TERCONAZOL

EMS S/A

Creme vaginal

8 mg/g
 terconazol
Medicamento genrico Lei n 9.787, de 1999

I - IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
terconazol

APRESENTAO
Creme a 0,8% de terconazol em bisnaga com 30 g de creme, acompanhada de 5 aplicadores ginecolgicos
para 5 gramas de creme.

USO INTRAVAGINAL

USO ADULTO

COMPOSIO

Cada g do terconazol contm:

terconazol..........................................................................................................................................8 mg
excipiente* q.s.p................................................................................................................................1 g
*lcool cetoestearlico, petrolato lquido, lcool cetoestearlico etoxilado, metilparabeno, propilparabeno,
butil-hidroxitolueno, simeticona, propilenoglicol, oleato de decila e gua purificada.

II) INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES

O terconazol indicado no tratamento da candidase vulvovaginal (monilase).

2. RESULTADOS DE EFICCIA

Em seis estudos envolvendo 236 mulheres que usaram creme vaginal de terconazol 0,8% por 5 dias, as
taxas de cura micolgicas foram de 89% e 92% aps uma e quatro semanas, respectivamente. Noventa e
dois por cento das participantes apresentaram ausncia de sinais de eritema vaginal ou vulvar ou edema
em uma semana, e 94% apresentaram ausncia destes sinais em quatro semanas.

Referncia bibliogrfica:
J. Kell Williams, M.D. Clinical Evaluation of Terconazole: Efficacv and Safety. The Journal of Clinical
Practice in Sexuality (Special Issue), p. 24-31, 1991.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Propriedades Farmacodinmicas

Mecanismo de ao
O terconazol um agente antifngico sinttico triazlico. Em concentraes fungistticas, terconazol
inibe a transformao das clulas leveduriformes em miclio e inibe a sntese de ergosterol dependente do
citrocromo P-450, que um componente vital da membrana celular do fungo.

Microbiologia
O terconazol ativo in vitro contra vrias cepas de Candida albicans.

Propriedades Farmacocinticas
Absoro
A maior parte da dose de terconazol aplicada por via intravaginal (mdia > 60%) permanece na rea
vaginal. A absoro pela circulao sistmica lenta e limitada (< 20%). A concentrao plasmtica
mxima de terconazol ocorre de 5 a 10 horas aps a aplicao do creme. A exposio sistmica ao
medicamento aproximadamente proporcional dose aplicada. A taxa e a extenso da absoro de
terconazol similar em pacientes com candidase vulvovaginal (grvidas ou no-grvidas) e em pacientes
saudveis.
Distribuio
O terconazol altamente ligado s protenas (94,9%), e o grau de ligao independente da concentrao
do medicamento.

Metabolismo
O terconazol absorvido sistemicamente e extensivamente metabolizado (> 95%).

Eliminao
Atravs de vrios estudos, a mdia da meia-vida de eliminao do plasma de terconazol no metabolizado
variou de 6,4 a 8,5 horas. A excreo a partir da circulao sistmica aps a aplicao de uma dose
intravaginal radioativa ocorre tanto por via renal (3 a 10%) quanto fecal (2 a 6%).

Administrao de doses mltiplas

No h um aumento significativo na concentrao plasmtica mxima ou na exposio global [rea sob a
curva (AUC)] aps aplicaes mltiplas dirias de creme.

Dados de estudos pr-clnicos

Teratogenicidade: No houve evidncias de teratogenicidade quando terconazol foi administrado por via
oral at 40 mg/kg/dia (25 x a dose humana intravaginal recomendada da formulao do supositrio, 50 x
a dose humana intravaginal recomendada da formulao de creme vaginal a 0,8%, e 100 x a dose humana
intravaginal da formulao de creme vaginal a 0,4%) em ratos, ou 20 mg/kg/dia em coelhos, ou em ratos
por via subcutnea at 20 mg/kg/dia.
Dosagens iguais ou inferiores a 10 mg/kg/dia no produziram embriotoxicidade; entretanto, houve um
atraso na ossificao fetal com doses de 10 mg/kg/dia em ratos. Houve certa evidncia de
embriotoxicidade em coelhos e ratos com doses de 20-40 mg/kg. Em ratos, isto refletiu como uma
reduo no tamanho da ninhada e no nmero de jovens viveis e reduo do peso fetal. Houve tambm
um atraso na ossificao e uma incidncia aumentada de variantes esquelticas.
A dose sem efeito de 10 mg/kg/dia resultou em um nvel mdio de pico plasmtico de terconazol em ratas
grvidas de 0,176 mcg/mL, que excede em 44 e 30 vezes, respectivamente, o nvel mdio de pico
plasmtico encontrado em indivduos normais aps administrao intravaginal do creme vaginal de
terconazol a 0,4% (0,004 mcg/mL) e a 0,8% (0,006 mcg/mL), e em 17 vezes o nvel mdio do pico
plasmtico (0,010 mcg/mL) encontrado em indivduos normais aps administrao intravaginal de
supositrio vaginal de 80 mg de terconazol.
Essa avaliao de segurana no leva em conta uma possvel exposio do feto atravs da transferncia
direta de terconazol de uma vagina irritada por difuso atravs das membranas amniticas.

Carcinognese: No foram realizados estudos para determinao do potencial carcinognico de

terconazol.

Mutagnese: O terconazol no se mostrou mutagnico quando testado in vitro para induo de

mutaes microbianas pontuais (teste de Ames) ou para induo de transformao celular, ou in vivo
por quebras cromossmicas (teste do microncleo) ou mutaes dominantes letais em clulas
germinativas de camundongo.
Comprometimento da fertilidade: No ocorreu comprometimento da fertilidade quando foram
administradas doses orais de at 40 mg/kg/dia de terconazol em ratas fmeas por um perodo de 3 meses.

Tempo para incio da ao teraputica

Estudos demonstraram que 42,4% das pacientes apresentaram alvio nos sintomas aps trs dias de
tratamento com terconazol. Como este foi o primeiro dia em que se analisou o alvio dos sintomas, no
possvel saber, com base nos dados disponveis, se o alvio dos sintomas ocorre anteriormente.

4. CONTRAINDICAES

O terconazol contraindicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade ao terconazol, a outros

derivados imidazlicos ou a qualquer um dos excipientes.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES

O terconazol indicado apenas para uso tpico na vulva ou intravaginal, no sendo indicado para uso oral
ou oftlmico.
Anafilaxia e necrlise epidrmica txica foram relatadas durante o tratamento com terconazol. Caso essas
reaes ocorram, o tratamento deve ser descontinuado.
Descontinuar o uso e no submeter a novo tratamento com terconazol as pacientes que apresentarem
sensibilidade, irritao, febre, calafrios ou sintomas semelhantes aos da gripe durante o uso.
O terconazol contm um ingrediente de base oleosa que pode danificar diafragmas contraceptivos de
borracha ou preservativos de ltex e diminuir sua eficcia. Portanto, produtos com base oleosa, tais como
terconazol, leo mineral, leos vegetais ou vaselina no devem ser usados concomitantemente ao
diafragma ou preservativo de ltex.

Testes laboratoriais
Na ausncia de resposta ao tratamento com terconazol, devem-se realizar estudos microbiolgicos
adequados (exame direto do esfregao vaginal, clarificado com KOH e/ou cultura), para se confirmar o
diagnstico e excluir outros patgenos.

Menstruao
O efeito teraputico de terconazol no afetado pela menstruao.

Uso durante a gravidez (Categoria C)

Os estudos clnicos conduzidos com terconazol intravaginal, com doses de at 240 mg incluram
pacientes grvidas e no grvidas. Nos recm-nascidos no foram reveladas reaes adversas atribuveis
ao medicamento. Os estudos em animais com doses de at 40 mg/kg, por via oral, no revelaram efeitos
txicos sobre os fetos. Devido absoro intravaginal, o terconazol no deve ser usado no primeiro
trimestre de gravidez, a menos que o mdico considere essencial para o bem-estar da paciente.
O terconazol pode ser usado durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez se o potencial benefcio
superar os possveis riscos ao feto.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
cirurgio-dentista.

Uso durante a lactao

No se sabe se terconazol excretado no leite materno. Portanto, deve-se ter cautela quando o terconazol
for utilizado durante a lactao. Caber ao mdico decidir entre suspender a amamentao ou prescrever
terconazol me, considerando a importncia desta terapia na sua situao atual.
Fertilidade
No ocorreu comprometimento da fertilidade quando terconazol at 40 mg/kg/dia foi administrado por
via oral a ratas fmeas por um perodo de trs meses.

Uso peditrico
A eficcia e a segurana de terconazol em crianas ainda no foram estabelecidas.

Medidas de higiene
Deve-se ter uma higiene pessoal rigorosa, com as seguintes medidas: lavar sempre e cuidadosamente as
mos; aps cada mico, enxugar a vulva sem friccionar o papel higinico; evitar contaminao fecal com
o rgo genital externo; trocar diariamente as roupas ntimas, lavando-as com agentes detergentes.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veculos e operar mquinas

No so conhecidos os efeitos sobre a capacidade de dirigir veculos e operar mquinas.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

O efeito teraputico de terconazol no afetado pelo uso de anticoncepcionais orais.

Os nveis de estradiol e progesterona no diferiram significativamente quando o creme vaginal de
terconazol a 0,8% foi administrado a voluntrias sadias em uso de contraceptivos orais de baixa dosagem.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

O terconazol deve ser conservado em temperatura ambiente (15C a 30C). Proteger da luz e da umidade.

O terconazol tem validade de 24 meses a partir da data de fabricao.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.

No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O terconazol apresentado na forma de creme homogneo, na cor branca, isento de grumos e impurezas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de Usar

O terconazol um medicamento de uso intravaginal.

Um aplicador completamente preenchido com aproximadamente 5 g de creme a 0,8%, conforme indicado
na figura a seguir, deve ser inserido profundamente na vagina, uma vez ao dia, ao deitar-se, durante cinco
dias consecutivos.
Leia atentamente as instrues do modo de uso presentes no final da bula.

9. REAES ADVERSAS

Reaes adversas so eventos adversos que so considerados razoavelmente associados ao uso de

terconazol, com base na avaliao das informaes sobre eventos adversos disponveis. Uma relao
causal com terconazol no pode ser estabelecida de forma confivel em casos individuais.
Adicionalmente, como os estudos clnicos so conduzidos sob condies amplamente variveis, as taxas
de reao adversa observadas nos estudos clnicos do medicamento no podem ser diretamente
comparadas s taxas nos estudos clnicos de outros medicamentos e podem no refletir as taxas
observadas na prtica clnica.

Dados de estudos clnicos

A segurana de terconazol creme vaginal e supositrios vaginais foi avaliada em 3287 pacientes mulheres
que participaram de 30 estudos clnicos para o tratamento de vulvovaginite. Os 30 estudos incluram 8
estudos clnicos de fase aberta e 22 estudos duplo-cego e avaliaram a segurana dos esquemas
posolgicos usando supositrios vaginais de terconazol de 40 mg e 80 mg e creme vaginal de terconazol
de 0,4% e 0,8%.
Reaes adversas relatadas por 1% das pacientes tratadas com terconazol nestes 30 estudos clnicos so
apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1: Reaes adversas relatadas por 1% das pacientes tratadas com terconazol em 30
estudos clnicos.

Classe de Sistema/rgo terconazol

(n = 3287)
Reao Adversa %
Distrbios do Sistema Nervoso
Cefaleia 13,3
Distrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas
Sensao de queimao genital 3,9
Dismenorreia 3,0
Prurido genital 2,6
Desconforto genital 2,0
Dor genital 1,2
Distrbios Gerais e Condies do Local de
Administrao
Dor 2,6

Reaes adversas relatadas por < 1% das pacientes tratadas com terconazol em 30 estudos clnicos so
apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2: Reaes adversas relatadas por < 1% das pacientes tratadas com terconazol em 30
estudos clnicos.

Classe de Sistema/rgo
Reao Adversa
Distrbios Gerais e Condies do Local de Administrao
Calafrios
Pirexia

Dados de ps-comercializao
Em adio s reaes adversas relatadas durante os estudos clnicos e listadas anteriormente, foram
identificadas as reaes adversas listadas a seguir por categoria de frequncia estimada de taxas de relatos
espontneos durante o perodo de ps-comercializao com terconazol

Reao muito rara ( 1/10.000):

Distrbios do Sistema Imunolgico: anafilaxia, edema de face, hipersensibilidade.
Distrbios do Sistema Nervoso: tontura.
Distrbios Respiratrios, Torxicos e Mediastinais: broncoespasmo.
Distrbios Gastrintestinais: dor abdominal.
Distrbios da Pele e do Tecido Subcutneo: necrlise epidrmica txica, erupo cutnea, urticria.
Distrbios Gerais e Condies do Local de Administrao: sintomas de gripea, astenia.
a
: Sintomas de gripe englobam outros eventos, incluindo nusea, vmitos, mialgia, artralgia e mal-estar,
assim como febre e calafrios.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria -

NOTIVISA, disponvel em www. anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia
Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

No caso de ingesto oral do creme, devem ser tomadas medidas de suporte e sintomticas. Se o creme for
acidentalmente aplicado nos olhos, lave com gua limpa ou salina e procure orientao mdica se
persistirem os sintomas.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

III - DIZERES LEGAIS

Registro M.S. n. 1.0235.0941
Farm. Resp. Dr. Ronoel Caza de Dio
CRF-SP n. 19.710

EMS S/A
Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proena, s/n, Km 08 - Chcara Assay
CEP 13186-901, Hortolndia SP
CNPJ: 57.507.378/0003-65
INDSTRIA BRASILEIRA

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

 Modo de uso

1) Retire a tampa da bisnaga.

2) Perfure o lacre da bisnaga introduzindo o pino perfurante da tampa.

3) Adapte o aplicador ao bocal da bisnaga, garantido que o aplicador alcance o final da rosca do bocal.

4) Em posio horizontal, aperte a base da bisnaga com os dedos, de maneira a forar a entrada do creme
no aplicador at travar o mbolo. Tenha cuidado para que o creme no extravase a posio em que o
mbolo travou.

A parte sombreada da figura do aplicador indica a quantidade mxima de creme a ser administrada.

5) Retire o aplicador e feche novamente a bisnaga

6) Introduza delicadamente o aplicador na vagina, o mais profundamente possvel, e empurre o mbolo
para dentro, at esvaziar o aplicador.
7) A aplicao faz-se com maior facilidade estando a paciente deitada de costas, com as pernas dobradas.
8) Quando utilizado seguindo as instrues, o aplicador cheio contm a dose adequada (5 g de creme),
considerando-se ainda o resduo que permanece no aplicador.
 Histrico de alterao para a bula

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas

Verses
Data do N. Data do N. Data de Apresentaes
Assunto Assunto Itens de bula (VP/VPS)
expediente expediente expediente expediente aprovao relacionadas

(10459)
GENRICO Atualizao de
Incluso texto de bula
Inicial de
02/07/2015 NA conforme bula VP/VPS 8 mg/g
Texto de N/A N/A N/A N/A
Bula RDC padro publicado
60/12 no bulrio.