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CLASIFICACIN, ESTRUCTURA Y REPLICACIN VRICA

Los virus fueron descritos inicialmente como agentes filtrables


Los virus son parsitos intracelulares obligados que dependen de la maquinaria bioqumica de la clula
hospedadora para su replicacin.
La reproduccin de los virus tiene lugar mediante el ensamblaje de componentes individuales en vez de por
fisin binaria.
Los virus ms sencillos consisten en un genoma de cido desoxirribonucleico (ADN) o cido ribonucleico (ARN)
empaquetado en una cubierta protectora y, en algunos casos, rodeados por una membrana
Carecen de la capacidad de generar energa o sustratos, no pueden fabricar sus propias protenas y no
pueden replicar su genoma independientemente de la clula hospedadora.
el virus debe ser capaz de transmitirse en medios potencialmente desfavorables, debe poder atravesar la piel u
otras barreras protectoras del hospedador, debe adaptarse a la maquinaria bioqumica de la clula hospedadora
para su replicacin y debe evitar la eliminacin debida a la respuesta inmunitaria del hospedador.

CLASIFICACION

Los nombres como picornavirus (pico, pequeo; rna cido ribonucleico) o togavirus (toga, del griego
tnica, hace referencia a la cubierta membranosa que rodea al virus) describen la estructura del virus.
El trmino retrovirus (retro, inverso) hace referencia a la sntesis dirigida de ADN a partir de un patrn de
ARN; mientras que los poxvirus reciben su nombre de la enfermedad que produce uno de sus miembros
(smallpox o viruela).
Los adenovirus (vegetaciones adenoideas) y los reovirus (respiratorio, entrico, hurfano, del ingls orphan)
reciben sus nombres de las localizaciones corporales en las que fueron aislados por primera vez.
Los virus pueden agruparse por caractersticas, como la enfermedad que producen (p. ej., hepatitis), el tejido
diana, los modos de transmisin (p. ej., entrico, respiratorio) o el vector (p. ej., arbovirus; virus transmitidos por
artrpodos)
Los ADN virus asociados con enfermedades humanas se dividen en siete familias (tablas 44-1 y 44-2). Los ARN
virus pueden dividirse en al menos 13 familias (tablas 44-3 y 44-4).

ESTRUCTURA DE LOS VIRIONES

El tamao de los virus clnicamente importantes vara de 18 nm (parvovirus) a 300 nm (poxvirus)


Los viriones de mayor tamao pueden contener un genoma mayor que puede codificar ms protenas, y por lo
general son ms complejos.
El virin (la partcula vrica) consiste en un genoma de cido nucleico empaquetado en una cubierta proteica
(cpside) o una membrana (envoltura)
Las protenas de la cpside o las protenas de unin a los cidos nucleicos pueden asociarse con el genoma
para formar la nucleocpside, que puede ser la misma del virin o estar rodeada por una cubierta.
El genoma del virus consiste en ADN o ARN. El ADN puede ser monocatenario o bicatenario, lineal o circular.
El ARN puede ser de sentido positivo (+) (como el ARN mensajero [ARNm]), de sentido negativo () (similar a un
negativo fotogrfico), de doble cadena (+/ ) o de doble polaridad (ambisense) (contiene regiones de ARN + y
unidas por los extremos terminales).
La capa externa del virin es la cpside o envoltura. Estas estructuras son las encargadas del transporte, la
proteccin y el empaquetado durante la transmisin del virus de un hospedador a otro y para la extensin dentro
del hospedador a la clula diana.
Las estructuras de la superficie de la cpside y la envoltura median en la interaccin entre el virus y la clula
diana por medio de una estructura o protena de adherencia vrica (PAV).
La cpside es una estructura rgida capaz de soportar condiciones ambientales adversas. Los virus con
cpsides desnudas por lo general son resistentes a la desecacin, los cidos y los detergentes, incluidos el
cido y la bilis del tracto entrico.
Muchos de estos virus se transmiten mediante la ruta fecal-oral y la transmisin puede realizarse incluso
mediante las aguas residuales.
La envoltura es una membrana compuesta de lpidos, protenas y glucoprotenas. La estructura membranosa
de la envoltura slo puede mantenerse en soluciones acuosas. Se altera fcilmente mediante la desecacin, las
condiciones acdicas, los detergentes y los disolventes, como el ter, lo que resulta en la inactivacin del virus.

VIRUS CON CAPSIDE

La cpside viral se forma a partir de protenas individuales que se asocian en unidades progresivamente ms
grandes
Las protenas estructurales individuales se asocian en subunidades, que se asocian en protmeros,
capsmeros y por ltimo, en una procpside o cpside reconocible (fig. 44-6).
Las estructuras virales ms sencillas que pueden formarse por pasos son simtricas e incluyen estructuras
helicoidales (mosaico del tabaco) e icosadricas.
Los icosaedros simples son utilizados por los virus pequeos, como los picornavirus y los parvovirus.
El icosaedro se compone de 12 capsmeros, cada uno de los cuales posee una quntuple simetra (pentmero
o pentona). En los picornavirus, cada pentmero se compone de cinco protmeros, cada uno de los cuales se
compone de tres subunidades de cuatro protenas separadas.
La cpside externa protege al virus y favorece su captacin en el tracto gastrointestinal y en las clulas diana,
mientras que la cpside interna contiene enzimas para la sntesis del ARN.

VIRUS CON ENVOLTURA

La cubierta del virin est compuesta por lpidos, protenas y glucoprotenas (v. fig. 44-5 y cuadro 44-5).
La mayora de los virus con envoltura son redondos o pleomrficos. Dos excepciones son los poxvirus, que
poseen una estructura interna compleja y una estructura externa a modo de ladrillo, y el rabdovirus, que tiene
forma de bala.
Algunas glucoprotenas actan como PAV, capaces de unirse a estructuras de las clulas diana. Las PAV que
tambin se unen a los eritrocitos se denominan hemaglutininas.
Algunas glucoprotenas ejercen otras funciones, como la neuraminidasa (NA) de los ortomixovirus (virus de la
gripe) y los receptores Fc y C3b asociados con las glucoprotenas del virus del herpes simple (VHS) o las
glucoprotenas de fusin de los paramixovirus.
Todos los virus ARN de cadena negativa poseen envoltura. Los componentes de la ARN polimerasa
dependiente del ARN viral se asocian con el genoma ARN () de los ortomixovirus, paramixovirus y rabdovirus
para formar nucleocpsides helicoidales (v. fig. 44-5).
El virus de la gripe A (ortomixovirus) es un ejemplo de un virus ARN () con un genoma segmentado. Su
cubierta est tapizada con protenas de matriz y posee dos glucoprotenas: la HA, que es la PAV, y una NA (v.
fig. 57-1).
El espacio intersticial entre la nucleocpside y la envoltura se denomina tegumento, y contiene enzimas, otras
protenas e incluso ARN, que facilitan la infeccin vrica.

REPLICACION VIRAL

La clula acta como una fbrica, proporcionando los sustratos, la energa y la maquinaria necesaria para la
sntesis de las protenas vricas y la replicacin del genoma (fig. 44-9 y cuadro 44-6).
Una sola secuencia del ciclo de replicacin viral puede separarse en varias fases. Durante la fase temprana de
la infeccin, el virus debe reconocer una clula diana apropiada, unirse a ella, penetrar la membrana plasmtica,
introducirse en la clula, liberar su genoma en el citoplasma y, en caso necesario, transportar el genoma hasta el
ncleo. La fase tarda comienza con el inicio de la replicacin del genoma y la sntesis macromolecular vrica y
tiene lugar mediante el ensamblaje y la liberacin de los virus.
El perodo de eclipse, finaliza con la aparicin de nuevos viriones tras el ensamblaje viral. El perodo de
latencia, durante el que no se detectan virus infecciosos extracelulares, incluye el perodo de eclipse y finaliza
con la liberacin de nuevos virus.
Cada clula infectada puede producir hasta 100.000 partculas; sin embargo tan slo el 1-10% de estas
partculas pueden ser infecciosas. Las partculas no infecciosas (partculas defectivas) se deben a mutaciones y
errores en la produccin y el ensamblaje del virin.

RECONOCIMIENTO Y ADHESION A LA CELULA DIANA

Los receptores celulares del virus pueden ser protenas o hidratos de carbono de glucoprotenas o
glucolpidos.

PENETRACION

El mecanismo de internalizacin depende de la estructura del virin y del tipo celular. La mayora de los virus sin
envoltura penetran en la clula por endocitosis mediada por receptores o mediante viropexia.
Los picornavirus y los papovavirus pueden penetrar en la clula mediante viropexia.
Los virus con envoltura fusionan sus membranas con las membranas celulares para introducir la nucleocpside o
el genoma directamente en el citoplasma.

PERDIDA DE LA ENVOLTURA

Una vez internalizados, la nucleocpside debe llegar al lugar de replicacin en el interior celular y se debe
eliminar la cpside o la envoltura. El genoma de los virus ADN, excepto en el caso de los poxvirus, debe
alcanzar el ncleo, mientras que la mayora de los virus ARN permanecen en el citoplasma.
Las cpsides de los picornavirus son debilitadas por accin de la protena VP4 de la cpside, que favorece el
proceso de prdida de la envoltura. La VP4 es liberada tras la introduccin del receptor en el can de adhesin
de la cpside.
La fusin de la cubierta de los virus herpes con la membrana plasmtica libera su nucleocpside, que se une a la
membrana nuclear para transportar su genoma ADN directamente al sitio de replicacin.

SINTESIS DE MACROMOLECULA

Una vez en el interior celular, el genoma debe dirigir la sntesis de ARNm y protenas virales y generar copias
idnticas de l mismo. El genoma carece de valor a no ser que pueda ser transcrito en ARNm funcional capaz de
unirse a los ribosomas y ser traducido en protenas.
La mayora de los virus ADN utilizan la ARN polimerasa II dependiente de ADN de la clula y otras enzimas
para sintetizar ARNm.
Aunque los poxvirus son virus ADN, se replican en el citoplasma y por tanto deben codificar enzimas para todas
estas funciones. La mayora de los virus ARN se replican y producen ARNm en el citoplasma, excepto los
ortomixovirus y los retrovirus.
El genoma desnudo de los virus ADN (excepto los poxvirus) y de los virus ARN de sentido positivo (excepto los
retrovirus) en ocasiones se denominan cidos nucleicos infecciosos porque son suficientes para iniciar la
replicacin al ser inyectados en la clula.
el ARNm de las protenas no estructurales es el primero en transcribirse (fig. 44-12). Los productos genticos
tempranos (protenas no estructurales) a menudo son enzimas y protenas que se unen al ADN, incluidas las
polimerasas codificas por el virus.
Los genomas replicados tambin proporcionan nuevos modelos para la sntesis gentica ms tarda de ARNm.
Diversos virus ADN y ARN controlan el tiempo y la cantidad de sntesis de protenas y de genes virales en varias
formas.

VIRUS ADN

La replicacin del genoma ADN requiere una ADN polimerasa dependiente de ADN, otras enzimas y
desoxirribonucletidos trifosfato, especialmente timidina.
La transcripcin del genoma de los virus ADN (excepto los poxvirus) tiene lugar en el ncleo, empleando las
polimerasas de la clula hospedadora y otras enzimas para la sntesis de ARNm viral.
Los virus ms complejos codifican sus propios activadores transcripcionales, que facilitan o regulan la expresin
de los genes virales. Por ejemplo, el VHS codifica muchas protenas que regulan la cintica de la expresin de
los genes virales, incluida la VMW 65 (protena a-TIF, VP16).
La VMW 65 es transportada por el virin, se une al complejo activador de la transcripcin (Oct-1) de la clula
hospedadora y favorece su capacidad para estimular la transcripcin de los genes tempranos inmediatos del
virus.
La replicacin se inicia en una secuencia nica de ADN denominada origen (ori). ste es un punto reconocido
por factores nucleares virales o celulares y la ADN polimerasa dependiente de ADN.
La sntesis de ADN viral es semiconservadora, y las ADN polimerasas virales y celulares requieren un cebador
para iniciar la sntesis de la cadena de ADN.
Las principales limitaciones para la replicacin de un virus ADN son la disponibilidad de ADN polimerasa y de
sustratos desoxirribonucletidos.

Cuanto ms pequeo sea el virus ADN, ms dependiente ser el virus de la clula hospedadora para realizar
dichas funciones (v. cuadro 44-7).
Los parvovirus son los virus ADN ms pequeos y se replican nicamente en clulas en crecimiento, como las
clulas precursoras eritroides o el tejido fetal.
El antgeno T del SV40, el E6 y E7 del papilomavirus y las protenas E1a y E1b del adenovirus se unen a las
protenas inhibidoras del crecimiento (p53 y el producto del gen del retinoblastoma) y alteran su
funcionamiento, lo que produce crecimiento celular, que tambin favorece la replicacin viral.
El VHS codifica una ADN polimerasa y enzimas depuradoras, como la desoxirribonucleasa, la ribonucletido
reductasa y la timidina cinasa, para generar los sustratos de desoxirribonucletidos necesarios para la
replicacin de su genoma.

VIRUS ARN

Durante la replicacin y la transcripcin, se forma un ARN bicatenario replicativo intermedio. En las


clulas no infectadas normalmente no se observa ARN bicatenario, que es un potente inductor de la
proteccin innata del hospedador.
El genoma de los virus ARN codifica ARN polimerasas dependientes de ARN (replicasas y transcriptasas)
porque la clula carece de medios para replicar el ARN
Las replicasas y las transcriptasas son generadas mediante la adicin de subunidades o la escisin de una
polimerasa del ncleo
Los genomas virales ARN de cadena positiva de los picornavirus, calicivirus, coronavirus, flavivirus y
togavirus actan como ARNm, se unen a ribosomas y dirigen la sntesis de protenas.
El genoma viral ARN desnudo de cadena positiva es suficiente para iniciar la infeccin por s mismo
Despus de producir la ARN polimerasa dependiente de ARN codificada por el virus, se sintetiza un patrn
de ARN de cadena negativa (antigenoma). Posteriormente el patrn puede utilizarse para generar ms
ARNm y para replicar el genoma.
Los genomas virales ARN de cadena negativa de los rabdovirus, ortomixovirus, paramixovirus, filovirus y
bunyavirus son los patrones para la produccin de ARNm.
El genoma ARN de cadena negativa no es infeccioso por s mismo, y junto al genoma se debe introducir
una polimerasa en el interior celular (asociada con el genoma, como parte de la nucleocpside) para
sintetizar ARNm individuales para las diferentes protenas virales.
Excepto en los virus de la gripe, la transcripcin y la replicacin de los virus ARN de cadena negativa tienen
lugar en el citoplasma.
Los reovirus poseen un genoma ARN bicatenario segmentado y su transcripcin y replicacin son ms
complejas. La ARN polimerasa de los reovirus es parte del ncleo de la cpside interna; las unidades de
ARNm se transcriben de cada uno de los 10 o ms segmentos del genoma mientras permanecen en el
ncleo.
Los arenavirus posee un genoma de doble polaridad con secuencias () adyacentes a secuencias (+).
los retrovirus poseen en el virin dos copias del genoma, dos molculas de ARN de transferencia (ARNt) y
una ADN polimerasa dependiente de ARN (transcriptasa inversa).
El ARNt se utiliza como cebador para la sntesis de una copia del genoma ADN circular complementario
(ADNc). El ADNc se sintetiza en el citoplasma, viaja al ncleo y a continuacin se integra en la cromatina de
la clula hospedadora.
El genoma viral se transforma en un gen celular
Los deltavirus utilizan el mtodo de replicacin menos frecuente.
El genoma consiste en ARN circular monocatenario con forma de bastn, muy hibridado consigo mismo.
Como excepcin, el genoma ARN de los deltavirus es replicado por la ARN polimerasa II dependiente de
ADN en el ncleo de la clula hospedadora.
Una porcin del genoma forma una estructura ARN denominada ribozima, que separa el crculo de ARN para
producir ARNm.

SINTESIS DE PROTEINA VIRALES

Todos los virus dependen de los ribosomas, el ARNt y los mecanismos de modificacin postraduccin
de la clula hospedadora para producir sus protenas.
todo el genoma de un virus ARN de cadena positiva es ledo por el ribosoma y es traducido en una
poliprotena gigante.

La poliprotena posteriormente es separada por proteasas virales y celulares en protenas funcionales. Los
virus ADN, los retrovirus y la mayora de los virus ARN de cadena negativa transcriben ARNm separados en
poliprotenas ms pequeas o en protenas individuales.
En muchos casos, la concentracin celular de ARNm viral es tan elevada que ocupa la mayora de los
ribosomas, lo que impide la traduccin del ARNm celular.
El VHS y otros virus inhiben la sntesis macromolecular celular e inducen la degradacin del ADN y del
ARNm celular.
Algunas protenas virales requieren modificaciones tras la traduccin, como fosforilacin, glucosilacin,
acilacin o sulfatacin.
La fosforilacin de las protenas se lleva a cabo por medio de cinasas celulares o virales y es un mtodo
para lograr la modulacin, activacin o inactivacin de las protenas
Las glucoprotenas virales son sintetizadas en ribosomas unidos a membranas y poseen secuencias de
aminocidos que permiten su entrada en el retculo endoplasmtico rugoso y la N-glucosilacin.
La glucoprotena madura que contiene cido silico es expresada en la membrana plasmtica de la clula
a menos que la glucoprotena exprese secuencias de protena para la retencin en una organela intracelular.

ENSAMBLAJE

Cada parte del virin posee estructuras de reconocimiento que permiten al virus formar las interacciones
protena-protena, protena-cido nucleico y (en el caso de los virus con envoltura) protenamembrana adecuadas
necesarias para que se ensamble en la estructura final
El proceso de ensamblaje comienza cuando se han sintetizado las piezas necesarias y la concentracin de
protenas estructurales en la clula es suficiente para llevar a cabo el proceso termodinmicamente, muy
parecido a una reaccin de cristalizacin.
El lugar y el mecanismo del ensamblaje del virin en la clula dependen de dnde tenga lugar la replicacin del
genoma y de si la estructura final es una cpside desnuda o un virus con envoltura.
El ensamblaje de los virus ADN, excepto los poxvirus, tiene lugar en el ncleo y requiere el transporte de las
protenas del virin hasta el ncleo. El ensamblaje de los virus ARN y de los poxvirus tiene lugar en el citoplasma.
La adquisicin de una envoltura tiene lugar tras la asociacin de la nucleocpside con las regiones virales que
contienen glucoprotena de las membranas de la clula hospedadora, en un proceso denominado gemacin.
Los flavivirus, coronavirus y bunyavirus adquieren su envoltura mediante gemacin de las membranas del
retculo endoplasmtico y del aparato de Golgi y pueden permanecer asociados a la clula en estas organelas.

LIBERACION

Los virus pueden ser liberados de las clulas tras la lisis celular, mediante exocitosis o mediante gemacin a
partir de la membrana plasmtica.
Los virus con cpsides desnudas suelen ser liberados tras la lisis celular. La liberacin de la mayora de los virus
con envoltura tiene lugar mediante gemacin de la membrana plasmtica, sin destruir la clula.
Los virus que geman o adquieren su membrana en el citoplasma (p. ej., flavivirus, poxvirus) permanecen
asociados a la clula y se liberan mediante exocitosis o lisis celular.

REINICIO DE LA REPLICACION

La propagacin de la infeccin tiene lugar a partir de virus liberados al medio extracelular, pero alternativamente,
los virus, las nucleocpsides o el genoma pueden transmitirse mediante puentes intercelulares, fusin intercelular
o verticalmente a las clulas hijas.
GENETICA VIRICA

La mayora de las mutaciones carecen de efecto sobre el virus o son nocivas. Las mutaciones de los genes
esenciales inactivan los virus, pero las mutaciones en otros genes pueden producir resistencia a los frmacos
antivirales o alterar la antigenicidad o patogenicidad de los virus.
Los errores al copiar el genoma viral durante la replicacin de los virus producen numerosas mutaciones debido
a la escasa fidelidad de la polimerasa viral y a la alta velocidad de replicacin del genoma.
Las mutaciones que inactivan genes esenciales se denominan mutaciones letales. Estos mutantes son difciles
de aislar porque este tipo de virus no puede replicarse.
Un mutante por delecin se debe a la prdida o la eliminacin selectiva de una porcin del genoma y de la
funcin que codifica.

Otras mutaciones pueden producir mutantes placa, que difieren del tipo salvaje en el tamao o el aspecto de las
clulas infectadas; mutantes segn hospedador, que se diferencian en el tipo de tejido o el tipo de clula diana
que puede verse infectada;
o mutantes atenuados, que son variantes que producen enfermedades menos graves en los animales o el ser
humano.
Los mutantes condicionales, como los mutantes sensibles al fro o termosensibles (ts), sufren una mutacin
en el gen de una protena esencial que permite la produccin viral slo a ciertas temperaturas.
El intercambio gentico intramolecular entre virus o el virus y el hospedador se denomina recombinacin
Los virus con genomas segmentados (p. ej., virus de la gripe y reovirus) forman cepas hbridas al infectar una
clula con ms de una cepa viral. Este proceso, denominado redistribucin.