Revista

Revista Alergia Mxico 2013;60:41-48

Mxico

Caso clnico

Alergia a la ranitidina: reporte de un caso y revisin de la bibliografa

Hctor Cuevas-Castillejos,1 Jos Elih Cuevas-Castillejos,2 scar Garca-Murray,3 Dsire Larenas-
Linnemann4

RESUMEN ABSTRACT

La ranitidina es un medicamento que en pocas ocasiones
produce efectos adversos; sin embargo, se han descrito
reacciones alrgicas de diferente tipo e intensidad luego de
su administracin. A diferencia de otros medicamentos existen
muy pocas pruebas diagnsticas estandarizadas y validadas
que permitan demostrar que este medicamento en particular
desencadena reacciones alrgicas. En este artculo se reporta
el caso de una paciente de nueve meses de edad con una reac-
cin alrgica a ranitidina, el diagnstico se estableci mediante
una prueba de reto no intencional. Se aporta informacin de
la base de datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia en
Mxico acerca de reacciones adversas a ranitidina (incluidas
las reacciones alrgicas) en un periodo de 10 aos.
Ranitidine is a drug, which seldom causes adverse reactions,
nevertheless, allergic reactions have been described varying
in type and intensity after its administration. In contrast to other
drugs, there are not many validated and standardized diagnos-
tic tests in order to demonstrate this drug produces an allergic
reaction. In this article we present a 9-months-old girl with a
ranitidine allergic reaction with the diagnosis established by a
non-intentional challenge test. We also provide information from
the National Drug Surveillance Center in Mexico concerning
ranitidine adverse drug reactions (including allergic reactions)
in a 10-year period.

Palabras clave: ranitidina, exantema, reaccin adversa a Key words: Ranitidine, exanthema, adverse drug reaction,
medicamento, alergia a medicamento, Centro Nacional de drug allergy, National Drug Surveillance Center.
Farmacovigilancia en Mxico.

1
Pediatra, Hospital ngeles del Pedregal. Mxico DF. a ranitidina es un medicamento no imidaz-
2
3
4

Residente de Medicina Interna, Hospital ABC, Mxico DF.
Cirujano pediatra, Hospital ngeles del Pedregal. Mxico DF.
Alergologa e Inmunologa Clnica, Hospital Mdica Sur.
Mxico DF.

Correspondencia: Dr. Hctor Cuevas Castillejos. Hospital ngeles

del Pedregal, Consultorio 750, Camino a Santa Teresa 1055,
Mxico 10700 DF. Correo electrnico: hucc1e11@soton.ac.uk
Recibido: 4 de febrero 20013. Aceptado: 20 de febrero 2013.
Declaracin de conflicto de intereses: los autores declaran no
tener conflicto de intereses en este artculo.
Este artculo debe citarse como: Cuevas-Castillejos H, Cuevas-
Castillejos JE, Garca-Murray O, Larenas-Linnemann D. Alergia
a la ranitidina: reporte de un caso y revisin de la bibliografa.
Revista Alergia Mxico 2013;60:41-48.
L 1
lico cuyos efectos farmacolgicos se logran
por el bloqueo selectivo de los receptores de
histamina tipo 2.1-5 Es una molcula peque-
a, con escasa capacidad de fijacin a protenas y bajo
metabolismo heptico.1-2 Se indica como anti-cido, pero
(por su efecto antihistamnico) tambin se prescribe a
pacientes con urticaria, como co-tratamiento junto con
antihistamnicos H1.4,5 Sin embargo, tiene la capacidad
de interactuar con el sistema inmunolgico: a pesar de
que se considera un medicamento que en raras ocasiones
produce efectos adversos2,4 se han descrito reacciones
de hipersensibilidad de diferente tipo e intensidad luego
de su administracin.4,5

Revista Alergia Mxico Volumen 60, Nm. 1, enero-marzo, 2013 41

Cuevas-Castillejos H y col.

Informe del caso A la maana siguiente, nuevamente, 30 minutos despus

Paciente femenina de nueve meses de edad, con diag-
nstico de neumona que recibi tratamiento intravenoso
con cefuroxima durante tres das. En el cuarto da de
hospitalizacin se tuvo que continuar la administracin
del antimicrobiano por va oral, y se decidi agregar a
la medicacin ranitidina jarabe (Ranisen) para evitar la
gastritis medicamentosa. En el cuarto da de hospitaliza-
cin (una hora despus de la ltima administracin de la
cefalosporina, y tres horas despus de la administracin
de la ranitidina) le apareci exantema maculopapular
pruriginoso, con distribucin en el abdomen y las extre-
midades inferiores (Figura 1). Como las cefalosporinas
son medicamentos que con cierta frecuencia causan
reacciones de hipersensibilidad, se pens que el cuadro
clnico se deba a la cefuroxima. Se decidi suspender la
administracin de cefuroximea a la maana siguiente y
cambiarla por un macrlido. Al tratamiento se agregaron:
loratadina y prednisolona y se continu con la ranitidina.
de la administracin de ranitidina se observ un exan-
tema maculopapular de las mismas caractersticas, por
lo que se consider que se haba hecho una prueba de
reto no intencional, y el resultado positivo confirm a
la ranitidina como la causante de la reaccin adversa al
medicamento. Se decidi cambiar la ranitidina por ome-
prazol, adems de reiniciar la cefuroxima y continuar con
loratadina y prednisolona. Con este esquema teraputico
la paciente se recuper del cuadro neumnico sin volver
a presentar el exantema maculopapular ni alguna otra
reaccin adversa. El resumen del caso se muestra en la
Figura 1, y cumple con las recomendaciones propuestas
por Barbaud y col.6
Revisin de la bibliografa
Un medicamento puede producir efectos teraputicos y
tambin reacciones adversas3,7-11 causadas por la sustan-
cia activa o sus excipientes.6,9,12 Las reacciones adversas
causadas por medicamentos se definen como los efectos

*2mg/kg/da
dividido en 22:00 pm 8:30 pm
dos dosis Exantema Exantema
desaparece desaparece
Neumona
Cefuroxima 18:00 pm 20:00 pm 21:00pm 06:00am 06:30am 09:00am
I.V Ranitidina Cefuroxima Exantema Ranitidina Exantema Cefuroxima Egreso
V.O V.O. maculopapular jarabe maculopapular V.O.
Prueba de reto no intencional
Da 0 - 3 Da 4 Da 5 Da 7

Tratamiento inmediato Tratamiento inmediato

1. Se suspende la cefuroxima V.O.
2. Se inicia loratadina V.O.
3. Se inicia prednisolona V.O.
Plan
1. Iniciar tratamiento antimicrobiano
con macrlido a las 8 am del da
siguiente.
2. Continuar ranitidina V.O. cada 12
horas.
3. Tener preparada adrenalina I.M.
1. Se suspende ranitidina V.O.
2. Se administra loratadina V.O.
3. Se administra prednisolona V.O.
Plan
1. Reiniciar cefuroxima V.O.
2. Iniciar omeprazol V.O.
3. Continuar tratamiento con
loratadina V.O. y prednisolona V.O.
4. Tener preparada adrenalina I.M.

Figura 1. Lnea del tiempo: durante 72 horas el tratamiento antimicrobiano se administr por va intravenosa. A partir del cuarto da
el tratamiento se continu por va oral (obsrvese los horarios de administracin de ranitidina y cefuroxima antes de la aparicin del
exantema). En el quinto da el nico medicamento administrado fue ranitidina, observndose el exantema minutos despus. Una vez
identificado al medicamento causante de la reaccin alrgica se decidi reiniciar la cefuroxima.

42 Revista Alergia Mxico Volumen 60, Nm. 1, enero-marzo, 2013


farmacolgicos no deseados que ocurren luego de la
administracin de medicamentos.7-11,13,14 Se excluyen de
esta definicin las fallas teraputicas, las intoxicaciones
intencionadas, las farmacodependencias, o los errores
de administracin.8,9 Las reacciones adversas pueden
ser predecibles o impredecibles.8-11 Entre las reacciones
impredecibles estn las reacciones de hipersensibilidad
causadas por medicamentos.13,15-17
En el ao 2010 se sustituy la expresin reacciones
de hipersensibilidad causadas por medicamentos por
la de reacciones alrgicas causadas por medicamentos
(RACM), es decir, las reacciones de hipersensibilidad
que ocurren en individuos sensibilizados 9 (no slo
las mediadas por IgE), aunque debemos recordar
que algunos fenmenos de hipersensibilidad pueden
ocurrir en ausencia de sensibilizacin.18-20 En la ac-
tualidad, la Organizacin Mundial de Alergia define
como alergia a medicamentos a cualquier reaccin
de hipersensibilidad causada por medicamentos, ya
sea que su mecanismo inmunolgico sea mediado
o no por IgE;13 esta definicin, quiz, se estableci
debido a que las clulas efectoras pertenecientes al
mecanismo de hipersensibilidad tipo I tambin pueden
degranularse mediante mecanismos inmunolgicos no
dependientes de IgE21 (Figura 2). Con seguridad, esto
ha contribuido a que estadsticamente se considere
al mecanismo de hipersensibilidad tipo IV como la
causa ms frecuente de reacciones alrgicas causadas
por medicamentos13,18 pero, en realidad, se desconoce
el porcentaje de pacientes con reacciones alrgicas
causadas por medicamentos debidas al mecanismo de
hipersensibilidad tipo I no mediada por IgE.
Despus de analizar las definiciones comenta-
das, los autores preferimos definir el concepto de
reacciones alrgicas causadas por medicamentos
como: todas las reacciones que ocurren enseguida
del contacto con medicamentos o sus excipientes
que activan de forma inapropiada 22,23 uno o ms
mecanismos inmunolgicos demostrables 9,24,25
o no 18,19, 21,24,26 y que caractersticamente producen
dao tisular. 22 De la misma forma, despus del an-
lisis de diversas referencias bibliogrficas, 8-10,14,17,18,
27-29
en las Figuras 2 y 3 se clasifican en dos formas
diferentes las reacciones adversas y las reacciones
alrgicas causadas por medicamentos.
Revista Alergia Mxico Volumen 60, Nm. 1, enero-marzo, 2013
Alergia a la ranitidina
En el ao 1963, antes de un mejor conocimiento
de los mecanismos inmunolgicos moleculares, Phi-
llip Gell y Robert Coombs clasificaron las reacciones
de hipersensibilidad en cuatro tipos, 29 mediados por
inmunoglobulinas (tipos I, II y III) o por linfocitos T
(tipo IV). Desde entonces, todas las enfermedades con
fenmenos de hipersensibilidad se intentaron clasificar
en alguna de esas cuatro categoras, lo que no siempre
fue posible porque existen enfermedades cuyo mecanis-
mo de hipersensibilidad incluye a ms de una de estas
categoras18,30,31 o no se explica por ninguna de ellas
(por ejemplo pseudoalergia).9,21 Por ello la clasificacin
de hipersensibilidad propuesta en 1996 por Sell,32 que
s toma en cuenta estas consideraciones, ha gozado de
cierta aceptacin.
Casi siempre se ha pensado que los medicamentos
son molculas demasiado pequeas, y por esto se les
consider como haptenos, que no tienen la capacidad de
desencadenar respuestas inmunolgicas por s solas.8,25
Debido a esta idea, las reacciones alrgicas causadas
por medicamentos mediadas por IgE se explicaban con
la teora de la haptenizacin:33 la unin de un hapteno-
medicamento con un pptido o una protena acarreadora
da lugar a un antgeno capaz de inducir la formacin
de anticuerpos.9,18,19,24-26 De esta forma, cuando ocu-
rra una reaccin alrgica causada por medicamento
con sospecha de hipersensibilidad tipo 1, las pruebas
inmunolgicas clsicamente consistan en tratar de de-
tectar esta inmunoglobulina. En caso de que una o ms
pruebas fueran positivas, se estableca que la reaccin
alrgica causada por medicamento era mediada por un
mecanismo inmunolgico.9,19,24,25 Cuando las pruebas
resultaban negativas no se descartaba el mecanismo
inmunolgico debido al valor predictivo negativo de
las pruebas realizadas;6,9 sin embargo, normalmente se
estableca que el mecanismo subyacente no era inmu-
nolgico (pseudoalrgico).9,11 25
A pesar de que el mecanismo de hipersensibilidad tipo
I se caracteriza por la coexistencia de IgE debe recor-
darse que la desgranulacin de mastocitos, eosinfilos
o basfilos realmente es lo que provoca las manifesta-
ciones clnicas. Por lo tanto, con toda seguridad, existen
uno o ms mecanismos inmunolgicos an no demos-
trados- en los que las clulas efectoras participantes en la
hipersensibilidad tipo 1 son activadas, pero no debido al
43
Cuevas-Castillejos H y col.

Hipersensibildad
tipo I mediada por IgE
Predecibles
Mediadas
por IgE
Hipersensibildad
Reacciones tipo I no mediada por IgE
adversas
causadas por Hipersensibilidad
medicamentos tipo II
Reacciones
alrgicas Hipersensibilidad
Impredecibles IVa
causadas por tipo III
medicamentos
Hipersensibilidad IVb
tipo IV
IVc
No mediadas
por IgE Prdida de
IVd
tolerancia

Otros

Figura 2. Clasificacin de las reacciones adversas y alrgicas causadas por medicamentos.

puenteo de IgE.21 Seguramente por esto hay publicacio-

nes que reportan casos de hipersensibilidad a ranitidina
en presencia o no de IgE especfica.4,5,21 Tambin existen
artculos que sugieren que las reacciones alrgicas cau-
sadas por medicamentos, no mediadas por IgE, pueden
ser igual de frecuentes,18 o ms,13 que las que s lo son.
Conviene insistir que las reacciones inmunitarias
mediadas por IgE slo constituyen uno de los varios me-
canismos por los que puede ocurrir una reaccin alrgica
causada por medicamento (Figura 2).7,8,18-20,24-26
Los medicamentos, mediante la activacin de los linfo-
citos T, siempre desencadenan respuestas inmunolgicas,
pero no siempre reacciones de hipersensibilidad.19,24,26 En
la Figura 3 se exponen las reacciones alrgicas causadas
por medicamentos con una modificacin a las propuestas
Figura 3. Exantema maculopapular pruriginoso en la pierna
por Brown8 y Pichler.18,28 Este ltimo autor comenta en derecha de la paciente.
su clasificacin que, en realidad, los linfocitos T estn
involucrados en todas las reacciones de hipersensibili- de la clasificacin de Gell y Coombs,8,14,17,34 pero con
dad de la clasificacin de Gell y Coombs (incluida la frecuencia la mayor dificultad consiste en distinguir
hipersensibilidad tipo 1), pero cada categora tiene un clnicamente cundo un exantema es causado por los
mecanismo efector predominante, ya sea por inmunog- mecanismos de hipersensibilidad tipo I o tipo IV.34
lobulinas, interacciones entre linfocitos T con citocinas, o Para demostrar los mecanismos de hipersensibilidad
por mecanismos inmunitarios an no identificados.19,21,24 tipo I con frecuencia se realizan pruebas in vivo (prueba
Las manifestaciones cutneas de las reacciones alr- de puncin cutnea, prueba cutnea intradrmica con
gicas causadas por medicamentos pueden ocurrir debido lectura a los 15 minutos) e in vitro (determinacin de IgE
a cualquiera de los mecanismos de hipersensibilidad especfica).3,8,14,25,34 Los mecanismos de hipersensibilidad

44 Revista Alergia Mxico Volumen 60, Nm. 1, enero-marzo, 2013


tipo IV casi siempre son reacciones adversas tardas; por
ello la demostracin in vivo suele establecerse mediante
pruebas de parche o pruebas cutneas intradrmicas con
lectura a las 24 a 48 horas.8,14,34 Tambin existen pruebas
in vitro, pero stas por lo general slo estn disponibles
para fines de investigacin.8,18 Un problema importante
con las pruebas de parche es que, con excepcin de los
antimicrobianos betalactmicos, existen pocas pruebas
de parche estandarizadas y validadas que permitan
demostrar una reaccin de hipersensibilidad a un me-
dicamento en particular.8,14,26,35
A pesar de las pruebas diagnsticas disponibles, las
pruebas de provocacin son el patrn de referencia para
el diagnstico de las reacciones alrgicas causadas por
medicamentos.36
El Centro Nacional de Farmacovigilancia en Mxico
tiene informacin de las manifestaciones clnicas descri-
tas como reacciones adversas a ranitidina notificadas por
los participantes del programa permanente de farmacovi-
gilancia (pacientes, profesionales de la salud e industria
qumico-farmacutica). En la tabla 1 se muestran las
reacciones adversas por ranitidina registradas por el
Centro Nacional de Farmacovigilancia de 1999 al 2010.37
El Comit de Farmacovigilancia del Hospital ngeles
del Pedregal tambin cuenta con una base de datos desde
el ao 2011, reportndose desde entonces 5 reacciones
adversas atribuidas directa o indirectamente a ranitidi-
Tabla 1. Reacciones adversas atribuidas a ranitidina segn
la base de datos del CNFV
Reacciones adversas a ranitidina (1999-2010) % n(264)
Prurito 26.89
Erupcin cutnea 23.85
Eritema 13.25
Disnea 7.57
Edema facial 2.27
Ansiedad 1.48
Reaccin anafilctica 1.13
Urticaria 5.3
Choque anafilctico 0.74
Reaccin alrgica, erupcin cutnea eritema- 0.37
tosa, edema de laringe, edema generalizado,
eritema multiforme, erupcin cutnea pruriginosa
Revista Alergia Mxico Volumen 60, Nm. 1, enero-marzo, 2013
Alergia a la ranitidina
na.38 En la Tabla 2 mostramos las reacciones adversas
atribuidas a ranitidina en este hospital.
DISCUSIN
A diferencia de los medicamentos betalactmicos, tomar
la decisin de realizar una o ms pruebas diagnsticas
in vivo o in vitro para demostrar que la ranitidina es la
causante de una reaccin alrgica causada por medica-
mento no es fcil. A pesar que Barbaud y col6 emitiron
una serie de recomendaciones para estandarizar el abor-
daje diagnstico de las reacciones alrgicas causadas por
medicamentos, en este caso en particular no estamos se-
guros cun necesario es realizar exmenes de laboratorio
y procedimientos invasivos cuando podemos indicarle al
paciente que evite la ranitidina y, en su lugar, utilice los
medicamentos inhibidores de bomba de protones. Hasta
ahora, los autores no encontramos una justificacin en el
aspecto tico ni en el punto de vista costo-beneficio para
investigar este diagnstico de forma exhaustiva, sobre
todo cuando ya lo hemos sustentado con una prueba de
reto (patrn de referencia). Quiz el abordaje diagnstico
deba iniciarse de forma exhaustiva en caso que nuestra
paciente manifieste reacciones alrgicas causadas por
medicamentos enseguida de la exposicin a otros fr-
macos, puesto que en esa circunstancia sospecharamos
que un excipiente es el desencadenante de la reaccin
alrgica causada por medicamento y la identificacin
de ese componente evitara que la paciente se ponga
en contacto con todos los medicamentos u otros pro-
ductos- que incluyan dicho excipiente. Por desgracia,
la legislacin actual de nuestro pas establece que la
etiqueta de los medicamentos debe incluir el nombre de
la sustancia activa, pero no obliga a incluir el nombre
de los excipientes que contiene.37
Al observar la Tabla 1 llama la atencin, en primer
lugar, que hay reporte de varias reacciones adversas
atribuidas a la ranitidina. En segundo lugar, observamos
que, aparentemente, las reacciones alrgicas causadas
por la ranitidina constituyen un escaso porcentaje entre
las reacciones adversas (no olvidemos el nmero de reac-
ciones adversas que no se reportan por distintos motivos);
sin embargo, los autores consideramos que, al menos, la
mitad de todos los efectos adversos mencionados en esa
tabla (desde erupcin cutnea hasta choque anafilctico)
45
Cuevas-Castillejos H y col.

Tabla 2. Reacciones adversas atribuidas a ranitidina segn la base de datos del CFHAP.

Edad en Gnero Diagnstico Manifestacin Atopia Nombre comercial de ranitidina Medicamentos

aos clnica y va de administracin concomitantes

39 Fem Colecistectoma Exantema No Azantac I.V. Ceftriaxona I.V.

44 Fem Tumor ovrico Flebitis No Ranisen I.V. Ketoprofeno I.V.
Paracetamol I.V.
Metoclopramida I.V.
Ciprofloxacino I.V.
Motronidazol I.V.
29 Mas Rinoseptumplasta Taquicardia Furazolidona Ranisen I.V. Dexametasona I.V.
Diaforesis Embutidos Ondansetron I.V.
Trimebutina I.V.
Etamsilato I.V.
Propofol I.V.
Cisatracurio I.V.
33 Fem Lesin de Exantema Penicilina Ranitidina I.V. Levofloxacina I.V.
ligamento cruzado Dexametasona I.V.
anterior
9-12 Fem Neumona Exantema No Ranisen V.O. Cefuroxima I.V.

pudieron ser secundarios a reacciones alrgicas causadas
por medicamentos. En tercer lugar, la mayora de los
pacientes tuvo ms de un efecto adverso de forma simul-
tnea,37 por lo que un paciente con una erupcin cutnea
y prurito quiz haya tenido una reaccin alrgica causada
por medicamento. A pesar de que un escaso porcentaje de
expertos emiti un reporte adecuado, esos profesionales se
encontraron con las dificultades diagnsticas comentadas
a lo largo de este trabajo.
La informacin que proporciona la Tabla 2 permite
obtener algunas conclusiones: al parecer, las reaccio-
nes alrgicas causadas por la ranitidina, en un entorno
socioeconmico medio-alto de la Ciudad de Mxico,
son ms frecuentes en adultos femeninas. El exantema
es la manifestacin clnica y la va de administracin
intravenosa la que con ms frecuencia desencadena
reacciones alrgicas causadas por medicamentos.38 Esta
informacin, a pesar de tener la potencialidad de ser
clnicamente importante, no es significativa hasta que se
realice un estudio con el rigor metodolgico adecuado.
CONCLUSIONES
Establecer con certeza el diagnstico de reacciones
alrgicas causadas por medicamentos es difcil debido a
que los medicamentos tienen la potencialidad de activar
uno o ms mecanismos de hipersensibilidad.
Existen limitantes en las pruebas diagnsticas actual-
mente disponibles. En nuestra paciente el diagnstico de
reaccin alrgica causada por medicamento se sustent
con base en lo desencadenado por la ranitidina, y lo
aportado por la prueba de reto accidental.
Quiz el diagnstico de reacciones alrgicas causadas
por medicamentos pueda establecerse con menor difi-
cultad, siempre y cuando en la etiqueta de todo frmaco
se incluyan, adems de la sustancia activa, los distintos
excipientes con los que fue elaborado.
La labor del alerglogo e inmunlogo clnico adquie-
re especial importancia para poder emitir un diagnstico
ms certero de este grupo de enfermedades en el mbito
intra y extrahospitalario, obteniendo de esta manera
conclusiones estadsticas ms cercanas a la realidad de
nuestro pas.
REFERENCIAS
1. DrugBank database. Ranitidine. http://www.drugbank.ca/
drugs/DB00863 (accessed 15 January 2013).
2. Wallace JL, Sharkey KA. Chapter 45. Pharmacotherapy of
Gastric Acidity, Peptic Ulcers, and Gastroesophageal Re-

46 Revista Alergia Mxico Volumen 60, Nm. 1, enero-marzo, 2013


flux Disease. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC,
eds.Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of
Therapeutics. 12nd ed. New York: McGraw-Hill, 2011. http://
www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=16675229
(accessed 15 January 2012)
3. Pascual D. Gastrointestinal. En: Jares E, Snchez-Borges
M, De-Falco A, Ivancevich JC. Manual de Alergias a Medi-
camentos. Buenos Aires: Libros Virtuales Intramed, 2009.
4. Han TY, Jang WS, Yu M, Lee HK, Son SJ, Seo SJ. Ana-
phylactic reaction to ranitidine (Zantac). Int J Dermatol
[Internet]. 2011 [cited 2011 Nov];50(11):1397-9. In: Ovid
MEDLINE(R) [Internet].
5. Foti C, Cassano N, Panebianco R, Calogiuri GF, Vena
GA. Hypersensitivity reaction to ranitidine: description of
a case and review of the literature. Immunopharmacol
Immunotoxicol [Internet]. 2009 [cited 2009];31:414-6. In:
Ovid MEDLINE(R) [Internet].
6. Barbaud A, Goncalo M, Bruynzeel D, Bircher A, European
Society of Contact Dermatitis. Guidelines for performing
skin tests with drugs in the investigation of cutaneous
adverse drug reactions. Contact Dermatitis [Internet].
2001 [cited 2001 Dec];45(6):321-8. In: Ovid MEDLINE(R)
[Internet].
7. Osterhoudt KC, Penning TM. Chapter 4. Drug Toxicity and
Poisoning. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC,
eds.Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of
Therapeutics. 12nd ed. New York: McGraw-Hill, 2011. http://
www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=16658740
(accessed 15 January 2012).
8. Jares E. Introduccin. En: Jares E, Snchez-Borges M,
De-Falco A, Ivancevich JC. Manual de Alergias a Medi-
camentos. Buenos Aires: Libros Virtuales Intrame , 2009.
9. Joint Task Force on Practice Parameters, American
Academy of Allergy, Asthma and Immunology, American
College of Allergy, Asthma and Immunology, Joint Council
of Allergy, Asthma and Immunology. Drug allergy: an up-
dated practice parameter. Ann Allergy Asthma Immunol
[Internet]. 2010 [cited 2010 Oct];105:259-273. In: Ovid
MEDLINE(R) [Internet].
10. Rosenheim ML. Symposium on drug sensitization. General
introduction.Proc R Soc Med [Internet]. 1962 [cited 1962
Jan];557-8. In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
11. du Toit G, Lloyd K, Sinnott L, Forster D, Austin M, Clark
C, Tuthill D, Lucas JS, Brathwaite N, Warner J, Science
and Research Department, Royal College of Paediatrics
and Child Health. The RCPCH care pathway for children
with drug allergies: an evidence and consensus based
national approach. Arch Dis Child [Internet]. 2011 [cited
2011 Nov];96 Suppl 2i15-8. In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
12. Barbaud A. Drug patch testing in systemic cutaneous
drug allergy. Toxicology [Internet]. 2005 [cited 2005 Apr
15];209:209-16. In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
13. Thong B, Motala Cassim, Vervloet D. World Allergy Orga-
nization: Drug Allergies. http://www.worldallergy.org/pro-
fessional/allergic_diseases_center/drugallergy/ (accessed
15 January 2012).
14. Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugue P,
Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM, BSACI.
Revista Alergia Mxico Volumen 60, Nm. 1, enero-marzo, 2013
Alergia a la ranitidina
BSACI guidelines for the management of drug allergy. Clin
Exp Allergy [Internet]. 2009 [cited 2009 Jan];39:43-61. In:
Ovid MEDLINE(R) [Internet].
15. Tornero-Molina P. Alergia a otros medicamentos. En:
Zubeldia JM, Baeza ML, Jauregui I, Senent CJ. Libro de
las Enfermedades Alrgicas de la Fundacin BBVA. Bilbao:
Fundacin BBVA; 2012.
16. Joint Task Force on Practice Parameters, American Aca-
demy of Allergy, Asthma and Immunology, American College
of Allergy, Asthma and Immunology, Joint Council of Allergy,
Asthma and Immunology. Executive summary of disease
management of drug hypersensitivity: a practice parameter.
Ann Allergy Asthma Immunol [Internet]. 1999;83(6 Pt 3):665-
700. In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
17. Pawankar R, Canonica GW, Holgate ST, Lockey RF. WAO
White Book on Allergy. WorldAllergyOrganization,2011.
18. Pichler WJ. Drug Hypersensitivity. Basel: Karger, 2007;168-
189.
19. Caubet JC, Pichler WJ, Eigenmann PA. Educational case
series: Mechanisms of drug allergy. Pediatr Allergy Immu-
nol [Internet]. 2011 [cited 2011 Sep];22(6):559-67. In: Ovid
MEDLINE(R) [Internet].
20. Heinzerling LM, Tomsitz D, Anliker MD. Is drug allergy less
prevalent than previously assumed? A 5-year analysis. Br
J Dermatol [Internet]. 2012 [cited 2012 Jan];166:107-14. In:
Ovid MEDLINE(R) [Internet].
21. Galli SJ, Tsai M. IgE and mast cells in allergic disease. Nat
Med 2012;18:693-704.
22. Matzinger P. Friendly and dangerous signals: is the tissue
in control? Nature 2007;8:11-13.
23. Artis D, Maizels RM. A multitasking defence. Nature
2012;484:458.
24. Pichler WJ, Tilch J. The lymphocyte transformation test in
the diagnosis of drug hypersensitivity. Allergy [Internet].
2004 [cited 2004 Aug];59(8):809-20. In: Ovid MEDLINE(R)
[Internet].
25. Lobera-Labairu T. Qu es la alergia a los medicamentos?
En: Zubeldia JM, Baeza ML, Jauregui I, Senent CJ. Libro de
las Enfermedades Alrgicas de la Fundacin BBVA. Bilbao:
Fundacin BBVA, 2012.
26. Pichler WJ, Beeler A, Keller M, Lerch M, Posadas S, Schmid
D, Spanou Z, Zawodniak A, Gerber B. Pharmacological
interaction of drugs with immune receptors: the p-i concept.
Allergol. intern. [Internet]. 2006 [cited 2006 Mar];55(1):17-25.
In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
27. Cuevas H. (drcuevashector@yahoo.com) Advice (from
Mexico). Email to: Pichler W. (Werner.Pichler@insel.ch)
20 Apr 2012.
28. Pichler WJ. Delayed drug hypersensitivity reactions. Ann
Intern Med [Internet]. 2003 [cited 2003 Oct 21];139:683-93.
In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
29. CAB Direct. Abstract: Clinical Aspects of Immunology. http://
www.cabdirect.org/abstracts/19632705010.html;jsession
id=BBF48E49403630FD9DFD104A4F425381 (accessed
14 May 2012).
30. Anand MK. Medscape: Immediate Hypersensitivity Reac-
tions. http://emedicine.medscape.com/article/136217-
overview (accessed 14 May 2012).
47
Cuevas-Castillejos H y col.
31. Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM. Roitts Essential
Immunology. 12nd ed. Oxford: Blackwell Publishing, 2011.
32. Sell S. Immunology, Immunopathology and Immunity. 6th ed.
Washington: ASM Press; 2001;237-239.
33. Henriot S, Lepoitrevin JP, Trifilieff E. Haptenization of oval-
bumin with the skin sensitizer methyl octanesulfonate: cha-
racterization of the methylated OVA323-339 T-cell epitope at
His331.J Pept Sci [Internet]. 2001 [cited 2001 Jun];7:331-7.
In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
34. Friedmann PS, Pickard C, Ardern-Jones M, Bircher AJ.
Drug-induced exanthemata: a source of clinical and inte-
llectual confusion. Eur J Dermatol [Internet]. 2010 [cited
2010 May-Jun];20:255-9. In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
35. Ebo DG, Leysen J, Mayorga C, Rozieres A, Knol EF,
Terreehorst I. The in vitro diagnosis of drug allergy: sta-
tus and perspectives.Allergy [Internet]. 2011 [cited 2011
Oct];66:1275-86. In: Ovid MEDLINE(R) [Internet].
48 Revista Alergia Mxico Volumen 60, Nm. 1, enero-marzo, 2013
36. Aberer W, Bircher A, Romano A, Blanca M, Campi P, Fernan-
dez J, Brockow K, Pichler WJ, Demoly P, European Network
for Drug Allergy (ENDA), EAACI interest group on drug
hypersensitivity. Drug provocation testing in the diagnosis
of drug hypersensitivity reactions: general considerations.
Allergy [Internet]. 2003 [cited 2003 Sep];58(9):854-63. In:
Ovid MEDLINE(R) [Internet].
37. Becerril-Martinez MC. Reacciones adversas a ranitidina
del ao 1999 al 2010. Comisin Federal para la Proteccin
contra Riesgos Sanitarios. Documento nmero de CIS
123300EL750297
38. Cuevas-Castillejos H. (drcuevashector@hotmail.com) Reac-
ciones adversas a ranitidina. Email to: Comite de Farmaco-
vigilancia Hospital Angeles del Pedregal (farmacovigilancia.
hap@saludangeles.com) 10 Aug 2012.