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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

FACULDADE DE FARMCIA
TOXICOLOGIA
SLIDES DIGITADOS
AULA 1- MDULO 3

Aula ministrada por: Ana Leonor.


Por: Suellen G.

AGROTXICOS
DADOS:

Anualmente - mundo usa aproximadamente 2,5 milhes de ton.


O consumo anual de agrotxicos no Brasil tem sido superior a
300 mil toneladas de produtos comerciais.
Expresso em quantidade de ingrediente-ativo (i.a.), so
consumidas anualmente cerca de 130 mil ton. no pas;
Representando um aumento no consumo de agrotxicos de
700% nos ltimos 40 anos.
Quando se fala em percentuais muito altos devemos pensar no uso
indiscriminado dessas substncias
Quando falamos de efeito biolgico preciso lembrar que existe
uma populao geral que atingida por essas substncias
qumicas. Hoje cada vez mais essa curva tem aumentado devido
exposio pela alimentao, pelo ar e pela gua. Depois temos
uma exposio ocupacional (pessoas que fazem uso no trabalho
nas lavouras) e por fim os casos de envenenamento (suicdio
ocorre muito pelo uso de chumbinho que utilizado de maneira
irregular).

EXPOSIO:

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Organoclorados atuam no SNC resultando em problemas de memria,


cognio... Isso se deve a uma exposio crnica aos mesmos. Ento as
pessoas que trabalham se expondo cronicamente aos mesmos so bem
afetadas.
Quando se fala de praguicidas, estamos falando de uma substncia que
combate uma praga.

IMPORTNCIA

Na atividade agropecuria (sade vegetal e animal)


No ambiente domstico (sade animal e do homem)
Inseticida contra baratas, SBP, etc
Sade vegetal, animal e do homem...

PRAGUICIDAS OBJETIVOS...

Controle de pragas;

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Aumento da produtividade;
Custo acessvel;
Baixa toxicidade para organismos no alvo (mamferos);
Deveriam ter baixa toxicidade, sendo o praguicida ideal.
Atingindo s a praga, SELETIVIDADE.
Presena de antdotos (segurana???); Questo de segurana
pq se eu me intoxicar, eu tenho o antdoto. Contudo, no existe
pra todos.
Uso esprio (guerras, terrorismo, suicdio etc...);
Consequncia contaminao ambiental Acumulo no
ambiente de produtos de degradao longa

AGROTXICOS
Definido pela Lei Federal n 7.802 de 11/07/89 (Decreto 98.816 no
seu artigo 2, inciso I):
Os produtos e os componentes de processos fsicos, qumicos
ou biolgicos destinados aos setores de produo, armazenamento e
beneficiamento de produtos agrcolas, pastagens, proteo de
florestas e tambm em ambientes urbanos, hdricos e industriais,
cuja finalidade seja alterar a composio da flora e da fauna, a fim de
preserv-la da ao danosa de seres vivos considerados nocivos, bem
como aqueles empregados desfolhantes, dessecantes, estimuladores
e inibidores do crescimento.
Uns dos principais problemas ocupacionais so:
-A no utilizao dos EPIs
-Misturar o praguicidas com as mos
-No proteger os demais ninchos durante a pulverizao
*Tomar leite aumenta a absoro dos praguicidas (lipofilicidade)
RESDUOS DE PRAGUICIDAS NOS ALIMENTOS
Qualquer quantidade de substncia presente no alimento, gneros
alimentcios ou rao animal resultante do uso de um praguicida. O
termo inclui qualquer produto derivado do praguicida, tais como

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produtos de converso, metablitos, produtos de reao e impurezas


consideradas de significncia toxicolgica.
BOAS PRTICAS AGRCOLAS (BPA)
Emprego correto e eficaz de um praguicida, considerados os riscos
toxicolgicos envolvidos em sua aplicao, de modo que os resduos
sejam os menores possveis e toxicologicamente aceitveis.
- Agrotxico ele deve ser prescrito por um engenheiro agrnomo (ao
menos deveria)
LIMITE MXIMO DE RESDUO (LMR)
a concentrao mxima de resduo de praguicida resultante do uso
do mesmo de acordo com a BPA, expressa como mg/kg do produto. O
LMR obtido na prtica a partir de aplicaes supervisionadas do
praguicida no campo, feitas sob diferentes condies de clima e
necessidade de controle de pragas.
PERODO DE CARNCIA Perodo de ausncia do agrotxico
o perodo entre a ltima aplicao do praguicida e a
colheita. A observncia desse perodo previne o aparecimento de
resduos superiores tolerncia permissvel. Este intervalo poder
variar de regio para regio, conforme as prticas agrcolas locais, os
praguicidas mais utilizados, os fatores ambientais e aqueles
decorrentes do tipo de cultura e aplicao.
CLASSIFICAO
Podem tambm ser classificados por:
Finalidade;
Modo de ao;
Persistncia;
Deslocamento;
Durao do efeito do tratamento;
Toxicidade;
Origem;
Grupo qumico.
-til no diagnstico e tratamento das intoxicaes
PRAGUICIDAS- CLASSES
1. INSETICIDAS:

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1.1.
Naturais: nicotina, rotenona, piretrinas.
1.2.
Sintticos: organoclorados (aldrin), organofosforados
(paration e malation), carbamatos (carbaril), piretrides.
2. HERBICIDAS:
2.1.
Derivados inorgnicos: arsnio, sulfato cprico,
sulfato ferroso.
2.2.
Derivados orgnicos: cido fenoxiactico (2,4 D),
uria (diuron), nitroanilina (trifluoramina), triaznicos (atrazina),
dipiridlio (paraquat), amidas (propanil), carbamatos (barban),
fenlicos (PCF), nitrilas (diclorobenil), arsnio (c. cacodlico).
3. FUNGICIDAS:
3.1.
Inorgnicos: enxfre, sais de cobre, derivados
orgnicos de mercrio.
3.2.
Orgnicos:
ditiocarbamatos
(maneb),
pentaclorofenol, triazoles (terrazole), hexaclorobenzeno,
dicarboximidas (captan), benzimidazoles (tiabendazole).
4. RATICIDAS:
Organoclorados,
cumarnicos,
estricnina,
fluoracetato (1080), alfa-naftiltiura (ANTU).
5. Outras classes.

Formulaes: p, p molhvel, concentrado emulsionvel,


solues,
granulados,
ultra-baixo
volume,
aerossol,
microcpsulas de liberao lenta.
Mtodos
de
aplicao:
polvilhamento,
pulverizao,
fumigao.

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-Avalia-se risco x benefcio

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Problemas associados ao uso de praguicidas:

Utilizao indiscriminada Acumulo na cadeia alimentar,


ambiente
Ausncia de especificidade No so seletivos para
determinado organismo
Persistncia no solo
Acmulo no homem e em animais
AINDA...
Produtos agrcolas, como a fosfina, alguns compostos
fosforados e carbamatos, principalmente sob a forma granular
(chumbinho), so vendidos ilegalmente por vendedores
ambulantes como raticidas.
-O chumbinho no um bom raticida, pois ele mata apenas 1
rato e no uma colnia. Ao detectar o chumbinho, apenas 1 rato
(mais velho ou doente) vai l e experimenta.
-O chumbinho uma mistura de carbamato e organofosforado.
Uma intoxicao por chumbinho trs grande dificuldade pros
mdicos. Pois existe uma grande quantidade de antdotos para
carbamatos e alguns antdotos para organofosforados que no
tem uma eficcia muito grande, dessa forma muitos casos
levam a bito.

ORGANOFOSFORADOS

2 Guerra Mundial gases de guerra (sarin, tabum)


Gerhard Schrader (1944) sntese do paration e do paration
metlico
Derivados do cido fosfrico ou tiofosfrico.

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1. Derivados do cido fosfrico: diclorvos, fosfamidon,


mevinfs, monocrotofs, naled
2. Derivados do cido tiofosfrico: clorpirifs, demeton,
diazinon, fention, ometoato, paration, pirimifs, etc.
3. Derivados do cido ditiofosfrico: azinfs, dimetoato,
dissulfoton, etion, fentoato, fosmet, malation, etc.
4. Outros: triclorfon, acefato, metamidofs, etc.
PROPRIEDADES:
Insolveis ou muito pouco solveis em gua;
Solveis na maioria dos solventes orgnicos; Alta
lipossolubilidade
Decomposio lenta em meio aquoso e rpida em meio
alcalino; no se acumulam no ambiente ou nos organismos;
(Baixos Poder Residual)
Facilmente oxidados oxons (biotransformados) Formao
de oxons = Elevada probabilidade de ser carcinognico
Isomerizao: quando armazenados de forma inadequada
TOXICOCINTICA:
Absoro: via oral, via drmica, via respiratria
Distribuio: ampla, irrestrita
Excreo: metablitos na urina (produtos de hidrlise)
Biotransformao: ativao (dessulfurao oxidativa) ou
destoxificao (hidrlise paraoxonase)
BIOTRANSFORMAO:
Oxidao, reduo, hidrlise e conjugao.
Ativao:
Dessulfurao oxidativa dos tiofosforados (CYP).
Destoxificao
Hidrlise do ster fosfrico (esterases).
MECANISMO DE AO:
Inibio da acetilcolinesterase (AchE) por ligao de longa
durao.
Acetilcolina colina + cido actico
AchE
IOF
Acetilcolina: mediadora na juno neuromuscular, gnglios do
SNC e do SNA, terminaes ps-ganglionares do SNPS.

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INTOXICAO AGUDA:
Crise colinrgica acmulo de acetilcolina = Sindrome
colinrgica Acumulo de Ach na fenda sinptica.

No Sistema Nervoso Central


1. Alteraes neuropsiquitricas: tenso ansiedade,
alteraes do sono, comprometimento da memria, etc.
2. Alteraes neurolgicas puras: cefalia, vertigens,
tremores, disartria, incoordenao de movimentos, convulses,
etc.
No Sistema Nervoso Autnomo efeitos muscarnicos
1. Respiratrios: aumento da freqncia respiratria e das
secrees; edema pulmonar.
2. Digestivos: nuseas, vmitos, diarria, dores abdominais,
perda do apetite
3. Circulatrios: bradicardia, parada cardaca.
4. Oculares: miose, diminuio do campo visual.
5. Geniturinrios: diurese frequente e involuntria
6. Gandulares: aumento das secrees salivar, lacrimal, nasal,
transpirao excessiva
7. Efeitos nicotnicos; fadiga, fraqueza, fasciculaes
musculares, cimbras.
NO SO CONSTANTES PARA TODOS OS IOFs
SEQUELAS DA INTOXICAO AGUDA
Sintomas neuropsquicos meses a anos
Fraqueza muscular, nuseas, cefaleia, suores noturnos,
dificuldade de aprendizado, perda da libido, da vitalidade.
Depresso, suicdios
SNDROME INTERMEDIRIA
Alteraes neurolgicas 24-96 h aps int. aguda

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Fraqueza muscular (respiratrios, flexores do pescoo, membros


inferiores).
NEUROPATIA RETARDADA
Fraqueza muscular, hipertonicidade, hiperreflexia Inibio da
esterase neurotxica
TRATAMENTO ANTIDOTAL
1. Atropina antagonista de receptores muscarnicos da
acetilcolina por competio
2. Oximas antdotos (reativadores da enzima- AchE do SNA
(no Brasil usa-se a Pralidoxima), eliminando a leso bioqumica.
No protegem das sequelas ou da neuropatia retardada.

CARBAMATOS
Derivados do cido carbmico.
Exemplos: aldicarb,
propoxur, etc.

carbaril,

carbofuran,

metiobarb,

metomil,

PROPRIEDADES:
Slidos de colorao branca;
Baixa ao residual, devido instabilidade qumica das
molculas;

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Solveis na maioria dos solventes orgnicos;


Estveis nas condies normais de armazenamento e instveis
em meio alcalino e em temperaturas elevadas;
Baixa toxicidade a longo prazo, quando comparada com os
derivados fosforados
Inibidores REVERSVEIS da AChE
TOXICOCINTICA:
Pouco absorvidos no TGI;
Biotransformao: hidrlise com formao do cido Nmetilcarbmico e o fenol correspondente (destoxificao);
Excreo urinria: bastante rpida (metablitos excretados
conjugados, como (glucuronatos ou sulfatos);
A toxicidade dos carbamatos grandemente influenciada pelo
veculo e pela via de exposio , e a importncia destes
fatores varia de acordo com o composto envolvido; Perigo de
tomar leite ou outras subst lipossolveis quando se intoxicar.
TOXICODINMICA:
Inibio da acetilcolinesterase ligao de curta durao.
TRATAMENTO: atropina.
No respondem aos derivados de oximas.
Geralmente, apresentam menor toxicidade de que os
organofosforados.
ORGANOCLORADOS
Compostos de estruturas cclicas, bastante lipoflicos e altamente
resistentes aos mecanismos de decomposio dos sistemas
biolgicos.
-DDT e Anlogos
-HCH e ismeros
-Ciclodienos
PROPRIEDADES:
Insolveis em gua;
Solveis na maioria dos solventes orgnicos;
Baixo custo;
Fceis de serem sintetizados;
Persistncia prolongada apresentando bioacumulao nos
diversos organismos da cadeia alimentar
DESDE 1985 : Brasil proibio de uso
TOXICOCINTICA:
Passagem atravs das membranas por difuso simples.
Geralmente rpida absoro (alta lipofilicidade) e mais lenta
para alguns compostos, como o DDT (pele).

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Distribuio por todo o organismo.


Armazenamento no tecido adiposo (meia-vida de cerca de 10
anos).
Biotransformao oxidao (CYP) desalogenao oxidativa
destoxificao.
DDT DDE DDD DDA (urina, conjugado com UDP-GA)
Excreo de metablitos desalogenados/ conjugados na urina
e pela bile.

TOXICODINMICA:
So todos neurotxicos mecanismos no totalmente
elucidados.
EFEITOS NOCIVOS:
VARIAM com a classe de compostos. Os mais comuns so:
- Tontura, cefalia, anorexia, nuseas, confuso mental,
alteraes visuais, ansiedade;
- Tremores, hiperexcitabilidade nervosa, fraqueza muscular;
- Convulses;
So indutores enzimticos do CYP.
Carcinogenicidade atribuda aos compostos policlorociclodienos
que
formam
epxidos
na
biotransformao

So
carcinognicos
TRATAMENTO:
No h antdotos especficos;
Faz terapia de suporte que consiste:
-Controle das convulses com BZPs e Barbitricos;
-Assistncia respiratria (intubao, oxignio);
-A induo de vmitos est contra-indicada; Corroso e nem todo
mundo vomita numa boa, a pessoa fica nervosa e tem grande
probabilidade de afogar.

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-Lavagem Gstrica seguido de Carvo Ativado;


-No usar substncias oleosas (catrticos, alimentos);
-Correo dos distrbios hidreletrolticos e acidose;
-Propranolol: nas arritmias ventriculares;
PIRETRINAS E PIRETRIDES
PIRETRIDES:
- Naturais (Piretrina):
Inseticida de origem natural mais antigo
Mistura de diversos princpios ativos (piretrides)
obtidos por extrao das flores do crisntemo (1949).
- Sintticos (Deltametrina).
De largo emprego domstico, vista sua baixa toxicidade Alta
seletividade.
Aerossis, como o SBP; pastilhas/ lquidos para tomadas;
Atividade elevada sobre insetos. Efeito knock down - o inseto
no morre, apenas fica paralisado.
UTILIZAO:
Campanhas de sade pblica: Cipermetrina (dengue,
dedetizaes).
Domstico: Permetrina, Tetrametrina, Ciflutrina.
Escabiose e Pediculose: Deltametrina e Permetrina.
MECANISMO DE AO:
Promovem despolarizao persistente na membrana do nervo
pelo influxo contnuo de ons sdio, com reduo na amplitude
do potencial de ao e colapso na conduo axonal.
RISCOS SADE HUMANA- INTOXICAO AGUDA:
Estima-se que, nos pases em desenvolvimento, 25 milhes de
trabalhadores agrcolas so intoxicados de forma aguda,
anualmente.
Estima-se que, nos pases em desenvolvimento, os praguicidas
so responsveis por mais de 20.000 mortes no intencionais,
anualmente.
O Ministrio da Sade estima que para cada evento de
intoxicao notificado, h outros 50 no notificados.
NORMAS E REGULAMENTOS:
Proibio, restrio de praguicidas (no Brasil, o MS e o Ibama).
Perodos de re-ingresso do trabalhador no local, de acordo com
a cultura, o praguicida usado, as condies climticas. Ex.
malation : mnimo de 1 dia p/ ctricos e uvas; paration: mnimo

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de 30 dias para ctricos, 21 dias para uvas e 14 dias para


mas.
Perodo de carncia (intervalo de segurana) que varia com a
cultura/ animal e com o produto. De 4 a 14 dias em mdia para
os inseticidas organofosforados.
Normas s/ nmero de aplicaes, poca ideal, quantidade
requerida, tipo de produto.
Prescrio de venda/ uso de pessoa habilitada (no Brasil, do
agrnomo ou do veterinrio).
Controle de resduos/ remanescentes no alimento.
Biomonitorizao do trabalhador exposto.
EDUCAO
DO
TRABALHADOR,
GERENTE,
SUPERVISORES, COMUNIDADE
Modos de usar os produtos, perigos na aplicao incorreta (sem
EPI, contra a direo do vento, por exemplo);
Cuidados com as embalagens dos praguicidas (depsito,
descarte, aproveitamento); No reutilizar
Cuidados com o vasilhame aps a aplicao;
Descontaminao do corpo/ roupas usadas;
ALTERNATIA PARA USO DO PRAGUICIDA:
Bioinseticidas
Uso racional (quantidade adequada, evitar resistncia de
pragas);
Selecionar plantas (sementes) mais resistentes;
Usar mtodos alternativos (controle biolgico, controle
competitivo, boas prticas agrcolas);
Controle fsico e mecnico.
EQUIPAR LABORATRIOS E CENTROS DE SADE
Com mtodos rpidos de diagnstico laboratorial e com
antdotos/ antagonistas para tratamento de urgncia, alm de
mdicos capacitados.
ESTABELECER GRUPOS DE PESSOAS TREINADAS: para os
primeiros socorros nas regies agrcolas
Desde 2008, o Brasil o maior consumidor mundial de
agrotxicos, so cerca de 5,2 litros por brasileiro, foi com essa
afirmativa que o representante do Frum Nacional de Combate
aos Agrotxicos, Dr. Pedro Luiz Serafim enfatizou a importncia
da criao e instalao do Frum baiano. O Frum surge para
preservar a sade do trabalhador rural, do consumidor e do
meio ambiente, destacou.
Frum Baiano de Combate aos Impactos dos Agrotxicos
realiza primeira reunio plenria de 2013:

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Neste ano esto previstas a elaborao de um dossi sobre


agrotxicos, ciclos de conferncias, encontros regionais e
audincias pblicas com o objetivo de debater o tema, alm da
realizao de uma anlise de resduos de agrotxicos na gua
servida populao na Regio Metropolitana de Salvador.