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T29. Metabolismo del colesterol.

Derivado del Isopreno


Cadena
lateral
alqulica

2-metil-1,3-butadieno
Cabeza
polar

Ncleo
esteroide

Insoluble en H2O.
Se transporta en forma de lipoprotenas
En sangre: 33% colesterol libre, 66% esterificado con cidos grasos.
Concentraciones plasmticas elevadas de colesterol LDL estn asociadas
a la formacin de ateromas en los vasos sanguneos.

Funciones del colesterol


Componente de membranas celulares (regula la fluidez). Especialmente
abundante en las estructuras mielinizadas del SNC.
Precursor de los cidos biliares, sintetizados en el hgado.
Precursor de diversas hormonas esteroideas (glucocorticoides,
mineralocorticoides, andrgenos, estrgenos).
Precursor de la vitamina D
Origen del colesterol:
- De la dieta
- Procesos biosintticos, principalmente a nivel heptico.
Todas las clulas pueden sintetizar colesterol
Degradacin: En los mamferos, no existe maquinaria de degradacin

Eliminacin de colesterol: La nica va de en el organismo es mediante la


degradacin de sales biliares por microorganismos del colon.

Sntesis de colesterol
Tejidos: Todos pero principalmente en hgado. Tambin es abundante en
tejidos donde se sintetizan hormonas esteroideas y cerebro.

Localizacin: citoplasma y retculo endoplmico.

Se necesita:

1. Fuente de C: acetil-CoA
2. Poder reductor: NADPH
3. Energa: ATP

Sntesis de colesterol
Etapas:
1.- Obtencin de isoprenos activados

2.- Condensacin de 6
isoprenos para formar una
molcula de escualeno.

3.- Ciclacin del escualeno a


lanosterol y obtencin del
colesterol.

Membranas celulares
Precursor de los cidos biliares
Destinos del colesterol
Precursor de diversas hormonas esteroideas
Precursor de la vitamina D
Colesterol como precursor de los cidos biliares (hgado)

cido clico

cido clico

cido tauroclico

cido glicoclico

Circulacin entero-heptica de los cidos biliares


Los cidos biliares regresan al hgado (va vena porta) para su reutilizacin.
Aproximadamente 0.5 g/da no entran en el ciclo, se metabolizan por
bacterias de la flora intestinal en el colon, y se excretan. Esta es la nica va
de excrecin del colesterol en mamferos.

Las hormonas esteroideas derivan del colesterol


Colesterol (27C)

Pregnenolona (21C)

Progesterona (21C)
Cortisol (21C)
(glucocorticoide)
Afectan el metabolismo Corticosterona
(mineralocortic.)
de carbohidratos y
protenas;
Suprimen la respuesta
inmune, inflamacin y
Aldosterona (21C)
alergias

(mineralocortic.)
Regulan la reabsorcin de
Na+, Cl-, HCO3- en el rin.

Testosterona
(andrgeno, 19C)
Estradiol (18 C)
(estrgeno)
Hormonas sexuales:
Influyen en las caracteres sexuales
secundarias; Regula el ciclo
reproductor de las hembras.