16.6 ENZIMAS EL O B JE T IV O E S ...

L as gim as s o n c a ta liz a d o re s b io l g ic o s q u e in te rv ie n e n e n la m a y o ra d e la s re a c c io n e s c o n o c e r e l f u n c io n a m i e n to d e las

q u m ic a s q u e tie n e n lu g a r e n e l c u e rp o . C o m o y a v im o s e n e l c a p tu lo 5, lo s c a ta liz a d o re s e n z im a s c o m o c a ta liz a d o r e s , a s
a u m e n ta n la v e lo c id a d d e la r e a c c i n y m o d ific a n la fo rm a e n la q u e e s ta s u c e d e , p e ro n o la com o su s n o m b res.
re a c c i n e n s. P u e d e q u e la r e a c c i n t a m b i n tu v ie s e lu g a r e n l a s c lu la s e n a u s e n c ia d e
e n z im a s , p e ro p ro b a b le m e n te n o l o h a r a a u n a v e lo c id a d l o s u fic ie n te m e n te e le v a d a c o m o
p a r a a s e g u ra r s u s u p e rv iv e n c ia . P o r e je m p lo , la h id r lis is d e l a s p r o te n a s q u e in g e rim o s
a c a b a ra s u c e d ie n d o s i n la p re s e n c ia d e u n c a ta liz a d o r e n z im tic o , p e ro n o s e ra l o s u fic ie n -
te m e n te r p id a c o m o p a ra c u b rir la s n e c e s id a d e s d e a m in o c id o s d e l c u e rp o . L a s r e a c c io n e s
q u m ic a s e n la s c lu la s d e b e n s u c e d e r a u n a s v e lo c id a d e s in c re b le m e n te r p id a s e n l a s s u a -
v e s c o n d ic io n e s d e p H (7,4) y te m p e ra tu ra (37 C) d e l c u erp o .
C o m o to d o s lo s c a ta liz a d o re s , l a s e n z im a s re d u c e n la e n e rg a d e a c tiv a c i n d e l a s r e a c -
c io n e s q u m ic a s (fig. 16.9), p o r lo q u e se n e c e s ita m e n o s e n e r g a p a r a tra n s fo rm a r lo s re a c ti-
v o s e n p ro d u c to s , y s e in c re m e n ta la v e lo c id a d d e u n a re a c c i n b io l g ic a e n re la c i n c o n la
m is m a re a c c i n n o c a ta liz a d a . P o r e je m p lo , la e n z im a s a n g u n ea a n h id ra s a c a rb n ic a c o n -
v ie r te e l d i x id o d e c a rb o n o y e l a g u a e n c id o c a rb n ic o ; e n ta n s o lo 1 m in u to , u n a m o l -
c u la d e a n h id ra s a c a rb n ic a c a ta liz a l a r e a c c i n d e , a p ro x im a d a m e n te , 1 m ill n d e m o l c u la s
d e d i x id o d e c a rb o n o . Coordenada de reaccin

F I G U R A 1 6 . 9 La e n z im a a n h id ra s a
Anhidrasa
carbnica c a rb n ic a r e d u c e la e n e r g a d e
a ctiv ac i n d e la re a c c i n e n tr e e l C 0 2
C 0 2 + H 20 -------
y e l H 20 .
P C u l e s la fu n c i n d e las e n z im a s
Nomenclatura y clasificacin de las enzimas en lo s p r o c e s o s b io l g ic o s ?

L o s n o m b re s d e la s e n z im a s in d ic a n e l c o m p u e s to o la re a c c i n q u m ic a q u e c a ta liz a n , s u s -
-asa. P o r e je m p lo ,
titu y e n d o e l fin a l d e l n o m b re d e l c o m p u e s to o d e la re a c c i n p o r e l s u fijo
una oxidasa c a ta liz a u n a re a c c i n d e o x id a c i n , y u n a deshidrogenasae lim in a to m o s d e
h id r g e n o . L a e n z im a s a c a ra s a h id ro liz a la sa c a ro sa , y lo s lp id o s s o n h id ro liz a d o s p o r la s
lipasas. E l n o m b re d e a lg u n a s d e la s p rim e ra s e n z im a s q u e s e d e s c u b rie ro n te rm in a n c o n e l
s u f ijo ina, c o m o la papana (q u e s e e n c u e n tra e n la p a p a y a ), la renina (e n l a le c h e ) o la
pepsinay la tripsina, q u e s o n e n z im a s q u e c a ta liz a n la h id r lis is d e l a s p ro te n a s .
M s re c ie n te m e n te , s e h a d e s a rro lla d o u n m to d o s is te m tic o p a ra n o m b ra r la s e n z im a s .
E l n o m b re y e l g ru p o d e c a d a e n z im a in d ic a n e l tip o d e r e a c c i n q u e c a ta liz a . S e h a n e s ta -
b le c id o 6 c la s e s p rin c ip a le s d e e n z im a s , q u e s e re c o g e n e n la ta b la 16.8.
572 CAPTULO 16 AMINOCIDOS, PROTENAS Y ENZIMAS

T A B L A 16.8 Clasificacin de las enzimas

C ase R e a c c i n c a ta liz a d a E je m p lo s
O xido-red uctasas R eacciones de oxidacin-reduccin L as oxidasasoxidan, las reductasasreducen, las deshidrogenasas
elim inan 2 H para form ar un doble enlace
Transferasas Transferencia de un grupo entre 2 com puestos Las transaminasastvanserengrupos amino, las quinasastransfieren
grupos fosfato
Hidrolasas R eacciones de hidrlisis Las proteasashidrolizan los enlaces peptdicos de las protenas,
las lipasashidrolizan los enlaces tipo ster de los lpidos,
las carbohidrasashidrolizan los enlaces glicosdicos de los
carbohidratos, las fosfatasashidrolizan los enlaces de tipo ster
fosfrico, las nudeasashidrolizan cidos nuclicos
Liasas A dicin o elim inacin de grupos a un doble Las carboxilasasaaden C 0 2, las desaminasaselim inan N H 3
enlace sin hidrlisis
Isom erasas Reorganizacin de los tom os de una m olcula Las isomerasasconvierten las form as o s e n transoa la inversa, las
para form ar un ism ero epimerasasconvierten ism eros d en l y viceversa
Ligasas Form an enlaces entre las m olculas em pleando Las sintetasasenlazan 2 m olculas
la energa del ATP
 16.7 ACCIN ENZIMTICA 573

16.7 ACCIN ENZIMTICA e l o b j e t i v o e s ...

L a m a y o r a d e l a s e n z im a s s o n p ro te n a s g lo b u la r e s , y c a d a u n a d e e lla s tie n e u n a f o rm a conocer el papel de las enzimas en
trid im e n s io n a l n ic a q u e le p e rm ite re c o n o c e r y u n irs e a u n g r u p o lim ita d o d e m o l c u la s las reacciones biolgicas,
r e a c tiv a s , q u e s e d e n o m in a n sustratos. L a e s tru c tu ra te rc ia ria d e l a s e n z im a s j u e g a u n p a p e l
d e te rm in a n te e n s u a c tiv id a d e n z im tic a .

Sitio activo
E n e l tr a n s c u r s o d e la s re a c c io n e s q u e c a ta liz a n , la s e n z im a s tie n e n q u e u n irs e a u n su s tra to S ustrato Productos
d e u n m o d o q u e fa v o re z c a e l p ro c e s o c a ta ltic o . P o r lo g e n e ra l, la s e n z im a s s o n m u c h o
m a y o re s q u e lo s s u s tra to s . S in e m b a rg o , e n s u e s tru c tu ra te rc ia ria h a y u n a r e g i n lla m a d a
sitio activo, d o n d e l o s s u s tr a to s s e u n e n c o n l a e n z im a y s e p ro d u c e la re a c c i n . E l s itio
a c tiv o s u e le s e r u n a c a v id a d o b o ls illo e n e l q u e e n c a ja p e rfe c ta m e n te e l s u s tr a to (fig. 1 6.10).
E n e l sitio a c tiv o , la s c a d e n a s la te ra le s d e lo s a m in o c id o s s e u n e n a l s u s tr a to m e d ia n te
e n la c e s d e h id r g e n o , p u e n te s i n ic o s o a tr a c c io n e s h id r fo b a s , y s o lo u n o s p o c o s s u s tra to s
d is tin to s p u e d e n e n c a ja r e n e l sitio a c tiv o , lo q u e h a c e q u e la s e n z im a s s e a n m u y e s p e c fic a s
re s p e c to a lo s s u s tra to s c o n lo s q u e se u n e n .
Sitio
activo
Reacciones catalizadas enzimticamente
F I G U R A 1 6 . 1 0 En la enzima
L a d isp o sic i n a d e c u a d a d e u n su s tra to en e l sitio a c tiv o d a lu g a r a la fo rm a c i n d e l complejo existe una regin llamada sitio activo
enzima-sustrato (E S ). La c o m b in a c i n de la e n z im a c o n e l su s tra to p ro p o rc io n a u n c a m in o que se une al sustrato y cataliza su
a lte rn a tiv o , c o n u n c o n te n id o e n e rg tic o m e n o r, p a ra q u e s e p r o d u z c a la re a c c i n y , a d e m s , reaccin.
la s c a d e n a s la te ra le s d e lo s a m in o c id o s ta m b i n p a rtic ip a n e n l a c a t lisis. U n a v e z q u e la P Por qu las enzimas solo
re a c c i n h a te n id o lu g ar, lo s p ro d u c to s s o n r p id a m e n te lib e ra d o s p o r la e n z im a , d e fo rm a q u e
catalizan las reacciones de ciertos
sustratos?
e s ta p u e d e u n irse a u n a n u e v a m o l c u la de su s tra to . L a re a c c i n c a ta liz a d a e n tre la e n z im a (E)
y e l su s tra to (S) p a ra fo rm a r e l p ro d u c to (P) s e p u e d e re p re se n ta r d e l sig u ie n te m o d o :

P asol E + S ES

Paso 2 ES E + P

E + S ES - E + P
Enzima + sustrato Complejo ES Enzima + producto
c @ h e m is try
^ . p lace

A n a lic e m o s la h id r lis is d e la s a c a r o s a p o r l a s a c a ra s a . C u a n d o la s a c a r o s a s e u n e a l sitio W EB TUTORIAL

a c t i v o d e la s a c a ra s a , e l e n la c e g lic o s d ic o d e la s a c a r o s a s e s it a c o n la d is p o s ic i n m s How Enzymes Work
fa v o ra b le p a ra la re a c c i n . L a s c a d e n a s la te ra le s d e lo s a m in o c id o s c a ta liz a n la r u p tu ra d e l
e n la c e g lic o s d ic o , y se o b tie n e g lu c o s a y fru c to s a .

S a c a ra sa + sa c aro sa c o m p le jo s a c a r a s a - s a c a r o s a - s a c a r a s a + g l u c o s a + f r u c to s a

E + S C o m p le jo E S E + Pj + P2

C o m o e l s i t io a c tiv o n o tie n e n in g u n a a fin id a d p o r lo s p ro d u c to s , e s to s se lib e ra n in m e d ia

ta m e n te , lo q u e p e rm ite q u e la s a c a ra s a c a ta lic e la h id r lis is d e n u e v a s m o l c u la s d e s a c a r o
s a (fig. 1 6 .1 1 ).

Modelo llave-cerradura y de ajuste inducido

S e g n u n o d e lo s p rim e ro s m o d e lo s so b re la a c c i n e n z im tic a , e l modelo flave-cerradura,
e l sitio a c tiv o tie n e u n a fo rm a r g id a e in fle x ib le , p o r l o q u e s o lo l a s s u s ta n c ia s q u e e n c a ja n
a la p e rfe c c i n e n e l m ism o p u e d e n u n irse c o n la e n z im a . L a f o rm a d e l s itio a c tiv o e s a n lo
g a a u n a c e rra d u ra , y e l su s tra to e s la lla v e q u e e n c a ja e n e lla (fig. 1 6 .1 2 a ).
 574 CAPTULO 16 AMINOCIDOS, PROTENAS Y ENZIMAS

Sitio activo

S acarosa

49 ( 1) L as m olculas
C om plejo
sacarasa-sacarosa
(a) Modelo llave-cerradura
*
Complejo enzim a-sustrato
de sacarosa se unen Sitio activo
al sitio a ctiv o de

*
la sacarasa

^ 0 *

< 9 L os productos
resultantes, (2) La sacarasa (b) Modelo de ajuste inducido Complejo enzim a-sustrato
la glucosa cataliza
Sitio activo El su strato no
y la fructosa, la hidrlisis
se puede unir

se se p a ra n
del sitio activ o y
la sacarasa q ueda
libre p ara c ataliza r
la hidrlisis de m s
m olculas de sa c a ro sa
F I G U R A 1 6 . 1 1 Cuando la sacarosa se une a
la sacarasa en el sitio activo, se dispone de modo
adecuado para que se produzca la hidrlisis. Los
monosacridos resultantes se separan del sitio activo
y la enzima queda lista para unirse a otra molcula de
sacarosa.
P Por qu la reaccin de hidrlisis de la sacarosa es
ms rpida cuando est catalizada por enzimas que
cuando la realizamos en el laboratorio?
*
de la s m olculas
al sitio activo
de sacaro sa
(c) No hay reaccin
F I G U R A 1 6 . 1 2 (a) Segn el modelo llave-cerradura,
cuando el sustrato encaja en el sitio activo se forma el
complejo enzima-sustrato, (b) En el modelo de ajuste
inducido, el sitio activo flexible y el sustrato se adaptan
mutuamente, y se produce un ajuste ptimo, (c) La enzima no
cataliza la reaccin de un sustrato que no encaje o induzca el
ajuste con el sitio activo.
P En qu difieren el modelo de ajuste inducido y el de llave-
cerradura?

A p e s a r d e q u e e l m o d e lo lla v e -c e rra d u ra e x p lic a la u n i n e n tre m u c h o s s u s tr a to s y e n z i-

m a s d ife re n te s , a lg u n a s e n z im a s tie n e n u n a a c tiv id a d m u c h o m a y o r d e lo q u e c a b ra e s p e ra r
s e g n e s te m o d e lo . E l modelo de ajuste inducido e s ta b le c e q u e c u a n d o se p ro d u c e la in te -
r a c c i n e n tre la e n z im a y e l s u s tra to (fig. 1 6 .1 2 b ) e l s itio a c tiv o ta m b i n se m o d ific a p a ra
a ju s ta rs e m e jo r a la fo rm a d e l s u s tra to . A l m is m o tie m p o , e l s u s tra to ta m b i n m o d ific a su
g e o m e tra , p a ra e n c a ja r m e jo r e n e l s itio a c tiv o . L a c o n s e c u e n c ia e s q u e l a p a rte d e l s u s tra to
q u e v a a re a c c io n a r q u e d a p e rfe c ta m e n te d is p u e s ta re s p e c to a lo s g r u p o s d e l s itio a c tiv o q u e
v a n a c a ta liz a r l a re a c c i n . U n s u s tra to d ife re n te n o s e ra c a p a z d e in d u c ir e s to s c a m b io s y,
p o r lo ta n to , n o s e p ro d u c ira la c a t lis is (fig. 1 6 .1 2 c).

E JE R C IC IO R ESU ELTO 16.8

A c c i n e n zim tica
C u l e s l a fu n c i n d e l s itio a c tiv o d e la s e n z im a s ?

S O L U C I N
E l s itio a c tiv o d e la e n z im a a lo ja e l s u s tr a to y , a d e m s , c o n tie n e la s c a d e n a s la te ra le s d e lo s
a m in o c id o s , q u e c a ta liz a n la re a c c i n .

{A H O R A T!
E n q u d ifie re n e l m o d e lo lla v e -c e rra d u ra y e l d e a ju s te in d u c id o e n lo r e fe re n te a la d e s -
c rip c i n d e l sitio a c tiv o d e u n a e n z im a ?
 16.7 ACCIN ENZIMTICA 575

U /fft/C C L g a u c i

Las soenzimas como herramientas Isoenzimas Niveles ms

de la lactato elevados
diagnsticas deshidrogenasa encontrados en:
Las fcoenzimasson las distintas form as de una enzim a que catalizan la
m ism a reaccin m etablica, pero en diferentes clulas o tejidos del
cuerpo. G eneralm ente, son estructuras cuaternarias co n pequeas
variaciones e n los am inocidos de las subunidades polipeptdicas. Por
Q
O
ejem plo, hay 5 isoenzim as d e la lactato deshidrogenasa(LDH) que
catalizan la transform acin del lactato en piruvato.
Corazn, riones
OH ILactato
ortatn O
_ deshidrogenasa
C H 3 C H COO C H 3 c C O O ' + 2H
H 4 (L D H ,)
Lactato Piruvato

G lbulos rojos, corazn,

rin, cere b ro

H 3M (L D H 2)

C erebro, pulm ones,

glbulos blancos

H 2M 2 (L D H 3)

Pulm ones, huesos,

m sculos

H M 3 (L D H 4)

M sculo esqueltico,
Das transcurridos tras el infarto de miocardio hgado

M 4 (L D H 5)

C ada isoenzim a LD H contiene un a com binacin distinta de subunida T A B L A 1 6 . 9 Iso enzim as d e la lactato
des polipeptdicas M y H. E n el hgado y en los m sculos, e l lactato se
d e sh id ro g e n asa y d e la c re atin a quin asa
convierte en piruvato por la accin de una isoenzim a L D H 5, que tiene
4 subunidades M y se designa M 4. E n el corazn, la m ism a reaccin es Isoenzima Abundante en Subunidades
catalizada por una isoenzim a L D H ,, que tiene 4 subunidades H (H J. Lactato deshidrogenasa (LDH)
En las isoenzim as LD H del cerebro, en los glbulos rojos, en los gl
bulos blancos o en el rin se pueden encontrar distintas com binacio LDH, Corazn, riones
nes de las subunidades M y H. LDH* Glbulos rojos, corazn, riones, MHj
Las diferentes form as de las enzim as perm iten el diagnstico m di cerebro
co del dao sufrido por los rganos o tejidos. E n los tejidos sanos, las LD H , Cerebro, pulmones, glbulos
isoenzim as realizan su m isin dentro de las clulas. S in em bargo, blancos
cuando se daa un determ inado rgano, sus clulas mueren, liberando
ld h 4 Pulmones, m sculo esqueltico M 3H
sus correspondientes isoenzim as en la sangre, por lo que la identifica
ci n en el suero sanguneo de niveles altos de u n a enzim a especfica ld h 5 M sculo esqueltico, hgado m4
ayuda a identificar la enferm edad y su localizacin. Por ejem plo, una Creatina quinasa
elevacin e n e l suero de L D H 5, que es la isoenzim a M x de la lactato
deshidrogenasa, indica dao heptico. C uando se sufre un infarto de CK, Cerebro, pulm ones BB
m iocardio, o un ataque al corazn, y se daan las clulas del m sculo CK* M sculo cardaco MB
cardiaco, se puede detectar un nivel elevado de la isoenzim a LD H , (H J Msculo esqueltico, glbulos rojos MM
CK,
en el suero sanguneo (tabla 16.9).
576 CAPTULO 16 AMINOCIDOS, PROTENAS Y ENZIMAS

Las isoenzimas como herramientas T A B L A 1 6 . 1 0 Enzim as con ap licaci n d ia g n stica

diagnsticas (cont.) Enfermedad Enzimas con nivel elevado
O tra isoenzim a que se em plea con fines diagnsticos es la creatina Ataque al corazn o enferm edad Lactato deshidrogenasa (LDH)
quinasa (CK), que est form ada por 2 tipos de subunidades polipept- heptica (cirrosis, hepatitis) Aspartato transam inasa (AST)
dicas. L a subunidad B es la predom inante en el cerebro y la M e n el Ataque al corazn C reatinina quinasa
msculo. N orm alm ente, e l suero contiene un a concentracin baja de H epatitis Alani na trans am inasa (ALT)
C K 3(subunidades M M ), pero en los pacientes que han sufrido un infar-
Cncer de hgado, raquitism o Fosfatasa alcalina (ALP)
to el nivel de C K Z(subunidades MB) se eleva entre 4 y 6 horas despus
del ataque, alcanzando un mxim o alrededor de las 24 h. L a tabla 16.10 Enferm edad pancretica Am ilasa, colinesterasa, lipasa
recoge algunas enzim as qu e se em plean p ara el diagnstico de enfer- CLPS)
m edades. Cncer de prstata Fosfatasa cida (ACP)
A ntgeno prosttico especfico
(PSA)

E JE R C IC IO S Y PROBLEM AS
A cci n e n zim tica
1&4I Relaciona los trm inos complejoenzima-sustrato, enzimay
sustratocon la afirm acin que corresponda:
a . tiene una estructura terciaria cap az de reco n o cer un
sustrato
bh com binacin de una enzim a con su sustrato
c su estructura encaja en el sitio activo de una enzim a
1&4S Relaciona los trm inos complejoenzima-sustrato, enzimay
sustratocon la afirm acin que corresponda:
a zona de la enzim a donde tiene lugar la reaccin qum ica
catalizada
bk sitio activo que se adapta a la geom etra de un sustrato
c. sitio activo con geom etra rgida
16L43 a Escribe una ecuacin que represente una reaccin qum ica
catalizada por una enzim a.
h En qu se diferencia el sitio activo del resto de la
estructura de la enzim a?
1644 a C m o aum entan las enzim as la velocidad de las reacciones
qum icas?
h U na vez que se han form ado los productos, qu le sucede a
la enzim a?
1645 Qu son las isoenzim as?
1&48 En qu difieren las isoenzim as LD H del corazn de las del
hgado?
16L47 Un paciente acude al servicio de urgencias con un dolor en el
pecho. Q u enzim as se deberan analizar en su sangre?
1&48 Un paciente alcohlico tiene niveles elevados de LD H y AST,
qu enferm edad es posible que padezca?

1 6 .8 FACTORES QUE AFECTAN

EL O BJETIVO E S ...
conocer el efecto de la temperatura,
del pH, de la concentracin del
sustrato y de los inhibidores en la
actividad de las enzimas.
A LA ACTIVIDAD ENZIMTICA
La actividad d e u n a e n z im a in d ic a la ra p id e z c o n la q u e l a d ic h a s u s ta n c ia c a ta liz a l a re a c -
c i n d e tra n s fo rm a c i n d e u n su s tra to e n u n p ro d u c to y d e p e n d e c o n s id e ra b le m e n te d e la s
c o n d ic io n e s d e re a c c i n c o m o la te m p e ra tu ra , e l p H , la c o n c e n tr a c i n d e l s u s tr a to o l a p re -
s e n c ia d e in h ib id o re s.

Temperatura
L a s e n z im a s s o n m u y s e n s ib le s a l a te m p e ra tu ra . A b a ja s te m p e ra tu ra s , l a m a y o ra d e la s
e n z im a s tie n e n u n a b a ja a c tiv id a d , y a q u e n o h a y su fic ie n te e n e rg a p a ra q u e la re a c c i n q u e
c a ta liz a n te n g a lu g a r. A l a u m e n ta r la te m p e ra tu ra , la a c tiv id a d e n z im tic a s e in c re m e n ta , y a
q u e la s m o l c u la s d e re a c tiv o s e m u e v e n m s r p id a m e n te y la fre c u e n c ia d e c o lis io n e s c o n
la s e n z im a s e s m a y o r. L a s m a y o ra d e l a s e n z im a s m u e s tra u n m x im o d e a c tiv id a d a u n a
temperatura ptima, q u e e s d e 3 7 C , la te m p e ra tu ra c o rp o ra l (fig. 1 6 .1 3 ). A te m p e ra tu ra s
s u p e r io r e s a 5 0 C, l a e s tru c tu ra te rc ia ria q u e d e te r m in a l a fo rm a d e la m a y o ra d e la s
p ro te n a s s e d e stru y e , c a u s a n d o la p rd id a d e a c tiv id a d . P o r ta n to , e l in s tru m e n ta l h o s p i-
ta la rio y d e la b o ra to rio s e e s te r iliz a e n a u to c la v e s , d o n d e s e c o n s ig u e m e d ia n te e le v a d a s
te m p e ra tu ra s d e s n a tu ra liz a r la s e n z im a s d e lo s m ic ro o rg a n is m o s p e rju d ic ia le s .
 16.8 FACTORES QUE AFECTAN A LA ACTIVIDAD ENZIMTICA 577

Mxima
\ actividad
c
o
/ \ enzimtica
Desnaturalizacin
MMet (a
\ /
s \ l
Actividad enzimtica
L as enzim as d e una m anzana recin c o r
/Tem peratura tada, d e un aguacate o de un pltano, reac
/ ptima v cionan con e l oxgeno del aire, y la su p e r
i - / i i \ 1 ll 1.
ficie de la fruta se pone m arrn. Los
10 20 30 40 50 60
antioxidantes, com o la vitam ina C del
Temperatura (C) z um o del limn, evitan la reaccin de oxi
dacin. C orta una manzana, un aguacate o
F I G U R A 1 6 . 1 3 Lasenzimas F I G U R A 1 6 . 1 4 Lasenzimas u n pltano e n varios trozos. C oloca un
alcanzan la mxima actividad a su son ms activas a su pH ptimo. trozo en una bolsa, extrae el aire y cirra
temperatura ptima, generalmente A pH mayores o menores, la la. Sum erge otro tro zo en zum o de lim n
37 C. A temperaturas ms bajas se desnaturalizacin hace que pierdan su y colcalo en un plato. E spolvorea otro
reduce la velocidad de la reaccin, y capacidad cataltica. trozo con una pastilla m achacada de vita
a temperaturas superiores a 50 C la P Por qu el pH ptimo de la enzima m ina C. D eja otro tro zo de fruta com o
protena se desnaturaliza y pierde su digestiva pepsina es 2? control. O bserva la superficie de las
capacidad cataltica. m uestras, anotando su s reacciones tanto
P Por qu la temperatura ptima de la
inm ediatam ente com o a l cabo de 6 horas
mayora de las enzimas es de 37 C ? o ms.

PREG U N TA S
pH
1. Qu trozos se oxidan m s (se vuelven
L a s e n z im a s s o n m s a c tiv a s c u a n d o se e n c u e n tra n a u n pH ptimo, q u e e s e l p H a l q u e se ms oscuros)?
m a n tie n e la e s tru c tu ra te rc ia ria d e l a p ro te n a (fig. 1 6 .1 4 ). V a lo r e s d e p H s u p e r io r e s o in fe 2. Q u trozos no se oxidan o lo hacen
r io r e s a l p H p tim o p ro v o c a n c a m b io s e n la e s tru c tu ra trid im e n s io n a l d e la e n z im a , q u e m uy poco?
3. C m o a fe c ta n los tratam ien to s con
p ie rd e s u s itio a c tiv o . P o r ta n to , la e n z im a y a n o p u e d e u n irs e a d e c u a d a m e n te a l s u s tra to y
antioxidantes la o xidacin de c a d a
n o p u e d e d a rs e la re a c c i n .
trozo?
L a s e n z im a s d e la m a y o ra d e la s c lu la s tie n e n v a lo r e s d e p H p tim o p r x im o s a 7,4,
a u n q u e la s e n z im a s e s to m a c a le s tie n e n u n p H p tim o m s b a jo , y a q u e h id ro liz a n p ro te n a s
a l p H c id o d e l e s t m a g o . P o r e je m p lo , la p e p sin a , u n a e n z im a d ig e s tiv a d e l e s t m a g o , tie n e
u n p H p tim o d e 2. E l p H e n e l e st m a g o , c u a n d o e s t v a c o , e s d e 4 o 5, y la p e p s in a m u e s
tr a e s c a s a o n u la a c tiv id a d d ig e s tiv a e n e s ta s c o n d ic io n e s . S i n e m b a rg o , c u a n d o e l a lim e n to
p e n e tra e n e l e st m a g o , s e s e c re ta HC1, q u e re d u c e e l p H a 2, y la p e p s in a se a c tiv a .
S i s e c o rrig e n v a ria c io n e s p e q u e a s e n e l p H , l a s e n z im a s p u e d e n re c u p e ra r n u e v a m e n te
s u e s tru c tu ra y a c tiv id a d . S in e m b a rg o , d e s v ia c io n e s g ra n d e s y p ro lo n g a d a s d e l p H p tim o
d e s tr u y e n d e fin itiv a m e n te la e s tru c tu ra d e la e n z im a . L a ta b la 16.11 re c o g e lo s v a lo re s d e Actividad mxima
p H p tim o s p a ra a lg u n a s e n z im a s .

Todas las enzimas estn

T A B L A 16.11 pH p tim o s p ara algunas en zim as midas al sustrato
Enzima Localizacin Sustrato pH ptimo
Pepsina Estm ago Enlaces peptdicos 2 La actividad
de la enzima aumenta
Ureasa Hgado Urea 5
Sacarasa Intestino delgado Sacarosa 6,2
Am ilasa pancretica Pncreas A m ilosa 7 Concentracin de sustrato^
Tripsina Intestino delgado Enlaces peptdicos 8
F I G U R A 1 6 . 1 5 Al aumentar la
A rginasa Hgado Arginina 9,7 concentracin de sustrato, aumenta
la velocidad de la reaccin hasta que
todas las molculas de enzima se
Concentracin de sustrato saturan.
P Qu le sucede a la velocidad de
C o m o e n c u a lq u ie r re a c c i n c a ta liz a d a , e l su s tra to d e b e , e n p rim e r lu g ar, u n irse c o n la e n z i
reaccin cuando el sustrato satura
m a p a ra fo rm a r e l c o m p le jo su s tra to -e n z im a . C u a n d o la c o n c e n tra c i n d e la e n z im a s e m a n
la enzima?
tie n e c o n s ta n te , a l a u m e n ta r la c o n c e n tr a c i n d e su s tra to a u m e n ta la v e lo c id a d d e la re a c c i n
c a ta liz a d a , h a s ta q u e s e s a tu r a l a e n z im a . C u a n d o to d a s l a s m o l c u la s d e l a e n z im a e s t n
u n id a s a l s u s tra to , la v e lo c id a d d e la r e a c c i n c a ta liz a d a a lc a n z a u n m x im o , y la a d ic i n d e
m s m o l c u la s d e s u s tr a to y a n o a c e le ra la r e a c c i n (fig. 1 6 .1 5 ).
578 CAPTULO 16 AMINOCIDOS, PROTENAS Y ENZIMAS

EJE R C IC IO R ESU ELTO 1 6.9

Factores que afectan a la actividad enzimtica
In d ic a e l e fe c to q u e l a s s ig u ie n te s m o d ific a c io n e s e je rc e n so b re la v e lo c id a d d e la re a c c i n
c a ta liz a d a p o r u re a s a q u e se d e s c rib e a c o n tin u a c i n :

H 2N c NH2 + H 20 ^ 2221 2N H 3 + co2

Urea
a a u m e n to d e la c o n c e n tra c i n d e u r e a h . d is m in u c i n d e la te m p e ra tu ra a 1 0 C

S O L U C I N
a E l a u m e n to d e l a c o n c e n tra c i n d e u re a in c re m e n ta r la v e lo c id a d d e la re a c c i n h a s ta
q u e to d a s la s m o l c u la s d e e n z im a s e u n a n a l s u s tr a to (urea).
c h e m is t r y b. D a d o q u e u n a te m p e ra tu ra d e 10 C e s t p o r d e b a jo d e la p tim a d e 3 7 C, la v e lo c id a d
** , place d e la r e a c c i n d is m in u y e .
W EB TUTO RIAL
Enzyme Inhibition A H O R A T!
S i l a u re a s a tie n e u n p H p tim o d e 5, c u l e s e l e f e c to d e u n a d is m in u c i n d e l p H a 3 ?

Inhibicin enzimtica
H a y m u c h a s m o l c u la s c a p a c e s d e h a c e r q u e la s e n z im a s p ie rd a n s u a c tiv id a d c a ta ltic a : s o n
lo s lla m a d o s kddbidores. A p e s a r d e q u e e x is te n d if e r e n te s m e c a n is m o s d e a c c i n , to d o s lo s
in h ib id o re s im p id e n la u n i n e n tre e l su s tra to y e l s itio a c tiv o . L a in h ib ic i n p u e d e s e r c o m -
p e titiv a o n o c o m p e titiv a ; e n la in h ib ic i n c o m p e titiv a , e l in h ib id o r c o m p ite c o n e l s u s tra to
p o r e l s itio a c tiv o , m ie n tra s q u e e n la in h ib ic i n n o c o m p e titiv a e l in h ib id o r a c t a e n u n lu g a r
d is tin to d e l s itio a c tiv o .
Los feribidflrcs competitivas t ie n e n e s tru c tu ra s m u y s im ila re s a la s d e lo s s u s tra to s q u e
c o m p ite n c o n l p o r u n irs e c o n e l s itio a c tiv o . E n la m e d id a e n q u e e l in h ib id o r o c u p a e l sitio
a c tiv o , e l s u s tr a to n o p u e d e u n irs e a l a e n z im a y , p o r lo ta n to , n o se p ro d u c e la re a c c i n
d e s e a d a (fig. 16.1 6 ).

Se favorece
- ES E + P aumentar [S]
Complejo
enzima-sustrato

I ^ El S e favorece a l d is m in u ir [S]
C uando un Complejo

I\ inhibidor
com petitivo
se une co n el
enzima-sustrato

C u a n d o la c o n c e n tra c i n d e l in h ib id o r e s c o n s id e ra b le , s e p ro d u c e l a p rd id a d e la a c ti-
sitio activo, v id a d e n z im tic a . S in e m b a rg o , s i s e in c re m e n ta la c o n c e n tr a c i n d e l s u s tra to , s e d e s p la z a n
el su strato no

puede hacerlo
F I G U R A 1 6 . 1 6 D ebidoaque
la estructura de los inhibidores
competitivos es muy similar a la del
sustrato, compiten con el sustrato
para unirse con el sitio activo.
P Por qu al incrementarse la
concentracin de sustrato se
revierte el efecto de un inhibidor
competitivo?
la s m o l c u la s d e in h ib id o r y , a m e d id a q u e s e u n e n m s m o l c u la s d e s u s tra to a la e n z im a
(E S ), la a c tiv id a d e n z im tic a s e re c u p e ra .
L a e s tru c tu ra d e lo s inhibidores no conpettvos n o se p a re c e a la d e l s u s tra to y , p o r
tan to , n o c o m p ite n c o n l p o r u n irs e c o n e l s itio a c tiv o , s in o q u e se u n e n a u n lu g a r d e la
p ro te n a d istin to . C u a n d o u n in h ib id o r n o c o m p e titiv o se u n e a u n a e n z im a , s u g e o m e tra s e
d is to rs io n a , y la in h ib ic i n se p ro d u c e p o rq u e e l su s tra to y a n o e n c a ja e n e l s itio a c tiv o o n o
lo h a c e a d e c u a d a m e n te , y s in e l a d e c u a d o a lin e a m ie n to d e l su s tra to c o n lo s g ru p o s la te ra le s
d e lo s a m in o c id o s , la c a t lis is n o tie n e lu g a r (fig. 16.1 7 ).
C o m o lo s in h ib id o re s n o c o m p e titiv o s n o c o m p ite n p o r e l s itio a c tiv o , l a a d ic i n d e m s
su s tra to n o re v ie rte e s te tip o d e in h ib ic i n . A lg u n o s e je m p lo s d e in h ib id o re s no c o m p e titiv o s
s o n lo s io n e s d e m e ta le s p e s a d o s P b 2+, A g ^ y H g 2+, q u e se u n e n c o n lo s g r u p o s la te ra le s
C O O ~ o O H d e lo s a m in o c id o s . L a a c tiv id a d c a ta ltic a s e re c u p e ra c u a n d o lo s in h ib i-
d o re s s e e lim in a n c o n r e a c tiv o s q u m ic o s.
 16.8 FACTORES QUE AFECTAN A LA ACTIVIDAD ENZIMTICA 579

F I G U R A 1 6 . 1 7 Los inhibidores no
competitivos se unen a la enzima en un lugar
distinto del sitio activo, b que deforma la enzima
e impide la unin adecuada entre el sustrato y el
sitio activo.
P Al aumentar la concentracin de sustrato,
se revierte el efecto de b s inhibidores no
competitivos?

Los inhibidores no-com petitivos

deform an la enzim a e im piden
la unin a d ecu ad a del sustrato
con el sitio activo

L o s a n tib i tic o s p ro d u c id o s p o r la s b a c te ria s, h o n g o s o le v a d u ra s s o n in h ib id o re s c a p a -

c e s d e d e te n e r e l c re c im ie n to b a c te ria n o . P o r e je m p lo , la p e n ic ilin a in h ib e u n a e n z im a n e c e -
s a r ia p a r a la fo rm a c i n d e la m e m b ra n a c e lu la r d e la s b a c te ria s , p e ro n o l a d e lo s h u m a n o s .
S i l a m e m b ra n a c e lu la r e s t in c o m p le ta , la s b a c te ria s n o p u e d e n s o b re v iv ir y la in fe c c i n se
d e tie n e . S in e m b a rg o , a lg u n a s b a c te ria s s e h a n h e c h o re s is te n te s a la p e n ic ilin a , y a q u e s e g re -
g a n p e n ic ila s a , u n a e n z im a q u e d e g r a d a la p e n ic ilin a , p o r lo q u e s e h a h e c h o n e c e s a rio d e s a r -
r o lla r d e riv a d o s d e p e n ic ilin a a lo s q u e la s b a c te ria s a n n o s e h a n h e c h o re s is te n te s .

S
NHo NHo

y C M H2_ <0^o_cH2_ C M h_ ho^0 ^ ch_

0 o7 Grupos R de los derivados de penicilina

Penicilina

E JE R C IC IO R ESU ELTO 16 . 1 0
Inhibicin enzimtica
D e te rm in a e l tip o d e in h ib ic i n e n z im tic a e x is te n te e n l o s s ig u ie n te s c a so s:
a E l in h ib id o r tie n e u n a e s tru c tu ra s im ila r a la d e l su s tra to .
h E l in h ib id o r s e u n e a l a su p e rfic ie d e l a e n z im a , a lte ra n d o s u fo rm a d e m o d o q u e n o
p u e d a u n irs e a l su s tra to .

S O L U C I N
a in h ib ic i n c o m p e titiv a b . in h ib ic i n n o c o m p e titiv a

jA H O R A T !

Q u tip o d e in h ib ic i n e n z im tic a s e p u e d e re v e r tir a a d ie n d o m s su s tra to a l m e d io ?

580 CAPTULO 16 AMINOCIDOS, PROTENAS Y ENZIMAS

E JER C IC IO S Y PROBLEM AS
Factores que afectan a la actividad enzimtica 1&53 In d ica si en los siguientes apartados se hace referencia a un
inhibidor enzim tico com petitivo o no com petitivo:
1(L4D La tripsina, una peptidasa que hidroliza polipptidos en el
a El inhibidor tiene una estructura sim ilar a la del sustrato,
intestino delgado, tiene un pH ptim o de 8 . C m o se altera la
h . El efecto del inhibidor no se puede revertir m ediante la
velocidad de la reaccin catalizada por tripsina en las
adicin de m s sustrato.
siguientes condiciones?
c. El inhibidor com pite con el sustrato por el sitio activo.
a dism inuyendo la concentracin de polipptidos d. La estructura del inhibidor es distinta a la del sustrato,
h cam biando el pH a 3
e L a adicin de m s sustrato revierte la inhibicin.
c cuando la reaccin se llev a a cabo a 75 C
1(154 El oxalacetato es un inhibidor de la su c d n a to deshidrogenasa:
16L50 La pepsina, una peptidasa del estm ago que hidroliza
protenas, tiene un pH ptim o de 2. Cm o se altera la COO- COO-
velocidad de la reaccin catalizada por pepsina en las
siguientes condiciones? ch2 ch2
a increm entando la concentracin de protenas

-O -
ch2

II
h cam biando el pH a 5

o
c cuando la reaccin se llev a a cabo a 0C eoo c o a
16L5I En el siguiente grfico se m uestran las curvas de actividad de Succinato Oxalacetato
la pepsina, la ureasa y la trip sin a E stim a el pH ptim o de cada
una de ellas. a Crees que el oxalacetato ser un inhibidor com petitivo o
no com petitivo? Por qu?
h . El oxalacetato, se unir con el sitio activo de la enzim a o
se unir a otro lugar?
c. Cm o se podra revertir el efecto del inhibidor?
1 6 5 5 H etanol y el m etanol se oxidan por la enzim a alcohol
deshidrogenasa. E n los casos de intoxicacin por metanol, se
adm inistra etanol por va intravenosa para evitar la form acin
de form aldehdo, que tiene efectos txicos.
a Com para las estructuras del etanol y del metanol.
h.El etanol, com petira con el sitio activo de la enzim a o se
unira a otro lugar?
c. El etanol, es un inhibidor com petitivo o no com petitivo en
la reaccin de oxidacin del m etanol?
1 6 5 6 El antibitico am oxicilina (un tipo de penicilina) se usa en los
1&5B Con la ayuda del grfico del problem a 16.51, determ inasi en
las siguientes reacciones la velocidad de reaccin es ptim a o hum anos para el tratam iento de ciertas infecciones
bacterianas.
no:
a tripsina pH 5 b. u re asa pH 5 a L a am oxicilina inhibe las enzim as hum anas?
c pepsina pH 4 d trip sin a pH 8 h . Por qu este antibitico destruye las bacterias pero no es
e pepsina, pH 2 perjudicial para los hum anos?

E L O B JE T IV O E S ... 16.9 COFACTORES ENZIMTICOS

conocer los cofactores que se unen C uando la s e n z im a s e stn fo rm a d a s e x clu siv am en te p o r p rotenas, s e d e n o m in a n urimas sim-
alas enzimas. ples. S in e m b a rg o , p a ra q u e la s re a c c io n e s q u e c ata liz a n tran scu rra n a d ec u a d a m e n te , m u c h a s
e n zim as re q u ie ren la p re sen c ia d e p e q u e a s m o l c u la s o io n e s lla m a d o scofactores. C u a n d o e l
cofactor e s u n a m o l c u la o rg n ic a p e q u e a , s e le lla m a cpcraima. C u a n d o la e n z im a req u iere
un cofactor, ni la e stru ctu ra p ro te ic a ni e l co fac to r tienen, p o r s m ism o s, activ id a d cataltica.

F o rm a s d e e n z i m a s a c tiv a s

P r o te n a Enzfcna simple

P r o te n a I n m e t lic o Enzim a* cofactor

M o l c u la
P r o te n a -------------------- o r g n ic a Enrama* cofactor
( c o e n z im a )
 16.9 COFACTORES ENZIMTICOS 581

Iones metlicos
M u c h a s e n z im a s n e c e s ita n d e la p re s e n c ia d e u n i n m e t lic o p a ra lle v a r a c a b o s u a c tiv id a d
c a ta ltic a . L o s io n e s m e t lic o s se s u e le n u n ir a u n a o m s d e la s c a d e n a s la te ra le s d e lo s
a m in o c id o s . L o s io n e s m e t lic o s q u e in g e rim o s e n n u e s tr a d ie ta c u m p le n d is tin ta s f u n c io
n e s c o m o c a ta liz a d o re s ; p o r e je m p lo , la s o x id a s a s e m p le a n io n e s F e 2+ y C u 2\ q u e p ie rd e n o
g a n a n e le c tro n e s e n lo s p ro c e s o s d e o x id a c i n y r e d u c c i n . O tr o s io n e s m e t lic o s , c o m o e l
Z n 2+, e sta b iliz a n la s c a d e n a s la te ra le s d e lo s a m in o c id o s d u ra n te la s r e a c c io n e s d e h id r lisis.
E n la ta b la 16 .1 2 s e re c o g e n a lg u n o s c o fa c to re s m e t lic o s n e c e s a rio s p a ra e l fu n c io n a m ie n
t o d e la s e n z im a s .

T A B L A 1 6 . 1 2 Enzim as y sus c o rre sp o n d ie n te s co fa cto re s i nico s

In metlico (cofactor) Funcin Enzima
Cu2* Oxidacin-reduccin C itocrom o oxidasa
F e^/F e3* O xidacin-reduccin Cata lasa
O xidacin-reduccin C itocrom o oxidasa
Z n2 En el NAD* Alcohol deshidrogenasa
A nhidrasa carbnica
C arboxipeptidasa A
Mg2 Hidrlisis de steres fosfato G lucosa- 6 -fosfatasa
Mn2 Elim ina electrones Arginasa
N i2* H idroliza am idas U reasa

Las vitaminas como coenzimas

L as vitaminas s o n m o l c u la s o rg n ic a s e s e n c ia le s p a ra e l c re c im ie n to y la sa lu d . S e r e q u ie
r e n e n c a n tid a d e s tr a z a y d e b e n in g e rirse e n la d ie ta , y a q u e e l c u e r p o n o e s c a p a z d e s in te
tiz a rla s . A n te s d e q u e la s v ita m in a s f u e s e n d e s c u b ie r ta s , y a s e s a b a q u e , p o r e je m p lo , e l
z u m o d e l lim n p re v e n a q u e lo s m a rin o s s u frie s e n e s c o rb u to , o q u e e l a c e ite d e h g a d o d e
b a c a la o p r e v e n a e l ra q u itis m o . E n 19 1 2 , lo s c ie n tf ic o s d e s c u b rie ro n q u e , a d e m s d e lo s
c a rb o h id ra to s , la s g r a s a s y la s p ro te n a s , o b te n a m o s d e la d ie ta o tr a s e rie d e n u trie n te s , a lo s
q u e lla m a ro n vitaminas.
E n fu n c i n d e s u s o lu b ilid a d , la s v ita m in a s s e c la s if ic a n e n 2 g ru p o s; h id ro s o lu b le s y
lip o s o lu b le s. L a s vitaminas hidrosolubles tie n e n g ru p o s p o la re s, c o m o O H y C O O H ,
q u e la s h a c e n s o lu b le s e n e l m e d io a c u o s o c elu lar. E n c a m b io , la s vitaminas fiposolubles
s o n s u s ta n c ia s n o p o la re s q u e se d is u e lv e n e n lo s c o m p o n e n te s g r a s o s (lp id o s) d e l c u e rp o ,
c o m o lo s d e p s ito s d e g r a s a o la s m e m b ra n a s c e lu la re s .
L a m a y o r a d e la s v ita m in a s h id ro s o lu b le s n o se a lm a c e n a n e n e l c u e rp o , y s u e x c e s o se
e lim in a e n la o rin a , p o r l o q u e n u e s tra d i e t a d ia r ia d e b e in c lu ir v ita m in a s h id ro s o lu b le s .
(fig . 1 6 .1 8 ). E l c a lo r, e l o x g e n o y la lu z u ltr a v io le ta d e s tr u y e n f c ilm e n te l a s v ita m in a s
h id ro s o lu b le s , p o r lo q u e s e d e b e te n e r e s p e c ia l c u id a d o e n l a p re p a ra c i n , p ro c e s a d o y
a lm a c e n a je d e lo s a lim e n to s . E n lo s a o s c u a re n ta , e l N a tio n a l R e s e a rc h C o u n c il n o rte a m e
r ic a n o , r e c o m e n d e l e n riq u e c im ie n to c o n v ita m in a s d e lo s d e riv a d o s d e c e re a le s , y a q u e lo s
c e re a le s re fin a d o s , c o m o e l trig o , tie n e n u n m e n o r c o n te n id o d e v ita m in a s . L a tia m in a (B{),
la rib o fla v in a (B2), la n ia c in a y e l h ie rro fu e ro n e l p rim e r g ru p o d e n u trie n te s c u y a a d ic i n
s e re c o m e n d . E n la a c tu a lid a d , p o d e m o s v e r la s c a n tid a d e s d ia r ia s re c o m e n d a d a s (C D R ) d e
v ita m in a s y m in e r a le s e n la s e tiq u e ta s d e m u c h o s p ro d u c to s .
N u m e ro s a s e n z im a s e m p le a n v ita m in a s h id ro s o lu b le s c o m o c o fa c to re s p a ra lle v a r a c a b o
s u a c c i n c a ta ltic a (ta b la 16.1 3 ). L a s c o e n z im a s n o p e rm a n e c e n u n id a s a u n a e n z im a p a rti
c u la r, s in o q u e s o n u tiliz a d a s r e p e tid a m e n te p o r d ife re n te s e n z im a s (fig. 1 6 .1 9 ), p o r l o q u e
la s c lu la s re q u ie re n e s ta s c o e n z im a s e n c a n tid a d e s p e q u e a s. F I G U R A 1 6 . 1 8 Las naranjas,
L a s v ita m in a s lip o s o lu b le s A , D , E y K n o p a rtic ip a n e n e l m e ta b o lis m o c o m o c o e n z i
b s limones, los pimientos y los
tomates contienen vitamina C o cido
m as, p e ro ju e g a n u n p a p e l im p o rta n te e n p ro c e s o s c o m o la v isi n , la fo rm a c i n d e l h u e so ,
ascrbico.
la p ro te c c i n fre n te a l a o x id a c i n y la c o a g u la c i n . L a s v ita m in a s lip o s o lu b le s s e a lm a c e n a n
P Qu le suceder al exceso de
e n e l c u e rp o y n o se e lim in a n , p o r l o q u e la in g e s ta d e u n a c a n tid a d e x c e s iv a p u e d e lle g a r a vitamina C que pudisemos
s e r t x ic a (fig. 1 6 .2 0 ). ingerir?
582 CAPTULO 16 AMINOCIDOS, PROTENAS Y ENZIMAS

T A B L A 16.13 Vitaminas y sus funciones

Vitaminas hidrosolubles Coenzima Funcin
T i a m i n a ( v i t a m i n a B,) P r o f o s f a to d e t ia m in a D e sc a rb o x ila d n
Riboflavina (vitam ina B2) Flavina adenina dinucletido (FAD), flavina Transferencia de electrones
m ononudetido (FMN)
N iacina (vitam ina B J N icotinam ida adenina dinucletido (N A D +); O x id ad n -re d u c d n
nicotinam ida adenina d inudetido fosfato
(NADP+)
d d o p a n t o t n i c o ( v i t a m i n a B^) C o e n z im a A T r a n s fe r e n d a d e g ru p o s a d o
P i r i d o x i n a ( v i t a m i n a Bg) F o s f a to d e p ir id o x ilo T r a n s a m in a d n
C o b a l a m i n a ( v i t a m i n a B l2) M e tilc o b a la m in a T r a n s f e r e n c i a d e g r u p o s m e tilo
cido ascrbico (vitam ina C) Vitam ina C Sntesis de colgeno, cicatrizad n de las heridas
B i o ti n a B io d tin a C a r b o x ila d n
d d o f lic o T e tra h id ro fo la to T r a n s f e r e n c i a d e g r u p o s m e tilo
Vitaminas liposolubles
Vitam ina A Fo rm ad n de pigm entos visuales; desarrollo de las clulas
epiteliales
V ita m in a D A b s o r d n d e c a l d o y d e fo sfa to ; d e p o s i d n d e c a l d o y
fosfato en el hueso
V ita m in a E A n t i o x id a n t e ; p r e v ie n e l a o x i d a d n d e l a v i t a m i n a A y d e
tos d d o s grasos insaturados
V ita m in a K S n te s is d e l a p r o t r o m b in a p a r a l a c o a g u la c i n d e la s a n g r e

F I G U R A 1 6 . 1 9 Las formas activas de muchas C o e n z im a S u s tr a to P ro d u c to s

enzimas requieren la combinacin de la enzima con
un cofactor. Sitio activo
P Cul es la funcin de las vitaminas
I
hidrosolubles en las enzimas?

E JE R C IC IO RESUELTO 16.11
Cofactores
I n d ic a s i la s s ig u ie n te s e n z im a s s o n a c tiv a s c o m o ta le s o r e q u ie re n u n c o fa c to r:
a u n p o lip p tid o q u e n e c e s ita M g 2+ p a r a s u a c c i n c a ta ltic a
b. u n a e n z im a a c tiv a fo rm a d a p o r u n a s o la c a d e n a p o lip e p td ic a
c. u n a e n z im a q u e c o n s is te e n u n a e s tru c tu ra c u a te rn a ria u n id a a v ita m in a B fi

S O L U C I N
a L a e n z im a n e c e s ita u n c o fa c to r.
b . U n a e n z im a a c tiv a fo rm a d a p o r u n a s o la c a d e n a p o lip e p td ic a e s u n a e n z im a sim p le .
c . L a e n z im a n e c e s ita u n c o fa c to r.

F I G U R A 1 6 . 2 0 Las frutas y los jA H O R A T!

vegetales amarillos suelen ser ricos
Q u p a rte s n o p ro te ic a s d e la s e n z im a s d e s c rita s e n e l e je r c ic io r e s u e lto 16.11 s o n c o e n -
en vitamina A.
z im a s ?
P Por qu se dice que la vitamina A
es liposoluble?
584 CAPTULO 16 AMINOCIDOS, PROTENAS Y ENZIMAS
DE UN VI STAZO!
16.1 Fundones de las protenas
0 objetivo es... clasificar las protenas segn su funcin
en las clulas.
A lgunas protenas actan com o enzim as, otras com o horm onas y otras
tienen funciones estructurales de transporte, proteccin, alm acenaje
o participan en la contraccin muscular.
16.2 Aminocidos
B objetivo es... dibujar los aminocidos en forma de in
dipolar.
Las protenas estn form adas por 20 tipos de am inocidos. L os am ino
cidos tienen un grupo am ino y u n grupo cido carboxlico, unidos a u n
tom o de carbono central (alfa) y una cadena lateral caracterstica (R ). La
cadena lateral les confiere carcter no polar, polar, cido o bsico. Al
valor del pH fisiolgico, la m ayora de los am inocidos estn en form a de
iones dipolares, llam ados zwiteriones.
16.3 Acidez y basicidad de los aminocidos
B objetivo es... dibujar la estructura de un aminocido
ionizado a un pH por encima o por debajo del pl.
Los am inocidos pueden existir com o iones dipolares llam ados zwiterio
nes,com o iones positivos (a valores d e pH bajos) y com o iones negativos
(a valores de pH altos). E n el punto isoelctrico, los iones dipolares son
neutros.
16.4 Formacin de pptdos
B objetivo es... dibujar la estructura de un dipptido.
Los dipptidos contienen enlaces de tipo am ida (peptdicos) que se for
m an cuando el g rupo cido carboxlico d e un am inocido se une co n el
grupo am ino de otro aminocido. L as cadenas largas con m uchos am ino
cidos se llam an protenas.
16.5 Niveles estructurales de las protenas
B objetivo es... identificar los niveles estructurales
de las protenas.
L a estructura prim aria d e una protena es su secuencia de am inocidos.
En la estru ctura secundaria, los enlaces de hidrgeno que se establecen
entre las cadenas polipeptdicas generan una estructura caracterstica de
tipo hlice a, hoja plegada /3 o hlice triple. L a estructura terciaria se
establece m ediante interacciones entre las cadenas laterales de los a m i
nocidos, de tipo enlace de hidrgeno, puentes disulfuro y puentes sa li
nos. T am bin existen interacciones que desplazan las cadenas hidrfobas
al interior de la protena y las hidrfilas al exterior. E n la estructura cua
ternaria, 2 o m s estructuras terciarias, necesarias para la funcin biol
gica de la protena, se m antienen unidas gracias a los m ism os tipos de
interaccin que estabilizan la estructura terciaria
L a desnaturalizacin d e las protenas tiene lugar cuando la estructura
se c u n d aria terciaria o cuaternaria es destruida por altas tem peraturas,
cidos, bases, ciertos com puestos orgnicos, iones m etlicos o m ediante
agitacin, lo que produce la prdida de actividad bio l g ica
T R M I N O S C LAV E
Actividad V elocidad a la que una enzim a cataliza la transform acin de
un sustrato en producto.
A m in o c id o Bloque de construccin de las protenas. E stn form ados
por un grupo amino, un grupo d d o carboxlico y una cadena lateral
caracterstica todos unidos al tom o de carbono alfa.
Aminocido cido A m in o c id o c o n u n g ru p o cid o c a rb o x lic o
( CO O H ) e n la c a d e n a lateral q u e se io n iza c o m o u n c id o
dbil.
16.6 Enzimas
El objetivo es... conocer el funcionamiento de las enzimas
como catalizadores, as como sus nombres.
Las enzim as actan com o catalizadores, reduciendo la energa de activa
cin y acelerando la velocidad de las reacciones biolgicas. El nom bre de
la m ayora de las enzim as term ina en -asae indica el com puesto o el tipo
de reaccin que la enzim a cataliza. L as enzim as se clasifican en funcin
del tipo principal de reaccin que catalizan.
16.7 Accin enzimtica
El objetivo es... conocer el papel de las enzimas
en las reacciones biolgicas.
E n la estructura terciaria d e las protenas existe una cavidad llam ada sitio
activo, o bolsillo, que se une con el sustrato. S egn el m odelo llave-
c erradura el sustrato encaja perfectam ente en el sitio activo. El m odelo
de ajuste inducido establece q u e el sitio activo cam bia de geom etra para
albergar al sustrato de m odo ptim o. E n el com plejo enzim a-sustrato, la
catlisis se produce cuando las cadenas de los am inocidos reaccionan
con el sustrato. L os productos se liberan de la enzim a y esta queda libre
para unirse con o tra m olcula de sustrato.
16.8 Factores que afectan a la actividad enzimtica
El objetivo es... conocer el efecto de la temperatura, del pH,
de la concentracin del sustrato y de los inhibidores en la
actividad de las enzimas.
L as enzim as son m s eficaces a una tem peratura y pH ptim os, general
m ente 37 C y 7,4 respectivam ente. L a velocidad de una reaccin c a ta liz a
da por enzim as dism inuye co n la tem peratura y a m edida que el pH se
aleja del valor ptim o. El aum ento de la concentracin de sustrato aum enta
la velocidad de la reaccin enzim tica. C uando la enzim a se satura, la adi
cin de m s sustrato no increm enta la velocidad. L os inhibidores reducen
la actividad de las enzim as o las hacen inactivas. L os inhibidores com peti
tivos tienen una estructura sim ilar a la del sustrato y com piten con l por
unirse con el sitio activo. S i el sitio activo est ocupado, la enzim a no pue
de catalizar la reaccin del sustrato. L os inhibidores no com petitivos se
unen a otras partes de la en z im a cam biando la form a tanto de la enzim a
com o del sitio activo. M ientras que el inhibidor no com petitivo se m anten
ga unido, el sitio activo no puede unirse con el sustrato.
16.9 Cofactores enzimticos
El objetivo es... conocer b s cofactores que se unen
a las enzimas.
Las enzim as sim ples son biolgicam ente activas com o tales, m ientras que
otras enzim as necesitan la presencia de m olculas orgnicas pequeas o
iones m etlicos, llam ados cofactores. L os cofactores pueden se r iones
m etlicos, com o C u2* o F e * \ o m olculas orgnicas llam adas coenzim as.
Las vitam inas so n pequeas m olculas orgnicas necesarias para el c re
cim iento y para una vida saludable. L as vitam inas se obtienen en peque
as cantidades m ediante la alim entacin. L as vitam inas hidrosolubles B y
C actan com o coenzim as.
Aminocido bsico A m inocido con un g rupo am ino ( N H J e n la
cadena lateral que se ioniza com o una base dbil.
Aminocido no polar A m inocido co n una cadena lateral n o polar e
insoluble en agua.
Ammoridas polares A m inocidos co n cadenas laterales polares y
solubles en a g u a
C-tcnninal E xtrem o de una cadena polipeptdica donde se sita el am i
nocido con el grupo CCK> libre.

Coenzima M olcula orgnica, una vitam ina generalm ente, que acta
com o cofactor de una en zim a
C a t a d o r In m etlico o m olcula orgnica no proteica necesaria para la
funcin biolgica de una en zim a
Colgeno Es la protena m s abundante en el cuerpo, form ada por hli-
ces triples con enlaces de hidrgeno entre los grupos O H de la
hidroxiprolinay de la h idroxilisina
Complejo enzima- strato (ES) Interm edio de las reacciones cataliza-
das por enzim as consistente en un a enzim a unida con el sustrato.
Desnaturalizacin Prdida de las estructuras proteicas secundaria y ter-
c ia ria causada por e l calor, los cidos, las bases, algunos com pues-
tos orgnicos, m etales pesados y/o agitacin.
Enlace de hidrgeno Atraccin entre los grupos polares, com o OH,
N R , y COOH, de las cadenas laterales de los am inocidos de
una cadena p olipeptdica
Enlacepeptdico Enlace de tipo am ida qu e une a los am inocidos en las
protenas.
Estructura cuaternaria Estructura proteica form ada por 2 o m s subu-
nidades polipeptdicas.
Estructura primaria S ecuencia especfica de am inocidos en una pro-
teina.
Estructura secundaria Form acin de hlices or, hojas plegadas po hli-
ces triples.
Estructura tfrc ia ii Plegam iento de la estructura secundaria d e una
p roteina de modo que se form a una estructura com pacta estabilizada
m ediante interacciones entre las cadenas laterales.
Enzima simple E nzim a activa en form a polipeptdica
Enzimas Sustancias, generalm ente protenas globulares, que catalizan
reacciones biolgicas.
Hlice a (alfa) Nivel estructural secundario de las protenas, e n la que el
grupo N H de un enlace peptdico se une a un grupo C = 0 m s ale-
ja d o m ediante un enlace de hidrgeno, generando una estructura en
espiral o enrollada.
Hlice triple E structura del colgeno, form ada por 3 cadenas polipept-
dicas entrelazadas com o una tre n z a
Hoja plegada/3 (beta) Nivel estructural secundario de las protenas que
se genera por enlaces d e hidrgeno entre los enlaces peptdicos de
cadenas polipeptdicas paralelas.
Inhibidor competitivo M olcula co n una estructura sim ilar a la del sus-
trato que inhibe la accin enzim tica al com petir por el sitio activo.
Inhibidcr no competitivo Inhibidor que altera la geom etra de la enzim a
y del sitio activo, de m odo que la enzim a no puede unirse co n el
sustrato de m odo adecuado.
Inteacriones hidrfitas A tracciones entre las cadenas laterales polares
en el exterior de una protena.
Inhibidores Sustancias que inactivan una enzim a interfiriendo su capa-
cidad de reaccionar con un sustrato.
C O M P R E N D E R LOS C O N C E P T O S
16L61 El etilenglicol (H O C H 2 C H 2 OH) es el com ponente
principal de los anticongelantes. E n el cuerpo, se convierte
primero en H O O C C H O (cido oxoetanoico) y despus en
H O O C C O O H (cido oxlico), que es txico,
a Qu tipo de enzim as catalizan am bas reacciones del
etilenglicol?
h El tratam iento en los casos de ingestin de etilenglicol consiste
en la inyeccin intravenosa de etanol. C m o consigue este
tratam iento evitar las concentraciones txicas de cido
oxlico?
lftflg Los adultos que so n intolerantes a la lactosa no pueden hidrolizar
este disacrido abundante en los productos lcteos. C on el fin de
COMPRENDER LOS CONCEPTOS 585
Interacciones hidrfobas A tracciones entre las cadenas laterales no
polares en el interior d e una protena globular.
lsoenzimas Enzim as con diferentes com binaciones de subunidades poli-
peptdicas que catalizan la m ism a reaccin en distintos tejidos del
cuerpo.
Modo de ajuste inducido M odelo de accin enzim tica segn el cual
la form a del sustrato y del sitio activo se m odifican para lograr un
ajuste ptim o.
Modelo llave-cerradura D escripcin de la accin enzim tica qu e co n -
sidera al sustrato com o una especie de llave qu e encaja en la geom e-
tra especfica del sitio activo.
N-terminal Extrem o d e una cadena polipeptdica donde se sit a e l am i-
nocido con el grupo N H ,+ libre.
Hptido C om binacin de 2 o m s am inocidos unidos entre s m ediante
enlaces peptdicos; dipptido, tripptido, etc.
pH ptimo Valor del pH al que la enzim a es m s a c tiv a
IVotetna Trm ino utilizado para referirse a polipptidos biolgicam ente
activos form ados por m ltiples am inocidos unidos entre s m edian-
te enlaces peptdicos.
IVotetna fibrosa Protena insoluble en a g u a consisten en cadenas p oli-
peptdicas con hlices a u hojas plegadas /3 y que form an las fibras
del pelo, la la n a la piel, las uas o la seda.
IVotdna globular Protenas que adquieren una estructura com pacta
mediante atracciones entre las cadenas laterales de los aminocidos.
IH ioites d is u lfu ro Enlaces cova lentes S S qu e se form an entre
los grupos SH de las unidades de ciste ina de una proteina y que
estabilizan la estructura secundaria.
IHientesalino Atraccin entre los grupos laterales ionizados de los am i-
nocidos cidos y bsicos en la estructura terciaria de las protenas.
tan to isoelctrico (pi) pH al cual un am inocido est en form a de in
dipolar.
Sitio activo Cavidad en una zona de la estructura terciaria d e una enzim a
en la que se une el sustrato de la reaccin.
Sustrato M olcula que reacciona en el sitio activo e n una reaccin enzi-
m tica
T en^fratura ptima T em peratura en la q u e un a enzim a m uestra su
m xim o de actividad.
Vitaminas M olculas orgnicas; s o n necesarias para una vida saludable
y p ara el crecim iento adecuado y se obtienen en pequeas cantidades
a travs de los alim entos.
Vitaminas hidrasoiubics V itam inas solubles en a g u a No se alm acenan
e n el cuerpo, se destruyen fcilm ente por la accin del calor, la luz
ultravioleta o el oxgeno y actan com o coenzim as.
Vitaminashposainbles V itam inas insolubles en agua. Pueden se r alm a-
cenadas en el hgado y en la grasa corporal.
Zwitcrin Form a dipolar de un am inocido con 2 zonas de carga inica
o p u e sta N H 3+y COO".