ENFERMEDADES

NEURODEGENERATIVAS

LAS ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
Son un grupo de enfermedades crnicas de la
sustancia gris.
Se caracterizan por la muerte de neuronas en
diferentes zonas del Sistema Nervioso
P
r
o
v
o
c
a

El deterioro funcional de esas zonas

NEURODEGENERACIN

Oxidacin de las
molculas de la
membrana alterando la
permeabilidad

Entrada no controlada
de sodio y agua

Prdida de equilibrio
osmtico

Estimulacin de la
produccin de
interleucinas
inflamatorias causando
gliosis

Muerte celular
Dao cerebral
progresivo

Dopamina,
asociado a la EP

Disminucin de

Incremento de

Glutamato,
asociado a la
ELA

Acetilcolina,
asociado a la EA

Caractersticas generales de las

enfermedades neurodegenerativas
Disminucin en el nmero de clulas en
determinadas poblaciones neuronales.
De inicio
insidioso y
progresivas

Se conoce el
comienzo de los
sntomas pero no de
la enfermedad

Los sntomas se
manifiestan cuando las
neuronas sanas no son
capaces de compensar a
las que han desaparecido

Clasificacin

Topografa
lesional

Alteracin
gentica o
molecular

LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

TRAUMATISMO
CRANEOENCEFLICO
O DE LA MDULA

DEGENERACIN
DE NERVIOS

ORIGEN
GENTICA

DERRAMES

Hemisferios cerebrales

EA, Pick y demencia senil

Ncleos basales

EP, Huntington, Gilles de la Tourette,

distona de la distorsin idiomtica,
distonas focales, temblor esencial, de
Hallervorden-Spatz, parlisis
supranuclear progresiva

De acuerdo a
la localizacin Mdula espinal
de las lesiones
principales

Enfermedad de la motoneurona,
sndrome pospolio, sndrome de ShyDrager

Cerebelo

Enfermedad de Friedreich, atrofia

cerebelosa hereditaria con atrofia
muscular, atrofia olivopontocerebelosa

Sistema nervioso
perifrico

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth,
de Djerine-Sottas

Otras

Enfermedad de Leber, degeneracin

pigmentaria de la retina

Caractersticas clnicas
predominantes

Aspectos clnicos y diagnsticos

Sndrome demencial (EA)

Trastorno del movimiento

y la postura (EP)
Ataxia progresiva (atrofia
olivopontocerebelosa)
Debilidad y atrofia
muscular (ELA)

Perspectivas del diagnstico

Representan un reto clnico y diagnstico.
Es fundamental clasificar adecuadamente a estos
pacientes para introducirlos en los diferentes
programas y ensayos clnicos que pretenden estabilizar
o frenar la enfermedad, o bien al menos mejorar su
calidad de vida.
La neuroimagen puede ser decisiva para corroborar el
diagnstico clnico (imagen estructural o funcional,
especialmente en el tensor de difusin de la RM, la
espectroscopa y el PET).

La enfermedad de Parkinson (E.P) es un trastorno degenerativo del

sistema nervioso central.
Caracterizada
por
una
disminucin de dopamina en el
sistema nigroestriatal y un
aumento de la actividad de la
acetilcolina.

Es un trastorno degenerativo
crnico y progresivo del SNC
Descrita por primera vez en 1817 por James Parkinson, mdico
britnico que public un artculo llamado "la parlisis temblorosa.

EPIDEMIOLOGA
En Per aunque las variables epidemiolgicas de la enfermedad de
Parkinson se desconocen, se calcula una incidencia de 2.000 nuevos casos
por ao y una prevalencia de 20,000 pacientes con la enfermedad.
Se calcula que EE.UU en promedio un millon de personas tienen la
enfermedad.
A nivel mundial afecta a cinco millones de personas.
La edad media que comienza la enfermedad es a los 60 aos.
ocupa el segundo lugar entre las enfermedades neurodegenerativas
despus del Alzheimer.
La PD ataca varones y mujeres de todas las razas, ocupaciones o zonas.

Excitacin
toxicidad
Alteracin
mitocondria

Factores
trficos

Gentica

Enfermedad
de
Parkinson

Estrs
oxidativo

Envejeci
miento

Toxinas

E
T
I
O
L
O
G

Formacin de radicales libres

Compuestos
inestables
debido a que carecen de un
electrn
Reaccionan con molculas
circundantes
(hierro)
provocando oxidacin
La oxidacin daa a los
tejidos.
Los pacientes con EP tienen niveles de hierro elevados en el
cerebro, sobre todo en la materia gris

Txicos
La hipoteis del factor ambientaldemostro que el MPTP, (1-meti-4fenil-1,2,3,6,-tetrahidropiridina: Se forma a partir de la herona
sinttica, interfiere el funcionamiento de las mitocondrias
haciendo que estas ocacionan un sindrome similar a PD en
drogadictos.
Pesticidas
Agua de pozo

Factores genticos
15-25 % de los EP tienen un familiar
cercano que ha experimentado
sntomas de Parkinson

Envejecimiento
acelerado
Hay una perdida de mecanismos
protectores asociada con la EP y
envejecimiento

FISIOPATOLOGA

MANIFESTACIONES
CLNICAS
Comienzo insidioso
Evolucin lenta
No aparece hasta 70 % de prdida celular
Primeras molestias:
Dolor difuso
Fatiga
Disminucin de las actividades cotidianas
Se confunde con ARTROSIS O DEPRESION

SNTOMAS CARDINALES
1. Temblor de reposo: Desaparecer
durante el movimiento voluntario.
2. Deterioro del equilibrio y reflejo
postural: Conduce a alteraciones de la
marcha y cadas.

3. Bradicinesia: Lentitud y pobreza de

movimiento.
4. Rigidez muscular: Resistencia a los movimientos pasivos, por aumento
sostenido de la contraccin muscular, genera dolores musculares.

Bradicinesia

Lentitud en movimientos voluntarios

Marcha a cmara lenta o a pequeos pasos.
Afeccin de movimientos de precisin (abrocharse botones)
Doble esfuerzo para realizar tareas cotidianas.
Breve periodo de tiempo de congelacin al caminar.
Etapa avanzada: Dificultad al levantarse de silla o darse
vuelta en la cama

Hipertona o rigidez muscular

Signo de la rueda dentada

Sensacin de pesadez
Falta de flexibilidad en extremidades.
Aumento del tono
Mayor resistencia en realizacin del movimiento pasivo de la
articulacin afecta

Perdida de reflejos posturales

Perdida de equilibrio por propulsin o retropulsin
Miedo a caerse
Las cadas no se acompaan de mareos a diferencia de lo que
ocurre con problemas vasculares cerebral, odo o cervicales

Temblor en reposo

Inicio: 1 solo miembro, desaparece con movimiento

Desaparece con la relajacin completa como el sueo
Aumenta con la fatiga, la emocin o el calculo
Raro en la cabeza, frecuente en el pie.
Comienza con articulacin metacarpo-falngica 1 y 2 dedo

Postura Flexin

Sialorrea

Hiperhidrosis

Micrografia

Enfermedad de Parkinson (PD)

DIAGNSTICO

Enfermedad de Parkinson (PD)

ESCALA DE VALORACIN Y PROGRESIN

Enfermedad de Parkinson (PD)

DIAGNSTICO DIFERENCIAL

Enfermedad de Parkinson (PD)

TRATAMIENTO
Inicio del tratamiento En cuanto se hace el diagnstico de PD.
Buscar la Mejora Motora.
Factores que intervienen en los Esquemas Teraputicos:
Edad del Paciente <60 aos; Edad Laboral; >70 aos; Demanda Funcional.
Severidad de la enfermedad Hoen- Yahr 1-1,5 (PD leve) Frmacos de Baja Potencia.
Hoen- Yahr >3 (PD severa) tto levodopa tempranamente.

Incapacidad secundaria al PD En cada paciente en particular, PD incapacitante:

1. Limitacin funcional del miembro superior dominante.
2. Los sntomas afectan la capacidad laboral del paciente.
3. Compromiso en actividades de la vida diaria (calidad de vida baja).

Enfermedad de Parkinson (PD)

TRATAMIENTO

Enfermedad de Parkinson (PD)

Tratamiento

Enfermedad de Parkinson (PD)

TRATAMIENTO

Enfermedad de Parkinson (PD)

Tratamiento

Enfermedad de Parkinson

<60aos

60-70aos

>70aos

IMAOs

Agonistas Dopa
LEVODOPA
Fluctuaciones

ICOMT, Agonistas Dopa,

Ciruga

Disquinesias

Agonistas Dopa, Amantadina,

Ciruga

Enfermedad de Parkinson (PD)

Tratamiento

Enfermedad de Parkinson
Moderada

Leve

Severa

IMAOs

Agonistas Dopa
LEVODOPA
Fluctuaciones

ICOMT, Agonistas Dopa,

Ciruga

Disquinesias

Agonistas Dopa, Amantadina,

Ciruga

Enfermedad de Parkinson (PD)

Tratamiento
Magnificadores del Efecto de la Levodopa IMAOs y ICOMT.
Auxiliares Anticolinrgicos (tto temblor en reposo).
Amantadina (tto Discinesia inducida por frmacos).
Tratamiento de Sntomas No Motores
Despertares Nocturno Carbidopa/Levodopa suplementaria
Movilidad continua de las piernas y Urgencia urinaria agonistas dopa suplementarios.
Confusin y Sntomas sicticos Suspender anticolinrgicos y Amantadina, disminuir
dosis de los dems frmacos. Clozapina 100mg/da tto (RAM: Agranulocitosis).
Demencia Inhibidores de accin central de colinesterasa (Rivastigmina).
Quirrgico Palidotoma y Talamotoma (desplazados por tto con Levodopa).

ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

HISTORIA
Alois Alzheimer en 1901, identific el
primer caso, en una mujer de cincuenta
aos de edad, esta mujer se llamaba
Auguste Deter.
El investigador hizo seguimiento de su
paciente hasta su muerte en 1906.
Despus de este momento fue cuando
por primera vez se report el caso
pblicamente.
una enfermedad caracterstica de la
corteza cerebral.
En 1910 fue denominada demencia
presenil y en la dcada de los 70 se
reconoci como Enfermedad de
Alzheimer.

DEFINICIN
Enfermedad Neurodegenerativa que
se manifiesta como deterioro cognitivo
y trastornos conductuales.

Se caracteriza por prdida progresiva de memoria, la forma de

pensar y el carcter o la manera de comportarse, a medida que
progresa la muerte neuronal y se atrofian diferentes zonas del
cerebro. Es la forma ms comn de demencia , incurable y
terminal.

EPIDEMIOLGIA
Se estima que existen alrededor de 5,4 millones de personas diagnosticadas con
Alzheimer en los EE. UU. Esta cifra incluye 5,2 millones de personas mayores de
65 aos, y 200 mil personas menores de 65 que fueron diagnosticadas a una
edad ms joven.
Se cree que el nmero de personas con Alzheimer y otros tipos de demencia en
los Estados Unidos aumentar cada ao segn incremente la proporcin de la
poblacin mayor de 65 aos.
En el Per Alrededor de 250,000
personas sufren la enfermedad de
Alzheimer
Segn especialistas del Instituto
Nacional de Ciencias Neurolgicas
(INCN).

Minsa atiende en lo que va del ao 3,700 casos de demencia en adulto mayor

La enfermedad tambin afecta a ms de 750 mil de familiares, amigos y

cuidadores.

MANIFESTACIONES CLNICAS

Prdida sutil de memoria, seguida de demencia de

evolucin lenta. Termina por incluir deficiencias del
lenguaje y visuoespaciales.
Etapa Inicial: Deficiencia Cognitiva Leve Etapa
Intermedia: Incapacidad Laboral, Confusin,
desorientacin, deterioro del lenguaje, afasia,
apraxia, deficiencias visuoespaciales.

Etapa avanzada: vagan sin rumbo fijo, perdida de discernimiento y del razonamiento
y capacidades cognitivas. Delirios organizados (robo, infidelidad, identificacin
errnea, sndrome de Capgras (impostores). Desinhibicin, agresin.
Etapa Final: rgida, muda, incontinente, invlido en cama. Hiperactividad de los
reflejos tendinosos.
Algunos con mioclona. Fallecen por desnutricin, infecciones secundarias, embolia
pulmonar, cardiopata.

Diez seales de advertencia de la enfermedad de Alzheimer:

1. Cambios de memoria que dificultan la vida cotidiana.
2. Dificultad para planificar o resolver problemas.
3. Dificultad para desempear tareas habituales.
4. Desorientacin de tiempo o lugar.
5. Dificultad para comprender imgenes visuales y cmo objetos se
relacionan uno al otro en el ambiente.
6. Nuevos problemas con el uso de palabras en el habla o lo escrito.
7. Colocacin de objetos fuera de lugar y la falta de habilidad para volver a
trazar sus pasos.
8. Disminucin o falta del buen juicio.
9. Prdida de iniciativa para tomar parte en el trabajo o en actividades
sociales.
10. Cambios en el humor o la personalidad.

FISIOPATOLOGA

La EA, se caracteriza por ser un proceso

neurodegenerativo, con gran perdida
sinptica y una selectiva y progresiva
muerte neuronal en reas corticales
especifica como son la corteza cerebral
(neocorteza). En especial la asociativa, el
hipocampo y la amgdala. Tambin puede
observarse una reduccin global del
tejido, ensanchamiento de los surcos,
agrandamiento de los ventrculos, una
hallazgo usual es la perdida de neuronas
en el ncleo basal de meynert. En los
estadios finales existe atrofia subcortical
con perdida de sustancia blanca

Etiopatogenia y
Fisiopatologa

Factores genticos: existe una forma de

comienzo temprano en EA., lo cual esta
ntimamente ligada a anomalas genticas
con un patron de herencia autosmico
dominante no ligado al sexo. Se han
encontrado
tres
genes
directamente
implicados,
o el gen que codifica para protenas
precursoras de amiloide (PPA) que se
ubica en el cromosoma 21.
o el gen que codifica para la protena
presenilina 1(ps1) localizado en el
cormosoma 14.
o y el gen que codifica para presenilina 2
(PS2) en el cromosoma 1.

Los pacientes con trisoma 21( sndrome de

Down) expresan con bastante frecuencia a
edades medias (los que logran llegar a los 40
aos aproximadamente), caractersticas clnicas y
patolgicas de la enfermedad.

Estudios entre gemelos y mellizos demuestran

un riesgo para EA. Similar, lo que siguiere que el
factor ambiental juega un papel muy
importante en la gentica de esta patologa. En
resumen, podemos tener entonces dos o tres
tipos de EA:
la familiar que es netamente hereditaria.
El ambiente
Condicionadamente solo por el envejeciendo
y el ambiente

Diagnostico de EA

Diagnostico Diferencial de EA
Enfermedad de Parkinson

Demencia frontotemporal

Atrofia corticobasal

Parlisis superanuclear progresiva

Enfermedad de Huntington

Enfermedad con cuerpos de lewy difusa

Esclerosis lateral amiotrofia con

demencia

Complejo de Guam

Tratamiento de EA

No farmacolgico

Atenuar
problemas
conductuales y neurolgicos.
Ambiente de cuidado del
paciente.
Tcnicas que ayuden a la
memoria del paciente .
Insistir en actividades que
son agradables.
Evitar
conduccin
de
vehculos.

Farmacolgico

Inhibicin colinesterasa
Donepezil,
rivastigmina,
galantamina, tacrina.
Bloqueo
de
conductos
sobreexcitaores de N- metil Daspartato:
Memantina.
Antidepresivos.

ESCLEROSIS LATERAL
AMIOTROFICA

HISTORIA
Jean-Martin Charcot/ 1869
Medico del Hospital de la Salpetrire-Paris
Se conoce con multiples nombres
Enfermedad de Lou Gehrig- EE.UU
Enfermedad de Jean Martin Charcot- Francia
EMN
ELA

DEFINICION
Es una enfermedad degenerativa que provoca
una paralisis muscular progresiva que
desemboca en la muerte de quien la padece,
catalogada como fulminante psicologica para
quien la sufre, como para los familiares.
La padecio el fisico Stephen William Hawking
21 de junio dia mundial d la Esclerosis Lateral
Amiotrofica

CARACTERISTICAS
Esclerosis lateral indica la perdida de fibras
nerviosas acompaada de una cicatrizacion
glial en la zona lateral de la medula espinal
Region ocupada por fibras o axones nerviosos
que son responsables ultimos del control de
los movimientos voluntarios
Amiotrofica es la parte de la atrofia muscular
que se produce por inactividad muscular
cronica.

EPIDEMIOLOGA
Enfermedad Poco Comn.
Incidencia 0,6 a 2,6 x 100.000 habitantes/
Prevalencia 1,6 a 8,5 x 100.000. Mximo pico de
Edad entre 60-75 aos.
Hombres 1,5-1 Mujeres, se equiparan en
>70aos.
Sobrevida 2-5 aos.

TIPOS
Se conocen tres tipos de ELA:
Espordica: es la forma ms frecuente, representando
aproximadamente el 90% de los casos. La enfermedad se produce
de manera aleatoria, sin ninguna causa conocida y sin que haya
otras personas de la familia afectada.
Familiar: la enfermedad parece que tiene un componente
hereditario.
Territorial o Guamea: por observarse una frecuencia de la
enfermedad (incidencia) extremadamente elevada en Guam.

CAUSAS
La causa de la enfermedad es desconocida pero se barajan diversos
mecanismos o factores que pueden producirla; de todas maneras, el origen
puede no ser nico, sino una combinacin de varios factores. Los principales
son:
Mecanismos geneticos
Alteracion en el metabolismo
Factores ambientales
Radicales libres
Hipotesis inmunologico
Deficiencia del factor neurotrofico
Alteracion del metabolismo de los
neurofilamentos

MECANISMOS GENETICOS
Se considera que en este caso la herencia es
autosmica (no ligado al sexo) dominante, por lo
que si un padre tiene ELA sus hijos tienen un
50% de heredar el gen, pero no todas las
personas con el gen defectuoso desarrollarn la
enfermedad.

ALTERACIONES EN EL METABOLISMO
El Glutamato es el aminoacido esencial para la
transmision del impulso nervioso, y en
cantidades excesivas puede daar a las
motoneuronas
En la ELA hay una alteracion en el metabolismo
del Glutamato.

RADICALES LIBRES
una superproduccin de radicales libres puede
dar lugar a dao y muerte celular. Se ha
postulado que las mutaciones en el gen Sod 1
pueden provocar una produccin excesiva de
radicales libres y la destruccin de la neurona.

HIPOTESIS INMUNOLOGICA
el sistema nervioso posee su propia capacidad
para provocar una respuesta inmunitaria a la
lesin de las neuronas. La respuesta puede ser
reparadora eliminando las clulas daadas o
inducir un dao adicional.

Alteracion del metabolismo de los

neurofilamentos
Los neurofilamentos son las protenas
responsables de mantener la estructura de la
neurona, por lo que una alteracin en su
metabolismo podra dar lugar a la enfermedad

CLINICA
Valoracion de la fuerza muscular

Lesin a nivel de las neuronas Motoras

Inferiores
Perdida de fuerza asimetrica de desarrollo
gradual( predominio distal)
reciente aparicion de calambres en movimientos
voluntarios
Fasciculaciones
Atrofia progresiva de los musculos
Dificulad para deglutir, masticar, movimientos de
la lengua.
Muerte precoz cuando se inicia por afectacion de
la musculatura respiratoria.

Lesin a nivel de las neuronas

Corticoespinales:
Hiperreflexia
Resistncia espastica a la movilidad pasiva de
las extremidades afectadas.
Rigidez muscular que no suele proporcional a
la perdida de fuerza

Signos y sintomas de lesion de las

neuronas motoras

FORMAS CLINICAS
Forma clasica de ELA: Neurona Motora Cortical y
Medular. Inicio en extremidades superiores y
progresar en poco tiempo al resto de musculatura
incluida la musculatura bulbar.
Esclerosis lateral primaria: Exclusivamente con
sindrome de motoneurona cortical y sus vias
corticoespinal y bulbar. Supervivencia >5aos.
Amiotrofia espinal progresiva: signos de neurona
motora medular con ausencia de signos de
motoneurona superior. Lenta progresion
Paralisis bulbar progresiva: sindrome bulbar con
signos de neurona motora inferior bulbar y signos
de liberacion de la via corticoespinal a nivel de
extremidades

DIAGNOSTICO
Electrofisiologico:
velocidades de conduccion: conduccion de
nervios menores enlentecida si la prdida de
neurona motora >70%, reduccion del amplitud
del potencional de accion.
Electromiografia: actividad de denervacion.
Estudio de musculos proximales y distales.
Estimulacion magnetica cortical: valora la
afectacion de la neurona motora superior

EL ESCORIAL

ARLIE

Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA)

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Otros Trastornos Neuronales Motores
Atrofia Muscular Progresiva
Esclerosis Lateral Primaria
Parlisis Bulbar Progresiva
Neuropatas
Miopatas
Enfermedades de la Unin Neuromuscular
Prkinson
Parlisis Supra nuclear Progresiva
Malignidad (Linfoma, Pulmn, Seno)
Endocrino, Infeccioso, Txicos (metales pesados)

Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA)

TRATAMIENTO
Paliativo, cuidado con nfasis en cuidado multidisciplinario entre especialista,
terapeuta y equipo de cuidados paliativos.
Se considera incurable y el tratamiento es sintomtico, los esfuerzos van dirigidos a
asegurar una mejor calidad de vida para el paciente.
Se debe ofrecer soporte psicolgico al paciente y relacionados.

Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA)

TRATAMIENTO

Tratamiento Etiopatognico.
Manejo Ventilatorio.
Soporte Nutricional y Tratamiento en Disfagia.
Tratamiento Modificador de la Enfermedad.
Tratamiento para Sialorrea.
Dolor y Calambres.
Espasticidad.
Labilidad Emocional.
Depresin.
Tratamiento Rehabilitador y Fisioterapia
Soporte Neurosicolgico.

Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA)

TRATAMIENTO
Modificadores de la Enfermedad y Etiopatognico.
Se Busca una Neuroproteccin.
Hasta la dcada de 1990 el tratamiento de la ELA se enfocaba en el cuidado
Paliativo.
Se usaron medicamentos que no mejoraban la sobrevida: Vitamina E1, Anti
glutamatos, Dextrometorfano, Lamotrigina, y aminocidos de cadena ramificada
entre otros.
Fueron desplazados por el Riluzol (Rilutek).

Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA)

TRATAMIENTO
Riluzol (Rilutek)
Tableta recubierta 50mg de Riluzol. (Laboratorios Rhne- Poulenc Rorer)
Prolonga la vida o el tiempo a la instauracin de ventilacin mecnica. No se utiliza
en otras enfermedades de la neurona motora.
Mecanismo de Accin:
Benzotiazol, efecto neuroprotector
Inhibicion de la liberacin de glutamato
Bloqueo de receptores AMPA y NMDA
Metabolismo heptico eliminacion
Renal.

Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA)

TRATAMIENTO

Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA)

Tratamiento

Esclerosis Lateral Amiotrfica (ELA)

Tratamiento