FARMACOCINTICA II

Prof. Alberto De Nbrega

Farmacocintica II
Volumen de Distribucin:

Cantidad de Frmaco en el cuerpo

Vd: ______________________________
C

ELIMINACIN
Eliminacin: ( Clearence)

Velocidad de Eliminacin
CL: ________________________
C

CLEARENCE
Velocidad de Eliminacin renal
CL renal =

_____________________________
C

CL heptico =

Velocidad de Eliminacin heptica

______________________________
C

CL otras vas =

Velocidad de Eliminacin otras vas

_______________________________
C

CLEARENCE
Clearence Sistmica:

Cl Sistmica = CL renal + CL heptica + CL Otras vas

Clearence
Velocidad de Eliminacin:

Velocidad de eliminacin= CL X C

Eliminacin limitada por capacidad:

V max x C
Velocidad de Eliminacin = ______________
Km + C
Km = Conc. Frmaco con Vm de 50%

Dosificacin

Dosificacin = CL x Css
Css= Concentracin en estado de equilibrio
(steady-state concentration)

Vida Media
Tiempo de Vida Media: t

0,7* x Vd
T1/2 = ________________
CL
* Logaritmo de 2 = 0,693

Tiempo de Vida Media

Ejemplo de digoxina:
Vd: 500 L
CL: 7 L/h
T = (0,7 x 500) = 50 horas
7

Acumulacin de Frmacos
La
acumulacin
de
frmacos
es
inversamente proporcional a la fraccin de la
dosis que se pierde en cada intrvalo de
administracin

Si el intrvalo de administracin es ms
corto que 4 vidas medias, la acumulacin
ser detectable.

Acumulacin de Frmacos
Factor de Acumulacin:
1
Factor de Acumulacin = _________________________________________
Fraccin perdida en un intervalo de administracin

1
Factor de acumulacin = ____________________________________
1 fraccin restante

Biodisponibilidad

Fraccin del frmaco sin cambios que llega

a la circulacin sistmica despus de la
administracin por cualquier va.

Factores que determinan la

Biodisponibilidad
1- Grado de Absorcin:
Liposolubilidad
Hidrosolubilidad
Susceptibilidad a la glucoproteina C
2- Eliminacin de primer paso
3- Velocidad de Absorcin

Eliminacin de Primer Paso

Indice de Extraccin: ER
CL heptica
ER = _________________
Q
Q = Flujo sanguneo heptico
Para un adulto de 70 kgs es de 90 L/h

Biodisponibilidad
Biodisponibilidad Sistmica: F
Grado de Absorcin: f
F = f x (1- ER)
Ejm. Morfina: f = 1
ER= 0,67
F = 1 x ( 1- 0,67) = 0,33
Biodisponibilidad de la morfina es 33%

Biodisponibilidad
La Velocidad de Absorcin va a depender
de:
Formulacin del frmaco
Via de administracin

Dosis de Mantenimiento
Para Administracin de Frmacos EV
Velocidad de Administracin = Velocidad de Eliminacin
Velocidad de Administracin: Clearence (CL) x TC (C)

Ejm: Teofilina
Clearence: 2,8 L/h
TC: 10 mgs/L
Velocidad de administracin: 2,8 x 10 = 28 mg/h

Dosis de Mantenimiento
Para medicamentos administrados por va oral:
Dosis
Veloc. Administracin
de mantenimiento = _________________ x Intrvalo de Administracin
F
Teofilina:
Velocidad de Administracin: 28 mgs/h
Biodisponibilidad (F) 96% = 0,96

Dosis Mantenimiento: 28mg/h x 12 h =

0,96

350 mgs vo cada 12 horas

Dosis de Impregnacin
Concentracin promedio en estado de
equilibrio:
Dosis de Impregnacin: Vd x C
Concentracin mxima en estado de
equilibrio:
Dosis de Impregnacin: Dosis de mantenimiento x Factor de acumulacin

Dosis de Impregnacin
Ejem plo de laTeofilina:
Volumen de distribucin: 35 L
Concentracin: 10 mgs/L
Dosis de Impregnacin: 35 L x 10 mg/L = 350 mgs

Dosis de Impregnacin
Ejemplo de Digoxina:
Vd: 500 L
Concentracin deseada: 1ng/ml
Dosis de Impregnacin: 500 L x 0,001 mgr/l
Impregnacin: 0,5 mgs
Presentacin: Tabletas de 0,25 mgs