COMPLEXOS DE COORDENAO DA PLATINA

O Complexos de coordenao da platina foram identificados pela primeira vez

como agentes antiproliferativo potentes por Rosenberg e colaboradores, em
1965. Eles observaram que a corrente liberada entre inibidores de platina
produzia inibio da proliferao da E. Coli. Os efeitos inibitrios sobre a
replicao bacteriana foram atribudos mais tardes formao de compostos
inorgnicos contendo platina, na presena de ons amnio e cloreto. A cisdiaminodicloroplatina II era mais ativas destas substancias em sistemas de
tumores produzidos por experimentao e comprovou ser de grande valor
clnico. Desde ento, muitos compostos contendo platina foram sintetizados e
testados. A carboplatina foi aprovada para tratamento de cnceres ovarianos,
em 1989, enquanto a oxaliplatina foi aprovada pela FDA para cncer de clon,
em 2003. Esses agentes, como grupo , possuem ampla atividade
antineoplsica e tornaram se a base do tratamento dos cnceres testicular,
ovariano, de cabea e pescoo, bexiga, esfago, pulmo e clon. Apesar de a
cisplatina e outros complexos de platina no formarem intermedirios de on
carbnio como outro agentes alquilantes e/ou alquilar formalmente o DNA.
A Cispatina , a carboplatina e a oxaliplatina penetram na clula por difuso e
por intermdio de um transporte de Cu 2+ ativo (Kruh, 2003). No interior da
clula, so capazes de reagir com o DNA, formando ligaes cruzadas
intrafilamentares e interfilamentares. O N7 da guanina um local
particulamente reativo, resultando em ligaes cruzadas da platina entre
guanina e adenina, forma se tambm com facilidade e podem ser crtica para
a citotoxicidade (Parker et al., 1991). A formao de ligaes cruzadas entre
filamentos um processo menos favorecido. Os produtos de adio do DNA
formados pelas cisplatina inibem a replicao e a transcrio do DNA e
resultam em quebras e erro de codificao e, se forem reconhecido pela p53 e
por outras protenas de controle, na induo da apoptose
A especifidade da cisplatina em relao a fase do cilco celular parece diferir
entre os tipos de clulas, embora os efeitos sobre a ligao cruzada sejam
mais pronunciados durante a fase S. A cisplatina mutagnica, teratognica e
carcinognica. O uso da cisplatina ou carboplatina em mulheres com cncer
ovariano est associado a um aumento quatro vezes maior no risco de
desenvolvimento de leucemia secundria.
Hidroxiuria
A hidroxiuria foi originalmente sintetizada por Dresler e Stein, em 1869,
entretanto, a sua importncia biologia potencial s foi reconhecida em 1928,
quando foi observada a ocorrncia de leucopenia e de anemia megaloblstica
em animais de laboratrio tratado com este composto. Na dcada de 1950, o
frmaco foi avaliado em grande nmero de modelos de tumores murinos
experimentais, e foi constatada uma ampla atividade antitumoral contra a
leucemia e tumores slidos. Os estudos clnicos