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SESIN
FARMACOLOGA DE LA HIPERTENSIN
ARTERIAL SISTMICA HAS.
Parte I. Introduccin, generalidades, farmacocintica y farmacodinamia de los
antihipertensivos.
Fuente: Organizacin Mundial de la Salud. Informacin general sobre la HIPERTENSIN en
el mundo. Una enfermedad que mata en silencio, una crisis de salud pblica mundial. Ginebra.
Organizacin Mundial de la Salud 2013.
http://bit.ly/2eaQvyP
188
93 140
120
177 93
120 90
102
80
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2016
2
primera lnea, que fundamenta su lugar analizar consultando las fuentes de
en la teraputica. informacin relacionadas con la Farmacologa
de la HAS. Es muy importante dar respuestas
IV. MATERIAL y compararlas con la realimentacin que se
anexa en cada pregunta.
Analice la Grfica 1 que muestra la prevalencia de HAS por gnero en adultos Mexicanos en los
aos 2006 y 2012.
%
P
R
E
V
A
L
E
N
C
I
A
Grfica 1. HAS por gnero en adultos Mexicanos en los aos 2006-2012. Mxico. Encuesta
Nacional de Salud y Nutricin 2012. http://bit.ly/2eaRD5u
3
1. Entre hombres y mujeres Existe a) Por cada 1000 habitantes 33.3 son
diferencia significativa en la prevalencia de hipertensos.
2006 y 2012? b) Por cada 100 normotensos 33.3 son
hipertensos.
S No
c) Uno de cada tres adultos es
De nuevo analice la Grfica 1 que muestra la hipertenso.
prevalencia de HAS por gnero en adultos d) Por cada 100 habitantes 3.3 son
Mexicanos en los aos 2006 y 2012. hipertensos.
Grfica 2. Distribucin de los casos de HAS por edad y sexo. Encuesta Nacional de Salud y
Nutricin 2012, Mxico. La clasificacin de HAS por la JNC 7 se emple para realizar el
diagnstico de HAS durante la encuesta. http://bit.ly/2eaSLpM
4
b) Mujeres y hombres de 80 y ms b) Se calcula segn las cifras de las
aos. presiones vasculares y
c) Mujeres y hombres de 60 a 69 el dbito cardiaco.
aos. c) La resistencia del circuito
d) Mujeres y hombres de 20 a 39 arterial perifrico es de 1 000 a 1
aos. 500 Unidades Wiggers.
d) La Unidad Wiggers (dina por
segundo por centmetro-5) sirve para
VII. 3 CLASIFICACIN DE LA HAS medir la resistencia vascular.
e) Fuerza que ejerce la sangre contra
Revise en http://bit.ly/2eaRWNR la la pared de los vasos arteriales.
introduccin y conteste:
9. Dnde se localiza el aumento de dichas
6. En base a la etiologa Qu tipos de resistencias?
HAS se reconocen? http://bit.ly/2eaRcrP
a) Aguda y crnica. http://bit.ly/2eaTAPw
b) Normotensin, prehipertensin e
hipertensin. a) En arterias.
c) Asintomtica y sintomtica. b) En arteriolas.
d) Esencial (primaria) y secundaria. c) En capilares.
d) En vnulas.
VII. 4 FISIOPATOLOGA
10. A qu unidad anatomofuncional del
sistema cardiovascular pertenecen las
Revise la fisiopatologa contenida en:
arteriolas?
Etiologa y fisiopatologa de la hipertensin
http://bit.ly/2eaQQBn
arterial esencial. y conteste:
http://bit.ly/2eaSRxv
a) Macrocirculacin.
b) Microcirculacin.
7. Qu factores fisiopatolgicos
c) Vasos de capacitancia.
participan en la HAS primaria? (elija las
d) Vasos de resistencia.
opciones correctas).
11. Qu estructuras predominan en la
FACTORES S No
composicin de la pared arteriolar?
FISIOPATOLGICOS DE LA
http://bit.ly/2eaQQBn
HAS
Disfuncin endotelial vascular x a) Endotelio, tejido elstico, msculo
Hiperactividad simptica x liso, tejido fibroso.
La presencia de un gen Azteca
b) Endotelio, msculo liso.
Trastornos metablicos de varios x
factores
c) Endotelio, msculo liso, lmina
Relacin directa entre diuresis-presin x elstica externa.
arterial d) Endotelio, sin msculo.
Hiperactividad parasimptica
12. Cules son las funciones del
El sello distintivo de la hipertensin esencial endotelio vascular que se alteran en la
es el aumento de la resistencia vascular hipertensin arterial
perifrica para el flujo sanguneo. http://bit.ly/2eaTOWS
5
c) Ayuda en la formacin de nuevos resistencia vascular perifrica?
vasos sanguneos (angiognesis). http://bit.ly/2eaTiIc
d) Se involucra en el control de la
presin arterial mediante a) Estructurales como la remodelacin
vasoconstriccin y vasodilatacin. vascular.
e) Todas las anteriores. b) Funcionales como la disfuncin
endotelial.
13. Qu alteraciones de la arteriola c) Mecnicos como la rigidez arterial.
provocan (o acompaan) el aumento de la d) Todos los anteriores.
Analice la Grfica 3 que muestra indicadores de dao a rgano blanco en personas normotensas e
hipertensas y conteste la siguiente pregunta. http://bit.ly/2eaTR4P
6
Gutirrez JP, Rivera-Dommarco J, Shamah-
SINTOMATOLOGA S No Levy T, Villalpando-Hernndez S, Franco A,
Cuevas-Nasu L, Romero-Martnez M,
Hernndez-vila M. Encuesta Nacional de
Confusin mental severa X Salud y Nutricin 2012. Resultados
Ceguera X Nacionales. Cuernavaca, Morelos, Mxico:
Es asintomtica en la mayora de X Instituto Nacional de Salud Pblica (MX),
los hipertensos
2012.
Somnolencia continua X http://bit.ly/2egVXjK
Acantosis nigricans X
lceras en piel y mucosas X Bellido CM, Fernndez EL, Lpez JA, Simn
Cefalea tensional cotidiana X PH, Padial LR. Etiologa y fisiopatologa de la
Disturbios visuales (fosfenos) y X hipertensin arterial esencial. Monocardio,
auditivos (acfenos) frecuentes
2003;3(5):141-160.
Revise el Catalogo Maestro de las Guas de
Prctica Clnica de la http://bit.ly/2egWmm7
HAS http://bit.ly/2eaU4oO y conteste:
Noon JP, Walker BR, Webb DJ, Shore AC,
18. Cul de los siguientes signos, es Holton DW, Edwards HV and Watt GCM.
patognomnico del paciente hipertenso? Impaired Microvascular Dilatation and
Capillary Rarefaction in Young Adults with a
a) Elevacin persistente de la PA Predisposition to High Blood Pressure. J Clin
sistlica (> 140 mm Hg) y/o Invest. 1997;99:18731879.
diastlica (> 90 mm Hg). http://bit.ly/2egX1nC
b) Opacidad del cristalino, humor
vtreo y papiledema. Rizzoni D, Agabiti-Rosei E. Structural
c) Pulsos perifricos en arteria abnormalities of small resistance arteries in
humeral, radial, popltea y pedia, essential hypertension. Intern Emerg Med.
intensos y amplios (saltones). 2012;7:205212.
d) Segundo ruido intenso y http://bit.ly/2egXvdA
desdoblado en foco pulmonar.
Karaca , Schram MT, Houben AJHM, Muris
DMJ, Stehouwer CDA. Microvascular
VII.6 REFERENCIAS PARA dysfunction as a link between obesity, insulin
GENERALIDADES DE HIPERTENSIN resistance and hypertension. Diabetes Res
ARTERIAL. Clin Pr. 2014;103:382-387
http://bit.ly/2egXkyH
Organizacin Mundial de la Salud.
Informacin general sobre la HIPERTENSIN Vita JA. Endothelial Function. Circulation.
en el mundo. Una enfermedad que mata en 2011;124:e906-e912
silencio, una crisis de salud pblica mundial. http://bit.ly/2egYudQ
Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud,
2013. Hernanz R, Briones AM, Salaices M and
http://bit.ly/2egXeHA Alonso MJ. New roles for old pathways? A
circuitous relationship between reactive
Secretara de Salud. Modificacin a la Norma oxygen species and cyclo-oxygenase in
Oficial Mexicana NOM-030-SSA2-1999, para hypertension. Clin Sci. 2014;126:111121.
la prevencin, tratamiento y control de la http://bit.ly/2egZgrj
hipertensin arterial, para quedar como
Norma Oficial Mexicana NOM-030-SSA2- Triantafyllou, A, Anyfanti P, Zabulis X,
2009. Para la prevencin, deteccin, Gavriilaki E, Karamaounas P, Gkaliagkousi E,
diagnstico, tratamiento y control de la et. al. Accumulation of microvascular target
hipertensin arterial sistmica. [en lnea] organ damage in newly diagnosed
Diario Oficial de la Federacin. 31 Mayo 2010. hypertensive patients. J Am Soc Hypertens.
(Consultada: 11 octubre 2016). Disponible 2014;8:542-549.
en: http://bit.ly/2egWm5H http://bit.ly/2egYj1Z
7
Levy BI, Schiffrin EL, Mourad JJ, Agostini D, funcionamiento de los sistemas biolgicos.
Vicaut E, Safar ME and Struijker-Boudier HAJ.
Impaired Tissue Perfusion: A Pathology
Common to Hypertension, Obesity, and VIII. 1 TRANSFERENCIA DE FRMACOS
Diabetes Mellitus. Circulation. 2008;118:968-
976. 19. Arrastre las palabras que
http://bit.ly/2egYFWe complementen la secuencia correcta de la
ruta que siguen los frmacos
Schiffrin EL. Remodeling of Resistance antihipertensivos administrados por va
Arteries in Essential Hypertension and Effects oral con deglucin, para que en esta
of Antihypertensive Treatment. Am J primera fase alcancen la circulacin
Hypertens. 2004;17(12):1192-1200. venosa. Trate de no equivocarse, ya que su
http://bit.ly/2egXbve manejo y curso adecuado por el organismo
permitir que el frmaco pueda interaccionar
con sus sitios de accin para lograr sus
Castao-Guerra R, Medina-Gonzlez MC, de
efectos.
la Rosa-Rincn RL, Lora-Castellanos J. Gua
de prctica clnica en hipertensin arterial.
Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
2011;49(3):315-324.
http://bit.ly/2egWfXL
8
21. Arrastre las palabras que completen la
secuencia correcta de la ruta que siguen
los IECAs para alcanzar sus sitios de
accin. Trate de no equivocarse ya que su
manejo y transferencia adecuada por el
organismo permitir que el frmaco pueda
interaccionar con sus sitios de accin para
lograr sus efectos.
VIII.2. BIODISPONIBILIDAD
9
Analice la tabla de los parmetros y cantidad con la que los frmacos entran
farmacocinticos de frmacos a la circulacin sistmica?
antihipertensivos y de respuesta a la siguiente
pregunta. a) Para estimar el inicio, la duracin y la
intensidad de los efectos
26. Cul de los ARAs tiene menos farmacolgicos
biodisponibilidad? b) Para determinar la concentracin de
los frmacos en los sitios de accin
a) Losartn. c) Para determinar el porcentaje de
b) Telmisartn. unin a las protenas plasmticas
c) Candesartn. d) Para calcular la extensin de
d) Ramiprilo. distribucin de frmacos altamente
liposolubles.
27. El valor de 15 % de biodisponibilidad
del Candesartn indica: 30. Para aquellos frmacos que guardan
una relacin muy estrecha entre la dosis, la
a) La velocidad con la que se absorbe concentracin plasmtica y los efectos
una proporcin de la dosis provocados, Qu utilidad tiene
administrada. determinar la cantidad y velocidad de la
b) La proporcin de la dosis llegada de los frmacos a la circulacin
administrada que se absorbe a la sistmica?
circulacin.
c) La proporcin de la dosis a) Para estimar el inicio, la duracin y la
administrada que alcanza circulacin intensidad de los efectos
sistmica. farmacolgicos.
d) La proporcin de la dosis b) Para determinar la concentracin de
administrada que produce el efecto los frmacos en los sitios de accin.
teraputico. c) Para determinar el porcentaje de
unin a las protenas plasmticas.
28. El 15% de biodisponibilidad del d) Para calcular la extensin de
Candesartn solo indica la cantidad que distribucin de frmacos altamente
llega a la circulacin sistmica ms no la liposolubles.
velocidad en la que lo hace. Para
determinar la velocidad y cantidad que 31. El 15% biodisponible de la dosis
llega del frmaco a la circulacin sistmica teraputica del candesartn administrada
se necesita: por va oral, asegura concentraciones
plasmticas que producen efectos
a) Cuantificar sus concentraciones. farmacolgicos:
plasmticas en diferentes momentos.
b) Cuantificar sus concentraciones en a) Dbiles y de corta duracin.
los diferentes sitios de accin. b) Solo teraputicos y deseados.
c) Cuantificar el inicio, la intensidad y la c) De latencia corta e intensos.
duracin de los efectos. d) De intensidad y duracin planeada.
d) Cuantificar la proporcin que se
absorbe de la dosis administrada. 32. La biodisponibilidad de candesartn no
se altera con la presencia de alimentos en
el tracto gastrointestinal. En contraste, la
VIII.3. RELACIN CONCENTRACIN biodisponibilidad de telmisartn (50%) se
PLASMTICA Y EFECTO reduce con alimentos en un 15% lo que
puede modificar:
29. Para aquellos frmacos que guardan
una relacin muy estrecha entre la dosis a) La intensidad del efecto teraputico y
administrada, las concentraciones adverso.
plasmticas y los efectos provocados b) La intensidad de unin a protenas.
Qu utilidad tiene determinar la velocidad c) La vida media del telmisartn.
d) El metabolismo de primer paso.
10
33. Cmo se explica esta aparente ms rpido con tiempo de vida media de
contradiccin? 1.5 a 2 h.? Una posible explicacin de esta
aparente contradiccin es su:
a) Se absorbe completamente.
b) Se transfiere por transportadores. a) Menor biodisponibilidad.
c) Sufre metabolismo de primer paso. b) Mayor volumen de distribucin.
d) Se une fuertemente a protenas. c) Mayor depuracin.
d) Menor metabolismo.
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TABLA DE PARMETROS FARMACOCINTICOS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS.
ELIMINACIN
FRMACO BIODISPO- UNIN A DISTRIBUCIN METABOLISMO
Depuracin total(CL
NIBILIDAD PROTENAS L/kg HEPTICO
de Clearance en t horas
V.O. % %
ingls)
%
50
Disulfito de CL: 470-933 mL/min
Captoprilo 70 a 75 25 a 30 0.7-0.8 cistena de Urinaria: 95% (40- 1.9
captoprilo 50% sin cambios)
(inactivo)
CL : 245-435 mL/min
Urinaria: 61%
Enalaprilo 18% Enalaprilo 11
Enalaprilato
Enalaprilo 35 a 55 50 a 60 1.0-2.4 Enaprilato 43% Enaprilato 35
(MK-422) activo
Heces 33 %:
Enalapril 6 %
Enaprilato 27%
55 CL: 380 mL/min Ramiprilato: 5
Ramiprilo: 28 Ramiprilo: 73 Ramiprilo: 1.3
Ramiprilo Ramiprilato: Urinaria: 60% y Ramiprilato: 9-18
Ramiprilato: 44 Ramiprilato:56 Ramiprilato: 7.1
forma activa heces 40% Terminal > 50
Bioactivacin en
la pared
CL: 26 mL/min
intestinal
Candesartn 15 >99 0.13 Urinaria: 26% 5-9
mediante
hidrlisis del
ster
14 CL: 600 mL/min
0.2 a 0.5
P450-2C9 y - 50 mL/min 1.5 a 2
Losartn 20 a 50 98.7 Metabolito:
3A4. Urinaria:13 a 35% E-3174: 6 a 9
E-3174: 0.17
E-3174: activo Biliar: 50% a 60%
Acilglucuronido CL: mayor que 800
metabolito mL/min.
Telmisartn 42 a 58 99.5. 7.1 24
inactivo no Urinaria: < 1%
citocromo p450 Heces: 97%.
CL: 300 a 500
90 mL/min
Amlodipino 64 a 90 93 12 a 20 Metabolitos Urinaria: 60% como 30 a 60
inactivos metabolitos inactivos
y 10% sin cambios
Cps liberacin
estandar:40 a CL: 370 a 600
CYP 3A4
77 Cps mL/min
Nifedipino 90 a 96 1.42 a 2.21 anitropiridina 2 a 2.5
liberacin Urinaria: 60% a 80%
(inactivo)
sostenida: 65 a metabolito inactivo
89
Metabolitos no CL: 53 a 145 mL/min
Compuesto
Clortalidona 65 75 3 a 13 L han sido Urinaria: 50% a 74%
original: 40 a 89
identificados sin cambios
CL: 280 a 420
Hidroclorotiaz mL/min. Amplia variacin
60 a 80 40 a 68 3.6 a 7.8 No metabolizado
ida Urinaria: 50% to 70% 2 a 15
sin cambios
12
40. El alto Vad del Telmisartn (mayor al 44. Los siguientes frmacos se bioactivan
agua corporal total) significa que: cuando se metabolizan, EXCEPTO:
13
49. La importante depuracin de captoprilo 4. Golan DE, Tashaun AH, Armstrong EJ,
sugiere que: Armstrong AW. Principios de Farmacologa.
Bases fisiopatolgicas del tratamiento
a) Se une fuertemente a protenas. farmacolgico. 3. Ed. Lippincott Williams &
b) Tiene un alto volumen de Wilkins, Espuma, 2012.
distribucin.
c) Se reabsorbe de la luz tubular 5. Katzung B, Masters S, Trevor A.
renal. Farmacologa bsica y clnica. 12 Ed.
d) Tiene una corta vida media de McGraw-Hill-Interamericana, Mxico, 2012.
eliminacin.
6. Clark MA, Finkel R, Rey JA, Whalen K.
50. Si el captoprilo se elimina Farmacologa, 5. Ed. Lippincott William &
principalmente por orina (95 %) y la tasa de Wilkins, Espaa, 2012.
filtracin glomerular es de 125 mL/min,
Cul proceso de eliminacin renal 7. Nicandro Mendoza Patio. Farmacologa
permite depurar 440 a 993 mL/min de mdica. Ed. Mdica Panamericana, Mxico,
captoprilo? 2008.
14