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Apunte I

SISTEMA NERVIOSO: COMPONENTES


CELULARES DEL SISTEMA NERVIOSO. LA GLA.
Prof. Claudio Berros Bravo

OVERVIEW

Las clulas constituyentes del sistema nervioso

OBJETIVO PARA ESTUDIANTES:


Comprender que el sistema nervioso es un conjunto de clulas interrelacionada e
interdependientes que constituyen un tejido especializado en crecer y desarrollarse en
complejidad y circuitera.
Comentar elementos destinados a demostrar que ciertas patologas se encuentran
asociadas al dao celular del sistema nervioso.
Relacionar clulas ependimarias, acueducto de Silvio, LCR e hidrocefalia, mediante el
anlisis de imgenes para completar y tomografas impresas.

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Prof. MSc. Claudio Berros-Bravo
Escuela Educacin Diferencial
2017.

Glial cell lineage in the cerebral cortex: a review and synthesis ,


Cameron RS1, Rakic P. Glia. 1991;4(2):124-37.

Las clulas gliales o neuroglias

Las clulas gliales o neuroglias son estructuras bastante distintas de


las c{elulas nerviosas (neuronas) tanto en estructura como funciones. La
principal diferencia es que la gla no participan directamente en las
interacciones sinpticas y la sealizacin elctrica, aunque sus
funciones de apoyo participan en la definicin de los contactos
sinpticos y mantener las capacidades de sealizacin de las neuronas.
Las Glias son ms numerosas que las clulas nerviosas en el cerebro,
superando en una proporcin de quiz 3 a 1. Aunque las clulas gliales
tambin presentan proyecciones complejas que se extiende desde sus
cuerpos celulares, son generalmente ms pequeas que las neuronas, y

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carecen de los axones y dendritas ( figura 2 ). El trmino gla (de la
palabra griega que significa "cola") refleja la presuncin del siglo XIX
que se llevan a cabo en estas clulas del sistema nervioso.

Las clulas gliales participan en el mantenimiento del medio inico de


las clulas nerviosas, la modulacin de la velocidad de propagacin de
seales nerviosas, la modulacin de la accin sinptica mediante el
control de la absorcin de neurotransmisores, proporcionando un andamio
para algunos aspectos del desarrollo neural, y en la (o prevencin , en
algunos casos) recuperacin de una lesin neural.

Earliest illustration of all 3 glial elements in central nervous system


by Del Rio-Hortega (95). A: protoplasmic astrocytes from gray matter. B:
fibrous astrocytes from white matter. C: microglia. D: interfascicular
glia, or oligodendrocytes, from white matter. DEL RIO-HORTEGA P. (1920)
Biol. Madrid 18:3782.

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Brain Mapping: An Encyclopedic Reference, (2015), vol. 2, pp. 101-107.

Astrocitos:

Desde finales del siglo XIX, los astrocitos se han dividido en dos
subtipos principales, protoplsmicas o fibrosos, sobre la base de
diferencias en sus morfologas celulares y localizaciones anatmicas.
Estas dos categoras principales conservan su validez y utilidad en la
actualidad. Astrocitos protoplasmticos se encuentran en toda la
sustancia gris y, como se demostr en primer lugar usando tcnicas de
impregnacin de plata clsica, exhiben una morfologa de varias ramas
madre que dan lugar a muchos procesos de ramificacin finamente en una
distribucin globoide uniforme (Fig. 1). Los astrocitos fibrosos se
encuentran por toda la sustancia blanca y exhiben una morfologa de
muchos procesos similares a fibras largas. Los estudios neuroanatmicos
clsicos y modernos tambin indican que ambos subtipos de astrocitos
hacen amplios contactos con los vasos sanguneos (Fig. 2). El anlisis
microscpico revel que los procesos de astrocitos protoplsmicos
envuelven las sinapsis y los procesos de nodos de contacto fibrosos de
Ranvier. Estos atributos bsicos de la morfologa de astrocitos y algunas
de sus interacciones funcionales se resumen esquemticamente en la Fig 3.
Acta Neuropathol . 2010 Ene; 119 (1): 7-35.

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Roles in synapse function

There is now steadily accumulating evidence that astrocytes play direct


roles in synaptic transmission through the regulated release of
synaptically active molecules including glutamate, purines (ATP and
adenosine), GABA, and D-serine. The release of such gliotransmitters
occurs in response to changes in neuronal synaptic activity, involves
astrocyte excitability as reflected by increases in astrocyte [Ca++]i,
and can alter neuronal excitability. Such evidence has given rise to the
tripartite synapse hypothesis, which posits that astrocytes play direct
and interactive roles with neurons during synaptic activity in a manner
that is essential for information processing by neural circuits .

Traduzca el prrafo anterior.

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Fig. 2 Schematic overview of the neurovascular unit composed of
endothelial cells, basement membrane, astrocytes and microglia, neurons
and pericytes. Brain Research Review (2010), 328-363.

BBB (The blood brain barrier)


The blood brain barrier (BBB) is a diffusion barrier, which impedes
influx of most compounds from blood to brain. Three cellular elements
of the brain microvasculature compose the BBBendothelial cells,
astrocyte end-feet, and pericytes (PCs). Tight junctions (TJs), present
between the cerebral endothelial cells, form a diffusion barrier, which
selectively excludes most blood-borne substances from entering the
brain. Astrocytic end-feet tightly ensheath the vessel wall and appear to
be critical for the induction and maintenance of the TJ barrier, but
astrocytes are not believed to have a barrier function in the mammalian
brain. Dysfunction of the BBB, for example, impairment of the TJ seal,
complicates a number of neurologic diseases including stroke and
neuroinflammatory disorders. We review here the recent developments
in our understanding of the BBB and the role of the BBB dysfunction
in CNS disease. We have focused on intraventricular hemorrhage
(IVH) in premature infants, which may involve dysfunction of the TJ
seal as well as immaturity of the BBB in the germinal matrix (GM). A
paucity of TJs or PCs, coupled with incomplete coverage of blood
vessels by astrocyte end-feet, may account for the fragility of blood
vessels in the GM of premature infants. Finally, this review describes
the pathogenesis of increased BBB permeability in hypoxia ischemia
and inflammatory mechanisms involving the BBB in septic encephalopathy,
HIV-induced dementia, multiple sclerosis, and Alzheimer
disease.

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Traduzca el prrafo anterior:

Oligodendrocitos:
Los oligodendrocitos son las clulas mielinizantes del sistema nervioso
central (SNC). Ellos son el producto final de un linaje celular que tiene
que someterse a un programa complejo y precisamente cronometrado de la
proliferacin, migracin, diferenciacin y mielinizacin para producir
finalmente la vaina aislante de los axones. Debido a este complejo
programa de diferenciacin, y debido a su metabolismo nico, la
fisiologa del oligodendrocitos cuenta entre las clulas ms vulnerables
del SNC. Acta Neuropathol . 2010 Ene; 119 (1): 37-53.

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Fig. 3 An oligodendrocyte extends and surrounds neighbouring axons and
the myelinating process develops a distinct protein and lipid
composition. Nature Reviews Neuroscience 6, 683-690.

Schwann Cell:
Una clula nerviosa comunica informacin (impulsos nerviosos) a
objetivos distantes mediante el envo de seales elctricas por una parte
larga y delgada de la clula llamada axn. Con el fin de aumentar la
velocidad a la que viajan estas seales elctricas, el axn est aislado
por la mielina, que es producida por otro tipo de clula llamada clula
de Schwann.

La Mielina constituye giros alrededor del axn como un brazo de reina


y evita la prdida de seales elctricas. Sin un axn intacto de vaina de
mielina, los nervios perifricos clulas son incapaces de activar los
msculos u otros blancos o retransmitir la informacin sensorial de las
extremidades hacia el cerebro.

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Fig. 4 A typical CNS myelinated fiber from the spinal cord of an adult
dog. (Morell P, Quarles RH. The Myelin Sheath. In: Siegel GJ, Agranoff
BW, Albers RW, et al., editors. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular
and Medical Aspects. 6th edition. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1999)

Fig. 5 Structure of a neuron with Schwann cells National Institutes of Health.

La neuroglia del sistema nervioso perifrico (PNS) se derivan de la


cresta neural y son una familia diversa de clulas. Se componen de
clulas de Schwann mielinizantes, no mielinizantes clulas de Schwann,
clulas satlite y clulas de Schwann

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Debido a su papel prominente en la formacin de la mielina, las clulas
de Schwann mielinizantes son la mejor reconocida de estas clulas. Sin
embargo, las clulas de Schwann y los otros neuroglia del SNP tienen
muchas funciones que son independientes de la mielinizacin y contribuyen
significativamente al funcionamiento de los nervios perifricos, tanto en
la salud y la enfermedad. Aqu se discute la contribucin de las clulas
neuroglia PNS al dficit clnica en la enfermedad neurodegenerativa,
neuropata perifrica y el dolor.

Microglia:

A pesar de que la microgla es denominada "macrfagos cerebrales", que


se distinguen por su ubicacin del parnquima y ciertas diferencias
funcionales de otros tipos de macrfagos cerebrales como la menngea y
macrfagos perivasculares y las clulas perivasculares o pericitos que
estn rodeados por una membrana basal perivascular dentro de los vasos
sanguneos y no forman parte del parnquima del SNC.

El origen de la microglia era un asunto de intensa controversia. Aunque


todava es un tema un tanto polmico, la mayora de los investigadores
estn de acuerdo sobre la correccin de su concepto de clulas gliales
mesodermales que pueden invadir el parnquima durante el desarrollo
embrionario, seguido de la entrada de la mdula sea derivada de
monocitos en el periodo postnatal. Por lo tanto, la microgla se
considera actualmente como miembro del sistema fagoctico mononuclear.
Otra de sus conceptos que ha resistido la prueba del tiempo es la de tres
fases de la microglia que reflejan su plasticidad "sistema de fagocitos
mononucleares.": Una fase ameboide que se encuentra en el feto, un
ramificadas (de descanso) que se encuentra en fase el marco del sistema
nervioso, y una tercera fase de recuperacin de la motilidad y
propiedades amoeboides "necesario para la descarga activa de su funcin
macrofgica".

La penetracin y la migracin de la microglia se lleva a cabo muy


rpidamente, y despus del nacimiento, la microglia se encuentran en
todos los lugares dentro del sistema nervioso. A menudo no se aprecia,
sin embargo, es el hecho de que el cerebro est compuesto principalmente
de clulas gliales. Mientras que aproximadamente el 15% de las clulas en
el cerebro son las neuronas, se estima que la microglia se encuentran en
nmeros aproximadamente equivalentes. En un estudio reciente de la
densidad local de las clulas microgliales en el cerebro adulto normal,
se encontr que la microgla ramificadas que llevan marcadores tales como
CD68 y complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de antgeno de
clase II a ser ms concentrada en la materia blanca que en la materia

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gris. La materia gris del cerebelo tena la densidad ms baja de
microglias, mientras que el nivel ms alto de CD68- y de clase II del MHC
de clulas positivas fue encontrado en la mdula.

En consonancia con el concepto ameboide de Ro-Hortega, ramificada, y


microglia reactiva estn actualmente vistos como diferentes formas de un
solo tipo de clulas. Microglia ameboide son los macrfagos activos
durante el desarrollo y son precursores de reposo o clulas ramificadas,
que puede, en respuesta a una variedad de injurias tales como la
infeccin, lesin traumtica, o isquemia, reactivar en el cerebro
postnatal, asumir una forma ameboide, y moverse al sitio de la lesin.
Temprano en el desarrollo del cerebro fetal humano, la microgla
esprincipalmente ameboide en apariencia, mientras que por las 18 semanas
de gestacin, unas microglias ramificadas predominan la morfologa. De
acuerdo con la capacidad de estas clulas para asumir una morfologa
ameboide, tras el aislamiento y el cultivo, una poblacin homognea de
microglia ameboide se puede obtener para estudios in vitro.

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Nature Reviews Neuroscience 15, 209216 (2014)

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Fig. 6 Microglia cell stained with Rio Hortega's silver carbonate method.
This ramified or "resting" microglia appears in normal brain tissue.

Clulas ependimarias:

En los mamferos adultos, los ventrculos cerebrales estn normalmente


revestidos por una capa de clulas ependimales. La mayora de estas
clulas son cuboidales y ciliadas.
Estas clulas son en la interfaz entre el parnquima cerebral y las
cavidades ventriculares y juegan un papel esencial en la propulsin de
CSF a travs del sistema ventricular. El batir coordinado de los cilios
en las clulas ependimales crea una corriente de LCR a lo largo de las
paredes del ventrculo lateral; y un mal funcionamiento de dichas clulas
conduce a alteraciones del flujo de CSF e hidrocefalia.
Tambin se ha sugerido que las clulas ependimales filtran molculas
cerebrales, aslan el cerebro de las sustancias potencialmente nocivas en
el CSF, y movilizan los desechos celulares en la direccin del flujo de
CSF a granel, optimizando la dispersin de mensajeros neuronales en el
CSF.
Se ha propuesto que multiciliated clulas ependimales que revisten la
pared lateral del ventrculo lateral en ratones adultos podra actuar
como lentamente la proliferacin de clulas madre neurales. Sin embargo,
varios grupos no han sido capaces de producir clulas madre multipotentes
a partir de clulas ependimales purificados, y la medida en el cual las
clulas ependimarias se dividen y se auto-renuevan in vivo es un tema de
debate. Smart y col. inyectaron a los ratones 3-d de edad con [ 3 H]
timidina y no encontraron clulas ependimarias marcados en el ventrculo
lateral 32 d despus. Imamoto et al. 1978 administraron tres inyecciones
[ 3 H] de timidina a intervalos de 7 hr a ratas jvenes y tambin
encontraron clulas ependimarias marcadas en el ventrculo
lateral. Despus de dos inyeccin [ 3 H] de timidina en ratas adultas,
ninguna de las clulas ependimales fueron marcadas, ya sea en el tercer
ventrculo ( Altman, 1963 ) o el canal central de la mdula espinal
( Kerns y Hinsman, 1973 ) The Journal of Neuroscience, January 5, 2005
25(1):10 18.

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Fig. 7 Clulas ependimarias (400X).

Fig.8 Tomografa axial computada (TAC), corte coronal en un sujeto


control o tpico.

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Caso clnico:

Hidrocefalia
(hydrocephalus)

Definicin

La hidrocefalia consiste en un aumento patolgico del lquido


cefalorraqudeo(Fig. 10), lo que especialmente en recin nacidos produce
aumento de volumen del encfalo y de la cabeza. La dilatacin del sistema
ventricular causa una atrofia por presin. La atrofia puede ser tan
marcada que las paredes cerebrales se pueden reducir a un milmetro de
espesor (Fig.12).

Lquido cfalorraqudeo

El lquido cefalorraqudeo circula normalmente por el sistema


ventricular, que encierra el espacio interno, y por el espacio
subaracnoideo, el espacio externo, pasando por los orificios de Luschka y
de Magendie(Fig. 10). El lquido es producido por los plexos coroideos y
reabsorbido en parte por las vellosidades de Pacchioni denominadas
actualmente vellosidades aracnodeas(Fig. 9). En el adulto asciende
normalmente a unos 150 mililitros, de los cuales alrededor de una cuarta
parte se halla en el sistema ventricular. Normalmente se producen y
reabsorben cerca de 20 mililitros por hora, cerca de 500 ml al da.

Fig. Vellosidad aracnodea.

Fig.9 Las vellosidades son el sitio principal de drenaje del LCR hacia el
sistema venoso. LCR que se forma en los plexos coroides, pasa al espacio
subaracnoideo y drena hacia el seno venoso. Las granulaciones aracnoideas
funcionan como una vlvula unidireccional dependiente de la presin. Esto
hace que el LCR se mueva hacia los senos venosos y no en direccin
contraria. Si se revierte la presin no se invertir el flujo. Zanoguera,
C.G.Facultad de Medicina, Universidad de Valencia.

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Fig.10 Plano de circulacin del lquido cerebroespinal en un corte
sagital del sistema nervioso humano, segn Netter, 1990. El recuadro
superior de recho muestra la histologa del plexo corodeo.

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Lquido cfalorraqudeo (LCR)

Fluido dinmico

. Activo metablicamente
. Transporta biomolculas
. Remueve metabolitos (CO2, Lactato)
. 140-270 ml de fluido
. 0.35 ml/minuto/g
. Tasa de remocin turn over cada 5-7 h. (600ml/ da)
. Aspecto: Transparente, incoloro.
. Presin < 15 mm Hg
. Viscosidad: 1.020-1027
. pH: 7.3
. Acido lactico: 19 mg/dl (1.1 2.2 mmol/L)
. pO2: 30 mm/Hg; pCO2: 46 mm Hg; Bicarbonato: 22 mEq/L)
. Protenas totales: 40 mg/100 ml
. Gamaglobulinas: 2.1 mg/100ml
. Mucoprotenas: 4.9 mg/100 ml
. Glucosa: 2/3 de la Glicemia
. Celularidad: 0 5 clulas / ml

En bebs con hidrocefalia

El lquido cefalorraqudeo se acumula en el sistema nervioso central,


haciendo que la fontanela forme un abultamiento y la cabeza de la que
sea mayor de lo esperado. Los primeros sntomas tambin pueden incluir:
(Sndrome del atardecer)
Irritabilidad
Convulsiones
Suturas separadas
Somnolencia
Vmito

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Fig.11 Nios con hidrocefalia.

Fig.12 TAC coronal y sagital de un nio hidroceflico (izquierda) y un


nio tpico (derecha).

Identifique en la figura anterior:


Rodilla del cuerpo calloso, septum pellucidum, sustancia gris, sustancia
blanca, polo frontal, polo occipital, ventrculos laterales, seno
longitudinal superior, lbulo frontal, lbulo parietal, lbulo occipital,
globo ocular, silla turca, cresta frontal interna, cerebelo.

Los sntomas frecuentes en hidrocefalia (10 aos aprox.).

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Trastornos de aprendizaje, gritos agudos
Cambios en la personalidad, la memoria o la capacidad de razonar o pensar
Cambios en la apariencia facial y el espaciamiento de los ojos
Ojos bizcos o movimientos incontrolados de los ojos
Dificultad para alimentarse
Somnolencia excesiva
Dolor de cabeza
Irritabilidad, poco control del temperamento
Prdida de control de la vejiga (incontinencia urinaria)
Prdida de la coordinacin y dificultad para caminar
Espasticidad muscular (espasmo)
Crecimiento lento (nio 0-5 aos)
Movimientos lentos o restringidos y vmito.

Tratamiento:

Fig.13 Cnula de evacuacin del LCR(derecha), esquema mostrando que la


va evaca a nivel peritoneal (centro) y vlvulas construdas en
polipropileno (derecha).

Referencias:

1. Altman J (1963) Autoradiographic investigation of cell


proliferation in the brains of rats and cats. Anat Rec 145: 573-
591.
2. Alvarez-Buylla A, Garcia-Verdugo JM, Mateo AS, Merchant-Larios H
(1998) Primary neural precursors and intermitotic nuclear migration
in the ventricular zone of adult canaries. J Neurosci 18: 1020-
1037.

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3. Alvarez-Buylla A, Seri B, Doetsch F (2002) Identification of neural
stem cells in the adult vertebrate brain. Brain Res Bull 57: 751-
758.
4. Bleier R (1971) The relations of ependyma to neurons and
capillaries in the hypothalamus: a Golgi-Cox study. J Comp Neurol
142: 439-463.
5. Brody SL, Yan XH, Wuerffel MK, Song SK, Shapiro SD (2000)
Ciliogenesis and left-right axis defects in forkhead factor HFH-4-
null mice. Am J Respir Cell Mol Biol 23: 45-51.
6. Bruni JE (1998) Ependymal development, proliferation, and
functions: a review. Microsc Res Tech 41: 2-13.
7. Capela A, Temple S (2002) LeX/ssea-1 is expressed by adult mouse
CNS stem cells, identifying them as nonependymal. Neuron 35: 865-
875.

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