Dinitrofenol

One of the earliest attempts at a pharmaceutical treatment for obesity was 2,4-dinitrophenol
(DNP), which was popularized as a weight loss adjuvant in the 1930s. This chemical, which is
used in dyes, wood preservatives, herbicides, and explosives, was never approved as a drug
product but was legally available as a diet remedy before enactment of the US Federal Food,
Drug, and Cosmetic Act of 1938. By increasing metabolic energy expenditure, it reportedly
produced weight loss of 1 to 2 lb per week in doses of 100 mg three times per day. DNP
increases metabolic work by uncoupling oxidative phosphorylation in the mitochondria.
Through this mechanism, the hydrogen ion gradient that allows ATP synthesis is dissipated,
preventing the proton motive force from creating high-energy phosphate bonds and thereby
inhibiting ATP production. Because the energy loss resulting from inefficient substrate
utilization is dissipated as heat, elevated temperature and (occasionally) life-threatening
hyperthermia may occur. DNP reportedly was administered to Russian soldiers during World
War II to keep them warm during winter battles. Symptoms related to DNP toxicity include
malaise, skin rash, headache, diaphoresis, thirst, and dyspnea. Severe toxic effects include
hyperpyrexia, hepatotoxicity, agranulocytosis, respiratory failure, coma, and death. Delayed-
onset cataract was a frequent and serious
complication of DNP use.
Epidemic use of DNP occurred in Texas in the 1980s when industrial DNP was synthesized
into tablets by a physician and used at his weight loss center. He distributed DNP under the
trade name Mitcal. The death of a wrestler following an intentional overdose of Mitcal in 1984
led a Texas court to stop the use of this chemical for weight loss. DNP continues to reappear
sporadically as a weight loss treatment, and cases of serious toxicity are still reported.
Management should be aimed at aggressive cooling. Benzodiazepines should also be used as
an adjunct therapy for management of delirium and seizures and to prevent shivering, which
occurs during active cooling.

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Uma das primeiras tentativas de um tratamento farmacutico para a obesidade foi de 2,4-
dinitrofenol (DNP), que foi popularizado como um adjuvante de perda de peso na dcada de
1930. Este produto qumico, que usado em tinturas, conservantes de madeira, herbicidas e
explosivos, nunca foi aprovado como um medicamento, mas foi legalmente disponvel como
um remdio de dieta antes da aprovao da the US Federal Food, Drug, and Cosmetic Act de
1938. Por aumentar o gasto energtico metablico, que alegadamente produziu perda de
peso de 1-2 libras por semana em doses de 100 mg trs vezes por dia. DNP aumenta
trabalho metablica por desacoplamento da fosforilao oxidativa na mitocndria. Atravs
deste mecanismo, o gradiente de ons de hidrognio que permite a sntese de ATP
dissipado, impedindo a fora motriz de prtons desde a criao de ligaes de fosfato de alta
energia e, assim, inibir a produo de ATP. Porque a perda de energia resultante da utilizao
ineficiente do substrato dissipado na forma de calor, temperatura elevada e
(ocasionalmente) hipertermia ameaadora da vida pode ocorrer. DNP supostamente foi
administrado a soldados russos durante a Segunda Guerra Mundial, para mant-los
aquecidos durante as batalhas de inverno. Os sintomas relacionados com a toxicidade DNP
incluem mal-estar, rash cutneo, cefaleia, sudorese, sede, e dispnia. Efeitos txicos graves
incluem hipertermia, hepatotoxicidade, agranulocitose, insuficincia respiratria, coma e
morte. Incio tardio de catarata foi uma complicao frequente e grave do uso de DNP.
O uso epidmico de DNP ocorreu no Texas na dcada de 1980, quando DNP industrial foi
sintetizado em comprimidos por um mdico e usado em seu centro de perda de peso. Ele
distribuiu DNP sob o nome comercial Mitcal. A morte de um lutador de wrestler aps uma
sobredosagem intencional de Mitcal em 1984 liderou um tribunal no Texas para parar o uso
deste produto qumico para perda de peso.