptores: dopamina, receptor alfa
adrenrgico, muscarnico, histamnicoH 1, y serotonina. Entre los
efectos farmacolgicos tenemos:

1. SISTEMA DOPAMINERGICOS
Tiene 5 sistemas o vas en el cerebro:
VIA MESOLIMBICA MESOCORTICAL
Se proyecta desde los cuerpos celulares cercanos ala
sustancia negra hasta el sistema lmbico y neocorteza

VIA NIGROESTRIADA
Son neuronas que se proyecta desde sustancia negra hasta
ncleo caudado y putamen. Implica los movimientos
voluntarios

VIA TUBEROINFUNDIBULAR
Es la que conecta ncleo arcuato y las neuronas peri
ventriculares con hipotlamo y hipfisis posterior

VIA DOPAMINERGICA-VIA MEDULAR-PERIVENTRICULAR

Se compone de neuronas en el ncleo motor del vago. Su
proyeccin no esta definida. Este sistema quiz interviene
en la conducta alimentaria

VIA INCERTOHIPOTALAMICA
Forma conexiones de la zona medial cercana al hipotlamo
y a la amgdala.
 Despus que se reconoce a la dopamina como neurotransmisor en
1959 investigadores demostraron que sus efectos sobre la actividad
elctrica en la sinapsis centrales y sobre la produccin de cAMP, por la
adenililciclasa podran ser bloqueados por la mayor parte de los
antipsicticos.
2. RECEPTORES DE DOPAMINA Y SUS EFECTOS
Hay cinco receptores de dopamina que consisten en 2 familias
separadas, los grupos de receptores de D1 Y D2.
RECEPTOR D1: es codificado por un gen en cromosoma 5 ,
aumenta el cAMP por activacin de la adenililciclasa acoplada a
Gs , esta situado en putamen, ncleo acumbens y tubrculo
olfatorio.
El segundo miembro D5 es codificado por un gen de cromosoma
4, que aumenta cAMP ; se aumenta en hipocampo e hipotlamo .
RECEPTOR D2: se codifica en el cromosoma 11, disminuye el
cAMP e inhibe los canales de calcio pero abre los canales de
potasio. Se encuentra tanto presinptica como
postsinpticamente en neuronas ncleo caudado-putamen, ncleo
acumbens y tubrculo olfatorio.
El segundo miembro el receptor D3 se codifica por un gen en
cromosoma 1, disminuye cAMP; situado en la corteza frontal ,
bulbo raqudeo y mesencfalo.

Los antipsicticos bloquean los receptores D2 estereo-

selectivamente prcticamente en su totalidad y su afinidad de fijacin
esta muy correlacionada con la potencia antipsictica clnica y
extrapiramidal.

El tratamiento continuo con antipsicticos produce aumento

transitorio en las concentraciones del metabolito de dopamina, acido
homovanilico, liquido cefalorraqudeo, plasma y orina.
 El glutamato, GABA, acetilcolina son otros receptores de la
esquizofrenia.

3. DIFERENCIAS ENTRE ANTIPSICOTICOS

Todos los antipsicticos eficaces bloquean a los receptores
de D2 , pero su intensidad de este bloqueo en relacin con otros
receptores varia considerablemente en diferentes medicamentos.
La mayora de los antipsicticos atpicos son al menos tan
potentes en inhibicin sobre los receptores 5-HT2 como en
inhibicin de los receptores D2.

4. EFECTOS PSICOLOGICOS
La mayor parte de los antipsicticos producen efectos
subjetivos indeseables en personas no psicoticas, como
cansancio, somnolencia, efectos autosmicos.
Los individuos no psicticos tambin muestran un deterioro
progresivo en su desempeo.

5. EFECTOS ELECTROENCEFALOGRAFICOS
Los antipsicticos producen derivaciones en el patrn de
frecuencia electroencefalogrficas por lo general retardando y
aumentando su sincronizacin.

Los cambios en la frecuencia y amplitud por los

antipsicticos son evidentes y pueden cuantificarse mediante
tcnicas electrofisiolgicas. Algunos neurolpticos disminuyen el
umbral de aparicin de las convulsiones
Estos antipsicticos con ajustes cuidadosos de dosis se pueden
usar en la epilepsia.

6. EFECTOS ENDOCRINOS
Producen efectos adversos en el sistema reproductor. En la
mujer produce amenorrea y galactorrea, produce pruebas de
 embarazo falso positiva, aumenta la libido. En el varn: disminuye
la libido y produce ginecomastia.

Algunos efectos se pueden deber a la inhibicin inica por la

dopamina de la secrecin de prolactina y otras se deben al
aumento en la conversin perifrica de andrgenos en
estrgenos; tambin va haber ausencia o incrementos mnimos de
prolactina despus de los antipsicticos: olazanpina, quetiapina,
aripiprazol.

7. EFECTOS CARDIOVASCULARES
La hipotensin ortosttica y alta frecuencia del pulso se
deben al uso de baja potencia de fenotiazina. La presin arterial
media, resistencia perifrica, volumen sistlico se disminuye, y la
frecuencia cardiaca se aumenta. Los exmenes de EKG salen
anormales especialmente con tioridazina y la prolongacin del
intervalo QT y configuracin anormal del segmento ST y onda T
se deben al sertindol.

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS ANTIPSICOTICOS

INDICACIONES:
INDICACIONES PSIQUIATRICAS
La esquizofrenia es la indicacin primaria para estos agentes
que en la actualidad son el principal foco para el tratamiento de
este padecimiento. Los antipsicticos tambin estn indicados
para los trastornos esquizoafectivos que son de caracterstica
esquizofrenias y afectivas.

La esquizofrenia requiere un tratamiento con antipsicticos

que se pueden utilizar con otro medicamento como
antidepresivos, litio y acido valproico. Otras indicaciones para el
uso de estos antipsicticos incluyen el sndrome de tourette, el
control de los trastornos de conducta en pacientes con demencia
 senil tipo Alzheimer y con antidepresivos, la depresin psictico.
Tambin se a promovido el uso de dosis bajas para el uso de la
ansiedad.

INDICACIONES NO PSIQUIATRICAS
Los antipsicticos mas antiguos a excepcin de la tioridazina
tienen un fuerte efecto antiemetrio. Esto se debe al bloqueo de los
receptores de dopamina tanto a nivel central como perifrico.
Algunos frmacos como: proclorperazina y benzoquilamida son
promovidos como antiemticos. El uso de la butirofenona
droperidol mas opioide (fentanil) produce neuroleptanestesia
ELECCCIN DEL FARMACO
Se basa la eleccin del frmaco en:
Apreciacin de sus efectos adversos
Diferencias en su eficacia

El uso de medicamentos antiguos se da en la prctica comn, en

el sector publico. Medicamentos tales como clorpromazina y haloperidol
permanecen vigentes se trata de medicamentos antiguos que ofrecen
formulaciones para administrar por va intramuscular en tratamiento
agudos y crnicos.
Los frmacos antiguos son de bajo costos.

REACCIONES ADVERSAS
Efectos conductuales.
Efectos neurolgicos.
Efectos del sistema nervioso autnomo.
Efectos metablico y endocrino.
Reaccin toxica o alrgica.
Complicacin ocular.
Toxicidad cardiaca.
 ANTIPSICOTICOS TIPICOS

La eficacia teraputica de todos los antipsicticos tradicionales es

prcticamente la misma. Cada paciente responde mejor a unos
medicamentos que a otros, pero la variabilidad individual no se traduce
en diferencias en los porcentajes globales de respuesta a cada frmaco.

En cambio hay diferencias importantes en el perfil de reacciones

adversas. Bajo el punto de vista clnico, los dos efectos ms importantes
son las reacciones extrapiramidales y la sedacin. Algo menos
importantes son los efectos anticolinrgicos y la hipotensin ortosttica.

Los efectos secundarios extrapiramidales constituyen, junto con la

falta de respuesta, los principales factores limitantes de los tratamientos
antipsicticos. La tabla V recoge los ms importantes.

Los antipsicticos con alto poder sedante son tiles sobre todo en
enfermos agitados o violentos, y deben ser evitados en los casos donde
interese el mantenimiento de la actividad diaria normal. En cualquier
caso es la accin especficamente antipsictica, y no una reaccin
sedante, la que garantiza el control a largo plazo de los enfermos. Por
tanto, la sedacin slo tiene un verdadero inters en la fase inicial del
tratamiento de cuadros agudos (que son, por otra parte, los que
responden mejor a la terapia antipsictica: los enfermos crnicos
retrados son ms difciles de tratar).

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

La clozapina es el medicamento que, por sus especiales

caractersticas, ha dado origen al grupo: tiene una eficacia muy alta,
que incluye las esquizofrenias resistentes a los antipsicticos tpicos
(responden el 30%-50%), y apenas produce efectos extrapiramidales. El
importante inconveniente es que puede producir neutropenia o
agranulocitosis.
 La clozapina se usa exclusivamente en casos resistentes al
tratamiento convencional o con cuadros extrapiramidales severos que
contraindican otro tratamiento.

Es un medicamento de uso restringido que slo puede ser

prescrito por especialista, haciendo controles hematolgicos peridicos,
cuyos resultados deben researse en una cartilla especial que debe ser
presentada para la dispensacin del medicamento.

El descubrimiento de las propiedades atpicas de la clozapina fue

causal y accidentado, pero ha servido de modelo para el desarrollo de
una serie de nuevos antipsicticos. De momento hay tres disponibles: la
risperidona, la olanzapina y el sertindol. Ambos frmacos cumplen
nuestra definicin de antipsicticos atpicos: bloquean los receptores D 2
y 5-HT2, tienen eficacia en los sntomas negativos de la esquizofrenia y
en cuadros resistentes al tratamiento convencional; los efectos
extrapiramidales aparecen a dosis algo ms altas que las teraputicas
(con ms de 6 mg/da de risperidona o ms de 10-15 mg/da de
olanzapina).

Pero dentro de esta semejanza bsica hay bastantes diferencias

entre los miembros del grupo. Una importante es que, a diferencia de la
clozapina, los nuevos antipsicticos atpicos no parecen tener efectos
adversos hematolgicos. La farmacologa bsica es diferente tambin, y
la tabla II muestra las particularidades en el
bloqueo de receptores de neurotransmisores.

FIGURA I. Sitios de accin de los

psicofrmacos. En este esquema se ilustra la
trada fundamental del sistema nervioso,
compuesta por la terminal presinptica, la
terminal postsinptica y la clula glial. La
dinmica del proceso de la neurotransmisin
incluye varios pasos: la incorporacin de aminocidos (AA) (I) a
sustancias ms complejas (p. ejem., neurotransmisores, NT), y por ello
ms especficas (2), su maduracin y almacenaje en vesculas (3), su
liberacin hacia el espacio extracelular (4), sus efectos en receptores de
otras neuronas, ligadas o no a segundos mensajeros (5) o en la misma
(6), su captacin por clulas gliales (7), donde el transmisor puede
interactuar con receptores (R) o con transportadores (T) membranales,
su inactivacin, sea por recaptura a travs de transportadores (T) (8), o
por metabolismo, frecuentemente mitocondrial (9). Cada uno de estos
pasos constituye un nivel posible de efecto de frmacos, sea para
favorecer o para antagonizar la funcin nerviosa.

AA= aminocido; NT = neurotransmisor; R = receptor; AR

= autorreceptor; 20. mens. = sistema de segundos
mensajeros; T = transportador.
 I. Definicin:

La ansiedad es un estado que se caracteriza por un incremento de

las facultades perceptivas ante la necesidad fisiolgica del organismo de
incrementar el nivel de algn elemento que en esos momentos se
encuentra por debajo del nivel adecuado, o -por el contrario- ante el
temor de perder un bien preciado.

La ansiedad tiene una funcin muy importante relacionada con la

supervivencia, junto con el miedo, la ira, la tristeza o la felicidad. En la
actualidad se estima que un 20.6% o ms de la poblacin mundial sufre
de algn trastorno de ansiedad, generalmente sin saberlo.

Los trastornos por ansiedad no siempre tienen correlacin con las

situaciones a las que se enfrenta la persona y en el caso de estrs
extremo se pueden presentar de manera exagerada que se considera
patolgica; dependiendo de la intensidad y duracin de su
sintomatologa, estos trastornos pueden presentarse de diferentes
maneras:

1. Trastorno de Pnico.
2. Trastorno de Ansiedad Generalizada.
3. Trastorno Obsesivo Compulsivo.
4. Trastorno de Ansiedad Social.
 5. Trastorno por estrs postraumtico.
6. Fobias Especficas

II. Mecanismo de la ansiedad:

Ante esta situacin, el organismo pone a funcionar el sistema

adrenrgico. Por ejemplo, cuando el organismo considera necesario
alimentarse, este sistema entra en funcionamiento liberando seales de
alerta a todo el sistema nervioso central. Cuando se detecta una fuente
de alimento para la cual se requiere actividad fsica, se disparan los
mecanismos que liberan adrenalina, forzando a todo el organismo a
aportar energas de reserva para la consecucin de una fuente
energtica muy superior a la que estn invirtiendo para conseguirla y
que normalizar los valores que han disparado esa "alerta amarilla". En
esos momentos el organismo, gracias a la adrenalina, pasa a un estado
que bien pudiramos llamar de "alerta roja".

El sistema dopaminrgico tambin se activa cuando el organismo

considera que va a perder un bien preciado. En esta situacin, el
organismo entra en alerta amarilla ante la posibilidad de la existencia
de una amenaza, que no es lo mismo que cuando la amenaza pasa a ser
real, pues en ese caso lo que se libera es adrenalina.

Desde este punto de vista la ansiedad es algo sano y positivo que

nos ayuda en la vida cotidiana, siempre que sea una reaccin frente a
determinadas situaciones que tengan su cadena de sucesos de forma
correlativa: alerta amarilla, alerta roja y consecucin del objetivo. Si la
cadena se rompe en algn momento y esas situaciones se dan con
bastante asiduidad, el organismo corre el riesgo de intoxicarse por
dopaminas o por catecolaminas. Esas situaciones ayudan al organismo
a resolver peligros o problemas puntuales de la vida cotidiana.

III. Terapia farmacolgica

 Un ansioltico o tranquilizante menor es un frmaco con accin
depresora del sistema nervioso central, destinado a disminuir o eliminar
los sntomas de la ansiedad. Algunos de los ms conocidos son
taquicardia, sensacin de ahogo, insomnio, terrores nocturnos
(pesadillas), sensacin de perdida del conocimiento etc.

Los ansiolticos suelen indicarse para tratar estos desrdenes,

sobre todo a corto plazo, pero no son el nico recurso farmacolgico
disponible para este propsito. Estos mismos agentes se indican
adicionalmente para otros fines, segn sus propiedades farmacolgicas,
por ejemplo para tratar el trastorno bipolar, la epilepsia y otras
enfermedades mentales.

Los dos grandes tipos de ansiolticos son:

Los Benzodiazepinas.
Las no Benzodiazepinas.

A. BENZODIAZEPINAS

Las benzodiazepinas constituyen el grupo de frmacos ms

importantes en el tratamiento de la ansiedad. La primera
benzodiazepina usada fue: CLORDIAZEPOXIDO.

La ansiedad es un estado emocional, inherente al ser humano y

en la mayora de ocasiones constituye una respuesta normal
relacionada al miedo apropiado .sin embargo tambin es el sntoma
cardinal de muchos trastornos psiquitricos y un componente casi
inevitable de muchos trastornos mdicos y quirrgicos. En ocasiones
esta ansiedad puede ser controlada por el sujeto, pero en otras es
tan intensa que desborda el umbral de resistencia normal.

FARMACOQUIMICA

Poseen una estructura bsica un sistema

anular heterocclico formado por la unin de un
 anillo benceno y otro heptagonal de diazepam que contiene dos
tomos de nitrgeno. La posicin que ocupan estos tomos N
permite diferenciar dos grupos de benzodiazepina:
La 1.4 BZD, que posee tomos de N en posiciones 1 y 4
La 1.5 BZD, que posee tomos de N en posiciones 1 y 5.

CLASIFICACIN

Las benzodiazepinas se suelen clasificar segn su tiempo de vida

media (TVM).

Clase segn su TVM MIEMBROS TVM(HORAS)

MUY CORTA Triazolam 2-6
Midazolam 2-6
bentazepam 1-4

CORTA Alprazolam 6-20

Lorazepam 9-22
Oxazepam 6-24
Temazepam 5-20
Estazolam 10-24
Clobazam 20
Bromazepam 20-32
Clonazepam 18-28
Lometazepam 11-16
nitrazepam 23-29
INTERMEDIA Clordiazepoxido 7-46
Diazepam 14-90
ketazolam 30-100

LARGA Clorazepato 30-200

Halozepato 30-200
prazepam 30-200

MUY LARGA Flurazepam 90-200

flunitrazepam 90-200

MECANISMO DE ACIN
 La accin de la bezodiazepina esta claramente establecida y se
relaciona con el GABA que es el principal neurotransmisor inhibitorio del
sistema nervioso central.

El GABA ejerce una accin inhibitoria central unindose a

GABA
receptores gabaergicos especficos, que pueden ser de A
dos tipos:

GABA B

El principal tipo de receptor en el cerebro es el denominado GABA

A, es un canal de cloruro de la membrana que media la mayor parte de
la neurotransmisin inhibitoria rpida en el sistema nervioso central.

Al unirse el receptor GABA A , el GABA aumenta la permeabilidad

del canal al cloruro, facilitando el paso del Ion al intracelular, cargando
electronegativamente la membrana postsinptica y desencadenando su
hiperpolarizacion, con lo cual la toma menos excitables y refractaria a la
llegada de nuevo impulsos nerviosos.

El GABA normalmente es capaz de inhibir los impulsos nervioso en

forma fisiolgica, pero el algunas oportunidades no cumple su funcin y
entonces es necesaria accin sinrgica de la benzodiapenzina. Por tanto
las benzodiapenzinas no funcionan como compuerta directa de los
receptores GABA A y requiere que exista GABA para expresar sus
efectos.

DISTRIBUCIN DEL GABA A NIVEL DEL SNC

El GABA que se sintetiza en las neuronas del SNC a partir del acido
glutmico ejerce efectos inhibitorios sobre la transmisin sinptica en 4
niveles principales:

Corteza cerebral
Sustancia negra
 Cerebelo

Mdula espinal

FARMACOCINETICA

A. ABSORCIN Y DISTRIBUCIN

Por va oral:

Diazepam se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones

mximas en cerca de 1 hora en el adulto y hasta 15-30 minutos en el
nio.

Prazepam, clonazepam y oxazepam se absorben con lentitud por via

oral y quiz no alcancen niveles pico durante horas.

Alprazolam ,clordiazepoxido,halazepam y lorazepam tiene tasas

intermedias de absorcin

Por va parenteral:

La absorcin intramuscular es impredecible para la mayora de

benzodiazepinas excepto para el lorazepam, cuya absorcin por va
intramuscular es rpida y completa.

La va endovenosa ofrece buena biodisponibilidad para todas las

benzodiazepinas algunas BZD llegan en forma de metabolitos activos
a la circulacin sangunea.

Las BZD atraviesan con facilidad la barrera hematoenceflica,

alcanzando concentraciones en el liquido cefalorraqudeo similares a
la plasmtica .tambin cruzan la placenta y pueden producir el
sndrome fetal por BZD, caracterizado por hipotona, hipotermia,
dificultad respiratoria y dificultad de succin.
 B. METABOLISMO Y EXCRECIN

Las benzodiazepinas se metabolizan a nivel heptico a travs del

sistema microsomal mediante tres procesos: oxidacin demetilacion
e hidroxilacion, quedando convertidas en metabolitos activos que se
excretan por la orina en forma de metabolitos oxidados y conjugados
con acido glucoronico.

Durante la terapia prolongada estos metabolitos pueden

acumularse y provocar efectos txicos.

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Todos los efectos de las benzodiazepinas se producen por accin

en el SNC, solo dos efectos parecen resultar de acciones en los tejidos
perifricos:

Vasodilatacin coronaria: se observa despus de la administracin

endovenosa en ciertas benzodiazepinas
Bloqueo neuromuscular: ocurre con dosis muy altas

FARMACOLOGIA CLINICA

INDICACIONES:

Ansiedad
Insomnio

Estados convulsivos

Sindrome a abstinencia alcoholica

Relajante muscular
 Induccin anestsica

CONTRAINDICACIONES

Alergia a las benzodiazepinas

Insiuficiencia respiratoria

Miastenia gravis

Shock o estado comatoso

Intoxicacion aguda por alcohol

Glaucoma de angulo cerrado

Psicosis

Gestacion

ANSIOLITICOS NO BENZODIAZEPINICOS

1. BUSPIRONA

Pertenece a la familia de azapironas; es un ansioltico no

benzodiazepinico que a diferencia de la benzodiazepina carece de
accin relajante muscular y anticonvulsivante, y no produce tolerancia
ni reacciones de abstinencia.

Se absorbe en forma rpida y completa por va oral, pero sufre un

extenso metabolismo de primer paso, tiene un tiempo de vida media de
2.5-3 horas originando un metabolismo activo: el 2 dipirimidilpiperazina,
que posee un tiempo de vida media algo mayor y se encuentra n el
tejido cerebral en concentraciones mucho ms altas que el compuesto
original. Se fija en gran medida a las protenas plasmticas; y se excreta
por va fecal.
2. ZOPICLONE

Es un derivado de la ciclopirrolona, aunque es usado en nuestro

medio como hipntico, tambin posee propiedades ansiolticas,
anticonvulsivantes y miorrelajante.

Acta unindose al complejo receptor GABA en un sitio diferente

al de las benzodiapenzinas

Se absorbe rpidamente TGI, circulando por el ligado a las

protenas plasmticas en un 45%, distribuyndose amplia y
rpidamente en los tejidos corporales tiempo de vida media es de 5-6.5
horas se metaboliza a nivel heptico, excretndose por va renal

Contraindicaciones: en menores de 15 aos insuficiencia

respiratoria descompensada, miastenia gravis, embarazo, lactancia y
apnea del sueo severa.

3. ZOLPIDEM

Es un derivado de la imidazopiridina, til como hipntico, carece

de efectos anticonvulsivantes y miorrelajante. Se administra por va oral
y se absorbe bien del TGI, pero los alimentos retardan la absorcin,
circula ligado a las protenas plasmticas en un 92% y posee un tiempo
de vida media de 2.2 horas, metabolizndose a nivel heptico, se
excreta por va renal y fecal.

4. HIDRATO DE CLORAL

Tiene propiedad ansioltica y relajante y adems capacidad

hipntica. Su absorcin es de 10-20% por va oral. Se administra en
dosis de 25 -50 mg/kg. Comparte casi todas las propiedades con las
benzodiazepinas y se utiliza en casos de crisis convulsivas que no ceden
ante otros tratamientos, estatus epilpticos y en nios requiere
pacientes que no colaboran para tomarse un EEG.
 I. Definicin:
La depresin, trastorno del humor caracterizado por sentimientos
de tristeza y por lentitud fsica y mental, es una de las enfermedades,
psiquiatritas ms frecuentes. Se estima que una de cada 10 personas a
padecido, padece o padecer de esto.
Es un trastorno del estado de nimo que en trminos coloquiales
se presenta como un estado de abatimiento e infelicidad que puede ser
transitorio o permanente.
El trmino mdico hace referencia a un sndrome o conjunto de
sntomas que afectan principalmente a la esfera afectiva: la tristeza
patolgica, el decaimiento, la irritabilidad o un trastorno del humor que
puede disminuir el rendimiento en el trabajo o limitar la actividad vital
habitual, independientemente de que su causa sea conocida o
desconocida. Aunque se es el ncleo principal de sntomas, la
depresin tambin puede expresarse a travs de afecciones de tipo
cognitivo, volitivo o incluso somtico.

II. Tipos:
La Depresin Severa (Trastorno Depresivo Mayor) se manifiesta
por una combinacin de sntomas que interfieren con la capacidad
 para trabajar, estudiar, dormir, comer, etc. Es decir, es un tipo de
depresin incapacitante que altera la vida del paciente.
La Distimia; Tambin conocida como depresin crnica, afecta a
un porcentaje pequeo de la poblacin (entre un 3 y un 6%) y se
caracteriza por la presentacin de la mayora de los sntomas que
aparecen en la depresin mayor, aunque dichos sntomas suelen
ser menos intensos en este caso y se prolongan ms en el tiempo
(como mnimo dos aos). Los pacientes aquejados de distimia
pueden llevar una vida normal pero se sienten permanentemente
deprimidos, tienen dificultad para disfrutar la vida y no muestran
cambios aparentes en la conducta o comportamiento diario,
aunque tienen menos energa, una negatividad general, y un
sentido de insatisfaccin y desesperanza.
Depresin Doble. Esta es una complicacin de la distimia. Los
sntomas empeoran con el paso del tiempo y los pacientes sufren
un episodio de trastorno depresivo mayor escondido tras la
depresin crnica. En este caso, la depresin es denominada
depresin doble.
El Trastorno Bipolar o enfermedad maniaco-depresiva es una
alteracin de los mecanismos que regulan el estado de nimo.
Quienes la sufren pasan alternativamente de la euforia o "mana"
a la depresin, llegando a necesitar, en ocasiones, la
hospitalizacin. Los cambios de estado de nimo pueden ser
dramticos y rpidos, pero ms a menudo son graduales. Cuando
una persona est en la fase depresiva del ciclo, puede padecer de
uno, de varios o de todos los sntomas del trastorno depresivo.
Cuando est en la fase manaca, la persona puede estar
hiperactiva, hablar excesivamente y tener una gran cantidad de
energa.
Depresin Atpica.- Las personas con depresin atpica
generalmente comen y duermen con exceso, tienen un sentido
general de pesadez, y un sentimiento muy fuerte de rechazo.
 Trastorno Afectivo Estacional: el trastorno afectivo estacional
(SAD) se caracteriza por episodios anuales de depresin en otoo
o invierno, que remiten en primavera y verano.
Trastorno Disfrico Premenstrual. El sndrome de depresin
severa, irritabilidad, y tensin que precede a la menstruacin se
conoce como trastorno disfrico premenstrual (PDD o PMDD)
(tambin llamado trastorno disfrico lutenico tardo). Este
trastorno suele afectar a un porcentaje mnimo de las mujeres
(entre un 3 y un 8%) y su diagnstico depende de la presencia de
cinco sntomas tpicos de la depresin severa, que aparecen
durante la mayora de ciclos menstruales, y que empeoran
aproximadamente una semana antes del perodo menstrual y
desaparecen despus.

III. Terapia FARMACOLGICA

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIDEPRESIVOS

Existen dos neurotransmisores implicados en la depresin:

serotonina y NA. A nivel del Sistema Nervioso central, estos
neurotransmisores predominan en ciertos sistemas neuronales, as se
habla de las vas nerviosas noradrenergicas y vas serotoninergicas.

La hiptesis aminergica de la depresin postula que esta es

causada por un dficit de NA y serotonina en ciertas vas cerebrales. Por
lo tanto, el razonamiento lgico para tratar estos estados seria
administrando frmacos que corrijan los dficit de estos
neurotransmisores.

Esto podra conseguirse por diversos medios:

 Bloqueando el ingreso de estas aminas bigenas en sus vesculas
de almacenamiento, es decir, cloquear la bomba h/atpasa. por
Ej. : reserpina
Bloqueando la recaptacin de aminas biogenas. Por ejemplo. ADP

Inhibiendo las enzimas que metabolizan al NT en el espacio

sinptico y en el citoplasma neuronal.

Induciendo a las enzimas que participan en la sntesis de

neurotransmisores

La depresin puede tratarse desde el punto de vista farmacolgico

con ADT, IMAO, algunos antipsicticos y anticonvulsivantes y con sales
de litio.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIDEPRESIVOS

De acuerdo a sus criterios estructurales y farmacolgicos

Clasificacin Nombre
genrico
 Triciclitos Similares a Amina Amitriptilina
imaprina terciaria Clomipramina
Doxepina
Imipramina
Desipramina
Amina Nortriptilina
secundaria Protriptilina
Relacionado Dibenceoina
con la Amoxapina
imipramina Amineptina
dotiepina
Diferentes a la
imipramina
No triciclicos Tetraciclico Maprotilina
Biciclico Cimelidina
monociclico anfebutamon
a
Inhibidores selectivos de Fluoxetina
la recaptacin de Fluvoxamina
serotonina Paroxetina
Sertralina
venlafaxina
Otros antidepresivos Trazodone
Ciloxacina
Mianserina
Antidepresivos Irreversibles Iproniacida
inhibidores de la MAO Isocarboxaci
da
Fenelcina
Niatamida
reversibles Tranilcipromi
na
moclobemida

Tambin se puede clasificar a los antidepresivos en tres grupos

TIMOLEPTICOS (equilibradores del humor). Como los Primeros

compuesto empleados posean tres anillos se les denomino
colectivamente ADT, pero la aparicin de nuevo frmacos con
estructura distinta le resta claridad a este enfoque. Por tanto
diferenciamos los antidepresivos clsicos como los antidepresivos
atpicos.

Antidepresivos triciclicos ( ADT)

imipramina
amitriptilina

desipramina

nortriptilina

protriptilina

doxepina

trimipramina

Anidepresivos atpicos

Trazodone
Maprotilina

Mianzerina

Viloxacina

Anfebutamona

IMAOO TIMOERERTICOS

1. IMAO IRREVERSIBLE

HIDRAZINA: isocarbazida, fenelcina

NO HIDRAZINA: tranilcipromina
 2. IMAO REVERSIBLE

CLOBEMIDA

ISRS (INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE

SEROTONINA).

Fluoxetina
Flovoxamina

Paroxetina

Sertralina

Mirtazapina

a) Antidepresivos tricclicos y ISRS: Bloquean la recaptacin de

aminas bigenas por las terminaciones nerviosas.

ISRS- Se trata de la primera clase de frmacos psicotropos de diseo y

cuya estrategia estaba orientada a sintetizar una serie de molculas
que presentaran alta afinidad por la bomba de recaptacin de la
serotonina, y baja afinidad por los mltiples neurorreceptores que se
supona que eran responsables de muchos de los efectos adversos de
los ATC.

Los frmacos de este grupo son estructuralmente muy diversos, lo

que determina una farmacocintica muy variada.

Los ISRS presentan una reducida solubilidad en agua, por ello

precisan de la unin a protenas plasmticas para ser distribuidos. La
unin a protenas plasmticas es especialmente elevada para tres de
ellos: la fluoxetina, la paroxetina y la sertralina, con valores superiores al
90% en todas ellas, mientras que la fijacin de la fluvoxamina y,
especialmente, del citalopram es notoriamente inferior.
 A pesar de la elevada fijacin, los ISRS se distribuyen rpidamente
en todos los tejidos por lo que las concentraciones plasmticas resultan
reducidas, siendo su volumen de distribucin muy elevado.

Los ISRS son poco solubles en agua por lo que para ser eliminados
precisan de un proceso metablico heptico a travs del sistema
microsomal. Se trata de frmacos que bloquean la recaptacin de un
neurotransmisor, la serotonina.

Actualmente, muchos especialistas los prefieren a cualquier otro

antidepresivo de los dems grupos. Ej:

citalopram (nombre de marca: Celexa)

escitalopram (nombre de marca: Lexapro)

fluoxetina (nombre de marca: Prozac)

paroxetina (algunos nombres de marca: Paxil, Pexeva)

sertralina (nombre de marca: Zoloft)

CICLICOS.- Estos antidepresivos se caracterizan por que se absorben

completamente en el intestino. No se han encontrado ventajas con vas
de administracin distinta a la oral.

Estas sustancias llegan muy bien al cerebro, debido a que son muy
solubles en grasa atraviesan muy bien la barrera hematoenceflica.

Por qu, los antidepresivos cclicos tienen efectos teraputicos en

la depresin, no se sabe. Los antidepresivos cclicos inhiben la
recaptacin de noradrenalina y serotonina fundamentalmente. El efecto
de esta accin redunda en una mayor disponibilidad de neurotransmisor
en el espacio sinptico donde puede ser utilizado en la comunicacin
neuronal.
 A la hora de iniciar el tratamiento con antidepresivos cclicos se
suele hacer con dosis iniciales bajas para luego ir aumentndolas.
Tampoco se debe olvidar que los antidepresivos cclicos tienen un buen
grado de toxicidad. Ej:

amitriptilina (nombre de marca: Elavil).

desipramina (nombre de marca: Norpramin)

imipramina (nombre de marca: Tofranil)

nortriptilina (nombre de marca: Aventyl, Pamelor)

AMITRIPILINA

Descripcin:

La amitriptilina es un antidepresivo tricclico activo por va oral y

parenteral. Despus de su administracin, se metaboliza a nortriptilina,
un metabolito activo. La amitriptilina es utilizada para tratar los estados
depresivos, el dolor de origen neurognico y la falta de atencin
relacionada con la hiperactividad.

Mecanismo de accin:

No se conoce con exactitud el mecanismo de accin de los

antidepresivos tricclicos, anque se cree que est relacionado con una
reduccin en la recaptacin de la norepinefrina y serotonina. La
amitriptilina es metabolizada a nortriptilina que tambin posee actividad
antidepresiva. El aumento de las concentraciones de neurotransmisores
sinpticos que se observa despus de la administracin de la
amitriptilina ocasiona un reajuste en los receptores lmbicos. La
amitriptilina no afecta a la monoaminaoxidasa ni tampoco acta sobre
la recaptacin de dopamina. La amitriptilina posee una potente
actividad anticolinrgica que explica una buena parte de sus efectos
secundarios.

Farmacocintica:

Aunque la amitriptilina se absorbe muy bien por el tracto

digestivo, existen considerables variaciones interindividuales. Los
efectos mximos se consiguen despus de varias semanas de
tratamiento, aunque los efectos adversos pueden manifestarse a partir
de la primera dosis. La amitriptilina se une fuertemente a las protenas
de las plasma y de los tejidos. La semivida de eliminacin es de 10 a 50
horas para la amitriptilina y de 20 a 100 horas para la nortriptilina.
Ambos compuestos se distribuyen en el hgado, pulmones y cerebro y
ambos experimentan una importante circulacin enteroheptica.
Despus de una dosis nica, entre el 25 y 50% de la dosis se excreta en
la orina y una pequea parte en las heces.

Indicaciones y Posologa

Tratamiento de la depresin (incluyendo pacientes con

esquizofrenia o psicosis depresiva):

Va oral

Adultos y adolescentes entre 13 y 65 aos: iniciar el tratamiento con

dosis de 25 a 75 mg/da en una sola dosis a la hora de acostarse. Esta
dosis inicial puede aumentarse en incrementos de 25 mg/da semanales
hasta 200 mg/da. La mxima dosis a administrar, en pacientes
hospitalizados es de 300 mg/da.

Adultos > 65 aos: Inicialmente una dosis de 10 a 25 mg a la hora de

acostarse, aumentando paulatinamente la misma hasta 150 mg/dia
Nios: las dosis iniciales son de 1 mg/kg/dia en tres administraciones
hasta un mximo de 1.5 mg/kg/da

Administracin intramuscular (Nota: raras veces se requiere la va i.m.

salvo en las personas incapaces de ser tratadas por va oral)

Adultos: 20 a 30 mg tres veces al da

Nios: las dosis no han sido establecidas

Tratamiento de la neuropata diabtica:

Va oral

Adultos: iniciar el tratamiento con dosis de 25 mg 1 a 2 horas antes de

acostarse. Esta dosis inicial puede aumentarse en incrementos de 10 a
25 mg semanales hasta 150 mg [1]

Tratamiento de la neuralgia postherptica:

Va oral

Adultos: la amitriptilina se ha administrado en dosis crecientes a la hora

de acostar. Se han observado buenas respuestas con dosis medias de
75 mg/da [2]

Nios: las dosis iniciales son de 0.1 mg/kg a la hora de acostarse. Esta
dosis pueden ser aumentadas si se toleran bien hasta 0.5 a 2 mg/kg a la
hora de acostarse.

Tratamiento del pnico y fobias:

Via oral

Adultos: inicialmente dosis de 25 mg tres veces a da. Aumentar las

dosis gradualmente hasta un mximo de 200 mg/da en incrementos
semanales de 25 a 50 mg/da
 b) INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO):
Inhiben la degradacin oxidativa de la serotonina y
noradrenalina.

La monoamiooxidasa (MAO) es una enzima distribuida por todo el

cuerpo, en el interior de las clulas, cuya funcin es inactivar aminas.

Hay dos formas principales de MAO, la MAO-A que destruye la

noradrenalina y la serotonina; y la MAO-B con poca afinidad por esas
dos sustancias. Las dos isoenzimas metabolizan a la dopamina.

Los IMAOs inhiben la accin catalizadora de la MAO. Conviene

aclarar quela mayora de los IMAOs se les llama irreversibles porque
ejercen una accin inhibitoria duradera (de unas dos semanas) sobre la
MAO.

Estos frmacos son tan efectivos como los cclicos para el

tratamiento de la depresin mayor. Su uso se ve complicado
fundamentalmente por la interaccin con la tiramina, una sustancia
presente en una larga lista de alimentos.

Los IMAOs se deben considerar de primera eleccin en la

depresin con una marcada ansiedad. Ej

isocarboxazida (nombre de marca: Marplan)

fenelzina (nombre de marca: Nardil)

tranilcipromina (nombre de marca: Parnate)

OTRAS CLASIFICACIONES:

Inhibidores de recaptacin de serotonina y norepinefrina (IRSN) o

SNRIs por sus iniciales en ingls
 - venlafaxina (nombre de marca: Effexor)
- duloxetina (nombre de marca: Cymbalta)

Algunos efectos comunes por causa de estos medicamentos

incluyen nusea y prdida del apetito, ansiedad y nerviosismo, dolor de
cabeza, insomnio y cansancio. Resequedad en la boca, constipacin,
prdida de peso, problemas sexuales, tambin puede ocurrir un
aumento de la frecuencia cardiaca y de los niveles de colesterol.
Inhibidores de recaptacin de norepinefrina y dopamina (IRND) o
NDRIs por sus iniciales en ingls

- bupropin (nombre de marca: Wellbutrin)

Algunos de los efectos secundarios comunes en las personas que

estn tomando IRND incluyen agitacin, nusea, dolor de cabeza,
prdida del apetito e insomnio. Tambin puede causar un aumento de la
presin sangunea en algunas personas.
Inhibidores de recaptacin y bloqueadores de receptores
combinados
o trazodona (nombre de marca: Desyrel)
o nefazodona (nombre de marca: Serzone)
o maprotilina
o mirtazpina (nombre de marca: Remeron)

Los efectos secundarios comunes de estos medicamentos son

somnolencia, resequedad en la boca, nusea y vrtigo. Si tiene
problemas relacionados con el hgado no debe tomar nefazodona. Si
sufre de convulsiones no debe tomar maprotilina.

ACCIONES FARMACOLGICAS

Accin antidepresiva: La mayora no modifica el estado de nimo

en el individuo sano. No existen diferencias marcadas en cuanto a la
eficacia clnica, aunque s entre pacientes en cuanto a la respuesta a un
antidepresivo u otro. No producen, en general, efectos euforizantes,
pero en pacientes con depresin bipolar, pueden desencadenar una fase
manaca. La manifestacin inicial del efecto antidepresivo tarda un
mnimo de 10-15 das, no consolidndose antes de 4-6 semanas. Por
orden mejoran: insomnio, apetito, actividad psiomotora, nimo
deprimido, abatimiento, desinters y actividad sexual.

Mecanismo de la accin antidepresiva: En funcin de la capacidad

de los antidepresivos no IMAO de inhibir la recaptacin neuronal de
monoaminas (ver tabla y figura), se propuso que en la depresin
existira un dficit funcional de estos sistemas. Sin embargo, esta
hiptesis presenta puntos dbiles, ya que:

1) Existen frmacos inhibidores de la recaptacin que no presentan

efecto antidepresivo (cocana, anfetaminas, etc.)

2) Antidepresivos como el bupropin inhiben escasamente la

recaptacin

3) La accin bloqueante de la recaptacin es inmediata, mientras el

efecto antidepresivo es diferido.

A consecuencia de lo anterior, la atencin se dirigi hacia otros

fenmenos adaptativos de presentacin ms tarda. En este sentido se
ha observado que casi cualquier terapia antidepresiva conduce a una
disminucin (down-regulation) del nmero de receptores -adrenrgicos,
que requiere de una adecuada influencia serotonrgica, y que se
presenta de forma ms coherente en el tiempo con el efecto
antidepresivo. Sin embargo, tampoco la simple hipofuncin -
adrenrgica explicara el efecto antidepresivo (los -bloqueantes pueden
producir o agrava una depresin). Es, posiblemente, la adaptacin de un
amplio conjunto de sistemas neuroqumicos lo que explique la accin
antidepresiva.

Adems, los antidepresivos tricclicos poseen un afinidad variable

por diversos tipos de receptores cerebrales (ver tabla), lo cual, aunque
no explica su accin antidepresiva, es responsable de algunos efectos
adversos.

Accin ansioltica y sedante: Existe un grupo importante de

pacientes en que ambos sndromes (ansiedad y depresin) se
superponen. En algunos trastornos de pnico (ansiedad intensa con
sntomas vegetativos), neurosis de ansiedad, agorafobia, bulimia y
trastornos obsesivo-compulsivos, el tratamiento de eleccin son
antidepresivos y no ansiolticos. El componente de ansiedad dentro de
la depresin mejora ms con los ISRS que con los tricclicos.

La accin sedante se relaciona con el bloqueo 1 central,

especialmente intenso con la amitriptilina, amoxapina o trazodona, y
puede ser de inters en el tratamiento de la depresin con insomnio.

Accin analgsica: Algunos antidepresivos como clorimipramina,

amitriptilina o trimipramina se emplean en el tratamiento de ciertos
dolores crnicos, de ndole neurognica o no. Los mecanismos
propuestos para esta accin son la potenciacin de la influencia
serotonrgica rafe-espinal y de la actividad opicea.

Otras acciones: Variables en funcin de la afinidad de cada

antidepresivo por distintos receptores. El bloqueo 1 perifrico
determina un efecto simpaticoltico (responsable de ciertos efectos
secundarios). El bloqueo de receptores 2 presinpticos (potente con
mianserina y amitriptilina) tiende a reforzar la accin bloqueante de la
recaptacin de noradrenalina. El bloqueo de receptores D2
(especialmente amoxapina), puede dar lugar a efectos neurolpticos.
Los efectos antimuscarnicos (caractersticos de los antidepresivos
clsicos) es responsable de la aparicin de efectos secundarios
especficos del bloqueo muscarnico. La accin anti-H 1 es variable, pero
muy potente con amitriptilina, doxepina o mianserina.

Frmacocintica: Aunque se absorben bien por va oral, su

biodisponibilidad es moderada por el primer paso heptico. Su elevada
liposolubilidad permite una difusin amplia y rpida (incluso al feto y
leche materna). Su vida media oscila, en general, entre 10 y 20 h. El
rango de concentraciones plasmticas eficaz oscila entre 50-300 ng/ml.
La monitorizacin de niveles plasmticos es slo til en ocasiones, para
evitar caer fuera de la ventana teraputica, pero no para predecir
respuesta teraputica o efectos adversos. El metabolismo requiere de
reacciones de fase 1 (N-desmetilacin y oxidacin) y fase 2
(glucuronoconjugacin).

Reacciones adversas e interacciones: En conjunto, entre 5-

30% de los pacientes presenta algn efecto secundario. Los ISRS
presentan un espectro de efectos secundarios diferente a los tricclicos
clsicos. Por un lado, los efectos anticolinrgicos, la ictericia,
alteraciones cardiovasculares, alteraciones hematolgicas y el aumento
de peso son caractersticos de los tricclicos. Por otro lado, los efectos
digestivos, neurolgicos, sudoracin y prurito, disnea, tos, prdida de
peso y disfuncin sexual son caractersticos de los ISRS.

Dada la tendencia al suicidio de algunos enfermos depresivos, la

frecuencia de intoxicaciones por sobredosificacin es elevada. Con los
tricclicos la trada caracterstica es arritmias, convulsiones y coma
(exacerbacin de los efectos comentados), requiriendo tratamiento
antiarrtmico (lidocana, fenitona y -bloqueantes), anticonvulsivo
(fenitona y diazepam) y antimuscarnico (fisostigmina). Los ISRS son
ms seguros en caso de sobredosificacin, pero la tasa de suicidios
parece similar en los tratados con ambos tipos de frmacos.
 Las interacciones potenciales son numerosas, debido al bloqueo
de la recaptacin de monoaminas y a la afinidad por diferentes sistemas
receptoriales. Por su importancia cabe destacar la inhibicin de los
sistemas oxidativos hepticos, sobre todo del cit-P450 (isoforma
CYP2D6), por la fluoxetina y paroxetina, lo que incide en el metabolismo
de AT, antiarrtmicos, -bloqueantes, etc. Los AT pueden desplazar a los
anticoagulantes orales, con riesgo de hemorragias, y potencian los
efectos depresores del alcohol etlico.

USOS CLNICOS:

Sndromes depresivos: Aunque el 40% de las depresiones

remiten espontneamente, con tratamiento se llega al 80-85%. Aun
cuando los tricclicos han constitudo la piedra angular del tratamiento
farmacolgico de la depresin, y siguen siendo utilizados, actualmente
se tiende a iniciar el tratamiento con algn ISRS. La eleccin del
tratamiento tendr, en cualquier caso, en cuenta las caractersticas del
paciente (conveniencia de un cierto efecto sedante o estimulante,
presencia de cardiopata u obstruccin prosttica, epilepsia, obesidad,
etc.).

La pauta posolgica debe individualizarse, con aumentos

graduales hasta alcanzar la dosis media eficaz en unas 2-4 semanas. El
tratamiento se contina durante 4-6 meses. Ante ineficacia del
tratamiento debe cambiarse de antidepresivo o asociar uno de otro
grupo, sustituir por un IMAO o incorporarlo.

Sndromes de ansiedad: Se utilizan ampliamente en ataques de

pnico-agorafobia, ansiedad generalizada, fobia social, desorden
obsesivo-compulsivo, otras fobias, bulimia y anorexia nervosa.
 Sndromes de hiperactividad: En los ltimos tiempos se ha
comenzado a utilizarlos, especialmente la imipramina, en trastornos
hipercinticos con dficit de atencin en nios.

Dolor: Algunos tricclicos (especialmente clorimipramina,

imipramina y amitriptilina) se usan en el dolor crnico neurognico
(neuralgia postherptica, miembro fantasma), dolor canceroso, artrtico
y ciertas cefaleas.

Enuresis nocturna: Dosis bajas de imipramina pueden ser tiles

en la enuresis nocturna en nios e incontinencia urinaria en ancianos
 Neurolpticos o antipsicticos

Los neurolpticos o antipsicticos se emplean

fundamentalmente en el tratamiento de psicosis, como la
esquizofrenia, la fase manaca de la psicosis maniaco-depresiva
(psicosis bipolar) y las psicosis txicas. Se emplean tambin en el
tratamiento sintomtico de los estados de agitacin y delirio
agudo, en los estados confusinales y en algunos casos de dolor
crnico.

Ansiolticos

La ansiedad se puede definir como un sentimiento de miedo,

temor, aprensin e incertidumbre sin causa justificada. Cuando se
acompaa de sntomas vegetativos como sudor, temblor,
taquicardia, etc. recibe el nombre de angustia.

Los ansiolticos son psicofrmacos capaces de controlar la

ansiedad. En la actualidad los ms utilizados son las
benzodiazepinas y la buspirona. El primer grupo posee un efecto
ansioltico, hipntico-sedante (con lo que ayuda a tratar el
insomnio), relajante muscular y anticonvulsivo. La buspirona en un
ansioltico puro, sin apenas efectos hipnticos o tranquilizantes.
Sin embargo sus efectos tardan de 2 a 3 semanas en aparecer y
en general es menos eficaz que las benzodiazepinas.

Antidepresivos
 La depresin es una enfermedad caracterizada por los
sentimientos de tristeza, pesimismo, falta de inters, retraso
psicomotor, insomnio, trastornos alimentarios y otros. Con
frecuencia hay un componente asociado de ansiedad o angustia,
sentimientos de culpa, crisis de pnico y tendencia al suicidio.

Los frmacos antidepresivos se utilizan en el tratamiento de todas

las formas de depresin, aunque en general responden mejor a las
depresiones endgenas.

En los estados depresivos suele haber una baja

concentracin de neurotransmisores en las sinapsis neuronales,
especialmente noradrenalina y serotonina. Los frmacos
antidepresivos tienden a elevar la concentracin de
neurotransmisores en las sinapsis. Esto se puede conseguir por
dos mecanismos: bloqueando o retrasando la recaptacin de los
neurotransmisores, con lo que aumenta su concentracin en las
sinapsis, o inhibiendo la monoaminoxidasa (MAO), que en
circunstancias normales destruye los neurotransmisores amnicos,
limitando su tiempo de accin. La inhibicin de la MAO consigue
alargar el tiempo de accin de los neurotransmisores.
 GOODMAN Y GILMAN LAS BASES FARMACOLGICAS DE

LA TERAPUTICA 11 Edicin.

JESUS FLORES FARMACOLOGA HUMANA 3 Edicin.

CAMPAGNE, GARCA-CAMPAYO EL INADECUADO USO DE LAS

BENZODIAZEPINAS.

DICCIONARIO DE ESPECIALIDADES FARMACUTICAS PLM 2008