Validacin de Procesos

No Aspticos

Sara Rico Gonzlez

 Objetivo general del Diplomado

Capacitar a los participantes en el conocimiento de los

fundamentos de Validacin Farmacutica, con el objeto de
conocer las tcnicas a utilizar para que los productos durante
el proceso de fabricacin se mantengan dentro de los
parmetros de calidad previamente establecidos.
Como consecuencia del entrenamiento, el personal tendr
conocimientos que tengan aplicabilidad para desarrollar
procedimientos que apoyen la estandarizacin de los
procesos de manufactura de diversas formas farmacuticas.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

2
Validacin Farmacutica
 Objetivo del Mdulo
Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Que el participante conozca los elementos

fundamentales para realizar validaciones de procesos
no aspticos

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

3
Validacin Farmacutica
 Validacin
Es la evidencia documental generada a travs de la recopilacin y
evaluacin de los datos obtenidos en la calificacin y de las pruebas
especficas, basadas en conocimiento del proceso, sistema o mtodo, para
demostrar funcionalidad, consistencia y robustez.
Validacin concurrente, a la que se realiza durante la fabricacin rutinaria
de productos destinados a la comercializacin.
Validacin prospectiva, a la que se concluye previo a la comercializacin
de los medicamentos.
Validacin de limpieza, a la evidencia documentada de que un
procedimiento de limpieza para las reas y equipos usados en la fabricacin
de medicamentos reduce a un nivel preestablecido los residuos del agente
de limpieza y producto procesado.
Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos
4
Validacin Farmacutica
 Validacin de un proceso en Mxico

La validacin del proceso debe llevarse a cabo de acuerdo a la

NOM 059 y la referencia de la Seccin 12 (ICH 7) cuando son lotes
para uso comercial, incluso cuando dichos lotes se producen en un
piloto o pequea escala.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Jerarqua Normativa
Legisla - ciones

Normas, Guas
Regulatorias

Polticas corporativas, Guas

internas

Procedimientos Normativos
(Estandarizados) de Operacin (PNO)
Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos
6
Validacin Farmacutica
 Plan maestro de validacin
Plan maestro de Validacin

Calificacin Sist Procedimientos Personal:

Calificacin de Calificacin de
Computacional Estandarizados Entrenamiento,
la Operacin limpieza
es de Operacin experiencia

Identificar los
Identificar atributos Identificar sistemas y
sistemas que deben
que deben Calificarse sub-sistemas
calificarse

Calificacin del
Calificacin del Calificacin de Proceso : Plan de Control de
la Instalacin Calibracin Mantenimiento
Diseo Proceso y Cambios
productos Preventivo

Documentacin de Identificar
Lista de atributos que
especificaciones de instrumentos que Proyecto, Ingeniera,
deben Calificarse
diseo Aprobadas deben ser Calibrados Proceso, etc.

PNOs
Registros

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 NOM 059 2015
Las valoraciones de riesgo realizados debern
ser documentados de forma tal que sean la
base para la elaboracin del Plan Maestro de
Validacin, as como la evidencia tcnica para
las desviaciones y cambios crticos de sistemas,
operaciones y procesos y ser el soporte de
evaluacin de Acciones Preventivas y
Correctivas.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

8
Validacin Farmacutica
Etapas del
proceso de
Validacin

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Generacin
de evidencia
de la
consistencia
Objetivo
del
proceso de
Una Validacin
confirmacin,
NO una
exploracin
del proceso

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
Documentado = Protocolos y registros

Evidencia = Bases cientficas y un amplio alcance para la

toma de muestras

Consistencia = Mltiples lotes producidos por el mismo

proceso

Predeterminado = Conocimiento del producto

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

11
Validacin Farmacutica
 Validacin de ProcesosNO ES

Un experimento

Estudio de Optimizacin

Programa de mejora de procesos

Estudio de Capacidad de Proceso

Evaluacin de Peor caso

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

12
Validacin Farmacutica
 Cuantos lotes de Validacin?
Depende de la complejidad del proceso o la magnitud del
cambio al proceso que se est planeando.

Para la validacin prospectiva y concurrente:

Tres lotes de produccin consecutivos, que han cumplido

con TODAS las especificaciones establecidas deben
utilizarse como una base

En algunos casos, pueden ser necesarios lotes adicionales

para mostrar la consistencia del proceso.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

13
Validacin Farmacutica
 Producto comercializado = Proceso Validado
Conclusin basada en evaluacin estadstica que
demuestre que el proceso es capaz y consistente
No se usa Validacin concurrente a menos que se
justifique, documente exhaustivamente y autorice por
la mxima autoridad y el responsable sanitario
(demanda limitada, vida media corta, emergencia
sanitaria, mantenimiento de estado validado)

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
Validacin de Procesos No Aspticos

DEFINICIN DE UN PROCESO
 Formas farmacuticas No
Aspticas
Comprimidos/Tabletas Soluciones orales

Polvos para reconstituir

Jarabe
vulos / Soluciones nasales
Supositorios

Tabletas
recubiertas

Cremas, ungentos, pomadas

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos
Validacin Farmacutica
 Definicin del proceso
Inicio/Fin -

Proveedores LIQUIDS, OINTMENTS & CREAMS: CURRENT STATE MAY 2011

Clientes
Compras MRP / Demanda
Planeacin
Proveedores
(Forecast)
AS400

Errores en Excel:
La recepcin fsica de PT se - Mensual
realiza en Almacn DHL y la OC Copia Controlada
1 Batch Record - Semanal
liberacin en Xochimilco
Almacn caotico Recepcin
3 Plan de Produccin
Proceso de Soporte
- Forecast (Mercado Local)
Proceso de Soporte
Materiales de Copia Controlada - Verificacin de registros Orden Cambios al plan de - Exportaciones (Asia / Australia)
Metric Average empaque los Libera
Agenda recepcin +/- 10 das Process Time API ~ 1.0 Hr
Batch Record vigentes, Fab. / Acondi. produccin - SOL ( Schering overseas Limited Latinoamerica)
GCM - Impresin copia certificada Clientes
fecha de entrega OC Almacn QUAR P.T. Mat. Empaque ~ 1.5 Hr
- Shift: 1
P.T. Excipientes ~ 2.0 Hr
Shifts 2

Nota Entrada
aprobada, etiquetas
aprobadas, Produccin
requisicin Correos
muestras

Programacin por turno

Almacn 1 Almacn 3 Almacn 4 VentaExportacin
Mat. Primas Mat. Empaque Deposito Inflamables

Nota Entrada, DHL

Factura/Remisin,
Certif. Calidad, Venta Nacional
Hoja Seguridad,
Reporte inspeccin No existe tiempo
estndar de anlisis Anlisis de PT se
de MP realiza en Clula de
Lquidos
03 Entregas
Muestras de Afrin / Quadriderm se
Anlisis Anlisis diarias
Anlisis CQ entregan en parciales defasando el
Reporte 4 CQ 2 MB
Sobreprocesamiento 1 mes de Analtico tiempo de anlisis de PT
documentacin GCM retraso Reporte en CIMS Almacn 2
Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte
Reporte LIMS Etiquetas PT
Resultados - Bioensayo,
analticos QC - Entotoxinas, Resultados
- C/T in process
- Shifts: 1
Documentacin - Shifts: 1
- Lmites microbianos
analticos
LIMS Liberacin Virtual Liberacin Fsica
AS 400 Manufactura Ensayo AFRIN - Shifts: 1
E-STARS Muestreo (granel)
3
Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte
PT Importado
Proceso de Soporte

- Activos al 100% ~ 1.0 Hr Revisar documentos, Garanta pega etiquetas de

FIFO AS 400
- Excipientes y Mat. de caducidad, certificado PT aprobado Etiquetas
+ Urgencias
empaque de acuerdo a ANSI ~
Revisin Revisin
Verificar Inicio Durante Fin Control
1.25 Hr, documento estatus Liberacin virtual Liberacin Fsica
Pesado Orden / Proceso Orden / Proceso Orden / Proceso Documentacin
- PT Importado Anlisis MB proceso lotes
3
Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte Proceso de Soporte
<
Reporte
Inspeccin
Proceso de Soporte - Orden Fabricacin /
- Verificacin de documentos - Muestras - NOEs
Betamefasona y - Cierre, Acondicionamiento, - En Xochimilco (Almacn)
Recursos ( registros) - Plan de muestreos: - Produccin - Desviaciones
- Resultados Analticos, AS 400 - En DHL (GCM)
Dipropicinato req. - 02 Turnos - Entrega de muestras, - GC - Control de Cambios
Reporte compartidos GC - Arranque de lnea Atributos y Variables. - Reconciliar orden - Espectros / NIR (solo
Cabinas especiales - Bioensayo Analtico - Shifts: 3 - Componentes MP
- Process Time ~ 18 Das Argentina) Producto Std. Real
- Shifts: 2 Afrin 8.1 Das 3 - 4 Das
Process Time: 3 min Process Time: 3 min Celestamine 7.3 Das 3 - 4 Das
Cuadriderm 12.8 Hrs 1 Sem.

Hasta 4 das con Hasta 1 turno con Quadriderm: 1

NOEs NOEs Sem. Por 1 recurso
Lquidos compartido
1 4000 Lt.
File File
Proceso de Fabricacin Fabricacin Actual PT=30.3 Hr rango Acondicionamiento
Metric Average 20.15 a 50.15Hr
Process Time 27.0 Hr Rango CO= 3.5 a 18.5Hr Espera de documentacin de
CO 13.7 Hr Llenado Acondi. cargos y devoluciones para
Surtidos con Yield 2 L60 2 L60 cierre de orden ~ 8 a 24 hrs.
Shifts 3 Actual PT=37.5 Hr lote
faltante de 94,765pz
registros Proceso Acondicionamiento Proceso Acondicionamiento Rango CO= 2.1 a 12Hr
Metric Average Metric Average (8 lotes por mes)
Process Time NA Process Time 32.1 Hr
Lquidos CO NA CO 18.0 Hr
0.5 2500 Lt. NA
Pesado OEE NA OEE 15.1 %
Emisin de orden
2 Yields NA Yields Mltiples revisiones y
fabricacin tarda Shifts NA Shifts 2
Proceso de Fabricacin correcciones de cierre de Assumptions:
Proceso de Soporte
Metric Average
Metric
Process Time
Average
27.4 Hr
AFRIN orden.

Process Time / CO son estndares
OEE Enero a Abril 2011
PT Soluciones 3.0 Hr CO 7.2 Hr CO Actual: Abril 2011
PT Jarabes 5.5 Hr Yield
PT Cremas 4.0 Hr Shifts 3 ~ 1 a 3 das

Shifts 2
Llenado Acondi. Actual PT=14 Hr lote
Espera en 2 IMA F670 3 IMA F670 63,333pz
Lquidos fabricacin por
Descargo en Rango CO= 2.1 a 6.7Hr
0.5 2500 Lt. liberacin de
1 AS 400 Proceso Acondicionamiento Proceso Acondicionamiento (30 lotes por mes)
tanques en Acondi.
Metric Average Metric Average Inventarios:
Proceso de Soporte Proceso de Fabricacin Process Time NA Process Time 10.63 Hr Producto Terminado
Metric Average Metric Average CO NA CO 18 Hr
Item Descripcin Qty Monto $
Process Time 0.33 Hr Process Time 27.4 Hr OEE NA OEE 13.8 %
Surtido Mat.
Shifts 2 1 Empaque
Shifts
Yield
7.2 Hr
Actual PT=28.5 Hr rango
Yields
Shifts
NA
2
Yields
Shifts 2
CELESTAMINE NS 06134600
06999900
Afrin
Celestamine
360,133
291,747
$2,331,671
$16,305,444
Shifts 3 18.15 a 48.5 Hr 06116700 Quadriderm 220,772 $14,273,663
Proceso de Soporte Rango CO= 3 a 15.5 Hr Materias Primas (API)
Metric Average Item Descripcin Qty Monto $
Process Time 2.0 Hr
01031801 Clorohidrato Ox. 10,366 $104,791
Shifts 2
01011401 Loratadine Mic. 56,538 $43,724,917
01020201 Betametasona USP 7,982 $4,060,078
Actual PT=18.8 Hr lote
Cremas Llenado Acondi. 01020003 Dip Betamet USP 4,728 $5,339,427
51,331pz
0.66 2000 Lt. 1 IWKA 2 IWKA Rango CO= 2.5 a 8Hr 01020804 Gentamicina 74,458 $13,872,279
Almacn (11 lotes por mes)
01053900 Clotrimazol 67,954 $3,512,011
intermedio de Proceso de Fabricacin Proceso Acondicionamiento Proceso Acondicionamiento
Acondi. Metric Average Metric Average Metric Average
Process Time 20.0 Hr Process Time NA Process Time 9.57 Hr
Cycle Time (das)
Producto Total VA % VA
Order
~ 3 das CO
Yields
10.5 CO
OEE
NA
NA
CO
OEE
2.9 Hr
11.0 % QUADRIDERM Celestamine 21.6 1.36 6.0 %
Receipt Shifts 3 Yields NA Yields Afrin 22.9 1.72 7.5 %
Shifts 2 Shifts 2
Quadriderm 27.8 1.29 4.6 %

Cremas Se requiere fecha de Cada microparo en Personal Indirecto

Se requiere reporte
0.66 1000 Lt. fabricacin granel para IWKA genera ~ 4 a Re-conciliacin de orden Cuarto de lavado REA 1er Turno 2do Turno 3er Turno Funcin / Actividad
de granel de ~ 1 a 2 Turnos Recursos compartidos: Mcanico,
generar documentos 8 tubos de merma por GCA ~ 40 a 60 min. compartido para Almacn 2 1 NA Jefatura, Supervisor, Asistente
fabricacin para inspector Supervisor, almacenista y
Proceso de Fabricacin Acondi ~ 6 Hrs Planta 2
generar descargo en transferencia, ocasionan tiempos de GCM 5 4 NA Jefatura, Inspectores
sistema y surtir Metric Average espera GCP 3* 3 Vacante Jefatura, Inspectores
Process Time 20.0 Hr
material Almacn zona de GCA Jefatura, Inspectores
CO 2 Actual PT=22 Hr rango 16 a 28 Hr Aprobacin de cambios
~ 2 Hrs transferencia AB Yields Cargos y devoluciones de Fabricacin 2.25 0.25 0.25 Gerencia, Supervisor, Asistente
CO Campaa = 2.7Hr Rango 1 a de control de mat.
Shifts 3 4.3 Hr adicionales mat. Comunes en Mantto. Planta 2 1 NA Jefatura, Supervisores
Variacin en Solicitud de mat. Oportunidades Acondicionamiento:________________________
CO Profunda = 26.3 Hr rango 12.3 campaa ~30 a 120 min. Gerencia, Supervisores,
materiales Adicionales ~ 30 a - No disponibilidad de servicios (refacciones, documentacin, etc) en horas laborables Acondicionamiento 3.75 3.75 NA Asistente, ADM, Line Leader,
a 54 Hr. 240 min - Falta de inventario o stock de refacciones Transferencia, Almacenistas
Aprobacin de
- Mantenimiento preventivos no robustos (muchos mantenimientos correctivos)
documentos adicionales * Ms 3 Vacantes de Inspectores
Fallas constantes de - Rotacin / ausentismo de personal
JGCA ~ 2 a 3 Hrs
equipos: TCUs y - Falta de conocimiento tcnico de equipos por mecnicos / operadores
Celdas carga Recursos - Cambios al plan de produccin por prioridades
compartidos en - Vencimiento de Holding time de graneles por falla de equipos ( ms de 3 das)
Coppertone cremas - Problema recurrente de cumplimiento : codificado, hermeticidades y atributos,
(0.66) - Tiempo extra excesivo o 12 X 12 (3er Turno / sbados) para cumplir plan de produccin
- Recurrencia en falla de equipos
- Sobre-procesamiento de documentacin
- Exceso de muestreos por hermeticidad positiva (Queja de Colombia IMA F670).
1.12 Das 0.23 Das
N/A 3 Das 2.77 Das 14.8 Das Total = 21.6 Das

N/A

Proceso

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Fases del proceso No Asptico
Un acercamiento del procesoque
permita identificar los datos
importantes para el cliente
Control de la
Proveedores produccin

Cliente

Anlisis de Materias Preparacin de Revisin de Liberacin final -

Primas y Materiales rdenes de Producc. Documentos Calidad Embarque

Almacn de Fabricacin de
recepciones Surtido MP Compresion Recubrimiento Empaque Embalaje y envo
granulado (Mezcla)

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 SIPOC No Aspticos Slidos

Supplier Input Process Output Customer

(Proveedor) (Entrada) (Proceso) (Salida) (Cliente)

1.Surtido
Dispensado Materias 2.Tamizado Comprimidos/ Distribuidores
Servicios 3.Granulado Tabletas
primas SSA
Aseguramiento (via hmeda Tabletas
Calidad Excipientes o seca) recubiertas Cadenas de
Metrologa 4.Lubricado Grageas autoservicios
Validaciones mezcla final
5.Tableteado Cpsulas
/ Polvos para
Encapsulado reconstituir
/ Envasado
6.Recubrimiento
(pelcula fina
(film coating
o grageado)
7.Empacado

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 SIPOC No Aspticos LIQ /
SEMISLIDOS

Supplier Input Process Output Customer

(Proveedor) (Entrada) (Proceso) (Salida) (Cliente)

1.Surtido
Dispensado Materias 2.Tamizado
Jarabes Distribuidores
Servicios primas 3.Mezclado Soluciones
SSA
Aseguramiento inicial (puede orales
Calidad Excipientes Cadenas de
requerir Soluciones
Metrologa calentamiento) nasales autoservicios
Validaciones 4.Mezclado Cremas
final (puede Ungentos
ser bifsica
agua/aceite-) Pomadas
5.Filtrado vulos /
6.Envasado Supositorios
7.Empacado

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Define tu proceso

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Versiones de un mapeo de
Proceso
Cualquier Proceso tienes al menos tres versiones

Lo que tu PIENSAS que Lo que Realmente es . . . Lo que te Gustara que fuera . . .

es. . .

El conflicto es que aqu es donde todo

el mundo quiere empezar.
Subconjuntos:
Lo que debera ser
(existencia optimizada)
Lo que podra ser
(rediseado, reconstruido, o
completamente nuevo)

Cmo sabemos lo que hay que modificar, aadir, descartar, etc.,

Si no empezamos por entender lo que el proceso actualmente es

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

22
Validacin Farmacutica
Validacin de Procesos No Aspticos

EL DISEO DE REAS Y
EQUIPOS
 Diseo de Equipos e Instalaciones

reas ALINEADAS a especificaciones de NOM-059

Muros pre-constriudos son ideales

Fcil acceso a reas de servicios

Equipos de sistemas cerrados

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

24
Validacin Farmacutica
 Diseo de Equipos e Instalaciones

Si se utilizan equipos con exposicin al medio

ambiente, o si durante el proceso se abre el equipo
se deben tomar las precauciones adecuadas para
minimizar el riesgo de contaminacin.
El plano de los equipos e instalaciones crticas debe
mantenerse actualizado.
Se deben establecer programas y procedimientos de
mantenimiento preventive

El uso de equipos single pot o de Sistema cerrado, es

recomendable.
Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos
25
Validacin Farmacutica
 Diseo de Equipos e Instalaciones

El equipo utilizado en la fabricacin de productos

intermedios y principios activos deben ser::
Diseo y el tamao adecuado para el tipo de proceso
Equipo y rea de alimentacin de servicios, con acceso
para limpieza, Sanitizacin (en su caso) y
mantenimiento
Construidos con materiales (superficies de contacto)
que no alteren la calidad de los productos intermedios y
principios activos; incluyendo caractersticas ms all
de las especificaciones oficiales o establecidas.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

26
Validacin Farmacutica
Validacin de Procesos No Aspticos

LOS SERVICIOS
 HVAC
La Calificacin debe considerar:
La temperatura y HR de las reas que alimenta
Volumen de inyeccin y extraccin de aire
Diferenciales de presin entre las reas
Cambios de aire por hora
Conteo de partculas
Flujos de aire
Niveles de limpieza
Velocidad de flujo
Pruebas de integridad de los filtros HEPA
MONITOREO AMBIENTAL y de PARTICULAS peridico
Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos
Validacin Farmacutica
 Agua Grado Farmacutico
La Calificacin debe considerar:
Cumplimiento con criterios FEUM y suplementos
Descripcin del Sistema para obtencin de Agua
Grado Farmacutico
Proceso y frecuencia de Sanitizacin del Loop
Identificacin de tomas de produccin y laboratorios
Protocolo completo y/o para cada etapa de
calificacin
Reporte por etapa de calificacin.
Datos crudos de laboratorio, fechas de muestreo.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Validacin de Limpieza
Mtodo de limpieza de acuerdo a Procesos
Incluye sanitacin, esterilizacin o descontaminacin validada
Se encuentra validado el mtodo de limpieza para superficies en contacto
con producto?
Mtodo analtico validado para la recuperacin de trazas y
contaminantes.
Es correcto el criterio para peor caso en equipos multiproductos
(solubilidad, dificultad de limpieza, concentracin , toxicidad, estabilidad,
COLOR)
La validacin se realiza en tres aplicaciones consecutivas
Los periodos de vigencia de equipo limpio estn validados.
REVISION DE PROCEDIMIENTOS DE LIMPIEZA vs VALIDACION DE
LIMPIEZA

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Validacin de Mtodos Analticos

Los mtodos no farmacopeicos se encuentran validados

de acuerdo a FEUM y sus suplementos?
Se debe verificar los mtodos farmacopeicos para su
aplicabilidad.
Se cumple el criterio de que cada cambio en mtodo,
requiere revalidacin?
Mtodos analticos en ESPAOL (toda la documentacin
presentada a COFEPRIS)
ANALISIS por TERCERIAS requiere transferencia
analtica.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Calibracin de Equipos

Los equipos de Control de proceso, pesaje, medicin,

monitoreo y pruebas se consideran equipos crticos y deben
ser calibrados; ya que se debe garantizar la calidad de los
principios activos y productos intermedios. Esto debe ser de
acuerdo con los procedimientos escritos y programas
establecidos para la calibracin.

Las calibraciones se deben efectuar utilizando patrones

trazables a instancias certificadas, si es que existen.

El estado de calibracin de los equipos crticos debe ser

visible y verificable.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

32
Validacin Farmacutica
Validacin de Procesos No Aspticos

EL PROCESO FABRICACIN -
EMPAQUE
 La Validacin del proceso
Comparacin VALIDACION vs REGISTRO DE PRODUCTO
Debe incluir todas las operaciones previamente determinadas
como criticas para la calidad / pureza del producto.
Sistema de Verificacin Continua de Proceso que considere el
monitoreo de atributos de calidad, parmetros crticos de
proceso y tendencias.
Los parmetros crticos / atributos son normalmente
identificados durante la etapa de desarrollo o la recopilacin
de los datos histricos, junto con los rangos necesarios que
nos aseguren que las operaciones son reproducibles.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Aplicacin de los conceptos de
Validacin

Los principios generales de la Validacin aplican a

cualquier tipo de proceso stos principios no cambian
de un proceso a otro-

El tipo especifico de validacin o alcance de validacin es

diferente para un Principio Activo (API) comparado con
los requerimientos de un proceso de medicamentos.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Validacin de procesos
Medicamentos Vs. APIs

Medicamentos
Se validan todos los pasos
del proceso de manufactura,
como limpieza, pesado,
mezclado, llenado, empaque
y etiquetado, etc.; tambin se
da relevancia a los pasos
crticos del proceso
Principios
Activos (APIs)
Se validan los pasos crticos
del proceso, determinados
por el impacto potencial a la
calidad y pureza del activo.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Definicin de crtico

Un paso del proceso, condicin del proceso, requerimiento

de alguna prueba, o cualquier otro parmetro o elemento
relevante que debe ser controlado; con criterios
previamente determinados que aseguren que el producto
se encuentra dentro de especificaciones

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Conocimiento del Proceso

Incluye, pero no se limita a:

Definicin del producto en trminos de sus atributos crticos

Identificacin de los parmetros del proceso que puedan

impactar los atributos crticos de calidad del producto

Determinar el rango de operacin para cada parmetro

crtico del proceso, durante la fabricacin rutinaria

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Parmetros del proceso
Factores del proceso controlados y medidos por los
operadores (manual o electrnicamente)

Puede o no tener un efecto en la calidad del producto

Muchos parmetros no son importantes para la calidad del lote

(razones econmicas / seguridad)

Los parmetros crticos y rangos debieron ser identificados en

los reportes de Desarrollo del Proceso

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Ejemplos de parmetros del
proceso

Temperatura
Presin
Flujo
Tiempo (Duracin)
Velocidad del flujo Caudal -
Velocidad de enfriamiento
Velocidad de Agitacin etc.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 La importancia de entender los
parmetros del proceso

El ojo ve solamente lo que

la mente est preparada
para comprender.

Henri Bergson

Si usted no entiende el proceso, los resultados que obtenga pueden

no ser los que usted esperaba !!
Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos
Validacin Farmacutica
 Rangos para parmetros del
proceso

Es necesario porque la variabilidad es inherente al proceso

de fabricacin

Frecuentemente establecido durante el desarrollo del

proceso

Los lmites normalmente no han sido evaluados a escala

comercial por razones econmicas y/o seguridad

Los rangos en la produccin de lotes comerciales suelen

ser ms estrictos que los rangos de aceptacin.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Validacin de procesos No
Aspticos

Se valida cada operacin unitaria

Se debe confirmar la validacin con procesos
completos
Se deben cumplir los criterios de FEUM
PERSONAL VALIDADO vs PERSONAL QUE
EJECUTA PROCESO.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Validacin de sistemas
computacionales
Todos los sistemas computacionales que impactan la calidad
deben estar validados. Evaluacin de riesgos, de su impacto al
producto
Debe contar con un sistema de proteccin, integridad y respaldo
de la informacin con acceso restringido.
Si aplican, registros y firmas electrnicas, deben estar validados:
Son nicas e intransferibles? A partir de que fecha son
vigentes? Tienen dos elementos como usuario y contrasea?
Lista de usuarios por equipo o sistema VIGENTE y NIVELES DE
ACCESO.
Equipos con Software deben incluir Protocolos de Calificacin de
Automatizacin.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica
 Referencias Bibliogrficas

Immel BK. A brief history of the GMPs for pharmaceuticals. Pharm

Technol 2001; 24:44.
Martinez M. Schering-Plough criminal investigation may center on Puerto
Rico. Puerto Rico Herald, June 27,2002.
Guideline on General Principles of Process Validation.Rockville, MD:
Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug
Administration, 1987, www.fda.gov/
The United States Pharmacopeia 38th
Dosage Forms. Rockville, MD: The United States Pharmacopial
Convention, Inc., 2006:2996.

Mdulo 4 Validacin de Procesos no Aspticos

Validacin Farmacutica