AGONISTAS 2

BRONCODILATADORES

ACCIN RPIDA:
Salbutamol
Terbutalina
Fenoterol
ACCIN PROLONGADA
Salmeterol
Formoterol
Mecanismo de accin (AR):
Estimula los receptores 2 adrenrgicos, activando la adenilatociclasa; favorece la transformacin
del ATP en AMP, ello disminuye la corriente de calcio a travs de la membrana celular.
Efecto Clnico (AR):
Estimula receptores 2 adrenrgicos de manera predominante, relajando la musculatura lisa
bronquial, inhibe la liberacin de espasmgenos endgenos y el edema causado por mediadores
endgenos, aumenta el aclaramiento mucociliar.

SALBUTAMOL:
El inicio de la accin es rpido, dentro de 5 minutos despus de su aplicacin. El tiempo para
alcanzar su efecto mximo es de 30 a 90 minutos, sin embargo el 75% de su efecto mximo es
alcanzado dentro de 5 minutos. La duracin de la accin es de 3 a 6 horas.
Dosis teraputica:

Nombres comerciales:
Ventoln, Butoasma, Bropil, Fesema.
TERBUTALINA:

Mecanismo de accin:
La terbutalina es un agonista de los receptores beta adrenrgicos. A diferencia de
isoproterenol, la terbutalina es ms selectiva hacia los receptores beta2 que beta1, mientras
que sus efectos sobre los receptores alfa son insignificantes. Debido a que el pulmn
contiene grandes cantidades de receptores beta2 (que se encuentran en el msculo liso
bronquiolar), la terbutalina produce broncodilatacin. La estimulacin de los receptores beta2
causa la relajacin del msculo liso bronquial, lo que, a su vez, aumenta el flujo de aire
bronquial. La terbutalina probablemente estimula la activacin de la enzima adenil-ciclasa,
aumentando la produccin de monofosfato de adenosina cclico.

El aumento de AMPc produce la vasodilatacin y relajacin del msculo liso vascular. El

aumento de cAMP puede disminuir el calcio intracelular, mejorando el flujo de calcio en
clulas musculares lisas vasculares y la prevencin de la entrada de calcio transmembrana.
El AMP cclico puede inactivar la miosina quinasa, lo que reduce la fosforilacin de la miosina,
resultando unaa relajacin del msculo liso. Las concentraciones de calcio intracelular y el
monofosfato de adenosina cclico (AMPc) son interdependientes.

Puede ocurrir el desarrollo de una tolerancia a la terbutalina tal como ocurre con otras drogas
que ejercen sus efectos a travs de la estimulacin del receptor. Adems, se ha demostrado
que el uso continuo de los agonistas beta2 por un perodo de 12 meses puede acelerar el
declive en la funcin pulmonar en los pacientes asmticos.

Los beta-receptores, incluyendo el subtipo beta2, tambin se estn presentes en el corazn.

Por esta razn, todos los broncodilatadores beta-adrenrgicos son tambin
cardioestimulantes, pero en este sentido la terbutalina es menos potente que el isoproterenol.
Otros efectos de la estimulacin beta2 incluyen hiperglucemia, la relajacin del tero, y la
vasodilatacin de las arteriolas sistmicas a pesar de agonistas beta-adrenrgicos son
pobres agentes antihipertensivos.

La terbutalina se utiliza especficamente para tratar los ataques recurrentes de asma

bronquial y el broncoespasmo agudo.
Nombres comerciales:
Tubuhaler, Terbasmin, Tedipulmo.
 FENOTEROL:
El fenoterol es un agonista b2 que acta relajando los msculos lisos del rbol bronquial, aunque
tambin tiene propiedades agonistas b1 siendo capaz de producir una respuesta mxima a la
estimulacin b-adrenrgica del AMP cclico. En consecuencia, el fenoterol posee propiedades
inotrpicas positivas y, en los animales de experimentacin, ha mostrado aumentar la masa
muscular. El fenoterol se utiliza, slo o asociado al bromuro de ipratropio, en el tratamiento del asma
bronquial.

Los efectos broncodilatadores del fenoterol se deben a su accin agonista sobre los receptores a-
adrenrgicos. Aunque el fenoterol tiene una mayor actividad sobre los receptores bronquiales,
tambin estimula otros rganos, mostrando efectos tocolticos, inotrpicos positivos, estimulantes de
la produccin de eritropoyetina y anablicos. Tambin muestra efectos anti-alrgicos antagonizando
las respuestas a la histamina mediada por las IgE. Igualmente, inhibe la liberacin de otros
mediadores espasmgenos e inflamatorios de los mastocitos pulmonares, tales como los
leucotrienos y la prostaglandina D2. El fenoterol disminuye la secrecin de acetilcolina en las
terminaciones colinrgicas preganglionares, as como la secrecin de moco e incrementa el
aclaramiento mucociliar. Cuando se administra por inhalacin, el fenoterol produce un aumento
significativo de la funcin pulmonar que se inicia a los cinco minutos y alcanza un mximo a los 30-
60 minutos. La broncodilatacin se mantiene en la mayor parte de los pacientes entre 6 y 8 horas.

Nombres Comerciales:
Fenoterol Bromhidrato, de los laboratorios Biosano y Sanderson (Inyectable)
Berotec (Descontinuado).

SALMETEROL
El salmeterol es un agonista de los receptores beta2. Estos receptores estn presentes en grandes
cantidades en los pulmones y se encuentran en el msculo liso bronquiolar. La estimulacin de los
receptores beta2 en el pulmn provoca la relajacin del msculo liso bronquial, lo que produce
broncodilatacin con el consiguiente aumento del flujo de aire bronquial. Estos efectos estn mediados,
en parte, por aumento de la actividad de la adenilato ciclasa, una enzima intracelular responsable de la
formacin de 3 ', 5'-monofosfato cclico de adenosina (AMPc).
El salmeterol puede inhibir la broncoconstriccin producida por la histamina, metacolina, y el ejercicio.
Adems, el salmeterol parece inhibir la fase tarda de la broncoconstriccin inducida por alergnos, que
por lo general aparece despus de que los efectos broncodilatadores de los agentes de accin corta
hayan desaparecido. La accin prolongada de salmeterol es debido a su cadena lateral lipoflica. Esta
cadena lateral parece que se une a la presencia de un exositio cerca de los receptores beta2. La unin a
este exositio permite que la porcin activa de la molcula pueda permanecer en el receptor,
proporcionando, por lo tanto, una larga duracin de accin. Adems, exositio en el que fija el salmeterol
contribuye a la inhibicin de la fase tarda de las respuestas a los alrgenos.
Administracin por inhalacin de un aerosol presurizado
Adultos y nios > 12 aos: 42 mg (2 inhalaciones orales) de salmeterol dos veces al da, maana
y tarde, con aproximadamente 12 horas de diferencia.
Administracin por inhalacin de polvo oral para inhalacin
Adultos y nios > 4 aos: 50 microgramos (1 inhalacin oral) de salmeterol dos veces al da,
maana y tarde, aproximadamente con 12 horas de diferencia
Nombres Comerciales:
FORMOTEROL:
Fumarato de formoterol es un agonista selectivo beta-2 adrenrgico de accin prolongada, al
inhalarlo acta localmente en el pulmn como un broncodilatador, tiene una actividad ms de 200
veces mayor como agonista en los receptores beta-2 que en los receptores beta-1. Aunque los
receptores beta 2- son los receptores adrenrgicos predominantes en el msculo liso bronquial y
los receptores beta-1 son los receptores predominantes en el corazn, tambin hay receptores
beta 2 en el corazn humano (10-50% del total de los receptores beta-adrenrgicos). La funcin
precisa de estos receptores no se ha establecido, pero plantean la posibilidad de que los
agonistas beta-2, incluso los altamente selectivos pueden tener algn efecto sobre el sistema
cardiovascular. Los efectos farmacolgicos de los frmacos agonistas beta-2, incluyendo el
formoterol, son al menos en parte atribuibles a la estimulacin de la adenilato ciclasa intracelular,
la enzima que cataliza la conversin de trifosfato de adenosina (ATP) a 3',5'-monofosfato de
adenosina cclico (AMP cclico). El aumento de los niveles de AMP cclico causan la relajacin del
msculo liso bronquial y la inhibicin de la liberacin de mediadores de hipersensibilidad
inmediata de las clulas, especialmente de los mastocitos. Las pruebas in vitro muestran que el
formoterol es un inhibidor de la liberacin de mediadores de mastocitos, tales como histamina y
leucotrienos desde el pulmn humano.
Administracin por inhalacin oral:
Adultos, adolescentes y nios > 5 aos : Inhalar el contenido de una cpsula de
formoterol de 12 mg cada 12 horas utilizando el inhalador. Las dosis no debe exceder de
24 mg / da. Si se presentan sntomas entre las dosis, se debe usar agonista beta2
inhalado de accin corta para el alivio inmediato.

Nombres comerciales:
Bibliografa
Hochhaus G , Mollmann H . Pharmacokinetic/pharmacodynamic characteristics of the beta-2-agonists
terbutaline, salbutamol and fenoterol. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992 Sep;30(9):342-62
GOODMAN y GILMAN. The Pharmacological Basis of Therapeutics, Ed. McGraw-Hill
Interamericana.2011.
Evans WE, McLeod HL: Pharmacogenomicsdrug disposition, drug targets, and
side effects. N Engl J Med 2011;348:538.
Drazen JM, OByrne PM. Risks of longacting beta-agonists in achieving asthma control. N Engl J Med
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