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ACTUALIZACIN
para anticuerpo especfico para VIH. Este examen sustancia nigra, ncleo dentado y sustancia blanca
tiene falsos positivos de 1:400.000 (12). (15). Estas clulas expresan receptores CD4+ y B
De acuerdo al estudio de Moroni et al (13), citoquinas (CCR5 y CXCR4) que permiten que el
dejada a su curso natural la enfermedad puede virus ingrese a ellas (13).El principal hallazgo
tener dos tipos de evolucin: un curso rpido que neuropatolgico asociado a la encefalitis VIH
se observa en 20% de los nios en el cual las corresponde a la formacin de clulas gigantes
manifestaciones clnicas e inmunolgicas del SIDA multinucleadas que seran producto de la fusin de
se presentan antes del ao de vida (curso rpido), macrfagos y microgla infectadas y no infectadas.
con fallecimiento a causa de las complicaciones Los astrocitos incorporan el virus a travs de
asociadas entre el primer y cuarto ao de vida. Un receptores CCR5 y CXCR4; actan como
segundo grupo de nios tiene un curso ms lento, reservorio viral, diseminando el virus a macrfagos
con supervivencia de 75% al quinto ao de vida, y y miclogla (16).
una sobrevida promedio total de 9 -10 aos. La exposicin de neuronas al lquido
Con el uso precoz de terapia antirretroviral extracelular de macrfagos y astrocitos infectados
se ha observado un aumento en las expectativas de que contienen altas concentraciones de protenas
vida y una disminucin de las complicaciones virales, citoquinas y productos celulares txicos,
conocidas, entre las cuales las neurolgicas, producen excesiva activacin de receptores de
especficamente la encefalopata, muestra una glutamato, particularmente los receptores N-metil-
disminucin de incidencia de 16-30% a un 4%. D-aspartato (NMDA) con un incremento del flujo de
calcio a la clula y muerte neuronal (17).
Neuropatologa Se han identificado tres factores virales
responsables de estos procesos:
La infeccin por VIH en adultos se produce 1. La glicoprotena de la envoltura viral, o Gp120,
en un cerebro completamente desarrollado, a que promueve el estrs oxidativo e induce
diferencia de la infeccin por transmisin vertical apoptosis neuronal.
que afecta a un sistema nervioso que est en pleno 2. La protena reguladora no estructural del virus
desarrollo. Esto explicara los diferentes efectos del VIH, Tat, neurotxica en cultivos de neuronas
VIH en nios en comparacin a los adultos (13). fetales humanas mediante activacin de
Un aspecto relevante es el estado receptores de glutamato (kainato) y productora
inmunolgico del paciente. As, se han observado de estrs oxidativo por disminucin de la
diferencias en el compromiso neurolgico entre los actividad de la enzima manganeso superxido
nios que adquieren el virus en forma vertical y dismutasa.
aquellos que se infectan posteriormente cuando y 3. El factor de necrosis tumoral alfa y cido
tienen un sistema inmunolgico completamente araquidnico. Los macrfagos infectados con
desarrollado. VIH y activados por astrocitos producen
La va por la cual el virus accede al SNC no citoquinas altamente neurotxicas como son el
est totalmente definida. Se ha sugerido que el factor de necrosis tumoral , IL 1, IL1, IL6,
virus ingresa a travs de monocitos y macrfagos factor activador plaquetario, leucotrienos (LTB4,
de sangre perifrica, hiptesis que es apoyada por LTD4), lipoxina A y cido araquidnico, que
el hallazgo frecuente de calcificaciones de los segn diversos estudios alcanzan mayores
ganglios de la base (14). Otra posibilidad es la concentraciones en cerebro y LCR de los
invasin directa como virus libre a travs del plexo pacientes con encefalopata (18).
coroidal o a travs de las clulas endoteliales. Estudios in vitro en neuroblastomas han
demostrado que existira dao neuronal por accin
Mecanismos neuropatolgicos directa del virus, mediado por protenas de la
cubierta viral como mecanismo independiente de la
Los mecanismos a travs de los cuales la intervencin de macrfagos o microgla (19).
infeccin por VIH produce dao en el sistema
nervioso no estn completamente aclarados. Cuadro Clnico
Estudios realizados en cerebros de nios fallecidos
por infeccin HIV demuestran que el virus infecta Las manifestaciones neurolgicas en nios
principalmente macrfagos y microgla, ubicados infectados por VIH pueden dividirse en cuatro
en ganglios basales, ncleo subatalmico, grandes grupos.
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desmielinizante del SNC, que afecta hemisferios endocrinolgicas y metablicas, son algunas de las
cerebrales y cerebelo. La clnica depende de la situaciones implicadas en el desarrollo de un
localizacin de los focos de desmielinizacin, cuadro depresivos. Los sntomas observados
siendo la presentacin tpica un compromiso habitualmente son labilidad emocional, cambios de
cognitivo progresivo y alteraciones visuales en el humor, agitacin e impulsividad. En relacin al
contexto de un paciente con inmunodepresin avance de la enfermedad, se han publicado casos
grave. de psicosis aguda, confusin, agitacin, delirio y
mana (28).
-Enfermedad Cerebrovascular (ECV). Los nios
VIH positivos tienen una mayor prevalencia de ECV Existen alteraciones que muchas veces son
que aquellos nios no infectados. Los mecanismos inadvertidas por los pacientes, entre ellas se
fisiopatolgicos involucrados incluyen un efecto encuentra: la disminucin de las habilidades
directo del virus en las paredes de vasos motoras finas y gruesas, hipotona de extremidades
sanguneos, embolas cardiognicas, y disminucin del coeficiente intelectual, el que
trombocitopenia y vasculitis post infecciosa (24, 25). puede variar desde CI normal limtrofe a retardo
En un estudio que reuni a 426 pacientes mental severo (30).
VIH positivos con edad promedio de 5 aos, se Estudios de laboratorio (electroencefalogra-
evaluaron, a travs de resonancia nuclear ma, potenciales evocados, lquido cefalorraqudeo)
magntica, lesiones compatibles con enfermedad de pacientes VIH con retraso del desarrollo
cerebrovascular, las que fueron encontradas en psicomotor y disfunciones neurolgicas son
2.6% de ellos, la mayora sin correlato clnico (23). habitualmente no especficos o normales (31).
Sin embargo, estudios en autopsias de casos
peditricos han informado de cifras de hasta 25% En cuanto a las neuroimgenes, stas
(26). tienen un importante rol en el estudio de SNC. Los
hallazgos ms frecuentemente encontrados en
-Neoplasias. El tumor maligno ms comn en resonancia nuclear magntica o tomografa axial
nios y adultos VIH positivos es el linfoma no computada son atrofia cerebral en un 45%,
Hodgkin, primario o secundario, del SNC. Debe calcificaciones de ganglios basales 9% y
sospecharse frente a la presencia de dficit alteraciones de sustancia blanca 9% (32).
neurolgico focal, convulsiones y alteraciones del En resonancia magntica cerebral con
estado de conciencia (27). espectroscopa, hay un significativo aumento de
mioinositol y colina, con una disminucin de N-
-Anormalidades del Sistema Nervioso Perifrico. Acetil aspartato de la sustancia blanca y los
Son infrecuentes en nios. La alteracin ms ganglios basales, lo que traduce injuria o muerte
frecuente es la polineuropata axonal distal neuronal. En la sustancia gris no se observan
simtrica, en pacientes con una disminucin del diferencias significativas (33). Los hallazgos
recuento de CD4. Los mecanismos fisiopatolgicos descritos son de especial relevancia dado que
implicados incluyen la participacin de TNF-, IL-1, preceden a las manifestaciones clnicas de
IL-6 producidos por macrfagos infectados que encefalopata o de alteraciones estructurales en
infiltran nervios perifricos y ganglios dorsales. otro tipo de neuroimgenes.
Hasta el momento no hay datos de incidencia de la
polineuropata en la era de la terapia antirretroviral, Tratamiento
reconocindose la asociacin entre estas drogas y
la neuropata perifrica, por lo que es improbable El tratamiento de los pacientes infeccin
que sta disminuya en los prximos aos (28). VIH/SIDA exige la participacin de un equipo
multidisciplinario.
-Los trastornos psiquitricos encontrados con La intervencin que hasta ahora ha
mayor frecuencia son depresin en un 47% y demostrado mejores resultados teraputicos, es el
trastornos de la atencin en 29% (29). uso de frmacos antiretrovirales, los cuales
El curso crnico de la enfermedad, intervienen en el control de la replicacin viral. Se
hospitalizaciones frecuentes, enfermedad o clasifican en inhibidores de la transcriptasa reversa,
fallecimiento de familiares, estigmas sociales de la no inhibidores de la trascriptasa reversa e
infeccin por VIH y la coexistencia de alteraciones inhibidores de la proteasa.
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Inhibidores de Proteasa
Saquinavir Cefalea, parestesias. No se recomienda el uso concomitante con
antihistamnicos, hipnticos-sedantes. Puede disminuir el metabolismo del
frmaco, aumentando su concentracin.
Indinavir Cefalea, vrtigo. No se recomienda el uso concomitante con antihistamnicos
e hipnticos-sedantes.
Ritonavir Cefalea, parestesias.
Kaletra Cefalea. No se recomienda el uso concomitante con antihistamnicos,
hipnticos-sedantes.
Nelfinavir No se recomienda el uso concomitante con antihistamnicos, hipnticos-
sedantes. Puede disminuir el metabolismo del frmaco, aumentando su
concentracin.
Amprenavir Parestesias, inhibidor de citocromo P450 isoenzima CYP3A4, posiblemente
desencadenada por antidepresivos tricclicos.
12. Powderly W., Mayer K. Centers for Disease 24.Athos D., Wod L., Atac G. Cerebrovascular
Control and Prevention revised guidelines for disease in HIV infected pediatric patients:
human immunodeficiency virus (HIV) counseling, Neuroimaging findings. American Journal
testing, and referral: targeting HIV specialists. Radiology 2002; 179: 999-1003.
Clin Infect Dis. 2003 Sep 15; 37(6): 813-9 25.Kluger S., Barzilai A., Hodes D. Acute
13. Moroni M., Antinori S. HIV and direct damage of Hemiplegia associated with HIV infection.
organs: disease spectrum before and during the Pediatr Neurol. 1991; 7(3): 207-10.
highly active antiretroviral therapy era. AIDS 26. Greenberg S. Human retrovirus and
2003, 17(supl 1): S51-S64. demyelininating diseases. Neurol Clin 1995; 13:
14. Tellechea N., O da silva C. Neurosida. Rev 75-79.
Neurol 1997; 25: 903-905. 27. Rotta N., Silva C., Ohlweiler L. Manifestaciones
15.Sharer L. Pathology of HIV-1 infection of the neurolgicas del sida en la infancia. Rev Neurol
central nervous system. J Neuropathol Exp 1999; 29: 319-22.
Neurol 1992; 51: 3-11. 28. Moroni M., Antinori S. HIV and direct damage of
16. Martn-Garcia J., Kolson D. Chemokine receptor organs: disease spectrum before and during the
in the brain: their role in HIV infection and highly active antiretroviral therapy era. AIDS
pathogenesis. AIDS 2002, 16: 1709-1730. 2003, 17(supl 1): S51-S64
17. Epstein L., Geldelman H. Human 29. Misdrahi D., Vila G., Funk-Brentano I., Tardieu
immunodeficiency virus type 1 infection of de M., Blanche S., Mouren-Simeoni M. DSM-IV
nervous system: pathogenic mechanisms. Ann mental disorders and neurological complications
Neurol 1993, 33: 429-436. in children and adolescents with human
18. Gelbard H., Epstein L. HIV encephalopathy in immunodeficiency virus type 1 infection (HIV-
children. Curr Opin Pediatr. 1995 Dec; 7(6): 655- 1.Eur Psychiatry. 2004 May; 19(3): 182-4
62. 30.Boiven M., Green S., Davies A., Giordani B. A
19.Alvarez S., Canto C., Muoz-Fernandez M. A preliminary evaluation of the cognitive and motor
new possible mechanism of human effects of pediatrics HIV infection in zarian
immunodeficiency virus type 1 infection of neural children. Health Psychol. 1995; 14: 13-21.
cells Neurobiol Dis. 2002 Dec; 11(3): 469-78. 31.Yitzchak F., Vishnubhakat M. Brainstem auditory
20. Hesselgesser I., Taub D., Baskar P. Neuronal evoked responses in infants and children with
apoptosis induced by HIV gp120 and the AIDS. Pediatric Neurol 1992; 8: 262-266.
chemokine SDF-1a is mediated by the 32. Johann-Linang R., Lin K, Cervia J.
chemokine receptor CXCR4. Curr Biol 1998; 8: Neuroimaging finding in children perinatally
595-598. infected with the human immunodeficiency virus.
21.Lobato M., Caldwell M., Oxtoby M. Pediatr Infect Dis J. 1998 Aug;17(8): 753-4.
Encephalopathy in children with perinatally 33. Gonzalez R. Imaging Neuro AIDS. AJNR 2004;
acquired human inmunodeficiency virus 25(2): 167-8.
infection. J Pediatr. 1995; 126(5): 710-16. 34.Sanchez-Ramon S., Resino S., Bellon Cano
22. Cooper E., Hanson C., Daz C., Mndez H., J.M., Ramos J.T., Gurbindo D., Munoz-
Abboud R., Nugent R., Pitt J. Rich K. Rodriguez Fernndez A. Neuroprotective effects of early
E., Smeriglio V. Encephalopathy and antiretrovirals in vertical HIV infection. Pediatr
progression of human immunodeficiency virus Neurol. 2003 Sep; 29(3): 218-21.
disease in a cohort of children with perinatally 35.Brouwers P., Moss H. Effect of continuous
acquired human immunodeficiency virus infusion zidovudine therapy on neuropsychologic
infection. Women and Infants Transmission funtoning in children with SIDA. J Pediatrics
Study Group. J Pediatr. 1998 May; 32(5): 808- 1990; 117: 980-985.
12. 36. Decarli C., Fugate L. Brain growth and cognitive
23. Pearson D., McGrath N., Nozyce M., Nichols S. improvement in children with HIV. J Acquir
Raskino C., Brouwers P., Lifschitz M., Baker C., Immune Defic Syndr. 1991; 4(6): 585-92.
Englund J. Predicting HIV disease progression in 37.Futterman D., Chabon B., Hoffman N.D. HIV
children using measures of neuropsychological and AIDS in adolescents. Pediatr Clin North Am
and neurological functioning. Pediatric AIDS 2000; 47: 171-188.
clinical trials 152 study team. Pediatrics. 2000 38. Kirby D., Short L., Collins J. et al. School-based
Dec; 106(6): E76. programs to reduce sexual risk behaviors: a
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Rev. Ped. Elec. [en lnea] 2005, Vol 2, N 1. ISSN 0718-0918
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