UNIVERSIDAD NACIONAL

PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA

PEDIATRA

ASIGNATURA:

Pediatra II

DOCENTE:
Dra. Pilar Suarez Tirado

CICLO:

XII

ESTUDIANTE:
Popuche Cabrera Pedro
Quesqun Neciosup Vctor Alfredo
Rachum Nima Anita Luz
Ramirez Armas Karina Paola

Chiclayo, 07 de octubre del 2016

INTRODUCCION
El uso juicioso de antibiticos se refiere a su prescripcin slo cuando estn
indicados y que el antibitico elegido tenga el espectro ms corto necesario
para ser efectivo. El uso apropiado de antibiticos significa la eleccin no slo
del correcto, sino tambin en la dosis y duracin adecuadas para no promover
el desarrollo de resistencias. Es incuestionable que el uso de antibiticos a
cualquier edad, est o no mdicamente justificado, contribuye al desarrollo de
bacterias resistentes como por ejemplo la colonizacin nasofarngea por
neumococos resistentes o infecciones urinarias por Escherichia coli resistentes.
Tambin hay riesgo de contraer una enfermedad invasiva por microorganismos
resistentes con la dificultad consiguiente de su tratamiento. La decisin de
prescribir un antibitico puede afectar desfavorablemente a otros nios y este
hecho tambin faculta a los mdicos porque significa que por cada antibitico
no prescrito varios nios estn protegidos de potenciales consecuencias.
El contacto de los nios con los antibiticos es alto, y se estima que casi el
70% de los lactantes menores de 7 meses de edad han estado expuestos a los
antibiticos. Son prescripciones de los mdicos que, partcipes del riesgo que
supone su utilizacin excesiva, deben decidir entre un nmero creciente de
posibles opciones antimicrobianas. En general, existe por parte de los
facultativos un relativo buen conocimiento de los antibiticos disponibles.
Encuestas realizadas a pediatras y mdicos generales destacan como criterios
preferentes de eleccin y de mayor a menor importancia: eficacia clnica,
efectos secundarios, comodidad posolgica, espectro antibacteriano, precio y
resistencias

OBJETIVOS

1. Conocer las principales caractersticas de los antibiticos en general.

2. Conocer las principales caractersticas de las cefalosporinas.
3. Conocer las diferentes generaciones por las que ha pasado estos
medicamentos.
4. Mostrar los diferentes efectos adversos, as como las aplicaciones
clnicas y su dosificacin.

GENERALIDADES
Definicin
Para entender bien el seminario, es necesario aclarar algunos trminos: antibitico es
una sustancia producida por un microorganismo (hongos, bacterias) capaz de inhibir el
crecimiento de otros, en tanto se conoce como quimioteraputico a aquella sustancia,
obtenida por sntesis qumica (Sulfas, Quinolonas) y que inhibe el crecimiento de
microorganismos. Vale recalcar que se puede denominar a los quimioteraputicos
como antibiticos sintticos y el trmino antimicrobiano engloba a los dos anteriores
(antibitico, quimioteraputico).

Clasificacin:
Para la clasificacin de los antibiticos se toma en cuenta: su efecto
(bactericida o bacteristtico), mecanismo de accin y su espectro de accin.
Segun el efecto que ejerzan sobre la bacteria pueden ser:
a) Bacteriostaticos: Aquellos que inhiben la multiplicacin bacteriana, la cual se
reanuda una vez que se suspende el tratamiento.2
b) Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la bacteria, su accin es teraputica
irreversible.
Estas designaciones de bacteriosttico o bactericida pueden variar segn el tipo de
microorganismo: la penicilina G suele ser bactericida para cocos grampositivos, pero
slo es bacteriosttico contra enterococos (Streptococus faecalis), en tanto que el
cloranfenicol suele ser bacteriosttico, incluso a concentraciones muy altas, pero
puede ser bactericida contra Hemophilus Influenzae.

Segun su espectro
o

Antibioticos de amplio espectro

Actan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, y

tambin contra Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos.
Ej: tetraciclinas, cloramfenicol.
o

Antibioticos de espectro limitado

Actan slo contra cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos grampositivos y

espiroquetas. Ejemplo: penicilina
o

Antibioticos de espectro reducido

Actan slo contra un sector limitado de grmenes.

Segun mecanismo de accion
MECANISMO DE ACCION: mecanismo mediante el cual un antibitico es capaz de
inhibir el crecimiento o destruir una clula bacteriana. Generalmente estos
mecanismos son multifactoriales involucrando mecanismos directos del antibitico
sobre un sitio de accin, activacin de enzimas autolticas y la accin del medio
externo sobre la clula afectada.
Agentes que inhiben la sntesis de la pared celular: la pared celular es una
estructura exclusiva de la bacteria: por lo tanto, el uso de frmacos que actan a este
nivel asegura una accin antibacteriana selectiva. En este grupo incluyen:
-

Betalactamicos: penicilinas, cefalosporinas, imipenen, aztreonan.

Bacitracina
Vancomicina
Cicloserina, fosfomicina.

Agentes que modifican la permeabilidad de la membrana celular: el

empleo de estos agentes se basan en que las menbrabas celulares de algunas
bacterias se alteren con mas facilidad que las membranas de la clulas animales, lo
cual permite una actividad relativamente selectiva. Se inclyen:
-

Detergentes tipo polimixina B

Antifungicos polienicos tipo nistatina y anfotericina B
Colistina

Agentes que inhiben la sntesis proteica: la unidad funcional de la sntesis

proteica de la bacteria son los ribisomas 70S, constituido por 2 subunidades 50S y
30S. En cambio en los mamferos los ribosomas son 80S y no se dividen fcilmente
sus subunidades. Estas caractersticas explican porque estos antibiticos inhibien de
manera reversible la sntesis de protenas en las bacterias sin ejercer efectos
manifiestos sobre las clulas de los mamferos. Se incluyen:
-

Subunidad 30S (eventualmente por otros mecanismos conducen a

la muerte celular): aminoglucosidos y tetraciclinas

Subunidad
50S:
macrolidos
(erittromicinas),

cloranfenicol,

lincosamidas (lincosamina, clindamicina).

Agentes que afectan el metabolismo de los acidos nucleicos en las
bacterias: inhibiendo las polimerasas de ARN y las topoisomerasas.
-

Inhibiendo la transcripcin: rifampicina, actinomicina.

Inhibiendo la replicacin del ADN: quinolonas

Agentes que inhiben la sntesis de metabolitos esenciales: bloqueo de la

formacin de bases purinas y pirimidinas (sulfonamidas, trimetropin, metrotexate).

Interacciones del triangulo: paciente microorganismo antibiotico

El tringulo de Bernard D. Davis (descrito en 1969). Consiste en un tringulo

cuyos vrices corresponden al antibitico, el microorganismo y el paciente. Ha
permitido, desde hace casi 40 aos, a varias generaciones de mdicos comprender
que la terapia antiinfecciosa es sustancialmente diferente del resto de la farmacologa,
porque

aqu

necesitamos

causal que modifica

las

tener

en

cuenta

caractersticas

del

un

tercer

punto: el

agente

enfermo e interacta tambin

con

el antimicrobiano.
Este

pedaggico

esquema permite

microbio de actividad-resistencia

estudiar

las

respectivamente,

interacciones antibitico-

interacciones

del antibitico-

enfermo respecto a propiedades farmacocinticas versus toxicidad y del microbioenfermo de produccin de infeccin frente a inmunidad. Lgicamente este esquema
sirve de punto de partida para analizar cualquier caracterstica de estos tres elementos
clave. Por ejemplo los factores que influyen en la calidad del tratamiento
antiinfeccioso siempre

deben

referirse

los factores

por

parte

del

antimicrobiano (farmacocinticos y farmacodinmicos). Por el microorganismo se

tendrn en cuenta (tipo de probable agente causal espectro de sensibilidad, virulencia
etc.) y por parte del paciente (localizacin de foco, edad, comorbilidad, factores
psicosociales etc.).
Al referirnos al antibitico en cuestin hay que tener presente en primer lugar la va de
administracin la que depender de la gravedad del paciente; por tanto en un enfermo
donde su vida peligra se impone el uso de la va intravenosa (IV); por el contrario en el
caso en que esta situacin no sucede es preferible la utilizacin de la va oral (VO),
sobre todo en el momento actual que existe un sin nmero de productos que
administrados por esta va resuelven innumerables situaciones.
Otro aspecto a tener en cuenta es la dosis a administrar del frmaco en cuestin; por
lo que es necesario abandonar de una vez y por todas la prctica anticientfica de
prescribir desconociendo la dosis en miligramos (mg) por kilogramos (kg.) de peso y el
tiempo de vida media, lo que nos permitir un intervalo de dosis que garantice niveles
sanguneos adecuados durante el tratamiento.
La penetracin del antibitico en los tejidos y lquidos orgnicos debe tenerse muy en
cuenta ya que esta es limitada y especfica de cada frmaco. Medicamentos
liposolubles como el cloranfenicol, la rifampicina, las sulfonamidas, el trimetroprim, la
ciprofloxacina, la ofloxacina, el metronidazol y la isoniacida penetran con bastante
facilidad en el lquido cefalorraqudeo; mientras que las penicilinas, las cefalosporinas

de tercera generacin y la Vancomicina penetran de forma adecuada slo cuando las

meninges estn inflamadas; sin embargo los aminoglucsidos no atraviesan la barrera
hematoenceflica en ninguna de las dos situaciones anteriormente expuestas
El tringulo de Davis es el ms conocido y utilizado de las estrategias de decisin en
un tema tan complejo como es el uso racional de antimicrobianos.

CEFALOSPORINAS
Definicin y Estructura qumica
Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibiticos que pertenecen a la
familia de los beta-lactmicos, los que reunen ciertas caractersticas que los destacan:
ser altamente activos, con amplio espectro de accin, de fcil administracin y escasa
toxicidad.
Son considerados agentes de primera lnea en situaciones clnicas variadas:
neumonia, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo
neutropnico febril, infecciones hospitalarias
Contienen

un

ncleo:

cido

7-aminocefalospornico

formado

por

un

anillo

betalactmico unido a un anillo di-hidrotiazida, con posibilidades de sustitucin en

diferentes posiciones (3 y 7). Distintos cambios en la molcula modifican su
farmacocintica, el perfil de resistencia a las betalactamasas, el espectro
antimicrobiano, etc.

Clasificacin
Las cefalosporinas se clasifican clsicamente en "generaciones", en base al espectro
de actividad para grmenes grampositivos y gramnegativos. En trminos generales, a
medida que evolucionan en generaciones ganan actividad frente a microorganismos
gramnegativos,

reducindola

frente

grampositivos

tambin

mejoran

su

comportamiento en relacin al principal factor de resistencia (las betalactamasas),

siendo las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin ms estables que las de
primera y segunda, frente a estas enzimas.

Las cefalosporinas de 1 generacion fueron aprobadas para su uso clnico

desde 1973-75. Son las ms activas frente a la mayora de los cocos

grampositivos aerobios, incluyendo S. aureusmeticilinosensible.

Las cefalosporinas de 2 generacion son utilizadas desde 1979. Tienen menor
actividad frente a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son ms activas
frente a algunos gramnegativos. Su actividad frente a la mayora de anaerobios

es escasa.
Las cefalosporinas de 3 generacion se utilizan en la prctica mdica desde
1980, siendo altamente activas contra grmenes gramnegativos. Ceftizoxima,
cefotaxime y cefoperazona son las cefalosporinas de 3 generacin con mayor
actividad frente a Staphylococcus aureus meticilinosensible. Streptococcus
pyogenes y S. pneumoniae de sensibilidad alta o intermedia son sensibles a
los agentes de esta generacin. Slo cefoperazona y ceftazidime son activas
frente a Pseudomonas aeruginosa. Las cefalosporinas de esta generacin
tienen una actividad variable frente a anaerobios, siendo cefotaxima y

ceftizoxima los ms activos frente a Bacteroides fragilis.

Las cefalosporinas de 4 generacion son las de ms reciente aparicin (1992).
Tienen un espectro extendido frente a gramnegativos, grampositivos, siendo su
actividad baja frente a anaerobios. Tienen una actividad mayor que las de 3
generacin frente a grmenes grampositivos. Su actividad es similar a las
cefalosporinas de 3 generacin frente a gramnegativos productores de
betalactamasas plasmdicas clsicas (E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae,
Salmonella spp.), pero es superior frente a especies productoras de
cefalosporinasas cromosmicas inducibles o desreprimidas (E. cloacae, S.
marcescens, C. freundii) y frente a P. aeruginosa. Tambin son activas frente a
cepas productoras de algunas betalactamasas de espectro ampliado, pero son
hidrolizados por otras. Su actividad frente a anaerobios es limitada.
Ninguna cefalosporina es activa frente a Enterococcus spp., Listeria
monocytogenes, Legionella, Mycoplasma y Chlamydia

Las cefalosporinas de 5 generacion an se encuentran en fase de desarrollo

clnico. Su principal aportacin consistira en la actividad frente a S. aureus y
estafilococcus coagulasa negativo resistentes a meticilina.

Farmacocintica
Mecanismo de accin y resistencia
Los antibiticos beta-lactmicos interfieren con la sntesis de la pared celular
bacteriana. Especficamente, estos medicamentos se ligan de manera covalente e
inhiben las enzimas traspeptidasas que participan en el ltimo paso de la formacin
del peptidoglicano rgido; este componente es especialmente importante en la pared
celular de las bacterias gram positivas. Las enzimas transpeptidasas de la membrana
citoplasmtica bacteriana que son sensibles a los agentes beta-lactmicos, son
llamadas protenas ligadoras de penicilinas. Esas protenas varan en las distintas
bacterias. Algunas de ellas tambin funcionan como enzimas hidrolticas betalactmicas

MECANISMO DE RESISTENCIA
La resistencia a los antibiticos de este grupo puede producirse a travs de dos
mecanismos: inhibicin de la permeabilidad de la pared bacteriana y produccin de
enzimas que destruyan al antibitico. En los microorganismos Gram positivos, los
lugares de accin de las cefalosporinas estn situados superficialmente, en lugares
muy accesibles, por lo que difcilmente la alteracin de la permeabilidad modificar la
sensibilidad del microorganismo al antibitico. Las bacterias Gram negativas poseen
una complicada estructura externa que rodea el mucopptido formada por
lipopolisacridos y lipoprotenas que originan una barrera natural que impide hasta
cierto punto el acceso de las cefalosporinas a sus lugares de accin. En el caso de
estos ltimos microorganismos el reforzamiento de la capa externa es probablemente
el mecanismo fundamental de resistencia a las cefalosporinas. El segundo gran
mecanismo de resistencia es la produccin de enzimas. Las - lactamasas son
enzimas producidos por las bacterias que destruyen parte de la estructura qumica de
estos antibiticos, inactivndolos e impidiendo as su accin antibacteriana. Estos
enzimas pueden ser penicilasas y cefalosporinasas que si bien poseen mayor
actividad para cada grupo de antibiticos no son totalmente selectivos. Las lactamasas pueden ser sintetizadas por cualquier bacteria siendo la cantidad y
afinidad de las mismas variables. Por otro lado, los antibiticos pueden resistir la
accin de estos enzimas en diversos grados. Como ejemplos podemos sealar la
amplia resistencia de la cefalotina a las -lactamasas producidas por el Stafilococus
aureus y la de cefoxitin y cefuroxime frente a las producidas por Enterobactericeas

Espectro antibacteriano
Son antibioticos betalactamicos semisinteticos, que inhiben la sntesis de la pared
bacteriana y tienen actividad bactericida. Su clasificacin en generaciones esta en
relacin con su espectro de actividad, de modo que las sucesivas generaciones van
presentando ms actividad frente a bacterias gramnegativas, aunque tambin guarda
relacin con el momento en que se introdujeron en teraputica. Las cefalosporinas de
primera generacin tienen buena actividad in vitro frente a grampositivos, incluidas
bacterias productoras de penicilinasas, pero no frente a SARM. El enterococo es
resistente, y la actividad frente a bacterias gramnegativas es modesta. Las
cefalosporinas de segunda generacin tienen una actividad similar o ligeramente
inferior a las de primera generacin frente a grampositivos, y ms actividad frente a
enterobacterias y Haemophilus; la cefuroxima principalmente se inactiva menos por

betalactamasas producidas por bacterias gramnegativas. Las cefalosporinas de

tercera generacin, a veces tambin denominadas de amplio espectro, son ms
estables a la hidrolisis producida por betalactamasas y ms activas frente a
gramnegativos, incluida la mayora de Enterobacteriaceae. Se considera que son algo
menos activas sobre los grampositivos que las de primera generacin, especialmente
frente a los estafilococos, pero tienen buena actividad frene a los estreptococos. La
cefotaxima y la ceftriaxona, de administracin parenteral, tienen un espectro bastante
parecido, con una actividad modesta frente a P. aeruginosa, y difieren principalmente
en algunas caractersticas farmacocineticas. Se utilizan en el tratamiento de
infecciones graves, como sepsis o meningitis. La cefixima se administra por va oral y
tiene una semivida de eliminacin prolongada. La ceftazidima tiene mejor actividad
frente a P. aeruginosa. Entre las cefalosporinas de cuarta generacin destaca la
cefepima, que presenta buena actividad frente a P. aeruginosa y tambin frente a
estafilococos sensibles a la meticilina

Usos en pediatra
-

Infecciones respiratorias altas

Infecciones de tejidos blandos
Celulitis
Infecciones urinarias bajas
Infecciones intrabdominales
Profilaxis quirrgicas
Septicemia
Meningitis

Vas de administracin

Dosis

Cefadroxilo 30 mg/kg/da c/12 h vo Osteomielitis: 60 mg/kg/da c/8h vo 2 g/da

Cefazolina 50-100 mg/kg/da c/8h iv, im 6 g/da
Cefepima 100-150 mg/kg/da c/8-12h iv 6 g/da
Cefixima 8 mg/kg/da c/12h vo 400 mg/da
Cefotaxima 100-150 mg/kg/da c/6-8h iv, im
Meningitis: 200 mg/kg/da
Mening. neumoccica: 300 mg/kg/da 12 g/da
Ceftazidima 100-150 mg/kg/da c/8h iv, im 6 g/da
Ceftriaxona 50-75 mg/kg/da c/12-24h iv, im Meningitis 100 mg/kg/da 4 g/da
Cefuroxima 75-150 mg/kg/da c/8h iv, im Osteomielitis: 150 mg/kg/da c/8h iv,

im 6 g/da
Cefuroxima axetilo 30 mg/kg/da c/12h vo Osteomielitis: 60 mg/kg/da c/8h vo 1

g/da

Indicaciones clnicas
1 Generacin

Cefazolina tiene su indicacin actual en la profilaxis quirrgica en ciruga

ortopdica primaria (a excepcin de los reimplantes), en ciruga cardiaca y en

la prevencin de la herida quirgica en general, mediada por SASM.

Cefadroxilo es de utilidad en algunas infecciones leves de piel y partes blandas
como alternativa a otros agentes.

2 generacin

Cefuroxima se utiliza por va iv en profilaxis quirrgica similar a cefazolina- y

por va oral en algunas infecciones respiratorias (no neumoccicas) y de partes

blandas.
Cefonicid, al igual que cefuroxima, puede utilizarse en rgimen ambulatorio va
intramuscular (cada 12-24h) en infecciones respiratorias o de partes blandas
para evitar el ingreso.

3 Generacin

Cefotaxima es el agente de eleccin en el tratamiento

de meningitis

neumoccicas graves, inicialmente siempre en combinacin con vancomicina

en espera de la CMI.
Ceftriaxona es de eleccin por su eficacia y comodidad para el tratamiento de
las infecciones comunitarias graves sin
gramnegativos resistentes. Al igual

factores de riesgo de bacilos

que cefotaxima es de eleccin para el

tratamiento de meningitis por neumococo con sensibilidad disminuida a la

penicilina.

Asimismo permite el tratamiento, dirigido por el especialista y en rgimen de

ambulatorio, de diversas infecciones que de otra forma precisaran ingreso

hospitalario.
Cefixima o

ceftibuteno, como sustitutos de la ceftriaxona en la terapia

secuencial, tienen utilidad en infecciones intrabdominales, plvicas o urinarias

producidas por enterobacterias no BLEE.

Cefpodoxima est indicada en infecciones respiratorias altas y bajas en
especial las relacionadas con estreptococos y

neumococo con resistencia

intermedia a la penicilina como alternativa a la amoxicilina.

Cefditoren es el sustituto por va oral de ceftriaxona, al tener una eficacia
semejante, en infecciones pulmonares relacionadas con neumococo con

sensibilidad intermedia a la penicilina.

Ceftazidima es el agente de eleccin para el tratamiento de las sepsis
producidas por bacilos gramnegativos, incluyendo P. aeruginosa sin factores de
riesgo de resistencias por produccin BLEE o carbapenemasas.

4 Generacin

Cefepima tiene como indicacin principal el tratamiento emprico de las sepsis

graves de foco no aclarado en pacientes sin antecedentes de uso previo de
antibiticos betalactmicos o fluoroquinolonas

Modernas anti-SARM
Ceftarolina est indicada en infecciones polimicrobianas (partes blandas, neumonas)
en pacientes con factores de riego de cocos grampositivos (incluido SARM) y
enterobacterias sin factores de riesgo de BLEE, ni de P. aeruginosa
.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a penicilinas y otras cefalosporinas o algn otro componente en su
formulacin.

RAMs

CONCLUSIONES
1. El antibitico es una sustancia producida por un microorganismo (hongos,
bacterias) capaz de inhibir el crecimiento de otros, en tanto se conoce como
quimioteraputico a aquella sustancia, obtenida por sntesis qumica (Sulfas,
Quinolonas) y que inhibe el crecimiento de microorganismos. Vale recalcar que
se puede denominar a los quimioteraputicos como antibiticos sintticos y el
trmino

antimicrobiano

engloba

los

dos

anteriores

(antibitico,

quimioteraputico).
2. Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibiticos que
pertenecen a la familia de los beta-lactmicos, los que reunen ciertas
caractersticas que los destacan: ser altamente activos, con amplio espectro de
accin,

de

fcil

administracin

escasa

toxicidad.

Son considerados agentes de primera lnea en situaciones clnicas variadas:

neumonia, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo
neutropnico febril, infecciones hospitalarias

3. Las cefalosporinas se clasifican clsicamente en "generaciones", en base al

espectro de actividad para grmenes grampositivos y gramnegativos. En
trminos generales, a medida que evolucionan en generaciones ganan
actividad frente a microorganismos gramnegativos, reducindola frente a
grampositivos y tambin mejoran su comportamiento en relacin al principal
factor de resistencia (las betalactamasas), siendo las cefalosporinas de tercera
y cuarta generacin ms estables que las de primera y segunda, frente a estas
enzimas.
4. Han sido descritas mltiples alteraciones y efectos adversos pero de escasa
aparicin; entre las mas frecuentes las gastrointestinales. Su baja toxicidad, su
amplio espectro y efectividad, es la familia de antibiticos ms utilizada en la
prctica mdica en patologas tales como: Infecciones del SNC, Infecciones
gonocccicas, Neumonas, Infecciones de la piel y partes blandas, Infecciones
urinarias complicadas entre otras.

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