CAPITULO #6

FARMACOLOGA MOLECULAR

TIPOS DE RECEPTORES:
Ionotropicos o ligados a canales inicos
Metabotropicos o acoplados a protena G
Ligados a Kinasas
Nucleares

CANALES IONICOS:
Canales inicos asociados por ligando o receptor dependiente.
Canales inicos voltaje dependiente
Regulados por segundos mensajeros.

CLASIFICACION DE LOS CANALES VOLTAJE DEPENDIENTE:

Accionados por voltaje
Rectificadores del ingreso de K al citoplasma
Con presencia de dos poros

LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G SON ACTIVADOS

POR UNA AMPLIA VARIEDAD DE LIGANDOS:
Neurotransmisores
Hormonas
Factores de crecimiento
Molculas para percepcin de olores y luz.

LOS AMINOACIDOS DE LA CADENA DE LAS MOLECULASGTP Y

GDP DE LA PROTEINA G SON:
Alfa: de mayor volumen
Beta: acta con Gamma
Gamma: acta con Beta

RELACION FUNCIONAL DE LA pG CON DIFERENTES SISTEMAS

ENZIMATICOS:
Adenililciclasa y Guanililciclasa
Fosfolipasa C
Rho-kinasa
Canales inicos para Ca y K

EL DG SE OCUPA DE ESTOS PROPSITOS:

Se metaboliza en acido araquidnico
Activa PK-C con dependencia del Ca movilizado por IP3.
Se fosforila a cido fosfatdico.

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES LIGADOS A KINASAS:

 Receptor de tirosin-kinasas
Receptor de citoquinas
Receptor de treonina/serina kinasa
Receptor ligado a guanililciclasa
LA CASCADA DE EVENTOS QUE TRASDUCEN LA SEAL DE LOS
PROTEIN-KINASA RECEPTORES, SULEN SEGUIR DOS VAS:
Va Ras/Raf (protoncogenes)
Va Jak/Stat

EL RECEPTOR NUCLEAR ES UN COMPLEJO INTEGRADO POR

CUATRO MODULOS:
1. N terminal
2. Dominio central
3. Regin bisagra
4. Dominio C terminal

LOS FRMACOS AGONISTAS SON: los frmacos con afinidad,

especificidad que tienen eficacia y activan receptores.

LOS FRMACOS ANTAGONISTAS SON: son los frmacos que tienen

afinidad, especificidad y carecen de eficacia, no activan al receptor.

AGONISTA INDIRECTO: se reserva para la sustancia que produce liberacin

de mediadores qumicos fisiolgicos.

RECEPTORES SILENTES: no generan respuesta a pesar de que el frmaco

tenga afinidad para ellos.

RECEPTORES DE RESERVA O DISPONIBLES: no intervienen en las

respuestas fisiolgicas o farmacolgicas.

AUTORRECEPTORES: son los que funcionan para recibir a los agonistas

indirectos.

RECEPTORES HUERFANOS: cuando los ligando endgenos no son

conocidos pero la clonacin los ha puesto en evidencia.

LOS SEGUNDOS MENSAJEROS SON:

Nucletidos cclicos: cAMP y cGMP
Calcio
Diacilglicerol y trifosfato de inositol
Acido araquidnico
xido ntrico

DESENSIBILIZACIN: disminucin de la respuesta celular por accin del

ligando.
 LA REGULACION FISIO-FARMACOLGICA DE RECEPTORES
OBEDECE A VARIOS MECANISMOS:
Cambio del receptor en su estructura como ocurre con el receptor nicotnico
Perdida de receptores
Deplecin de segundos mensajeros o neurotransmisores
Alteracin del metabolismo de las drogas
Adaptacin fisiolgica

EJEMPLOS DE PATOLOGAS FUNCIONALES DE LOS

RECEPTORES:
Miastenia gravis
Sndrome de feminizacin testicular
Diabetes
Osteodistrofia
Sntomas del clera
Mutaciones de pGalfa
Adenonas pituitarios

PERSPECTIVAS FARMACOLGICAS FRENTE A PATOLOGAS DE

LOS RECEPTORES:
Esteres de forbol actan como activadores de PK-C, son promotores de
tumoraciones.
Las drogas inhibidoras de PK-C actan como tamoxifeno, dequalinium,
suramina y sangivamicina, tienen accin antitumoral.

PERSPECTIVAS CLNICAS DE LA FARMACOLOGIA MOLECULAR:

Relacin entre estructura qumica y efecto farmacolgico
Acciones reciprocas entre frmacos:
o Antagonismo:
Competitivo
No competitivo
Qumico
Farmacocintica
Fisiolgico
o Sinergismo:
De suma
De potenciacin
Tipos de efectos farmacolgicos:
o Excitacin
o Inhibicin
o Irritacin
o Reemplazo
o Accin antiinfecciosa