Professional Documents
Culture Documents
ANTICONVULSIVANTES
Utilizado no Transtorno Bipolar (TB) como 1 linha
20% dos pacientes so refratrios. Neste caso indica-se retirada do foco
de origem da convulso (micro lobotomia)
Eletroconvulsivo terapia (eletrochoque) tratamento caro;
depresso, ideao suicida e latncia do frmaco
CONVULSO foco de atividade eltrica anormal no crebro; possui
tipos e subtipos, sendo um deles a epilepsia (convulses recorrentes,
mas imprevisveis)
CONVULSO
PROFILAXIA =
preveno
IDIOPTICO =
no
conhecido
EPILEPSIA
Tipo de distrbio convulsivo
Atinge cerca de 1% da populao
2 distrbio neuronal mais comum
(1 AVC)
Uso de anticonvulsivante na
profilaxia
Causa pode ser intra ou
extracraniana, 66% idioptico
TIPOS DE CONVULSO
CREBRO =
hemisfrios +
tronco
cerebral
de forma anormal
Tratamento diferente dos outros, pois c. valprico o nico
que atua nos canais de clcio (outros atual nos canais de sdio
ou cloreto)
Convulso
parcial
complexa
(viso)
Esquizofrenia
(interao
com a
GRANDE MAL
GENERALIZADA
PEQ. MAL
CONVULSO
PEQ. MAL
1 linha
c. valprico
etossuximida
cara
(no pode ser
usada para os
outros tipos)
2 linha
clonazepam
(BZD), pois
freq. do canal ClOBS:
carbamazepina,
fenitona e
fenobarbital
EFEITOS
COLATERAIS
COMUNS A
TODOS
Estimulao
do
metabolismo
heptico
Pouco
Trat.
SIMPLES
PARCIAL
COMPLEXTA
1 LINHA
C. VALPRICO
CARBAMAZEPINA
FENITONA
2 LINHA
FENOBARBITAL
TRATAMENTO
NO
causa
dependncia
causa
O tratamento CRNICO
No recomendada a polifarmcia de anticonvulsivantes!
1) cido Valprico (valproato)
Ex.: depakene, depakote
Utilizado no Transtorno Bipolar (TB) para impedir a entrada no
perodo manaco, pois inibe mesma enzima que o ltio
(fosfoinositol)
MECANISMO DE AO
Bloqueio de canais de sdio (Na+), mantendo-o inativo (no
sensvel voltagem) e bloqueio de canais de clcio (Ca+) tipo T
EFEITOS COLATERAIS
Nusea, enjoo
Ganho de peso
M formao fetal
2) Carbamazepina
Ex.: trileptal
MECANISMO DE AO
Bloqueio de canais de sdio (Na+), mantendo-o inativo (no
sensvel voltagem)
EFEITOS COLATERAIS
Nusea
Anemia aplstica
3) Fenitona
MECANISMO DE AO
Bloqueio de canais de sdio (Na+), mantendo-o inativo (no
sensvel voltagem)
EFEITOS COLATERAIS
Hirsutismos (crescimento de pelos onde normalmente no
h)
Hiperplasia gengival (aumento do tamanho da gengiva)
4) Fenobarbital
Ex: gardenal - Primidona seu pr-frmaco, ou seja, no fgado
se transforma em fenobarbital
MECANISMO DE AO
Parecido com BZD. Se liga a canal de cloreto (Cl-), modificando-o
e mantendo-o aberto por mais tempo. Diferente do BZD no
necessita da presena do GABA para agir.
2
EFEITOS COLATERAIS
VANTAGEM: barato
DESVANTAGEM: maior indutor enzimtico, produz sedao
e dependncia (associado ao lcool gera mesmo efeito que
BZD)
ESTABILIZADOR DE HUMOR
Utilizado no Transtorno Bipolar (TB)
LTIO
manacos
uma molcula pequena, semelhante ao sdio, por isso tem amplo
alcance
Possui carga positivo, logo despolariza as regies em que chega
No metabolizado; reabsorvido quando chega ao rim
Desequilbrio nas quantidades de sdio afetam absoro de ltio e
vice-versa
Perodo de latncia ~ 3 semanas
Baixo ndice teraputico, alta possibilidade de intoxicao, que pode
levar ao coma
MECANISMO DE AO
Normalmente... Receptor metabotrpico (ligado PTN G) de serotonina
(5HTP) ou dopamina (DA) > ativa 2 mensageiro (inositol trisfosfato) >
ocorre fosforilao (perda dos 3 fosfatos) > sinalizao > entrada de
clcio no meio intracelular > ciclo
O ltio impede a regenerao do inositol trifosfato atravs da inibio da
enzima fosfoinositol
EFEITOS COLATERAIS
ANTIPSICTICOS
Esquizofrenia
provoca dficit cog.
e desateno, que
podem ser
exacerbados pelo
frmaco
SISTEMA LMBICO
Hipocampo,
complexo
amigdaloide,
hipotlamo, lobo
olfatrio, gnglios
CRTEX PRFRONTAL
Mediao de uso da
razo (ateno
perceptual e cog)
com informaes
novas e antigas
MODELO
NEUROANATMIC
O NORMAL
BUTIROFENONA
Haloperidol
FENOTIAZINA
Clorpramazina
flufenazina
VIA
NIGROESTRIATA
L (VNE)
Responsvel por
controle motor
via
oral,
distribuio
rpida
devido
sua
Sintomas negativos
Apatia emocional/embotamento
Alucinaes auditivas e visuais
afetivo
Agitao
Desateno
Desconfiana
Recolhimento social
Anedonia (apatia ext, resp a
Perseguio
estmulos int)
Pensamentos no desejveis
Desmotivao
Pobreza de linguagem
QUANTO AFINIDADE COM RECEPTOR D2 > POTNCIA DO
ANTIPSICTICO
1) Antipsictico convencional
Ex.: haloperidol (haldol), clorpramazina, promazina, flufenazina
PERODO DE LATNCIA DE ~ 10 DIAS
Pode ser administrado em associao a um leo, por via
intramuscular (forma depositria). Assim, h liberao contnua por
cerca de 2 a 4 semanas.
Ex.: decanoato de haloperidol
MECANISMO DE AO
Antagonista de receptores dopaminrgicos do subtipo D2
EFEITOS COLATERAIS
Melhora
sintomas
positivos,
relacionados
via
Frmaco tem
afinidade em
especial com...
CLORPRAMAZINA
receptor histamnico
e muscarnico
HALOPERIDOL
Receptor D2
ASD
Receptor 5HTP
DISCINESIA
TARDIA
(mov. involuntrios
de boca e face)
crnico
Deficincia
colinrgica
devido
supersensibilida
de
PROLACTINA
Sua produo
inibida pelo
neurotransmissor
D2
convulses
VANTAGENS
antagonismo de 5HTP
NO produz efeito colateral extrapiramidal. Isso ocorre porque
melhora
sintomas
positivos
negativos,
relacionados
ao
hipotenso
Bloqueio de receptores histamnicos sedao e anti-emtico
Bloqueio de receptores muscarnicos reteno urinria, boca
(slide 17)
GNGLIOS DA
BASE
Ncleo caudado
Putmen
Globo plido
VIA
NIGROESTRIATA
L
Superfcie cortical
Estriato
Nigra
Globo plido
Subtlamo/Tlamo
1.
2.
3.
4.
5.
PARKINSON
Doena neurodegenerativa devido morte neuronal (deve haver
perda de ~80% de neurnios dopaminrgicos na substncia negra
para manifestao de sintomatologia motora)
Afeta 2% da populao acima de 65 anos
Predisposio devido ao nascimento com menor quantidade de
neurnios ou situao de perda repentina de substncia negra
ESTGIOS:
Envolvimento unilateral
Envolvimento bilateral, alterao na postura e no andar
Distrbios acentuados no caminhar, instabilidade na postura,
tendncia queda
Incapacidade significativa, locomoo limitada
Invalidez completa, no caminha ou fica de p
MODELO NEUROANATMICO
Perda da ao inibitria da DA nos neurnios estriatais GABArgicos
> Excitao colinrgica excessiva dos neurnios estriatais
FRMACO > busca restaurar DA ou estabelecer equilbrio entre
influncia de DA e ACh
TGI
Trato
Gastrointestinal
CS
Corrente
1) Levopoda (L-dopa)
Precursor metablico da DA (que no atravessaria barreira
hematoenceflica)
Baixa biodisponibilidade (1%). Maior parte ser biotransformada em
DA no TGI e na CS
Pode ser associada a inibidor de dopa descarboxilase (carbidopa),
para aumentar sua biodisponibilidade
Melhora inicial em 80%, mas com o passar do tempo a eficcia
diminui
Pode ser associado com bloqueador dopaminrgico perifrico
(domperidona) para aliviar efeitos colaterais
MECANISMO DE AO
Aumenta contedo de DA
EFEITOS COLATERAIS
Discinesia (mov. involuntrios)
Distrbios psiquitricos e comportamentais (sndrome tipo
esquizofrnica em 20%)
Ansiedade, nervosismo, agitao
Pesadelos, confuso, delrio
Afeta receptores beta1 arritmia
Hipotenso, nusea e anorexia
2) Inibidores da enzima MAO (IMAO)
Ex.: selegilina
Ser metabolizada em metanfetamina e anfetamina
Inibe enzima MAO B
MECANISMO DE AO
Aumenta contedo de DA
3) Agonista de ao direta de DA
Ex.: bromocriptina, pergolida, ropinirol
Utilizado para tratamento de ginecomastia e galactorria
MECANISMO DE AO
Agonista total de receptor D2 e agonista parcial de receptor D1
7
4) Agonista de ao indireta de DA
Ex.: Amantadina
Efeito em fase inicial, quando h baixa degenerao
MECANISMO DE AO
Aumenta liberao de DA e reduz sua captao para interior dos
terminais nervosos
EFEITOS COLATERAIS
Insnia e alucinaes
5) Antagonista colinrgico muscarnico
Ex.: benzatropina, biperideno
MECANISMO DE AO
Bloqueia receptores de ACh
EFEITOS COLATERAIS
Confuso, sonolncia, alucinaes
Constipao, boca seca, olhos ressecados, reteno urinria,
taquicardia
6) Inibidor da enzima COMT
Ex.: entacapona
MECANISMO DE AO
Aumenta contedo de DA
DOENA DE HUNTINGTON
Herana gentica dominante caracterizada por coria (espasmos
musc. irregulares, imprevisveis e involuntrios); crnico e
progressivo
MODELO NEUROANATMICO
Degenerao e atrofia do ncleo caudado e do crtex cerebral e
aumento dos ventrculos
Deficincia de GABA nos gnglios da base > hiperatividade
dopaminrgica
FRMACO > antagonista de receptores D2 (antipsicticos)
agonista GABArgico (baclofeno)
amino-depletores (tetrabenazina)
ANFETAMINAS
USADAS PARA...
Narcolepsia
TDAH
Obesidade
(inibio de
apetite)
Depresso
Caminhoneiros
ANFETAMINAS E ANLOGOS
Como BZD causam dependncia
Metanfetamina = anfetamina + grupamento metil; sntese a partir da
efedrina (composto natural); uso proibido; semelhante a
cocana/crack
Alta lipossolubidade; atravessa barreira hematoenceflica
VIAS DE ADMONISTRAO: oral, intravenosa, nasal
RPIDA
EFEITOS: fome > DA e NA no hipotlamo, o centro
da fome
ABSORO
sono
ateno > NA
alucinaes > DA na via mesolmbica
Efeitos fsicos
Hipertenso, taquicardia
Agitao
Insnia
Sudorese
Constipao, reteno urinria,
boca seca
Perda de peso (inibio da fome)
Cansao
Complicaes psiquitricas
Psicose, paranoia, delrio
Amnsia
Prejuzo de memria e cog.
Efeitos psicolgicos
Bem estar, euforia
Estado de alerta
Concentrao maior
Delrio, paranoia
Psicose anfetamnica
Excitao sexual, fsica e mental
(cocana)
Ausncia de medo e ansiedade,
sensao de poder (cocana)
Complicaes neurolgicas
Comportamento esteriotipado
Sndrome corica
OBS.: manzidol
estrutura
funcionamento semelhante
NEUROTRANSMISS
ORES EM MEIO
INTRACEL SO...
Vesiculados
Liberados
na
fenda sinptica
Degenerados
qumica
diferente,
porm
10
Aps diagnstico
expectativa de vida
de 10 anos
ALZHEIMER
Perda de
neurnios
colinrgicos
Reduo de nveis
de ACh
Emaranhados
neurofibrilares
Protena tau
hiperfosforilada
Placas amiloides
Protena beta amiloide
no meio extra cel
Tacrina
Hepatotxica
AChE
Enzima que degenera
ACh presente em
maior quant no
crebro
Butilcolinesterase
Enzima que degenera
ACh presente em
maior quant no
crebro de pacientes
ACh
comAlzheimer
Problema motor;
comum no tratamento
de Alzheimer
ACh
Dficit cognitivo
(memria); comum no
tratamento de
Parkinson
MECANISMO DE AO
Utilizada como suplemento alimentar
3) Agonista muscarnico possibilidade para o futuro
OBS.:
EXCITOTOXICIDADE mecanismo de ao:
Acumulao e concentraes excessivas de glutamato no espao
extracelular. Isto provoca a entrada de ons clcio (Ca2+) nas
clulas, atravs de ativao de receptores NMDA, levando a
danos neuronais e morte celular (apoptose). A ativao excessiva
do glutamato induz danos (ex: perda de memria) e est
relacionada a doenas neurodegenerativas.
1) antagonista no competitivo de baixa afinidade de glutamato
(NMDA)
Ex.: memantina
MECANISMO DE AO
Liga-se com receptor voltagem-dependente para modular
liberao de glutamato
2) Bloqueador de canais de clcio
DROGAS
DROGAS Classificao farmacolgica
lcool, BZD, opiceos
Depressores
(morfina/herona),
solvente/inalante
(Meta)Anfetamina, cocana,
Estimulantes
MDMA, nicotina
Perturbadores
Maconha, THL, LSD
12
OPIIDES
Rpida absoro,
penetra no SNC
DA
GABA
ACh
GABA
OPIIDES
Alcalides naturais e semi-sintticos derivados do pio; so
peptdeos endgenos; causam dependncia
Ex.: Morfina, codena, fentanil, meperidina, herona e opiaceos
MORFINA Natural, age nos receptores mi, kapa e delta; por via
oral sofre efeito de 1 passagem; passa por barreira
hematoenceflica (BHE); meia vida de ~3h
Bulprenorfina agonista parcial de receptor opiide mi; disputa
com morfina
Intravenosa e mucosa
bronquial
POTNCIA
No organismo h receptores
perifricas, supraespinal e TGI
opiides
nas
regies
ASCENDENTE - EXCITATRIA
VIA DE DOR
possuem receptores
opiides
DESCENDENTE - INIBITRIA
Utilizao como analgsico, antitussgeno e constipante
Vias de administrao nasal, intravenosa ou mucosa bronquial
IMPORTANTE:
Uso constante leva
tolerncia a alguns
efeitos (analgesia,
nusea, sedao,
depresso respiratria
e euforia), mas no a
outros (constipao e
miose)
EFEITOS NO SNC
Analgesia, sedao
Euforia, disforia
Ao nos msculos lisos
Bronco constrio, depresso respiratria
Nusea, vmito
Miose (constrio pupilar)
Reteno urinria, constipao (tnus e mobilidade)
Presso no trato biliar no eficaz para pedra na
vescula
Liberao de histamina provoca coceira
Alto potencial de adico
MECANISMO DE AO
EXOCITOSE
Processo pelo qual
uma clula libera
substncia para o
meio extracelular
INTOXICAO
Depresso respiratria devido afetao do tronco cerebral, que
regula essa funo. Neste caso deve-se garantir mecanicamente
a respirao e administrar antagonista de receptor opiide
mi, kapa e delta (naloxona)
OBS.: Naltrexona antagonista; utilizada no tratamento de
alcoolismo
DEPENDNCIA SNDROME DE ABSTINNCIA
Ansiedade, insnia, rinorria, sudorese, tremor, espasmos
musculares, hipertenso, taquicardia, clica, diarria, febre,
convulses
MECANISMO DE AO
Estmulo excessivo > de receptores, menor produo de
endopiides pelo organismo > retirada do estmulo excessivo >
muitos receptores que no recebem substncia, pouco
endopiideis produzidos pelo organismo > desequilbrio
Uso de metadona - agonista parcial do receptor opiide mi;
meia vida longa; menos euforizante
14