MORFOFISIOLOGIA III. TEMA: CORTEZA SUPRARRENAL.

SAMER MOUHTAR
1. CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LAS GLNDULAS SUPRARRENALES:
- Situacin: porcin suprahiliar del borde interno del rinn.
- Forma: de coma invertida o semiluna, con un extremo grueso hacia abajo, y uno mas delgado hacia hacia arriba.
Se le distinguen: dos caras, dos bordes y dos extremos:
- Configuracin externa (VER NETTER LMINA 274): presenta dos caras, dos bordes y dos extremos,
Cara anterior: mira hacia adelante y hacia afuera, la glndula derecha se relaciona con la cara inferior del
hgado y la 2da porcin del duodeno, mientras que la glndula izquierda se relaciona con la cola del pncreas.
Cara posterior: mira hacia atrs y hacia adentro, relacionado a ambos lados con el receso pleural o seno
costodiafragmtico.
Borde medial: la glndula derecha se relaciona con: vena cava inferior y el plexo solar, y la glndula izquierda
con la aorta.
Borde lateral: en relacin con la porcin suprahiliar del rion
Extremo inferior: es el mas grueso y se encuentra apoyado sobre el pednculo renal.
Extremo superior: en relacin con el polo superior del rin.
- Color: amarillo.
- Dimensiones: 5 cm de longitud y de 2 a 4 cm de anchura, con un espesor de entre 8 y 10 mm.
- Peso: 6-7 gr.
- Vascularizacin:
A cargo de tres arterias: las capsulares o suprarrenales superior, media e inferior.
Superior: rama de la diafragmtica inferior.
Media: nace de la aorta abdominal, por encima de la arteria renal.
Inferior: rama de la arteria renal.
Las venas de las glndulas suprarrenales no presentan ninguna analoga con el sistema arterial.
Existe una vena suprarrenal central que recoge casi la totalidad de la sangre venosa de las glndulas,
emerge por el hilio y termina a la derecha en la vena cava inferior y a la izquierda en la vena renal.
- Inervacin: procedentes del plexo solar.
- Linfticos: ganglios yuxtaarticos.

2. ESTRUCTURA: est constituida por un parnquima envuelto por una membrana fibrosa propia.
- El parnquima se compone de dos porciones: una perifrica: la corteza suprarrenal, y otra central: la mdula
suprarrenal. Ambas tienen origen embriolgico diferentes.
- La corteza es de color amarillo y de consistencia firme.
- La mdula de color rojo o gris, de consistencia blanda y friable.

3. CORTEZA SUPRARRENAL:
- Se origina del mesodermo, apareciendo durante la 6ta semana de vida fetal, cerca del extremo superior del
mesonefro
- Tan pronto se forma ese tejido cortical, se divide en dos zonas: una interna de clulas bien diferenciadas que poco
despus del nacimiento desaparece, y otra zona externa de clulas no diferenciadas, que despus del nacimiento
forman las tres capas de la corteza suprarrenal.
- OJO: al 4to ao de vida se termina de formar la capa reticular.

3.1 HISTOLOGA: por su parte externa, la glndula suprarrenal est rodeada por una cpsula que emite tabiques que
penetran a profundidades variables, por esos tabiques corren vasos sanguneos y fibras nerviosas hacia la
mdula.
La corteza se divide en tres zonas concntricas denominadas, desde afuera hacia adentro,

- Zona glomerular: se ubica inmediatamente por debajo de la cpsula conjuntiva.

Se compone de pequeas clulas ordenadas en grupos redondeados o arcos llamados glomrulos.
Poseen gotas de lpido, pero pequeas y escasas.
En esta zona se sintetizan los mineralocorticoides, de los cuales el mas importante es la aldosterona
Esta zona glomerular ocupa el 15% de la corteza.

- Zona fascicular: es la capa media y mas ancha, representa el 75% de la corteza suprarrenal. Segn la prof: es
50%.
 Las clulas se disponen en forma de columnas o cordones que suelen tener un espesor de dos clulas,
que son de forma polidrica.
Entre los cordones se encuentran los capilares sinusoides.
El citoplasma es ligeramente acidfilo, pero contiene gran cantidad de espacios redondeados vacis
debido al gran contenido de gotas de lpidos.
Sintetizan glucocorticoides, principalmente cortisol, y en menor cantidad andrgenos.
- Zona reticular: ocupa el 10% de la superficie total, segn la Prof: 35%.
Se compone de cordones medulares anastomosados y separados, al igual que en la zona fasciculada, por
capilares sinusoides.
Los cordones celulares estn formados por clulas cilndricas que contienen escasas gotas de lpido.
Por el contrario, a menudo, se encuentran numerosos grnulos pardos de lipofuscina.
Sintetiza andrgenos y en menor cantidad cortisol.

NOTA: la corteza se diferencia de la mdula, por la gran cantidad de vasos que existen en esta ltima.

3.2 RELACION ENTRE LA CORTEZA Y LA MDULA.

- Entre la corteza y la mdula suprarrenal existe una relacin anatmica-funcional,

- Las numerosas arterias que llegan a la glndula, perforan la cpsula de tejido conectivo, estas arterias corticales
irrigan a los sinusoides corticales, que se vacan en venas colectoras localizadas en la mdula, ya que no existe
sistema venoso en la corteza.

- Esto quiere decir que la sangre arterial que penetra desde la parte externa de la glndula, transcurre por la corteza
y llega a la mdula, mientras que la sangre venosa emerge de la mdula y transcurre por la corteza, para
finalmente abandonar la glndula a travs de la vena central.
- Toda la sangre perifrica que transcurre por la corteza lleva con ella los productos de secrecin de la corteza
hacia la mdula, para que finalmente ellos abandonen las glndulas.
- Quiere decir que esta interaccin entre la corteza y mdula permite a los productos sintetizados en la corteza
influir o regular la biosnteis y accin de la mdula, y a su vez, los productos de secrecin de la mdula pueden
influir sobre la biosntesis y accin de la corteza.
- Se forma de esta manera una unidad fisiolgica y anatmica entre ambas estructuras, que interactan en conjunto
para generar respuestas adecuadas al organismo.

4. HORMONAS SINTETIZADAS EN LA CORTEZA SUPRARRENAL:

- La corteza sintetiza dos tipos principales de hormonas, los mineralocorticoides y los glucocorticoides.
- Adems, produce pequeas cantidades de hormonas sexuales, principalmente andrgenos
(Dehidroepiandrosterona (DHEA) y la androstenediona, que inducen los mismos efectos de la testosterona. En
general, estos andrgenos son de escasa importancia, aunque cuando se secretan en grandes cantidades, como
el caso de algunos trastornos, causan efectos notables.
- Los mineralocorticoides reciben este nombre porque afectan sobre todo a los electrolitos (minerales) del
compartimiento extracelular, particularmente Na y K. El principal es la aldosterona.
- Los glucocorticoides se denominan as porque poseen efectos importantes de aumento de glicemia, adems,
tienen efectos importantes en el metabolismo de protenas y lpidos. El principal es el cortisol.

5. BIOSINTESIS HORMONAL DE LA CORTEZA

- Las hormonas corticosuprarrenales son esteroides derivados del colesterol, al igual que todas las hormonas
esteroideas humanas.
- Si bien las clulas de la corteza suprarrenal pueden sintetizar pequeas cantidades de colesterol, casi el 80 % del
colesterol empleado para la sntesis de esteroides proviene de lipoprotenas de baja densidad (LDL) del plasma
circulante.
- Las LDL, que transportan altas concentraciones de colesterol, difunden desde el plasma al lquido intersticial para
unirse a receptores especficos localizados en estructuras de membrana conocidas como depresiones revestidas.
- Estas depresiones penetran en el citoplasma por endocitosis, transformndose en vesculas que se fusionan con
los lisosomas y liberan el colesterol, destinado a la sntesis de esteroides suprarrenales.
- Cuando el colesterol entra a la clula, pasa a las mitocondrias (asociados al citocromo p450), donde ocurre el
paso limitante (denominado as porque si no se da este paso, no se obtiene ninguna de las hormonas
suprarrenales), en la que el colesterol escinde por accin de la 20-22 desmolasa para formar pregnenolona.
 - Casi todas las etapas en la biosntesis de los esteroides suprarrenales ocurren en las mitocondrias y el retculo
endoplsmico.

5.1 PASOS DE LA BIOSINTESIS HORMONAL

1. En la zona glomerular, la pregnenolona se transforma en progesterona.
2. La pregnenolona se desplaza al retculo endoplsmico liso, donde se transforma en progesterona, por accin de
la enzima hidroxiesteroide deshidrogenasa.
3. Luego, la progesterona se hidroxila a desoxicorticosterona.
4. La desoxicortisona regresa a la mitocodnria, donde se hidroxila para formar corticosterona, para terminar
formando la aldosterona.
5. En esta reaccin participa un complejo enzimtico llamado CMO (corticosterona-metil oxidasa), que se encarga
de la conversin de corticosterona a aldosterona.
6. Esta CMO cumple una doble funcin: tambin acta como 11-hidroxilasa, lo que le permite participar en la sntesis
de corticol y algunos andrgenos suprarrenales.
7. La regulacin del completo enzimtico CMO es distinto, dependiendo de la actividad:

Cuando acta como CMO, se regula por elevadas concentraciones de K en sangre.

Cuando acta como 11-hidroxilasa, que se regula por la accin de ACTH.

Sntesis de cortisol y andrgenos:

1. La pregnenolona, en la capa fascicular y reticular, es tranformada por la 17 hidroxidasa en 17-OH pregnenolona.
2. La 17-OH pregnenolona se hidroxila en los carbonos 17 y 11 para obtener cortisol, por accin de la 11-
hidroxilasa.
3. Al mismo tiempo, una liasa convierte la 17-OH pregnenolona en todos los andrgenos suprarrenales principales
como lo son la Dehidroepiandrosterona (DHEA) y la androstenediona.
4. Aunque ellos son sintetizados de manera importante en la corteza suprarrenal, su funcin andrognica es muy
dbil en comparacin con andrgenos sintetizados por los testculos.
5. La androstenediona, por accin de una cetoreductasa, se transforma en testosterona, que sigue una doble ruta:
- Por una aromatasa, se transforma en estradiol
- Por una alfa-reductasa, se transforma en el metabolito activo de la testosterona que es la dehidrotestosterona.
6. Una va alterna demuestra que la Dehidroepiandrosterona es convertida en su metabolito inactivo por una
sulfunorasa.

6. SECRECIN Y REGULACIN HORMONAL

6.1 ALDOSTERONA: existen tres factores que desempean una funcin esencial para la regulacin de aldosterona:
el sistema renina-angiotensina-aldosterona, incremento de K en el LEC, y la secrecin de ACTH.
a) Sistema renina-angiotensina-aldosterona:
1. Como respuesta a la reduccin de la presin arterial o disminucin de Na en los tbulos renales, el aparato
yuxtaglomerular del rin produce renina, y la descarga en el torrente sanguneo.
2. Una vez en la sangre, la rerina acta sobre el angiotensingeno (sintetizado en el hgado), produciendo
angiotensina I.
3. La angiotensina I no posee efecto fisiolgico, pero al pasar a travs del pulmn, la enzima convertidora en
angiotensina (ECA) transforman la angiotensina I en angiotensina II.
4. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor, y constituye el estmulo primario para la produccin de
aldosterona en la corteza suprarrenal.
5. Los receptores de angiotensina II ubicados en las clulas corticosuprarrenales estn asociados a una protena G.
6. Al momento de unirse la angiotensina con su receptor, se activa la protena G, lo que a su vez activa un
incremento de la fosfolipasa C y su vez de la adenilciclasa.
7. La adenilciclasa activa la accin de la proteincinasa, El incremento de la pretincinasa C fomenta la conversin de
colesterol a pregnenolona y es esta ltima quien estimula sitios especficos de la biosntesis hormonal de
aldosterona.
8. Luego de su sntesis, la aldosterona es secretada al torrente sanguneo, donde ejerce su efecto a nivel de sus
rganos dianas: principalmente el rin, produciendo un aumento en la reabsorcin de Na y agua, y con ello, un
aumento del volumen intravascular y por ende, aumenta la presin arterial.
9. Al mismo tiempo, la aldosterona favorece la excrecin de K. por lo que mantiene la normopotasemia.
10. Adems, favorece la excrecin de hidrogeniones, manteniendo el equilbrio cido-bsico.
11. Otros rganos diana de la aldosterona son las glndulas sudorparas, salivales e intestino.
 b) Elevacin del potasio extracelular:
1. Dosis elevadas de K en sangre, activa directamente a la CMO (corticosterona-metil oxidasa)
2. Esta enzima es la que estimula la conversin de corticosterona en aldosterona.
3. Al liberarse, la aldosterona cumple la misma funcin explicada anteriormente: aumenta la reabroscin de Na y
agua y la excrecin de K a nivel de los tbulos renales.

c) Secrecin de ACTH: tiene efectos ambivalentes, es decir, favorece y desfavorece la sntesis de aldosterona.
- Contribuye a que ocurra el paso limitante.
- Pero, La administracin crnica es de la ACTH no consigue mantener ningn estmulo para la produccin de
aldosterona, ya que ocurre totalmente lo contrario, la ACTH inhibe directamente a la CMO, por lo que inhibe la
conversin de corticosterona a aldosterona.
- Por esta razn, la influencia de la ACTH es mnima en relacin a los otros dos factores

6.2 CORTISOL Y ANDRGENOS: estn regulados principalmente por la ACTH.

Cuando se forma el complejo ACTH-receptor, se estimula la biosntesis del cortisol y los andrgenos por dos mecanismos:
1. Aumenta el AMPc, activndose la proteincinasa, que garantiza la conversin de colesterol a pregnenolona, es
decir, garantiza la ejecucin del paso limitante.
2. La ACTH estimula directamente a la 11-hidroxilasa (la 2da forma en la que puede actuar la CMO), que se
encarga de la biosntesis del cortisol.
3. Una vez sintetizado, el cortisol se libera a la circulacin, ya que al ser una hormona esteroidea, no se almacena y
difunde fcilmente por la membrana celular.
4. Al no haber prcticamente capacidad de depsito en la corteza suprarrenal, existen mecanismos que estn
destinados a almacenar el cortisol liberado, de manera de disponer de una cantidad suficiente de hormona en
caso de necesitarse.
5. Un 95% del cortisol est unido a protenas transportadoras, por lo que queda exento de la inactivacin heptica.

NOTAS:
- Vida media del cortisol: 80 minutos.
- Vida media de la aldosterona: 15 minutos.
- La vida media de una hormona depende de la afinidad que tenga por su protena transportadora.
- Por ejemplo: la aldosterona tiene una afinidad baja por sus protenas transportadoras, lo que la hace vulnerable a
desligarse con facilidad de ella, al desligarse puede ejercer su accin para luego ser metabolizada e inactivada.
- Caso contrario ocurre con el cortisol, cuya afinidad es mayor con sus protenas transportadoras
- Existen tres protenas transportadores principales:
Transportina (una beta globulina) : transporta el 70% de cortisol y 10% de aldosterona.
Albmina: transporta 20% de cortisol y 40% de aldosterona, adems del 90% de los andrgenos.
Globulina ligadora de esteroides sexuales: transporta DHEA, tambin su forma sulfurada y la androstenediona.

6.2.1 EFECTOS DE LOS ANDRGENOS SUPRARRENALES:

- En general, los andrgenos suprarrenales solo ejercen efectos leves en el humano.
- Participa, en parte, en el desarrollo precoz de los rganos sexuales masculinos.
- Aumenta el crecimiento del vello pubiano y axilar en el hombre y la mujer.
- Algunos andrgenos suprarrenales se transforman en testosterona (principal hormona sexual masculina)

6.2.2 EFECTOS DEL CORTISOL:

1) SOBRE EL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS:
a) Estimulacin de la gluconeognesis mediante dos mecanismos:
Aumento de las enzimas que convierten los aminocidos en glucosa dentro de los hepatocitos.
NOTA 1: recuerda que la accin principal de los esteroides es actuar a nivel del ncleo para activar la sntesis de
nuevas protenas, por lo que el cortisol activa el ADN del ncleo del hepatocito, formando un ARNm que, a su vez, da
origen al conjunto de enzimas necesarias para la gluconeognesis.
NOTA 2: Uno de los efectos del aumento de la gluconeogenesis consiste en un aumento llamativo del depsito de
glucgeno en los hepatocitos. Este efecto del cortisol permite a otras hormonas glucolticas, como la adrenalina y el
glucagn, movilizar la glucosa en los periodos de necesidad.
Movilizacin de los aminocidos extrahepticos, sobre todo del msculo, como sustrato para la
gluconeognesis.
b) Disminucin de la glucosa por parte de la clula.

2) SOBRE EL METABOLISMO DE LAS PROTENAS:

- Reduce los depsitos de protenas en casi todas las clulas del organismo, excepto las hepticas, por dos
mecanismos:
Descenso de la sntesis de protena, ya que los aminocidos disminuyen, adems, reduce la formacin de
ARNm y la sntesis posterior de protenas.
Aumento del catabolismo de las protenas ya existentes dentro de la clula.

3) SOBRE EL METABOLISMO DE LAS GRASAS

- Aumenta la degradacin de los lpidos en el adipocito: el cortisol moviliza a los cidos grasos del tejido
adiposo, con ello, aumenta la concentracin de cidos grasos libres en el plasma, lo que aumenta tambin la
utilizacin de los cidos grasos con fines energticos.

4) EFECTOS SOBRE EL TEJIDO SEO:

- Favorece la accin del osteoclasto y disminuye la del osteoblasto, por lo que aumenta la degradacin sea.

5) EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE:

- Estimula la inmunosupresin, al inhibir componentes del sistema inmune, disminuyendo el nmero de leucocitos
en sangre y atrofia el tejido linfoide, por lo que se reduce la produccin de clulas T y de anticuerpos.
- Cuando se inmunisuprime a un individuo, se garantiza que la respuesta inflamatoria del organismo disminuya.

6) EFECTO MINERALOCORTICOIDE A DOSIS ELEVADAS.

NOTA: como ocurre en la mayor parte de los ejes endocrinos, el producto final del sistema, en este caso el
cortisol, tiene un potente efecto inhibidor sobre la funcin del eje, por lo que el mismo cortisol suprime la
secrecin de ACTH, actuando como un mecanismo de retroalimentacin negativa.

7. METABOLISMO DE EXCRECIN DE LAS HORMONAS SUPRARRENALES:

- La mayor parte de las hormonas esteroideas son metabolizadas e inactivadas en el hgado, rgano responsable
de la conjungacin de los metabolitos con cido glucornico o sulfato, para ser eliminadas finalmente por el rin,
a travs de la orina.
- Aldosterona: eliminado en forma de glucoronato de tetrahidroaldosterona.
- Cortisol: eliminado en forma de glucoronato de tetrahidrocortisol.
- Andrgenos suprarrenales: DHEA se degrada en su forma sulfurada DHEA-S. Este no solo se metaboliza en
hgado, sino tambin en la misma corteza suprarrenal, para ser eliminado por la orina.

8. PATOLOGAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL.

a) SINDROME O ENFERMEDAD DE CUSHING: se produce como consecuencia de una exposicin excesiva y

prolongada a las hormonas glucocorticoides, especficamente: cortisol.
Posibles causas:
- Hipersecrecin crnica de ACTH (es mas del 90% de los casos se debe a un adenoma hipofisiario)
- ACTH ectpica por tumor no hipofisiario.
- Tumores suprarrenales productos del cortisol.
- Administracin de dosis suprafisiolgicas de glucocorticoides.

Fisiopatologa:
- Obesidad troncular: acumulacin de grasa en el abdomen, trax, cabeza y cuello y se produce el cuello de bfalo
- Cara redonda de luna llena.
- Piel delgada, estras cutneas
- Hiperpigmentacin cutnea.
- Intolerancia a la glucosa.
- Hipertensin y edema
- Alteraciones menstruales, psquicas, seborrea, acn y osteoporosis.
- Es de evolucin progresiva, lenta.
 b) ENFERMEDAD DE ADDISON: insuficiencia corticoadrenal primaria. Se define como una incapacidad de la
corteza para producir hormonas corticosuprarrenales, casi siempre causada por atrofia primaria de la corteza.
Etiopatogenia o posibles causas:
- Autoinmunidad.
- Destruccin tuberculosa o invasin cancerosa.

FIsiopatologa depende de cual de las hormonas est deficiente

- Cuando existe un dficit de aldosterona, disminuye la reabsorcin de agua y Na, por lo que disminuye el volumen
sanguneo y por ende disminuye la presin arterial. Ocurre una hiponatremia, hiperpotasemia, acidosis leve.
- Los efectos mas graves son: hipovolemia, disminucin del gasto cardaco, shock y la muerte.
- Cuando existe un dficit de cortisol, disminuye la gluconeognesis, disminuye la movilizacin de grasa y
protenas, por lo que las fuentes energticas disminuyen drsticamente, y el paciente se muestra fatigado.
- En al Adisson se da la hiperpigmentacin melnica, en la mucosas y piel, a veces de manera irregular, mas
frecuentemente en labios y pezones.
- Esta hiperpigmentacin se debe a que disminuye la secrecin de cortisol, se deprime la retroalimentacin
negativa en el hipotlamo y la hipfisis anterior, por lo que aumenta la secrecin de la hormona liberadora de
melanocitos.

c) HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO: aumento en la produccin y secrecin de aldosterona por alteracin

intrnseca de las clulas productoras de la hormona, es decir, las clulas glomerulares.
Posibles causas:
- Adenoma cortical productor de aldosterona, conocida como enfermedad de Cohn.
- HIperaldosteronismo isioptico, es decir, de causa aparentemente desconocida.

Fisiopatologa:
- Mayor secrecin de aldosterona, mayor retencin de agua y Na, por lo que aumenta el volumen extracelular y por
ende, la presin arterial.
- Hipopotasemia y alcalosis metablica, por aumento de la excrecin de K e hidrogeniones.

d) SINDOMRE ADRENOGENITAL:
- Caracterizado por un aumento en la secrecin de andrgenos.
- Causado mas frecuentemente por tumor corticosuprarrenal.
Clnica:
- Mujer: hirsutismo (aparicin de vello en zonas masculinas), virilizacin: voz grave, aumento del tamao del cltoris,
musculatura con aspecto masculino
- Varn prepuberal: mismas que la mujer, rpido desarrollo de rganos sexuales y aparicin de deseos sexuales.

8. GLUCONEOGENESIS:

- Es una ruta metablica anablica que permite la sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos.

- Incluye la utilizacin de varios aminocidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del Ciclo
de Krebs como fuentes de carbono para la va metablica.

- Todos los aminocidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la sntesis de glucosa.

- Los cidos grasos de cadena par no proporcionan carbonos para la sntesis de glucosa, pues el resultado de su -
oxidacin (Acetil-CoA) no es un sustrato gluconeognico; mientras que los cidos grasos de cadena impar
proporcionarn un esqueleto de Carbonos que derivarn en Acetil-CoA y Succinil-CoA (que s es un sustrato
gluconeognico por ser un intermediario del ciclo de Krebs).

- Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el msculo, cuando el individuo realiza
actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa, obtenindola a partir del glucgeno proveniente
del hgado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo que tarda en
 agotarse el glucgeno almacenado en el hgado. Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de
sustratos diferentes al glucgeno.

- La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10% en los riones). Es un proceso clave pues
permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno.