FACULTAD DE MEDICINA - ESCUELA ACADMICA PROFESIONAL DE

TECNOLOGA MDICA
MARCADORES SEROLOGICOS Y PERIODO DE VENTANA

INTEGRANTES

CURSO

CICLO

:
-

CERRUDO LLOCCLLA, LUS MIGUEL

DIONISIO AGUILAR, MARIA

FLORES BUTRON, CARLOS

RAMIREZ CAMPOS, ABEL

VALENZUELA ALBUJAR, JONATHAN

VELA MEDINA, HAYDEE MARIA

BANCO DE SANGRE

VIII
LIMA PERU
2016

INTRODUCCIN

Durante el ao 2009, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) report una

prevalencia de 33 millones de individuos infectados por el virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH) a nivel mundial. Asimismo, estima que en
la actualidad hay ms de 350 millones de personas infectadas por los virus
de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o ambos.
La incidencia anual para sfilis en el mundo es aproximadamente de 12
millones de personas infectadas y la prevalencia de tripanosomiasis
americana es de 10 millones de personas, la mayora de ellos de
Latinoamrica.
La transfusin sangunea, la cual se usa como un medio de teraputica
mdica, es un medio para la transmisin de muchas enfermedades
infecciosas, por lo que actualmente existe consenso mundial para que las
unidades de sangre donadas no estn disponibles, mientras no se hayan
realizado pruebas serolgicas para la deteccin de marcadores de
infecciones transmisibles va transfusin sangunea (VDRL, deteccin de
HBsAg, deteccin de antgeno y anticuerpos contra el VIH, entre otros).
Segn la prevalencia geogrfica, tambin puede considerarse pruebas para
descartar malaria, tripanosomiasis, bartonelosis, citomegalovirus, HTLV-1,
entre otros.
La OMS establece que a toda unidad de sangre y hemocomponentes se le
debe realizar pruebas de tamizaje, para la deteccin de marcadores
serolgicos de infecciones transmisibles por transfusiones sanguneas.
Actualmente en el Per se realizan pruebas de tamizaje para la deteccin de
anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, del antgeno de superficie de la
hepatitis B, de los virus linfotrpicos de clulas T humanas (HTLV-1 Y HTLV2), antgeno y anticuerpo contra el virus del VIH, el VDRL para el diagnstico
de sfilis, as como marcadores de la enfermedad de Chagas. Sin embargo,
persisten 4 posibles razones de riesgo: el perodo de ventana inmunolgica
(tiempo durante el cual las pruebas serolgicas son negativas en un
donante

infectado);

la

existencia

de

donantes

portadores

crnicos

asintomticos con pruebas serolgicas negativas; las infecciones por cepas

atpicas o (5,8) mutantes y los errores tcnicos de laboratorio. La
negatividad en las pruebas de tamizaje no excluye completamente el riesgo.
Existen otras estrategias que coadyuvan a incrementar la seguridad

transfusional, entre los cuales se tiene la promocin de la donacin

voluntaria, la encuesta de seleccin del donante, as como la verificacin de
los criterios fsicos y antecedentes del donante, y la autoexclusin. Lo
anterior permite al profesional del Banco de Sangre conocer y evaluar
algunos factores que puedan implicar riesgo transfusional.
MARCO TERICO
El uso de la sangre se ha visto impactado por diversos factores en los
ltimos 20 aos. El de mayor relevancia ha sido la aparicin del virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) en la dcada de los ochenta, as como su
relacin con la transfusin de sangre; concomitante a ello, el terror en los
usuarios de la misma y, por ende, la presin ejercida hacia los sistemas de
salud para garantizar la seguridad de la misma. Todo esto culmin en las
modificaciones realizadas en los bancos de sangre, tales como la
incorporacin de los ms recientes desarrollos tecnolgicos con el objetivo
de detectar y prevenir la transmisin de agentes infecciosos va transfusin,
ejemplo de ello es:

La implementacin de tcnicas de ELISA que desafi a las pruebas

basadas en aglutinacin.

La aplicacin de los protocolos de laboratorio de biologa molecular

de extraccin, purificacin, amplificacin, deteccin e identificacin
de secuencias de cidos nucleicos, que a su vez desafan a las
tcnicas de ELISA.

Sin embargo, considerando el origen biolgico del producto es casi

imposible reducir el riesgo a cero. Dos factores importantes para prevenir la
transmisin de agentes infecciosos secundarios a una transfusin son la
seleccin cuidadosa del disponente y las pruebas de tamizaje que se le
realizan. La deteccin de los marcadores serolgicos puede subdividirse
acorde con la aparicin de las tcnicas de deteccin aplicadas.
En la primera fase (1940-1970) la entrevista clnica enfatizaba cuestiones
tales como el empleo de drogas, viajes e historia de hepatitis; a los
donantes se les solicitaba jurar decir verdad en relacin a no haber
padecido sfilis o malaria, aunado a ello se realizaban los ensayos para

descartar sfilis, las pruebas se basaban en cardiolipinas para su deteccin

(que hasta nuestros das siguen emplendose, por ejemplo, RPR, VDRL).
En la dcada de los sesenta, la hepatitis viral se convierte en el problema
ms comnmente asociado a la transfusin. Aproximadamente entre 1 y 2
% de los pacientes transfundidos adquirieron este mal. En 1967 se
demuestra la existencia de dos tipos de hepatitis: srica e infecciosa.
El inicio de la dcada de los setenta establece la imposibilidad de aceptar
como donadores a candidatos retribuidos, expresidiarios y aquellos con
antecedentes de hepatitis. En 1965, el investigador Blumberg establece la
relacin entre el antgeno Australia y la hepatitis B. En 1969 se aplicaban las
tcnicas basadas en la metodologa de la inmunodifusin en gel de
Ouchterlony para la deteccin de la hepatitis B. A stas se les considera
tcnicas de primera generacin.
Tres aos despus entran en el mercado las tcnicas de segunda
generacin,

como

la

contrainmunoelectroforesis,

la

reoforesis

la

aglutinacin pasiva. El avance tecnolgico motiva la aparicin en el mismo

ao de las tcnicas de tercera generacin aportadas al mercado por los
laboratorios ABBOT, Son Ling y Overby, los cuales implementan el RIA
(radioinmunoensayo) en fase slida con sensibilidades hasta de 1 ng/mL.
En 1970, Avrameas establece las tcnicas de ELISA; metodologa que
revoluciona a todos los bancos de sangre del momento, al reunir
caractersticas como rapidez, facilidad, reproducibilidad y gran sensibilidad.
La identificacin adecuada de los dos tipos de hepatitis (srica e infecciosa),
permite demostrar la existencia de un tercer elemento causante de hepatitis
transmisible

travs

(HNANB).Curiosamente,

de
dos

transfusin:
marcadores

la

como

hepatitis
la

NoA

determinacin

NoB
de

alaninaminotransferasa (ALT)6 y la determinacin de anticuerpos anti-core

de la hepatitis B, permitan descartar a varios de estos portadores.
La dcada de los ochenta es impactada con una pandemia conocida como
sida, que en su inicio afectaba a grupos de riesgo claramente definidos:
homosexuales y drogadictos. Es hasta que se ven afectadas las poblaciones
consumidoras de sangre que la sociedad toma nocin del riesgo que
implicaba dicha enfermedad. En 1984, En el Per, la sangre usada con fines

teraputicos no alcanzaba, hasta 1996, la calidad ni la seguridad que tena

la de otros pases del continente y la Organizacin Panamericana de la Salud
(OPS) la consideraba una de las ms peligrosas en trminos de la
transmisin de infecciones transfusionales, siendo la tasa de infeccin de
una por cada 81 transfusiones. Todo esto se deba a la carencia de una
poltica nacional que estableciera las medidas y acciones destinadas a
garantizar la seguridad y calidad de la sangre obtenida, procesada y
utilizada. De hecho, los bancos de sangre se consideraban lugares de
depsito o almacenamiento de sangre para su uso posterior en pacientes.
La situacin presente en 1996 era insatisfactoria. Casi todas las donaciones
se realizaban para reposicin (99,96%), muchos de los donantes eran
vendedores consuetudinarios de su sangre, y solo 0,04% eran donantes
voluntarios genuinos. Esto obedeca a que los bancos de sangre exigan a
los pacientes que buscaran donantes y no tenan una estrategia de
promocin como las de otros pases. Esta situacin, adems, llevaba a que
personas sin escrpulos se dedicaran a comercializar la sangre, ya fuera
directamente o como intermediarios de donantes que luego hacan el
depsito o la donacin de la sangre requerida.
Por otra parte, no existan normas que garantizaran o regularan la seguridad
y calidad de la sangre obtenida ni el funcionamiento idneo de los bancos
de sangre. No fue hasta 1995 que se promulg la Ley 26454, aunque las
medidas iniciales para lograr su ejecucin y cumplimiento no se pusieron en
prctica de inmediato.
La mayora de los bancos de sangre realizaban solo pruebas para el
tamizaje de infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
el de la hepatitis B y la bacteria causal de la sfilis. Sin embargo, esto no
impeda que ocurrieran infecciones transfusionales (50%, hepatitis B; 38%,
hepatitis C; y 25%, enfermedad de Chagas). La infraestructura y el
equipamiento de los bancos de sangre eran deplorables. La mayora de ellos
solo contaban con una o dos habitaciones y un rea total mxima de 20 m2.
La sangre se almacenaba en refrigeradores domsticos y las unidades de
plasma en sus congeladores, y estas medidas no ofrecan las garantas
necesarias; solo unos pocos bancos de sangre (no ms de 20 en todo el
pas) contaban con centrfugas refrigeradas y podan fraccionar la sangre.

Tambin era insuficiente la capacitacin de recursos humanos. El personal

que trabajaba en los bancos de sangre solo haba recibido capacitacin
durante sus estudios universitarios o acadmicos y solo unos pocos
trabajadores haban participado en cursos de capacitacin, pero sin el apoyo
de la institucin donde trabajaban.
VENTANA INMUNOLGICA
"Ventana inmunolgica" es el trmino que designa el intervalo entre la
infeccin por el virus del sida y la deteccin de anticuerpos anti-VIH en la
sangre, a travs de exmenes laboratoriales especficos. Estos anticuerpos
son producidos por el sistema de defensas del organismo en respuesta al
VIH, lo que indica en los exmenes la confirmacin de la infeccin por el
virus. Para el VIH, el perodo de la ventana inmunolgica normalmente es de
dos a doce semanas, aunque en algunos casos puede ser ms prolongado.
Si se hace una prueba de deteccin de VIH durante el perodo de la ventana
inmunolgica, existe la posibilidad de que haya un resultado falso-negativo,
en caso de que la persona est infectada por el virus. Por lo tanto, si el
anlisis fuese realizado en el perodo de la ventana inmunolgica y el
resultado diere negativo, es necesario realizar un nuevo anlisis, dentro de
tres meses. En ese perodo ocurre la seroconversin, si la persona
realmente estuviere infectada, lo que significa el reconocimiento del VIH por
el organismo.
En este perodo es importante que la persona no pase por ninguna situacin
de riesgo, pues si realmente estuviese infectada, ya podr transmitir el virus
a otras personas.
MARCADORES SEROLGICOS
HEPATITIS B
El VHB es el virus prototipo de la familia Hepadnaviridae. Es un virus
envuelto, de 40-42 nm de dimetro con un core central de simetra
icosadrica de 27 nm de dimetro. Su material gentico es un ADN circular,
de doble cadena. La cubierta externa del virin es de naturaleza lipoproteica
y su componente principal es una protena denominada AgsHBs. Para el
diagnstico de la hepatitis B se utilizan diferentes pruebas:

Antgeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB). Indicador ms

precoz de una infeccin por VHB. Suele aparecer entre los 27 y 41
das, antecediendo a las anomalas bioqumicas en siete a 26 das.

Anticuerpos frente al AgsHB (anti-HBs). La presencia de anticuerpos

sin AgsHB detectable, indica recuperacin de una infeccin por virus
de la hepatitis B, ausencia de infecciosidad e inmunidad frente a una
infeccin futura por VHB. til para evaluar la eficacia de un programa
de vacunacin.

Antgeno e de la hepatitis B (AgHBe). Indica estado altamente

infeccioso. Marcador de replicacin viral en el hgado, se utiliza como
alternativa al anlisis de biologa molecular (DNA-VHB).

Anticuerpos frente al AgHBe (anti-HBe). Aparece despus de la

desaparicin de AgHBe y es detectable durante aos. Indica
disminucin de la infectividad y, por tanto, un buen pronstico para la
resolucin de la infeccin aguda.

Anticuerpos frente al antgeno del core total (anti-HBc total).

Aparecen precozmente en la infeccin aguda, cuatro a 10 semanas
despus de la aparicin del AgsHB. Persisten durante aos o durante
toda la vida.

VHB-ADN. Es el ms sensible y especfico para una evaluacin precoz,

puede detectarse cuando otros marcadores son negativos. Reduce el
periodo de ventana a 20 das.

HEPATITIS C
El descubrimiento del virus de la hepatitis C tuvo lugar en 1989. Es
considerado el agente responsable de la mayora de las hepatitis
postransfusional no A no B (HPT-NANB). Es un virus de ARN lineal,
monocatenario (parecido a los flavivirus) que mide 72 nm, con un periodo
de incubacin de 15 a 160 das. El primer inmunoensayo enzimtico
desarrollado para la identificacin de anticuerpos contra este virus (Primera
generacin) se comenz a utilizar antes de 1990 en Japn y, en ese ao, en
donantes de sangre en Estados Unidos.
Para el diagnstico de la hepatitis C se utilizan diferentes pruebas:

Anticuerpos frente al virus de la hepatitis C. til para la seleccin de

poblaciones con baja y alta prevalencia, incluyendo donantes de
sangre. Es necesario verificar resultados positivos con anlisis
suplementarios (RIBA) o ARN-VHC. Presente en 70% de casos de
hepatitis crnica pos transfusin.

RIBA. Prueba confirmatoria que detecta ms de 50% de los casos.

Anlisis del ARN-VHC. Puede ser cualitativa o cuantitativa.

RETROVIRUS VIH-1 Y VIH-2

El sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) aparece por primera vez
en 1981 en Los ngeles, Estados Unidos. Desde entonces el mundo ha visto
cmo una enfermedad que en un principio fue descrita solamente en pases
desarrollados, en hombres homosexuales y usuarios de drogas inyectables,
se transform en una pandemia que afecta a millones de hombres, mujeres
y nios de todos los continentes. Actualmente se estima que entre 5 y 10%
de las infecciones por VIH a nivel mundial ocurren por la transfusin. La
epidemia ha propiciado cambios radicales en la percepcin sobre la
seguridad de la transfusin de sangre.
Se conocen dos agentes productores del SIDA, el VIH-1 y el VIH-2. El
primero, con una distribucin mundial, es el responsable de la mayor parte
de los casos; el segundo est ms circunscrito a la regin del continente
africano. El VIH-1 se clasifica filogenticamente en los grupos M y O; el
grupo M es adems dividido en al menos ocho subtipos designados desde la
A hasta la H. Estos subtipos presentan diferente distribucin geogrfica.
El VIH infecta al organismo mediante tres vas: las relaciones sexuales
desprotegidas; la exposicin directa de piel no intacta y mucosas a sangre
contaminada; la va de la madre infectada al feto durante el embarazo, en el
momento del parto, o a travs de la lactancia materna, tambin conocida
como transmisin materna infantil o transmisin vertical.

La historia natural de la infeccin por el VIH comienza con un periodo

conocido como infeccin primaria sintomtica o retrovirosis aguda, con
caractersticas

clnicas

semejantes

la

mononucleosis

infecciosa;

posteriormente desarrolla un periodo carente de manifestaciones clnicas

para presentar al final las complicaciones de la enfermedad.
Para el diagnstico de la VIH/SIDA se utilizan diferentes pruebas:
a) Prueba para la deteccin de anticuerpos anti-VIH (serologa VIH).
Mtodo indirecto de deteccin que comienza a aparecer entre la
cuarta y octava semana de la infeccin, ocasionalmente pueden
tardar hasta seis meses. Es altamente sensible (superior a 99.0%) y
poco especfica. La tasa de falsos positivos es 2%.
b) WesternBlot (WB). Tcnica de confirmacin. Permite discriminar frente
a qu antgenos virales se dirigen los anticuerpos presentes.
c) Cultivo viral. El retrovirus puede aislarse de linfocitos de sangre
perifrica o mdula sea y tambin de plasma sin clulas. No es una
prueba diagnstica estndar debido a su costo elevado, consumo de
mucho tiempo y potencialmente peligrosa.
d) Anlisis cuantitativo y cualitativo de RNA-VIH .
e) Antgeno viral.
En Cuba desde 1986 se desarrollaron sistemas de tamizaje autctonos,
emplendose en el estudio masivo de los donantes por ELISA con antgenos
naturales (Sistema ELISA DAVIH, DAVIHLab, La Habana, Cuba), y luego con
el sistema UMELISA HIV 1/2 (TecnoSuma, La Habana, Cuba). Establecindose
el algoritmo de diagnstico de VIH.

SFILIS
Es causada por la espiroqueta Treponema pallidum y se transmite
generalmente por contacto sexual. La fase de bacteriemia es breve y los
microorganismos slo sobreviven algunos das a 4C de modo que, si bien
es posible la transmisin por transfusin, sucede muy rara vez. La
seroconversin ocurre mucho antes de la fase de bacteriemia. Las pruebas
serolgicas estndar para sfilis se exigen como indicador de conducta
potencialmente de alto riesgo que hace ms probable la transmisin de
otros microorganismos.
La enfermedad se manifiesta en tres periodos: primario, secundario y
terciario, siendo el chancro sifiltico la lesin primaria caracterstica. La
enfermedad, de no ser correctamente tratada, puede desarrollar lesiones
granulomatosas (gomas) en la piel, hueso e hgado, cambios degenerativos
del sistema nervioso central o lesiones cardiovasculares.
Para el diagnstico de la sfilis se utilizan diferentes pruebas:

Observacin en campo oscuro.

Pruebas serolgicas (Pruebas de antgenos no treponmicos VDRL Y RPR;
pruebas de antgenos treponemicos FTA-ABS, TPI, prueba de fijacin de
complemnto con treponema pallidum, prueba de hemaglutinacin con
treponema pallidum.

HTLV-I y HTLV-II
El HTLV-I fue el primer retrovirus humano reconocido en 1980. Es endmico
en el sudoeste del Japn, en el Caribe y frica ecuatorial. El HTLV-I est
asociado al menos con dos enfermedades: la leucemia-linfoma T del adulto,
la cual presenta un periodo de incubacin prolongado de 30-40 aos, y a la
paraparesia espstica tropical, cuyo periodo de incubacin es de tres a cinco
aos. El HTLV-II no se ha asociado hasta el momento en forma fehaciente
con ninguna enfermedad. Ambos virus se encuentran firmemente asociados
a las clulas (linfocitos), y no se transmiten por productos extracelulares. La
probabilidad de transmisin disminuye con el tiempo de almacenamiento
del componente sanguneo.
La pesquisa en donantes de sangre para anticuerpos anti-HTLV-I se inici en
1986 en Japn y posteriormente se hizo obligatorio en varios pases, como
Estados Unidos, Francia y Holanda, entre otros. En Cuba las pruebas de
deteccin de anticuerpos contra ambos virus revelaron, segn las primeras
encuestas sero-epidemiolgicas llevadas a cabo en la dcada de los 90, que
existe una baja seroprevalencia de anticuerpos, por lo que no constituye
actualmente una prueba obligatoria para la certificacin de la sangre del
donante en el pas.

ENFERMEDAD DE CHAGAS
La tripanosomiasis americana es endmica en Amrica del Sur y Amrica
Central. Es causada por el parsito protozoario Trypanosoma cruzi. La forma
infecciosa no pasa al hombre por picadura de insectos, sino que se
introducen cuando las heces infestadas del insecto son frotadas en la
conjuntiva o sobre lesiones de la piel. Se estima que en el mundo existen
entre 16 y 18 millones infectados por este parsito, con una mortalidad
entre 45 y 50 mil personas por ao. La existencia de portadores crnicos y
la viabilidad del Tripanosoma a la conservacin de sangre, condicionan el
peligro de transmisin de esta enfermedad por transfusin. Se han
desarrollado varias pruebas para el diagnstico de esta patologa. Los ms
utilizados son los mtodos serolgicos por inmunoensayo (ELISA).

PALUDISMO
El paludismo es causado por varias especies del gnero de protozoarios
intraeritrocticos Plasmodium. En general, la transmisin es resultado de la
picadura de un mosquito anofeles, pero la infeccin puede seguir a la
transfusin parasitmica, considerada la complicacin parasitaria ms
reconocida de la transfusin. En los Estados Unidos las especies implicadas
son P. malariae (40%), P. falciparum (25%), P. vivax (20%) y P. ovale (15%).
Los parsitos pueden sobrevivir como mnimo durante una semana en
componentes almacenados a temperatura de 4C y a la crio conservacin
con glicerol.
No existe prueba serolgica prctica para detectar el paludismo transmisible
en individuos asintomticos. La manera de evitar su transmisin por el uso
de sangre y componentes es a travs de la seleccin pre donacin,
investigando sobre los antecedentes mdicos y de viajes. No aceptando
aquellos individuos con riesgo elevado de infectividad.
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
La seroprevalencia de anticuerpos contra el CMV en la poblacin general es
elevada, de 50 a 100% en diferentes pases, dependiendo de factores tales
como nivel socioeconmico, edad, rea geogrfica y otros. Este hecho
ocasiona que la disponibilidad de unidades de sangre seronegativas sea
muy limitada. La transmisin de CMV por va transfusional est asociada
slo con componentes celulares y en pacientes inmunodeprimidos, bebs
prematuros de bajo peso, receptores de trasplantes. La eliminacin de
leucocitos en glbulos rojos y concentrados plaquetarios reduce la
posibilidad de transmisin de la infeccin. En la actualidad, se utilizan para
pacientes susceptibles unidades filtradas, para reducir el nmero de
linfocitos, y/o seronegativas para CMV.
CONTAMINACIN BACTERIANA
La contaminacin bacteriana de los componentes sanguneos constituye
una clara amenaza para los receptores de las transfusiones, especialmente
de concentrados de plaquetas. Dentro de los grmenes ms frecuentemente
reportados estn: Pseudomonas, Citrobacter freundi, Escherichia coli,
Yersinia enterocolitica, Bartonella y especies de Brucella.

La infusin de componentes sanguneos contaminados por bacteria puede

causar una reaccin sptica devastadora, con tasas de letalidad hasta 26%.
Dentro de las principales manifestaciones clnicas estn enrojecimiento
facial,

fiebre

alta,

dolores

abdominales,

vmitos,

diarreas,

choque,

hemoglobinuria, insuficiencia renal y coagulacin intravascular diseminada.

Segn los reportes de la FDA (Administracin de Alimentos y Frmacos)
sitan el riesgo de fallecimiento por bacteriemia provocada por la
transfusin en 1/500,000 de transfusiones de plaquetas y 1/8000,000 de
unidades de concentrados de hemates. La prevalencia real del problema no
se conoce con exactitud.
Por todo esto, se han dedicado grandes esfuerzos para lograr mayor
seguridad en la transfusin de sangre. El desarrollo de ensayos de
laboratorio ms sensibles y especficos y la creacin de procedimientos de
inactivacin viral son dos ejemplos claros de este hecho. No obstante, hoy
constituye un problema no resuelto. Adicionalmente existe el peligro de
surgir

nuevas

epidemias

transfusin de sangre.

agentes

biolgicos

relacionados

con

la

BIBLIOGRAFIA

Gonzlez AR. Medicina Transfusional. Segunda ed. Damiani D, editor.

Mxico: Editorial Prado; 2006.

Snchez Frenes, Pedro; Snchez Bouza, Mara de Jess; Hernndez

Malpica, Sara. Las enfermedades infecciosas y la transfusin de sangre.
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Avila, Luis Estrada Alva. Frecuencia de marcadores serolgicos de
infecciones 72 transmisibles por transfusin sangunea en donantes
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Hospital Almanzor Aguinaga Asenjo. 2014

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transfusin sangunea, Hospital Nacional Arzobispo Loayza, Tesis para
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