COMPRIMIDO: preparacin slida que

contiene una unidad de dosificacin de

uno o ms principios activos. Se obtienen
aglomerando por compresin un volumen
constante
de
partculas
y
estn
destinados a la administracin oral.
(RFE, 2002 <478>
Actualmente representan entre el 40 % y
el 70 % de todos los medicamentos.

Para obtener comprimidos las partculas

slidas deben presentar dos propiedades:
Buenas caractersticas reolgicas, para
llenar de forma homognea y en un breve
periodo de tiempo las matrices de la mquina
de comprimir.
Buena capacidad de unin (compactacin)
para formar un comprimido de adecuada
consistencia.

Va directa
Previa granulacin por va seca
Tcnicas de
compresin

Previa
granulacin
hmeda acuosa

por

va

Previa
granulacin
hmeda anhidra

por

va

Deficientes
caractersticas reolgicas
Principios activos
medicamentosos: en general

Deficiente capacidad
compactacin

TECNOLOGA DE COMPRESIN POR VA

DIRECTA
Mezcla compresin.
Cantidad
dosis p.a.

Depende mucho de

Reologa p.a.

Capacidad
compactacin
p.a.

Baja: problemas
homogeneidad
Alta: poco juego
excipientes

TECNOLOGA DE COMPRESIN PREVIA

GRANULACIN POR VA SECA
Granulado poco consistente.

Mejora caractersticas reolgicas.

Mejora caractersticas de compactacin.

Genera polvo (finos).

TECNOLOGA DE COMPRESIN PREVIA

GRANULACIN POR VA HMEDA
Granulado consistente.

Buenas caractersticas reolgicas.

Buenas caractersticas de compactacin.

Buena homogeneizacin del p.a.

Comprimidos con alto porcentaje de p.a.

Seguridad
en la
compresin

TECNOLOGA DE COMPRESIN PREVIA

GRANULACIN POR VA HMEDA

Fcil regulacin de dureza de los comprimidos:

posibilidad de obtener durezas elevadas.

Fcil regulacin del peso de los comprimidos:

buena uniformidad de peso buena uniformidad
de contenido en p.a.

Correcta homogeneizacin p.a.

OBJETIVOS DE PROCESO GRANULACIN (1/2)

Preparar un producto no pulverulento, de fcil
manipulacin
Aumentar el tamao de partcula de un slido
Aumentar la compresibilidad de un slido
Conseguir una distribucin homognea y estable
en mezclas de slidos
Mejorar caractersticas de flujo al producirse
partculas de tamao similar, generalmente
esfricas
Aumentar la densidad del producto

OBJETIVOS DE PROCESO GRANULACIN (2/2)

Reducir la tendencia a la aglomeracin de

ciertos productos higroscpicos
Mejorar la humectabilidad y la dispersabilidad
de un slido en agua
Modificar la porosidad de un slido
Mejorar la apariencia del producto
Facilitar la manipulacin y dosificacin de un
slido

CLASIFICACIN DE LOS PROCESOS DE

GRANULACIN
G R A N U L A C I N

C O M PAC TAD O

A G IT A C I N

F O R M A C I N D E G O T A S

E X T R U S I N

A G L O M E R A C I N

G L O B U L A C I N

El material es

El material es

El material es

comprimido y

forzado a pasar

amasado junto

C O M P R E S I N

luego
triturado para
formar grnulos

a travs de
orificios de
dimetro
definido y
luego es
triturado para

con una fase

lquida y
agentes
aglutinantes

Mediiante la
formacin de
gotas de
soluciones,
suspensiones o
mezclas
fundidas
que son luego
solidificadas

formar grnulos
Criogranualcin
Secado por atomizacin

T E R M O G R A N U L A C I N
N O D U L IZ A C I N

S IN T E R IZ A D O

Mediante la

Mediante la

aplicaicn

aplicaicn de

simultnea de

calor para

calor y aagitacin formar una masa

a alta velocidad

que luego es

para formar

triturada para

grnulos slidos

formar grnulos

esfricos

FUERZAS Y MECANISMOS QUE PARTICIPAN

EN LA FORMACIN DE GRNULOS POR VA
HMEDA
DURANTE LA FASE DE AMASADO
FUERZAS DE ATRACCIN INTERMOLECULARES
FUERZAS ELECTROSTTICAS
FORMACIN DE PUENTES LQUIDOS ENTRE
PARTCULAS
EN EL GRANULADO FINAL
FORMACIN DE PUENTES SLIDOS ENTRE LAS
PARTCULAS
LOS PUENTES SLIDOS ENTRE LAS
PARTCULAS SE PUEDEN FORMAR POR:
-CRISTALIZACIN
-ENDURECIMIENTO

Mecanismo de unin por puentes lquidos:

ETAPAS DE FORMACIN DEL GRANO

MODELO DE PUENTE LQUIDO ENTRE DOS ESFERAS

DE IGUAL TAMAO
Fp= sen[sen() +
d/4 (1/R1 -1/R2) sen]
= tensin superficial
= ngulo contacto lquido-slido
d = dimetro partculas
= ngulo central del puente
lquido
R1 = radio curvatura del menisco
interfase aire-lquido
R2 = radio menor del puente lquido

VOLUMEN DEL PUENTE LQUIDO

Calculado por Fisher
Vpuente = 2r3(sec-1)2[1-(/2 ) tg

Si volumen aparente ngulo fuerza cohesin del puente

GRANULACIN POR VA HMEDA

Granuladores/mezcladores de alta velocidad

(HIGH SPEED MIXERS)

TIPOS:
HORIZONTAL
VERTICAL
MIXTO O INTERCAMBIABLE

Granuladores/mezcladores de alta velocidad

(HIGH SPEED MIXERS)

CONSTITUIDO POR:
PALETAS CON GIRO
HORIZONTAL
+
SISTEMA DE CIZALLAS CON
GIRO VERTICAL (CHOPPER)

PUNTO FINAL DE LA GRANULACIN

Evaluar los cambios de consumo de potencia a medida

que aumenta la consistencia de la masa
Evaluar los cambios reolgicos (por medicin del par de
fuerzas generado por la cizalla entre el agitador y la
superficie interna del mezclador)
Evaluar los cambios de temperatura que reflejan la
energa consumida durante el proceso
Conductividad
Por sondeo calcular la medida del grnulo.

MEZCLADOR AMPERMETRO COMPENSADOR INTEGRADOR

CURVA DE CONSUMO DE ENERGA

CURVA DE CONSUMO DE ENERGA

FASE 1: los componentes se humedecen sin provocar aumento

de la potencia requerida

CURVA DE CONSUMO DE ENERGA

FASE 2: al aadir lquido se provoca el aumento

del consumo de energa

CURVA DE CONSUMO DE ENERGA

FASE 3: el consumo se estabiliza,

los espacios interparticulares se llenan

CURVA DE CONSUMO DE ENERGA

FASE 4: aumenta el consumo de energa,

habiendo oscilaciones de baja frecuencia.
Si se aade ms lquido se llega a un mximo
(saturacin parcial de los espacios intraparticulares)

CURVA DE CONSUMO DE ENERGA

FASE 5: disminucin del consumo por inversin de fases

EVOLUCIN DEL TAMAO DE LOS AGLOMERADOS

GRANULACIN LECHO FLUIDO

Proceso monofsico:
mezcla, granulacin
y secado
simultneamente

SISTEMAS DE LLENADO Y DESCARGA

VENTAJAS DEL GRANULADO

Contiene todos los componentes de la mezcla en cada

grnulo: buena homogeneidad en la distribucin de p.a.
Mayor tamao que partculas individualizadas y ms
isodiamtrico: mejores caractersticas reolgicas, ya que
reducen las fuerzas de friccin y son menores los efectos de
carga electrosttica.
Aumenta capacidad compactacin: al haber menor
superficie, las fuerzas de compresin se distribuyen mejor y
la interposicin entre grnulos no se ve favorecida.

Granulacin por va hmeda proporciona

SEGURIDAD
EFICACIA

a la compresin