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ARTCULO DE REVISIN
(1)
Mdico becado Seccin Gastroenterologa. Departamento Medicina Interna. Hospital Clnico Universidad de Chile.
Recibido: 23/04/2007
Aceptado: 16/06/2007
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FRMACOS Y EMBARAZO
Categora Interpretacin
A Estudios controlados en animales y mujeres no muestran riesgo en el primer trimestre y el posible
dao fetal es remoto
B Estudios en animales no han demostrado riesgo fetal, pero no hay estudios controlados en muje-
res embarazadas que lo confirmen
Estudios en animales muestran efectos adversos que no son confirmados por estudios controlados
en mujeres embarazadas durante el primer trimestre
C Estudios no controlados en mujeres embarazadas y estudios en animales muestran efectos adver-
sos, o no hay estudios en humanos y animales disponibles. Administrar si el beneficio potencial
sobrepasa el riesgo
D Una positiva evidencia de riesgo fetal esta disponible, pero los beneficios pueden sobrepasar los
riesgos si hay riesgo vital o enfermedades graves
X Estudios en animales o humanos muestran anormalidades fetales
Frmaco contraindicado
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la placenta, pero ha sido asociado a anemia Los aspectos sintomticos a tratar son la
ferropriva24, por lo cual su uso en embaraza- constipacin, diarrea y dolor presentes en esta
das no se recomienda. El fabricante original patologa, los dos primeros fueron desarrolla-
de Kaoln Pectina lo reformul el ao 2003 dos previamente.
adicionando salicilato de bismuto, que est pro- Los frmacos a considerar son los siguien-
hibido en el embarazo (ver seccin Enferme- tes: Tegaserod, antiespasmdicos, Antidepre-
dad ulcerosa pptica). sivos tricclicos y Inhibidores selectivos de la
recaptacin de Serotonina (ISRS) (Tabla 6).
Rocecadotrilo
Antidiarreico de reciente introduccin al mer-
cado nacional. Farmacolgicamente correspon- Tegaserod
de a un inhibidor de encefalinasa intestinal, Agonista de receptores 5-HT4, aprobado
produce una prolongacin del efecto antise- para uso en pacientes con SII variedad consti-
cretor de las encefalinas, lo que lleva a una pacin. En estudios animales no se han obser-
disminucin de la secrecin de agua y elec- vados efectos teratognicos, no hay estudios
trolitos a nivel del lumen intestinal. Existen nu- controlados en humanos. Ha sido utilizado para
merosos estudios de seguridad en poblacin el control de sntomas ms severos en estos
tanto adulta como infantil, pero no hay estu- pacientes. Categora B. Sin embargo, el
dios en mujeres embarazadas que avalen su Tegaserod fue retirado del mercado por la FDA
uso en embarazo y lactancia25. y el Instituto de Salud Pblica por efectos
cardiovasculares adversos.
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males27. Adems el uso durante el embarazo encuentran con su enfermedad activa durante
se ha asociado a sntomas de deprivacin en el embarazo lo ms probable es este transcu-
recin nacidos. rra sin complicaciones31. En trminos genera-
les la actividad de la enfermedad se corre-
Inhibidores selectivos de la recaptacin de laciona con la actividad existente al momento
Serotonina (ISRS) de la concepcin. El embarazo en si no au-
Existe informacin contradictoria en rela- menta el riesgo de recada en mujeres con
cin al potencial teratognico de los ISRS, pero enfermedad quiescente, sin embargo, si la en-
un estudio en 3.500 mujeres embarazadas mos- fermedad se encuentra activa al momento de
tr el doble de malformaciones en pacientes la concepcin es probable que se mantenga
usuarias de Paroxetina versus otros antide- activa o empeore durante el embarazo32. La
presivos (informe no publicado). Otros estu- recada en la Colitis Ulcerosa es ms frecuen-
dios han asociado a los ISRS con parto pre- te en el primer trimestre y en la Enfermedad
maturo, y en lactantes distress respiratorio, cia- de Crohn en el segundo trimestre y en el puer-
nosis al alimentarse28, bajo peso al nacimien- perio31,32. El objetivo principal es por lo tanto
to29, y convulsiones neonatales30. En suma los mantener la inactividad de la EII, para lo cual la
ISRS son frmacos categora D. mayora de las pacientes debe mantener una
medicacin en forma continua. Los frmacos
Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) usados en EII se detallan en la Tabla 7.
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Corticoesteroides Ciclosporina
Los esteroides se utilizan en EII para indu- Su uso esta indicado en casos de Colitis
cir remisin y no son tiles para mantencin ulcerosa fulminante. Slo hay publicaciones de
de la remisin, por lo que deben usarse el casos aislados en mujeres embarazadas, y pa-
menor tiempo posible. Para algunos autores rece ser una mejor opcin teraputica que la
los esteroides son seguros y los incluyen como colectoma, la que presenta una mortalidad fe-
categora B. En otras revisiones, los esteroides tal cercana al 50%. La informacin de seguri-
se han asociado a riesgo de hendiduras orales, dad de Ciclosporina en embarazo se ha origi-
si se usan durante el primer trimestre del em- nado principalmente a partir de pacientes em-
barazo y los consideran como categora C36. barazadas que la utilizaban como terapia inmu-
La Budesonida, esteroide oral con poca ac- nosupresora, para evitar rechazo de trasplante
tividad sistmica, se considera seguro en em- de rganos. Un metanlisis de 15 estudios con-
barazo en comparacin con otros corticoeste- cluy que la Ciclosporina no tendra un riesgo
roides, pero no existen estudios controlados en teratognico humano importante40. Ciclosporina
mujeres embarazadas. Categora C. es catalogada en categora C.
Azatioprina/6-Mercaptopurina Infliximab
En los pacientes con EII que son depen- Anticuerpo monoclonal anti TNF, fue el
dientes de esteroides y que no responden a los primer agente biolgico aprobado para uso en
aminosalicilatos, el uso de agentes inmuno- Enfermedad de Crohn refractaria a tratamien-
moduladores como la Azatioprina (AZA) o 6- to o fistulizante y en Colitis ulcerosa refracta-
Mercaptopurina (6-MP) es efectivo como te- ria a tratamiento.
rapia de mantencin. Ambos frmacos son ca- En dos estudios de registro de seguridad de
tegora D. Infliximab en 5.800 pacientes con Enfermedad
Estudios retrospectivos en embarazadas37,38 de Crohn, se incluyeron 162 mujeres embara-
indican que no existe un aumento del riesgo de zadas, con 106 nacimientos. En estas series
malformaciones con el uso de AZA/6-MP, a no se observaron malformaciones fetales y la
diferencia de estudios animales que si demues- incidencia de complicaciones del embarazo no
tran efectos teratognicos. fue mayor que la poblacin general. El Infli-
Se debe considerar que la biodisponibilidad ximab es un frmaco categora B41,42.
de AZA (47%) y de 6-MP (16%) son bajas y
en las primeras etapas de la vida del feto, este Antibiticos de uso frecuente en
carece de la enzima Inositol pirofosforilasa que gastroenterologa
es necesaria para la conversin de AZA en 6-
MP que es el metabolito activo39. Ambos he- El uso de antimicrobianos durante el emba-
chos pueden proteger al feto del efecto txico razo por patologas gastroenterolgicas se
de estos frmacos en el perodo de la organo- enmarca en casos de diarrea aguda que no
gnesis. responden a terapia de sostn o que se prolon-
El uso de estos frmacos se justifica en gan por ms de una semana. Tambin se in-
embarazadas con EII para mantencin de re- cluyen los casos de parasitosis y antibiticos
misin, que no responden a otros frmacos utilizados en la erradicacin de Helicobacter
orales o tpicos. pylori. Los antimicrobianos se muestran en la
Tabla 8.
Metotrexato
Inmunomodulador usado en casos de EII Albendazol
refractaria al tratamiento. Est prohibido en Es un frmaco categora C usada en trata-
embarazadas por presentar claros efectos miento de microsporidiasis, cisticercosis, hel-
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Amoxilicina Metronidazol
Frmaco categora B. Utilizado en erradi- Frmaco categora B. Usado en tratamien-
cacin de H. pylori como terapia de primera to del Clostridium difficile, Entamoeba
lnea, no se ha asociado malformaciones en histolytica, Giardia duodenalis. Mltiples es-
estudios humanos y animales. tudios demuestran la falta de teratogenicidad
del metronidazol46,47. Slo un estudio mostr
Doxiciclina/Tetraciclina un aumento de riesgo de hendidura labial en
Frmacos categora D, usados como segun- fetos expuestos a Metronidazol en 2 y 3
da lnea en tratamiento de Vibrio cholera, mes de embarazo48.
Campylobacter y Escherichia coli enteropa-
togena. Ambos frmacos cruzan la placenta Quinolonas
y quelan el calcio alterando el desarrollo seo Frmacos categora C. Usado en infeccio-
y dental del feto. Ambos no estn indicados nes por E. coli, Shigella, Campylobacter,
en embarazo. Yersinia y V. cholerae. Las quinolonas tienen
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alta afinidad por los tejidos seo y cartlago para los gastroenterlogos y obstetras. Nuevos me-
pudiendo causar artropatas en nios. Estudios dicamentos han sido desarrollados en el ltimo tiem-
en animales demuestran dao a nivel del cart- po y un adecuado conocimiento sobre los riesgos y
lago. En un estudio controlado de 200 mujeres beneficios de las diferentes drogas involucradas en
embarazadas expuestas a quinolonas no se en- el tratamiento de estas pacientes es muy importante.
contr un aumento del riesgo de malformacio- La clasificacin de las drogas usadas en las enfer-
nes congnitas49. En suma el riesgo parece medades gastrointestinales, as como la evidencia
ser bajo, pero frente a la posibilidad de alter- disponible de los efectos de estos medicamentos du-
nativas, las quinolonas deben ser evitadas en rante el embarazo es analizada.
embarazo. Palabras claves: Embarazo; farmacoterapia; en-
fermedades gastrointestinales.
Rifaximina
Frmaco categora C. Utilizado en manejo de
cuadros diarreicos bacterianos. No disponible en Conflicto de intereses
la actualidad en nuestro pas. La informacin
disponible es escasa, pero los estudios en anima- El autor declara no tener relacin de investigacin ni
les demuestran un leve mayor riesgo de econmica con laboratorios farmacuticos.
teratogenicidad. No hay estudios en humanos50.
Tinidazol Bibliografa
Frmaco categora C. Utilizado como se-
gunda lnea en giardasis y amebiasis. La infor- 1.- Mahadevan U, Kane S. American gastroenterological
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L. LVAREZ L.
Correspondencia a:
Dr. Luis lvarez Lpez
Santos Dumont 999. Santiago
Fono: 9788353
E-mail: lalvarezl@yahoo.com
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