Grays anatomia

Molculas sinalizadoras e seus receptores

Um grupo separado de molculas de sinalizao que so capazes de cruzar
a membrana plasmtica livremente tipicado pelo gs xido ntrico. O
alvo principal da sinalizao de xido ntrico a curta distncia o msculo
liso, que se relaxa em resposta. xido ntrico liberado do endotlio
vascular como resultado da ao de nervos autonmicos que suprem a
parede vascular. Ele causa relaxamento local do msculo liso e dilatao
dos vasos. No pnis, este mecanismo responsvel pela ereo peniana. O
xido ntrico incomum entre as molculas de sinalizao por no possuir
protena receptora especca; em lugar disso, ele atua diretamente sobre
enzimas intracelulares da via de resposta.

xido ntrico
O xido ntrico (NO) de considervel importncia em sinapses autnomas
e entricas, onde ele medeia relaxamento de msculo liso. O NO foi
relacionado ao mecanismo de potencializao a longo prazo. Ele capaz de
se difundir livremente atravs das membranas celulares, e assim no est
sob controle quntico to preciso quanto a neurotransmisso mediada por
vesculas

Gnglios entricos
As clulas endoteliais secretam tanto prostaglandinas vasoconstritoras
(tromboxano) quanto vasodilatadoras (prostaciclina), xido ntrico (NO,
fator relaxador) e endotelina (um vasoconstritor), os quais afetam o tnus
do msculo liso nas paredes dos vasos. Elas so sensveis a estiramento
(isto , presso aumentada) e ao efeito tangencial do uxo sanguneo, por
meio de canais inicos sensveis a estiramento na membrana celular. As
clulas endoteliais sintetizam componentes da lmina basal.

Nervi vasorum
O controle do msculo liso vascular complexo. Fibras adrenrgicas
vasoconstritoras liberam noradrenalina (norepinefrina) que atua sobre os
adrenoceptores na membrana da clula muscular. Alm disso, hormnios
circulantes e fatores como xido ntrico e endotelinas, que so liberados das
clulas endoteliais, exercem um efeito poderoso sobre as clulas
musculares. Os neurotransmissores atingem o msculo a partir da superfcie
adventcia da mdia, e os fatores hormonais e endoteliais se difundem a
partir da superfcie intimal. Em alguns tecidos, bras colinrgicas
simpticas inibem a contrao do msculo liso e induzem vasodilatao.

o xido ntrico foram todos apontados como participantes dos

mecanismos da sinalizao celular na diviso autnoma do sistema
nervoso.

Fluxo sanguneo cerebral

Embora a autorregulao normalmente garanta que o uxo sanguneo
cerebral global permanea constante, o uxo sanguneo regional varia em
resposta ao nvel de atividade neural e, assim, demanda metablica local.
Isto tem sido demonstrado por muitas reas cerebrais incluindo as regies
corticais sensoriais e motoras, reas envolvidas em atividade convulsiva e
mesmo reas corticais envolvidas em processos de pensamento complexo.
Os principais fatores locais que afetam o uxo sanguneo regional so os
ons de hidrognio locais (H+) ou a concentrao de dixido de carbono,
que causa a dilatao arterial por ao direta sobre o endotlio e atravs de
mediadores indiretos, como o xido ntrico.

Varizes esofgicas
A cirrose ou a brose do fgado afeta a rvore vascular no interior do fgado
e resulta em uma diminuio na complacncia vascular heptica. Existe
tambm um tnus vascular aumentado, possivelmente re etindo uma
reduo nos vasodilatadores endoteliais, tais como o xido ntrico. A
resistncia portal aumenta, levando formao de uma circulao colateral,
e existe um aumento concomitante no uxo sanguneo sistmico e
esplncnico. O desvio sistmico do sangue ocorre entre as veias gstricas
curtas e as veias esofgicas, grandemente como o resultado da dilatao de
canais embrionrios pr-existentes

MECANISMOS DOS ESFNCTERES ESOFGICOS

Estudos radiolgicos mostram que o alimento deglutido para
momentaneamente na extremidade gstrica do esfago, antes de entrar no
estmago (Fig. 55.18), sugerindo a presena de um esfncter neste ponto. a
liberao neural de xido ntrico contribui para seu relaxamento.

ALTERAES FUNCIONAIS NO PULMO POR VOLTA DA POCA DE

NASCIMENTO
O papel do xido ntrico na adaptao ps-natal controverso, e
provavelmente deve haver importantes diferenas entre espcies. A xido
ntrico sintase (NO-sintase, ou NOS) mais abundante em animais jovens
comparado a animais maduros, e a sensibilidade do msculo liso ao xido
ntrico pode ser maior ao nascimento do que em animais mais velhos. Os

efeitos dos mediadores podem ser diferentes na vida pr-natal e na vida

ps-natal; por exemplo, a endotelina 1 (ET-1) causa uma vasodilatao em
fetos de ovelha, mas provoca uma vasoconstrio na vida ps-natal.
Imediatamente aps o nascimento, e antes que a remodelao estrutural
ocorra, a RVP pode se elevar abruptamente se o beb se tornar mesmo
minimamente hipxico ou acidmico. Os desvios fetais (forame oval e ducto
arterioso) so reabertos e o desvio da direita para a esquerda causa uma
profunda hipoxemia, o que caracteriza a circulao fetal persistente.

Esfncter esofgico inferior e re uxo gastroesofgico

A parte esofgica do EEI controlada pelos plexos intramurais do sistema
nervoso entrico atravs da liberao neural de xido ntrico, o qual relaxa a
musculatura lisa do EEI.
INERVAO
O suprimento autnomo para o nus inerva a parte superior da mucosa anal
(rica em termorreceptores), o msculo esfncter interno do nus e a capa
longitudinal conjunta. Fibras simpticas causam o relaxamento da
musculatura retal inferior, mas causam a contrao da capa longitudinal
conjunta e das bras do msculo esfncter interno do nus atravs de
receptores -adrenrgicos. As bras parassimpticas causam o
relaxamento do msculo esfncter interno do nus atravs de receptores
muscarnicos, os quais estimulam a liberao de xido ntrico a partir de
neurnios nitrrgicos intramurais (Brading & Ramalingam, 2006).

Aparelho justaglomerular
Quando as concentraes de NaCl no ltrado mudam, mecanismos de
feedback tubuloglomerular operam para manter a relao inversa entre a
concentrao de sal e a taxa de ltrao glomerular. As clulas
justaglomerulares liberam renina, uma enzima que age no
angiotensinognio circulante para ativar a cascata atravs da qual a
angiotensina II aumenta a presso sangunea (e, desta maneira, a taxa de
ltrao), estimula a liberao de aldosterona e ADH e aumenta a reabsoro
de on sdio e gua, primariamente do tbulo distal, para aumentar o
volume plasmtico. As clulas da mcula densa esto preparadas para
responder alta concentrao de sal no tbulo distal liberando xido ntrico,
que inibe o feedback tubuloglomerular e reduz a taxa de ltrao. O papel
das clulas da mcula densa na estimulao da liberao de renina para
aumentar a taxa de ltrao bem pouco conhecido.

Continncia urinria no homem

Bem antes do comeo do esvaziamento da bexiga, o esfncter externo da
uretra relaxado pela inibio central do ncleo de Onuf. Acredita-se que o

relaxamento da uretra feito em funo da liberao de xido ntrico pelos

nervos parassimpticos no colo da bexiga e uretra.

EREO E EJACULAO
O msculo liso dos corpos cavernosos relaxa em resposta a diversos
neurotransmissores secretados por nervos parassimpticos e pelo endotlio.
O neurotransmissor mais importante que inicia a ereo do pnis parece ser
o xido ntrico, produzido principalmente por nervos no adrenrgicos e no
colinrgicos no interior do pnis e que atua atravs de seu segundo
mensageiro, o AMP cclico (AMPc).

VIDEO YOUTUBE https://www.youtube.com/watch?v=E3F8tL6dY5Q

Vamos falar agora de gases que so mensageiros, Gases como molculas
sinalizadoras efmeras
Mas o que um sinalizador efmero? um sinalizador que tem uma
resposta, uma inuncia muito rpida, pois os gases se dissolvem
rapidamente no meio e so consumidos.
Os gases solveis so molculas sinalizadoras de curta durao, tanto
autcrinas (atuam na prpria clula) quanto parcrinas (atuam nas clulas
ao redor de uma determinada clula) que atuam prximo de onde so
produzidos.
A molcula sinalizadora gasosa melhor conhecida o xido ntrico (NO). Mas
tambm existem outras, como o monxido de carbono e o sulfeto de
hidrognio, que apesar dos seus efeitos nocivos, podem atuar como
sinalizadores locais em pequenas quantidades. Isto tudo para dar a ideia de
que um gs que seja txico endogenamente, em pequena quantidade pode
ter uma funo importante endogenamente.
A meia vida do NO de apenas 2 a 30 segundos.
Meia-vida pode-se dizer que o tempo necessrio para que um sinal perca a
metade da sua atividade, ou seja, em 2 a 30 segundos o NO perde metade
da sua atividade, ou seja, muito brevemente este gs perde o seu efeito,
ento ele tem um efeito muito momentneo, ele um sinalizador de
respostas efmeras, muito passageiras.
Nos tecidos, o NO sintetizado por ao da enzima xido ntrico sintase
(NOS) a partir do aminocido arginina.
Arginina (aa)+ O2

NO + citrulina (aa)

xido Ntrico (NO)

O NO produzido difunde-se para as clulas-alvo
vizinhas, onde se liga a um recetor que ativa a forma
citoslica da enzima guanilato ciclase e causa
formao do segundo mensageiro GMPc (que que
claro que a guanilato ciclase vai produzir um segundo
mensageiro, o GMPc) e ento teremos a a ao do
xido ntrico.
Alm de relaxar os vasos sanguneos, o xido ntrico
tem uma atuao muito importante no sistema
nervoso central (SNC), principalmente no encfalo,
atuando como um neurotransmissor e como um neuromodulador.

Adaptado de Omaye (2002)

Figura 1- Interao do NO com a guanilil ciclase

De seguida temos uma imagem mais pormenorizada da sinalizao por NO:

Como o NO, o CO ativa a enzima guanilato ciclase e o GMPc, sendo um dos

alvos do CO tambm o msculo liso e tecido neural.
Falar aqui a partir da pag 395 do livro toxicologia forense (falar da
parte de sinalizao de NO atravs da induo por CO,
normalmente em casos de intoxicao por CO)

https://www.youtube.com/watch?v=sxvSDit_M
O NO ajuda o sistema imunolgico a combater as bactrias e na defesa
contra tumores.
Oxido Ntrico aumenta la vasodilatacin muscular a todos los niveles celulares, lo cual aumenta
dramticamente el aporte de sangre, oxigeno y nutrientes a las clulas musculares, tanto para
aumentar su rendimiento durante el entrenamiento como para incrementar la capacidad de
aportes de nutrientes, la recuperacin del msculo y el aumento de su capacidad de
crecimiento.

Regula apressoa rterial mediante da dilatao das artrias.

https://mbiocel.les.wordpress.com/2010/05/sinalizacao-celular-aula-11.pdf

Fazer uma introduo com

https://mbiocel.les.wordpress.com/2010/05/sinalizacao-celular-aula-11.pdf

Ver site http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010442302000000300012

https://www.google.pt/search?
q=oxido+nitrico+livro&rlz=1C1WPZA_enPT707PT707&espv=2&biw=1536&
bih=735&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiC1IWCjYDQAhUBG
BQKHfdGBIQQ_AUIBigB#imgrc=3H116tc4eKUHCM%3A
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010040422005000600020
http://www.ebah.com.br/content/ABAAAA8-UAL/oxido-nitrico
http://www.escomplex.com.br/_upload/repository/artigos_bioimpedancia/oxid
o%20nitrico%20revisao.pdf