Professional Documents
Culture Documents
1. Suponha que uma infeco por uma bactria gran negativa ocorreu
nos pulmes de um indivduo. Como e quais citocinas agem na
imunidade inata para gerar inflamao e combater o patgeno
fagocitado?
OfatordenecrosetumoralTNF produzidapormacrfagose
tambm por clulas T e tem como efeito ativao da inflamao e
coagulaonasclulasepiteliais,ativaodeneutrfilos,febrea
partir da ao do hipotlamo; a IL1 produzida por macrfagos,
clulasendoteliais,algumasclulasepiteliaiseativaminflamaoe
coagulaoecausamfebreapartirdohipotlamo;asquimiocinasso
produzidas por macrfagos e clulas epiteliais e causam aumento da
afinidadeporintegrinaequimiotaxia;aIL12produzidaporclulas
dendrticas e macrfagos agem nas NK e timcitos que vo produzir
IFNgamaparaaumentarsuaatividadecitotxicaetambmpromovera
diferenciaodostimcitosemTH1;aIL15estimulaproliferaode
clulasTesoproduzidaspormacrfagoseoutrasclulas;aIL10
produzida por macrfagos e inibe a produo da IL12, reduo da
expressodecoestimulanteseMHCII.
Osmicroorganismosentramatravsdoepitlio,sendocapturados
pelaclulasapresentadorasdeantgenosquealiresidem,ouentram
nosvasoslinfticosousnaguneos.Ospatgenoseseusantgenosso
transportadosparaosrgoslinfidesperifricos,oslinofonodose
obao,ondeosantgenosproticossoapresentadosaoslinfcitos
T.Oantgenopodeestarlivrenotecidoouassociadoaumaclula
dendrtica. Ao cair na veia linftica, esses compostos so levados
pelacirculaoatolinfonodoqueocapturaapartirdoepitlioou
dotecidoconjuntivo.Jquandootecidoentranacorrentesangunea,
elecainacirculaoelevadoparaobao,nofgado,osantgenos
nascidos no sangue so capturados pelas clulas apresentadoras de
antgenos. A partir da as clulas dendrticas migram para o
linfonodo, sendo atradas pelas quimiocinas l produzidas. Durante
sua migrao, e provavelmente em resposta ao microorganismo, as
clulas dendrticas amadurecem. Nos linfonodos, elas apresentam os
antgenos aos linfcitos T virgens. As clulas dendrticas podem
expressar protenas diferentes e m sua membrana, a depender do
estgiodeamadurecimentoemqueseencontram.Asclulasdendrticas
imaturasexpressamreceptoresdesuperfciequecapturamosantgenos
micrbianos, enquantoas clulas dendrticas maduras expresam nveis
elevados de molculas do MHC e coestimuladores, cuja funo
estimular as clulas T. Para migrar para o linfonodo, a clula
dendrtica perde sua adeso e ao chegar ali, adentra a zona de
clulas T, onde apresentar por meio do MHC os antgenos que
capturou.
Emrespostaaumantgenoeaoscoestimuladores,oslinfcitos
T,sobretudoasclulasTCD4secretamrapidamentevriascitocinas
diferentes que tm diversas atividades. A primeira citocina a ser
produzidapelasclulasT,dentrode1a2horasapsaativao,
IL2. A atividade tambm aumenta rapidamente a capacidade das
clulasTdeseligarederesponderIL2,pormeiodaregulaoda
expressodoreceptorparaaIL2.Poucotempodepoisdaativaoda
clulaTelacomeaaexpressaroreceptordeIL2dealtaafinidade,
ligandose fortemente a essa interleucina. A IL2 que foi secretada
porumaclulaTpreferencialmenteatuarsobreessamesmaclula.A
principalaodaIL2estimularasobrevivnciaeaproliferao
de clulas T, e por essa razo ela tambm chamada de fator de
crescimentodasclulasT.AIL2estimulaasclulasTaentraremno
ciclo celular e comearem a se dividir aumentando o nmero dessas
clulas.
Um ou dois dias aps sua ativao, os linfcitos T comeam a
proliferar, resultando na expanso de clones antgenoespecficos.
Sendoaagoraonmerocrescentedepatgenosequiparadoaonmero
crescentedelinfcitosT.AexpansodeTCD8maiorqueaexpanso
clonaldeTCD4poisafunoefetoradaTCD8exteminarasclulas
infectadas,emuitosCTLspodemsernecessriosparadestruirgrandes
quantidadesdeclulasinfectadas.JasTCD4secretamcitocinasque
ativamoutrasclulasefetoras.
AsclulasTh2estimulamaimunidadeindependentedefagcitos
mediada por eosinfilos a qual eficaz sobretudo contra parasitas
helmnticos. As Th2 produzem IL4 que estimula a produo de
anticorposIgEeIL5queativaeosinfilos.AIgEativaosmastcitos
eseligaaoseosnfilos.AsTh2tambmproduzemIL5queativaos
eosinfilos.EssasreaesmediadaspormastcitoseeosinfilosIgE
dependentessoimportantesnamortedeparasitashelmnticos.Alm
disso,muitasdascitocinasproduzidaspelasclulasTh2,taiscomo
IL4 e IL13 promovem a expulso dos parasitas dos rgos mucosos e
inibem a entrada de microorganismos atravs da estimulao na
secreodemuco.Muitasvezesessetipodedefesadohospedeiro
chamado de barreira imunitria. As Th2 esto envolvidas na defesa
contramicroorganismoscausadoresdealergia.
UmavezqueovrusdoHIVtempredileoporpenetrarclulas
TCD4pormeiodeseusreceptores,ainfecoporLeishmaniaficar
sem resposta devido ao fato de que essa resposta deveria ser
realizada por clulas Th2 que estimularia a produo de IL4 e IgE
paraativaodemacrfagoseclulasB.
EmsndromescomoadeChdiakHigashi,osgrnuloslisossomais
de leuccitos no funcionam normalmente, deixando o paciente
suscetveladiversasinfecesbacterianas.Umaformadeeliminara
infeco seria a apresentao dos antgenos citoslicos produzidos
queescaparamdofagolisossomoporMHCdeclasseIaclulasTCD8.