GM 15 al 21 de febrero de 2016

11

Especializada

Diferentes expertos de reputacin nacional e internacional se dieron cita en Madrid para explicar los avances que se han producido en los ltimos aos en el campo de la terapia gnica para el tratamiento de enfermedades hematolgicas.

La terapia gnica puede mejorar la

supervivencia en patologas monognicas
Solo 22 pacientes con anemia de clulas falciformes recibieron un trasplante, segn el registro del Getmon
C. S.
Madrid

La terapia gnica para aquellos pacientes

que padecen algn tipo de enfermedad
monognica ha experimentado en los
ltimos aos un notable progreso en
trminos de seguridad y eficacia.Mejoras
que se hacen ms evidentes cuando se
trata de la correccin de clulas madre
hematopoyticas (HSC) ex vivo con los
nuevosvectoresdetransferenciagentica.
Con este teln de fondo,se celebr en el
ministerio de Sanidad la jornada Advances of gene therapy in monogenic diseases afecting the hematopoietic system,
organizada por la Aemps y el Ciberer. El
propsito consisti en hacer una puesta al
da y, al mismo tiempo, ver cmo mejorar
el tratamiento de estos pacientes.

AnemiadeFanconi
En este mbito, el coordinador de la
jornada e investigador del Ciemat, del
Ciberer y del IIS-FJD, Juan Bueren,
explic a GM el proyecto que lleva
desarrollando desde hace 15 aos sobre
anemia de Fanconi (FA).
La terapia gnica puede aportar y no
poco al tratamiento de esta patologa,
que puede requerir de la realizacin de
transfusiones sanguneas, a menos que
tengan un donante sano histocompatible
del que puedan recibir un trasplante de
mdula sea que les rescaten del
problema hematolgico. El problema,
como explicaron los expertos y precis
Bueren,es que este tipo de trasplantes son
particularmente complicados.
Para llevar a cabo estas investigaciones, se cre una red de la que forman
parte grupos clnicos implicados en el
diagnstico y trasplante de estos pacientes e investigadores preclnicos (como el
grupo de Jordi Surralls de la UAM).
Investigamos en modelos animales y
luego con Cristina Daz de Heredia y
Julin Sevilla, del Vall dHebron y Nio

Y EN EUROPA?
En la sesin matinal, investigadores de Londres,
Pars, Miln, Francia y Madrid (Juan Bueren),
hablaron del papel de la terapia gnica en
diferentes enfermedades monognicas como la
inmunodeficiencia combinada congnita
asociada al gen de la adenosina
desaminasa, otra asociada a un defecto en la
cadena gamma comn de la interleucina
2, la inmunodeficiencia de Wiskott Aldrich, las
beta talasemias, la anemia declulas
falciformes, etc.
La conclusin de esta sesin fue que despus de
entre siete y 10 aos de haber empezado los
ensayos clnicos con los nuevos vectores de
transferencia gnica, no ha habido efectos
adversos, como apunt Bueren, quien prosigui
diciendo quela supervivencia asociada a
estos tratamientos est siendo del cien por cien.
Se expuso cmo en algunos casos, se pueden
extraer clulas al paciente, se corrigen, se le
reinfunden y al da siguiente se marcha a su
casa.Cuando no existe un donante compatible,
es decir, no hay cura posible; o cuando los
trasplantes estn asociados a una mortalidad y
morbilidad importantes,la terapia gnica puede
produciruna mejora muy significativa en
cuanto a la supervivencia y calidad de vida de
los pacientes, destaca.
Jess,respectivamente,organizamos este
ensayo de terapia gnica, explic.
Con este trabajo, los expertos pretenden desarrollar un mtodo ms eficaz
que los que se disponen hasta ahora para
recogeruna elevada cantidadde clulas
madre de la medula sea de estos pacientes. El propsito del ensayo clnico era
recoger clulas de 10 pacientes y analizar
si un protocolo de movilizacin que hay
propuesto con dos frmacos movilizadores era eficaz y seguro,prosigue Bueren.
El siguiente paso consiste en insertar el
gen deficitario gen FANCA en los
pacientes a sus clulas madre hematopoyticas (HSC) a travs de un vector lentiviral queque fue desarrollado hace seis

aos por estos investigadores. Hace dos

aos, la Institucin Genethon lo produjo
en condiciones de uso clnico para su uso
en el ensayo clnico
Es decir, se pretende hacer la correccin gentica de estas HSC para que luego
sean reinfundidas en el mismo paciente,
con la intencin de que lleguen a la
mdula sea y a partir de ah se empiecen
a producir clulas de la sangre sanas,
afirma el investigador, incidiendo en que
estn razonablemente satisfechos del
procedimiento de la obtencin y modificacin gentica conseguida

Hemoglobinopatas
Elena Cela, del Hospital Gregorio
Maran, habl del registro de la Sociedad Espaola de Hematologa y Oncologa Peditricas (Sehop) en el que participaron 50 centros y se han recogido 760
enfermos con talasemia (73) y anemia de
clulas falciformes o drepanocitosis (687).
Para estos pacientes, el trasplante es
la nica opcin posible y este solo se puede
hacer si hay un hermano HLA idntico,
dijo la experta. Y si no lo hay? La frase
la terapia gnica podra ser la solucin
fue una de las respuestas que se repiti en
diferentes ocasiones.
El problema es que se requiere mucho
esfuerzo de coordinacin, advirti Cela,
aadiendo que estas patologas son las
ideales para hacer terapia gnica. No
obstante,puntualiz,senecesitanunos10
aosparahacerestetratamientoennios.
A su vez,Daz de Heredia hizo hincapi
en la experiencia que se tiene al respecto
en el Getmon (un registro de los casos que
han recibido un trasplante en Espaa, a
causa de estas patologas).Aqu, tenemos
ms experiencia para la talasemia mayor
y lo que pretendamos era sentar las bases
de cul era la situacin de estas enfermedades, con vistas al futuro de una posible
terapia gnica, ya que se ha demostrado
que puede ser efectiva, aunque se tiene
que adquirir ms experiencia todava.

Para mostrarla complejidad de encontrar un buen donante, Daz de Heredia

mostr los resultados,diciendo que de los
70 casos registrados con talasemias, 43
recibieron un trasplante y en drepanocitosis fueron 22 de 687.

Inmunodeficiencias
Igualmente,se dedic un espacio a hablar
de las inmunodeficiencias. En concreto,
Pere Soler-Palacn,del Hospital UniversitarioVall dHebron,y Olaf Neth,del HospitalVirgen del Roco,hablaron del cribado
de la inmunodeficiencia combinada grave
(SCID) en recin nacidos.
Est en marcha en ms del 50 por
ciento de los estados de Estados Unidos
desde 2008 y en Europa an no se realiza
de forma oficial y universal en ninguno de
los estados, lament Soler-Palacn.
Adems,si se diagnostica a tiempo,ese
paciente podr someterse a un trasplante
de manera precoz y sin haber sufrido
ningn tipo de infeccin grave.La supervivencia en el caso del cribado en Estados
Unidos ha demostrado que,si se trasplantan precozmente, asciende hasta el 90 o
95 por ciento, cuando la estndar de
nuestros pacientes es de entre el 45 y 65
por ciento, asegur.
Lo ms importante es que la posibilidad
de tratar con terapia gnica enfermedades del sistema inmunohematolgico
podra ser una alternativaposiblemente
mejor, en algn momento al trasplante
de mdula sea. El problema, segn
Soler-Palacn, es que, por ahora, solo se
hace en centros concretos y como parte
de ensayos clnicos.Lo que buscan estos
grupos de trabajo es conseguir que la
terapia gnica sea aprobada por la EMA
como un medicamento, concluy.
En definitiva, los expertos quieren que
se facilite la inclusin de pacientes
espaoles en ensayos internacionales de
terapia gnica hematopoytica y se
promueva el desarrollo de este tipo de
ensayos en nuestro pas.