Auditorias en Buenas Prcticas de Fabricacin.

Hacia donde vamos en Latinoamrica?

QFB. Elizabeth Martnez Flores
GRUPO TERRA FARMA
Las auditorias continuan siendo una de las herramientas principales para demostrar cumplimiento regulativo. Al
da de hoy se estn realizando diversos esfuerzos por parte de las autoridades sanitarias internacionales, lo cual
entre otras ventajas incluye:

Evitar dolores de cabeza, cada vez que recibimos una auditoria de diferentes entidades sanitarias,
pensado que nos van a pedir aspectos radicalmente diferentes.
Romper los paradigmas de que algunas regulaciones son ms estrictas que otras. Todas las
regulaciones tienen las mismas bases, la diferencia esta en la competencia tcnica del auditor.
Conocer la robustez existente en Latinoamrica en cuanto a regulaciones concernientes con Buenas
Prcticas de Fabricacin y tener la oportunidad de ampliar nuestros mercados.

Considerando lo anterior, y a pesar de que dichos esfuerzos son pblicos, me ha tocado ver en varios pases
como la industria desconoce tales trabajos realizados, los cuales es necesario que sean reconocidos para
garantizar el xito de dichas actividades.
El objetivo de este articulo es que revisemos el panorama global que existe al da de hoy en las auditorias y
sobretodo cuales trabajos se estn realizando al da de hoy en conjunto para beneficio de todos.
Regulacin involucrada en auditorias.
Caso Mxico (COFEPRIS)
Al da de hoy en su normatividad de BPF (NOM-059) indica que se debe contar con un sistema para manejar lo
siguiente:

Las auditorias tcnicas, que incluyen auditorias internas y externas. Con esto se involucra a los 3 tipos
de auditorias, las de primera parte (internas), y las de segunda y tercera parte (externas).

Las auditorias internas deben cubrir todos los puntos incluidos en las regulaciones sanitarias aplicables.
Con lo que estamos obligados a generar listados de verificacin, acordes con el criterio de auditoria.

Las auditorias externas incluyen a proveedores, prestadores de servicios y maquiladores que impacten
al proceso de fabricacin y la calidad del producto, en lo aplicable a las Buenas Prcticas de Fabricacin.
Con lo que nuestros programas de auditoria deben contemplar en forma paralela al sistema de
validacin de proveedores, a las auditorias a los mismos, no centrndose nicamente en proveedores de
insumos, sino tambin de servicios, como ya se ha tratado en otros artculos.

Debe existir un Procedimiento Normalizado de Operacin (PNO) que describa el sistema de auditorias,
que incluye al menos:
Un programa calendarizado. Debe ser clara la diferencia con respecto al plan de auditoria.
Seleccin, entrenamiento y calificacin de auditores. Con base a los requisitos indicados en el artculo
que escrib anteriormente (refirindome a la combinacin de capacitacin-formacin acadmicaexperiencia y habilidades) y demostrando competencia tcnica del auditor.
Evidencia documentada de las auditorias y su seguimiento. Bajo los 4 entregables clsicos (informe de
auditoria, programa CAPA, evidencia de seguimientos y evidencia de efectividad, tanto de las acciones
establecidas como de la auditoria misma.
Estos elementos cubren tambin aspectos considerados clsicamente en la norma ISO 9001:2008, como parte
de uno de sus sistemas ms importantes.

Caso Estados Unidos de Amrica (FDA)

El CFR 21 Parte 210 y 211 no lo incluye textualmente. Para este rubro, es necesario referenciarnos a la seccin
820.22 Auditorias de calidad (que aunque est referenciada para dispositivos mdicos, es referencia de utilidad).
En esta seccin nos indica:

Cada empresa establecer procedimientos para las auditorias de calidad y conducir tales auditorias
para asegurar que el sistema de calidad cumple con los requisitos establecidos y que se ha determinado
la eficiencia del sistema de calidad.
Las actividades de calidad sern ejecutadas por personal que no tenga responsabilidad directa en los
aspectos auditados. Cuidando nuevamente la independencia.
Deben establecerse las acciones correctivas incluyendo una re-auditoria de todos aquellos aspectos
deficientes cuando aplique. En algunas empresas, el trmino re-auditoria, se le conoce como auditoria
de seguimiento.

Deben tenerse reportes de los resultados de cada auditoria y re-auditoria. Cada reporte debe ser
revisado por los departamentos involucrados en los aspectos auditados.
El CFR 21 Parte 210 y 211, se complementa no solo con la Parte 820, sino tambin con las guas emitidas tanto
por FDA e ICH, referentes a los sistemas de calidad. Adicional a ello, la FDA desde el 2002 para los
medicamentos aplica su enfoque sistmico, en el cual reconoce la existencia de 6 sistemas, que trabajan en
conjunto, siendo la base de ellos su sistema de calidad. Cmo lo auditan? Aqu un breve ejemplo:
FDA y el sistema de calidad
La evaluacin del sistema de calidad se divide en dos fases. La primera fase consiste en evaluar si la
Unidad de Calidad cumple su responsabilidad de revisar y aprobar todos los procedimientos relacionados
con la produccin, control de calidad, aseguramiento de la calidad y que los productos son adecuados
para su uso. Esto incluye tambin la revisin de los registros asociados.
La segunda fase es la evaluacin de los datos colectados para identificar los problemas de calidad y
relacionarlos a otros sistemas mayores para cubrir toda la inspeccin.
Para cada uno de los siguientes puntos la empresa debe tener PNO oficiales y la documentacin
relacionada.
Debe tratarse en lo posible de observar el cumplimiento de dichos PNO.
Las reas de importancia no solo se limitan a producto terminado sino tambin a insumos y productos
en proceso.
Estas reas pueden tener deficiencias no solo en este sistema sino en otros sistemas, lo que ocasionara
la ampliacin de la evaluacin.
Todas las reas bajo este sistema deben ser evaluadas, sin embargo la profundidad de la evaluacin puede
variar dependiendo de los hallazgos:
Revisin de productos: Al menos anualmente, debe incluir revisin de lotes para cada producto y
tendencias.
Revisin de quejas (de calidad y mdicas) y desviaciones: documentadas, evaluadas, investigadas en
tiempos adecuados, incluyendo acciones correctivas cuando procedan.
Control de cambios: documentados, evaluados y necesidad para la evaluacin de la revalidacin.
Proyectos de mejora de productos: para productos comercializados.
Reprocesos/retrabajos: evaluacin, revisin y aprobacin. Impacto en la validacin y estabilidad.
Devoluciones y retiros: Evaluacin, investigacin extendida a otros lotes, disposicin de producto,
acciones correctivas segn sea apropiado.
Estabilidad: Fallas en los estudios, investigacin extendida a otros lotes, necesidad de alertas en campo,
disposicin del producto.
Productos en cuarentena: causa.
Validacin: estatus de validacin y revalidacin (por ejemplo sistemas computarizados, procesos de
manufactura, limpieza).

Capacitacin y calificacin: De los empleados en las funciones de calidad.

Caso Latinoamrica (OMS)

El reporte 32 vigente an vigente en algunos pases y el reporte 37 (emitido en el 2003, que viene a sustituir el
anexo correspondiente del reporte 32, relacionado con Buenas Prcticas de Fabricacin), tienen un captulo
bastante completo, sobre auditorias, el cual es aplicable en las distintas regulaciones de diversos pases de
Latinoamrica.
Recientemente en el reporte 45, ultimo reporte de BPF, no sufrio modificaciones en la secciones concernientes a
auditoria, por lo que se podra considerar textos vigentes y aplicables los presentados en el reporte 37.
Tomado del reporte 45, se indica lo siguiente:

El objetivo de una autoinspeccin es evaluar el cumplimiento de las BPF en todos los aspectos de
produccin y calidad. Autoinspeccin es un trmino muy comn utilizado en otros pases diferentes a
Mxico. Es un sinnimo de auditoria de primera parte o auditoria interna y NO debe confundirse con
auditar su propio trabajo (violando el principio clsico de independencia), como me ha tocado
verlo en algunas empresas.

Se deben disear programas para detectar cualquier incumplimiento a las BPF y establecer las acciones
correctivas necesarias.
Las autoinspecciones se deben de realizar en forma rutinaria y en adicin pueden ser ejecutadas en
condiciones especiales tales como en caso de tener retiros o devoluciones. Aqu OMS indica que se
pueden tener auditorias adicionales a las indicadas en el programa autorizado, dado que la situacin de
un retiro o devolucin lo puede ameritar como parte de la investigacin de causa raz.

El equipo responsable debe ser personal que pueda evaluar objetivamente las BPF.
Se debe tener documentado el procedimiento para las actividades de auditoria.
Se deben tener cuestionarios de los requisitos de BPF para cubrir al menos personal, validacin,
instalaciones, mantenimiento, almacenamiento, controles de produccin, control de calidad,
documentacin, sanitizacin e higiene, calibracin, quejas, control de acondicionamiento y resultados
previos de auditorias. Como se observa, OMS detalla el alcance de los cuestionarios, tratando de abarcar
los rubros principales de las Buenas Prcticas de Fabricacin.

Se debe tener un equipo auditor constituido de expertos en los campos requeridos y estar familiarizados
con las BPF. Pueden ser recursos internos o externos. No confundir con el experto tcnico. Aqu
menciona el termino constituido de expertos a los auditores lderes y de soporte.

La frecuencia depender de los requisitos de la empresa, pero se tratar de que se realice al menos 1
vez al ao. La frecuencia estar indicada en el procedimiento. Da sugerencias de la frecuencia, aunque
esta queda a decisin de cada empresa. Lo que no es sano, es estar auditando cada mes, ya que esto
demuestra desconfianza en el sistema de auditorias.

Debe existir un reporte que incluya los resultados de la auditoria, conclusiones y acciones correctivas
recomendadas. OMS sugiere que haya un reporte de acciones correctivas recomendadas, pero solo se
recomienda que exista cuanto este reporte vaya dirigido al cliente, no al auditado, dado que causa
confusin en el mismo, y el auditado generalmente no lo ve como recomendacin, sino como obligacin
y se olvida de aplicar un proceso de investigacin e identificacin de causa raz para llegar a establecer
un programa CAPA con bases cientficas. En lo posible como auditores, hay que abstenernos de hacer
recomendaciones.
Debe haber un programa de seguimiento de las acciones establecidas. Para demostrar efectividad.

Se recomienda llevar a cabo una auditoria de calidad efectuada por un tercero toda o una parte del
sistema de calidad con el objetivo de mejorarlo.
Para la evaluacin de proveedores, puede requerirse realizar una auditoria, para determinar la habilidad
del proveedor de cumplir con los requisitos de BPF. Aqu OMS lo deja como sugerencia, pero

internacionalmente se pide como un requisito para poder validar al proveedor, recordando que puede
ser una auditoria en sitio o de escritorio, ambas reconocidas como tipos de auditoria vlidos.

Caso ISO 9001:2008

Diversas empresas farmacuticas que al da de hoy cuentan con una certificacin registro ISO 9001:2008
estn prcticamente del otro lado, ya que son empresas que han demostrado que este sistema funciona y que
sirve de base para la efectividad del sistema de gestin de calidad. Su cumplimiento, como vemos, va
totalmente alineado a lo que piden regulaciones clsicas en Buenas Prcticas de Fabricacin. En el punto 8.2.2
nos habla sobre las auditorias internas indicando en forma general:

La organizacin debe llevar a cabo a intervalos planificados auditorias internas para determinar si el
sistema de gestin de la calidad:
a) es conforme con las disposiciones planificadas, con los requisitos de esta Norma Internacional y con
los requisitos del sistema de gestin de la calidad establecidos por la organizacin, y
b) se ha implementado y se mantiene de manera eficaz.
Se debe planificar un programa de auditorias.
Deben definirse, en un procedimiento documentado, las responsabilidades y requisitos para la
planificacin y la realizacin de auditorias, para informar de los resultados y para mantener los registros.
La direccin responsable del rea que est siendo auditada debe asegurarse de que se toman acciones
sin demora injustificada para eliminar las no conformidades detectadas y sus causas. Las actividades de
seguimiento deben incluir la verificacin de las acciones tomadas y el informe de los resultados de la
verificacin. Enfatizando la importancia de la calidad del programa CAPA.
Apoyada la ISO 9001:2008 por la nueva versin de la ISO 19011 (publicada en el 2011), la cual es una
referencia obligatoria de conocer para todo auditor, ya que dentro de su contenido incluye trminos y
definiciones, principios de auditoria, flujo completo de una auditoria y como tema especialmente relevante la
competencia y evaluacin de los auditores.
Esfuerzos realizados por la OMS (Organizacin Mundial de la Salud) y por OPS (Organizacin
Panamericana de la Salud)
Desde hace varios aos la OMS viene apoyando el desarrollo de la Conferencia Internacional de Autoridades
Reguladoras de Medicamentos donde se intercambia informacin y se debaten temas de medicamentos de
inters comn de las autoridades reguladoras de todos los pases miembros.
En dichas conferencias, el tema de las Buenas Prcticas de Fabricacin (BPF) han ocupado varias discusiones.
En la XXX Conferencia se solicito a OMS apoyar a reguladores y fabricantes en la implementacin de BPF y
proveer capacitacin.
Adems de la adopcin de las BPF internacionalmente aceptadas, la OMS promueve el sistema de certificacin
de calidad de productos farmacuticos objeto de comercio internacional tipo OMS, estrategia dirigida a

garantizar la calidad de productos a travs de las acciones de inspeccin que realizan las autoridades
reguladoras nacionales de los pases exportadores.
Algunos de los pases de la Amrica participan en el, adems de aplicar normas de Buenas Practicas de
Manufactura (BPM) en la fabricacin local de medicamentos.
Actualmente Mxico, Cuba, Brasil y Argentina cumplen con los requisitos emitidos en reporte 37 de la OMS.
Mxico tambin cumple con el reporte 45 recin emitido en el 2011, ya que aunque su normatividad no lo indica
en su bibliografa por surgir el reporte 45 posteriormente, la influencia de requisitos americanos y europeos en
la regulacin mexicana actual, hace que se cumpla el reporte 45, cuya principal aportacin es el reconocimiento
de la Unidad de Calidad (participacin conjunta de Control y Aseguramiento), Revisin de calidad de producto
(mejor conocida como revisin anual o peridica de producto), solicitud de acciones preventivas y de
administracin del riesgo (esto ultimo Mxico lo solicita sobretodo en estudios de validacin)

Las BPF constituyen uno de los temas prioritarios de discusin en los subgrupos tcnicos de estas asociaciones
donde se ha alcanzado diverso grado de avance o de armonizacin. Por ejemplo CAN, SICA y MERCOSUR han
incluido discusiones sobre Buenas Prcticas de Manufactura siendo el progreso variado hasta la fecha.
Surgimiento de la Red PARF (Red Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin
Farmacutica)
Tomado directa y textualmente de su pgina web, se explica el objetivo de esta Red de trabajo, en el cual se
realizan conferencias para la armonizacin, como parte de los trabajos de OPS-OMS:
CONFERENCIA PANAMERICANA
FARMACUTICA

PARA

LA

ARMONIZACIN

DE

LA

REGLAMENTACIN

Estas conferencias, constituyen un foro continental que trata la armonizacin de la reglamentacin

farmacutica a las que asisten todas las autoridades reguladoras de medicamentos de la regin, representantes
de organismos de integracin econmica tales como CARICOM, MERCOSUR, TLCAN, la Asociacin
Latinoamericana de Integracin (ALADI), y la Comunidad Andina; de la industria farmacutica; de grupos de
consumidores; acadmicos; representantes de asociaciones regionales de profesionales; y de otros grupos
interesados de todas las subregiones del continente.
La Conferencia constituye un medio para difundir las decisiones en armonizacin farmacutica de iniciativas
globales como la Conferencia Internacional de Autoridades Reguladoras (ICDRA, por sus siglas en ingls) y la
Conferencia Internacional sobre Armonizacin (ICH, por sus siglas en ingls). La Red PARF ha sido nombrada
miembro del Grupo Global de Cooperacin de la ICH.
Tambin facilita la integracin de pases del Continente que no forman parte de bloques subregionales como son
los casos de Cuba, Repblica Dominicana y Chile. Su principal objetivo es apoyar los procesos de armonizacin a
travs del anlisis de aspectos especficos y la adopcin de recomendaciones sobre temas prioritarios y guas
armonizadas propuestas por los grupos de trabajo establecidos por la misma Conferencia. Las conclusiones y
recomendaciones de la Conferencia se espera sean utilizadas por los grupos de integracin econmica en sus
proceso de armonizacin y por todos los pases de la Regin.
GRUPOS DE TRABAJO TECNICO DE LA RED PARF
Constituyen grupos de expertos en reas que han sido identificadas como prioritarias para la armonizacin
farmacutica. Sus miembros son seleccionados por el Comit Directivo y confirmados por la autoridad
reguladora del pas respectivo. Siempre que sea posible debe de haber representantes de cada una de los cinco
bloques subregionales de las Amricas. Acadmicos y otros expertos pueden ser miembros de los grupos de
trabajo. Sus principales objetivos incluyen los diagnsticos de situacin para identificacin de las diferencias
entre los pases en la implementacin de estndares internacionales y definir las estrategias necesarias de
cooperacin tcnica; analizar guas internacionales y preparar propuestas armonizadas en sus reas para ser
consideradas por las Conferencia para su implementacin en la regin.

Las normas y reglamentos de la Red PARF tienen un capitulo especifico sobre el funcionamiento de los Grupos
de Trabajo.
El grupo tcnico de trabajo relacionado con las Buenas Prcticas de Fabricacin, mejor conocido como GT/BPM
(ya que existen otros grupos de trabajo en otros temas como Buenas Prcticas de Laboratorio,
Farmacovigilancia, Bioequivalencia, Buenas Prcticas Clnicas, Plantas Medicinales, Combate a la falsificacin de
medicamentos, entre otros) desarroll la Gua de Verificacin en Buenas Prcticas de Manufactura, la
cual esta disponible en las pginas web de los principales miembros de la Red PARF y que constituye una
herramienta vital para todo auditor, ya que es un listado completo sobre todo el contenido del reporte 32 de la
OMS, y otras preguntas adicionales que van acorde al estado del arte actual.

Algunas de las ventajas de la Gua, mencionadas textualmente en el contenido de la misma son:

1. La Gua ayudar a establecer las normas para las inspecciones de BPM (Buenas Prcticas de Manufactura o
de Fabricacin).
2. Ser ms integral que lo que est actualmente utilizndose y enva el mensaje de que los pases necesitan
trabajar conjuntamente para cumplir con las normas establecidas; y por consiguiente, mejorar la calidad de los
productos farmacuticos;
3. Servir de modelo de trabajo necesario para los criterios comunes;
4. No debe usarse como una lista de control, pero debe mostrar los principios importantes considerar en
colaboracin con una inspeccin;
5. Puede usarse como un documento de adiestramiento para las inspecciones de BPF; y
6. Ser til a los pases al educar a los inspectores con criterios unificados.
Por lo cual, los invito a conocerla, es realmente un documento de gran valor, sobretodo por las ventajas
anteriormente mencionadas.
En forma global dentro de su contenido incluye 15 captulos donde se contemplan los rubros tpicos
concernientes a las Buenas Prcticas de Documentacin:
1. Administracin e informacin general de la empresa auditada.
2. Personal.
3. Instalaciones. Abarcando tpicos de condiciones generales de las instalaciones, reas auxiliares y su
mantenimiento.
4. Sistemas de Agua. Un captulo exclusivo para saber que elementos considerar en este sistema completo
desde su diseo hasta su retiro.
5. Almacenes.
6. Devoluciones.
7. Recoleccin de productos del mercado.
8. Documentacin. Con rubros relacionados con formula maestra, expedientes de fabricacin y
documentacin en general.
9. rea de muestreo.
10. Central de pesadas.
11. Produccin. Captulo dividido en secciones para productos no estriles, productos farmacuticos
segregados y productos estriles.
12. Control de calidad.
13. Garanta de calidad.
14. Estabilidad.
15. Validacin.
El listado de verificacin en su conformacin evala las preguntas establecidas bajo el criterio de SI NO, en
otras palabras, cumple no cumple. Cada pregunta viene acompaada de su referencia puntual de la
seccin que lo incluye en la regulacin del reporte 32 de la OMS y podemos encontrar tambin otras preguntas
adicionales sin ninguna referencia de seccin al reporte 32 y que son complementarias, alineadas muchas de
ellas al reporte 37 y como parte de la tropicalizacin de la regulacin, hacia preguntas especificas que permitan
obtener mayor informacin al auditor, lo cual lo hace un documento muy completo.
Asimismo, algunos pases ya estn empezando a experimentar auditorias conjuntas, es decir, en un solo
proceso de auditoria, el grupo auditor puede estar conformado por entidades de varios pases y as optimizar los
tiempos de evaluacin, siempre y cuando exporten o quieran exportar hacia los mismos, adems de diversos
acuerdos de reconocimiento mutuo, es decir, si una empresa cuenta con la autorizacin de un pas en cuanto al
cumplimiento de Buenas Prcticas de Fabricacin, este puede ser reconocido como vlido en otro pas y as
evitar la necesidad de una auditoria en sitio.
No permitamos que las tendencias nos rebasen y conozcamos este documento que ya lleva algunos aos
disponible, que esperamos? Manos a la obra, esto nos permitir ser mas integrales que nunca y en las
empresas interesadas, lograr exportaciones a otros pases al manejar criterios armonizados.

Para mayor informacin o comentarios sobre este artculo, tema favor de referirse a:
QFB. Elizabeth Martnez Flores / Consultor Internacional (Grupo Terra Farma)
E-mail: flores4@prodigy.net.mx / emartinez@grupoterrafarma.com
www.grupoterrafarma.com
Bibliografa:
-FDA. Guidance for Industry Quality System Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations. Septiembre 2006.
-Memorias de conferencias presentadas en Latinoamrica por Elizabeth Martinez. 2005-2012.
-Reporte 37. Organizacin Mundial de la Salud. 2003.
-Reporte 32. Organizacin Mundial de la Salud. 1992.
-Reporte 45. Organizacin Mundial de la Salud. 2011.
-CFR 21 Parte 210, 211, 820.
-ISO 9001:2008. Sistemas de gestin de calidad. Requisitos.
-Gua de Verificacin en Buenas Prcticas de Manufactura. Red PARF. PAHO.
-ASQ. The Quality Audit Handbook, ASQ Quality. 3a. edicin.
-19011:2011. Directrices para la auditoria de sistemas de gestin
-Pginas web: www.paho.org ; www.fda.gov ; www.who.int