http://www.biologia.edu.

ar/viruslocal/phagerep
.htm

Virus

Introduccin a los virus

Estructura viral bsica
Replicacin de un fago
Ciclo de Lwoff - Replicacin viral

Los nuevos Virus

Sitio Espejo: Introduccin a la Virologa

Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center
USA.
Traducido por Nstor Nez Acevedo MD. Gyn&Obst. Mlaga. Espaa

VIRUS
Objetivos
Caracterizar a los virus.
Explicar porque no se los incluye en el sistema de los 6 reinos

Los virus entran en la categora de acelulares o no celulares, no pueden llevar a cabo

su actividad metablica de manera independiente. Todas las formas celulares tienen
ADN + ARN, los virus solo tien uno de los dos . nucleicos.
Un virus tpico presenta un centro de un c. nucleico (ADN o ARN) rodeado de una
cubierta proteica, carecen de ribosomas y de las enzimas necesarias para la sntesis
proteica. Pueden reproducirse: pero slo si estn dentro de la clula infectada viva.

NO se los encuentra en ninguno de los 6 reinos debido a que:

no son celulares
carecen de vas metablicas propias
Algunos investigadores los consideran formas primitivas de vida. Para otros, por el
contrario, descienden de organismos celulares y se convirtieron en parsitos altamente
especializados, proponen tambin que en el curso de la evolucin estos organismos
permieron todos sus componentes celulares a excepcin de su material gentico y unos
pocos componenetes necesarios para la infecci y replicacin.
Tambin se ha sugerido que los virus fueron originalmente porciones de ADN o ARN de
otros organismos, lo que explicara porque cada virus slo puede infectar a alguna/s
pocas especies.

Virus: Estructura Bsica

Los virus son, por lejos, los organismos ms pequeos en el mundo (si viroides, priones
y ????..., no se consideran organismos). Los virus se han "desnudado" hasta un diseo
mnimo: una cpsula de protenas que contiene ADN (o ARN. Un gran numero de virus
contienen su informacin gentica en ARN en vez de ADN).
Los virus sobreviven y se reproducen infectando a clulas y tomando el comando de su
maquinaria de sntesis para hacer mas virus. Luego los virus lisan las clulas y
comienzan el ciclo nuevamente.
Existe una clase de virus, conocidos como bacterifagos, que atacan exclusivamente a
bacterias. Muchos de esos virus tienen una estructura similar a la siguiente figura.

El ADN se inyecta en la bacteria a travs de la placa basal.

El HIV, el virus que en los humanos causa la enfermedad del SIDA es, hoy por hoy, el
ms famoso virus en el mundo, tiene esta estructura bsica:

Esta es una imagen del rhinovirus 14, uno de los muchos rinovirus.
(http://www.bocklabs.wisc.edu/Rhinovirus.html)

Ciclo de Lwoff - Replicacin viral

Chris Evers
Documento original de Genentech's Access Excellence
(http://www.gene.com/ae/index.html)
El termino virus deriva del latn " veneno ", y resulta aun apto para nombrarlo dado que los virus constituyen uno de los grandes problemas de la salud humana. El
Virus Herpes Simple (de las siglas en ingls: VHS), es uno de los virus patgenos de mayor transmisin en los pases industrializados. Un tipo de VHS causa el
herpes genital - una enfermedad de transmisin sexual incurable - que afecta a cerca de 30.000.000 personas en los Estados Unidos.
El VHS es un ejemplo de una interesante propiedad de ciertos virus - puede presentarse en una forma activa y otra latente -. Durante la fase activa, el virus
interfiere con el metabolismo normal de la clula, causando los sntomas asociados con la enfermedad- que incluyen dolorosos ampollas genitales. Durante la fase
latente es como si el virus se fuera a dormir. Si bien la clula husped permanece infectada, el hospedador es un portador asintomtico de la enfermedad.
Hoy sabemos que las diferencias entre los periodos de latencia y actividad de la infeccin viral se deben a un cambio en el modo de replicacin viral. Algunos virus
se pueden replicar por lo que se conoce como ciclo ltico. Ellos entran e inyectan a la clula husped con su ADN, obligndola a fabricar nuevos virus, hasta que la
clula husped explota liberando los patgenos al medio. Otros virus operan diferentemente: ellos entran e inyectan su ADN en la clula husped pero, en vez de
tomar el control y fabricar mas virus, el ADN inyectado puede tornarse inactivo por un cierto tiempo, hasta que un apropiado evento celular dispara el proceso
nuevamente. Este ultimo ciclo se denomina temperado o lisognico.
El ciclo lisognico fue descubierto en los virus que atacan a las bacterias (bacterifagos) en 1920, pero se lo comprendi en la dcada del 50, cuando fue estudiado
en el mbito celular por Andre Lwoff, un cientfico francs. En esta poca se conoca algunos cultivos bacterianos que estaban infectados por un fago, pero crecan
normalmente y parecan perfectamente sanos. Este fago no pareca interferir con la bacteria husped, estos cultivos tenan la habilidad de causar la lisis o ruptura
de otras bacterias. Entonces, ese cultivo se describa como lisognico.
No resultaba claro porque esos cultivos eran letales para otras bacterias. El efecto lisognico no pareca originarse en partculas de fagos libres en el cultivo, dado
que los cultivos permanecan infectantes aun luego de tratamientos capaces de eliminar cualquier fago libre en el medio. Tampoco el efecto observado se
corresponda con alguna gran reserva de fagos guardados dentro de la clula husped - no se liberaban fagos cuando las clulas de un cultivo lisognico se
rompan artificialmente.
El esclarecimiento del ciclo se baso en los cuidadosos experimentos de Lwoff realizados con la ponderada tcnica de observar y tener paciencia. l observ
el desarrollo de una bacteria aislada: Bacillus megaterium (bacteria de un tamao superior a las otras) en finas gotas de medio. La observacin revelo el secreto, si
bien nunca se encontr partculas de fagos flotando en gotas que contenan una sola clula, se los encontraba en las colonias derivadas de esa sola clula. De
donde provenan?, Lwoff pudo obtener la respuesta: ocasionalmente, cuando una sola clula bacteriana era observada, explotaba espontneamente liberando
cerca de 100 fagos.
Lwoff concluyo, que la clula husped no era enteramente inmune al fago. Cuando el fago se torna activo en una bacteria de un cultivo lisognico, fuerza al
husped a manufacturar mas fagos, que eventualmente matan al hospedador y liberan fagos al exterior cuando la misma explota. Sin embargo el cambio del ciclo
lisognico al ltico, era la excepcin mas que la regla. La mayor parte del tiempo, en la mayor parte de las bacterias huspedes el fago se encuentra en la forma
inactiva. Mas tarde, Lwoff encontr que era posible inducir artificialmente que todas las clulas de un cultivo lisognico entren en el ciclo ltico simultneamente
exponiendo los cultivos a la luz ultravioleta o a Rayos X.

Se esquematiza el ciclo lisognico y ltico de la replicacin viral.

Leyendas de la figura
Ciclo ltico:
Al lisarse, se daa la membrana de la clula husped y el citoplasma escapa. La clula
muere rpidamente, liberando las partculas virales.
Ciclo lisognico:
El ciclo lisognico es uno de los varios tipos de ciclos en los que la clula husped no es
destruida, pero un sitio en el cromosoma es ocupado por el virus y utilizado para la
replicacin de los genes virales. La infeccin viral propiamente dicha entra en una fase
de latencia durante este proceso
En la ilustracin se sigue el proceso: la enzima viral corta el cromosoma husped e
integra al genoma viral en el mismo, ocurre lo que hoy se conoce como una
recombinacin gentica. Cuando el ADN recombinado se replica, transmite el ADN viral a

todos sus descendientes. Si los genes vricos luego lisan la clula y la abandonan,
comienza un nuevo ciclo de infeccin.
Los cuidadosos experimentos de Lwoff sentaron las bases para investigaciones
adicionales acerca de la interaccin fago- huesped en cultivos lisognicos,
investigaciones que llevan a un descubrimiento de gran envergadura: los genes
inyectados a una bacteria por el fago se integran al genoma de la clula
husped, un hecho que es la base de lo que es hoy la ingeniera gentica.
Por sus aportes
Lwoff , recibi en 1965 el premio Nobel de Medicina compartido por otros dos grandes
de la ciencia francesa: Jacob y Monod.
lito@unne.edu.ar
Documento original del MIT, http://esg-www.mit.edu:8001/esgbio/chapters.html
en permanente alerta; entre los nuevos agentes, los virus de las fiebres hemorrgicas ocupan un
lugar preeminente. Cuando estos virus infectan al hombre, causan las enfermedades agrupadas bajo
la expresin de "fiebres hemorrgicas": los pacientes tienen siempre fiebre, pero no
sistemticamente hemorragias. Al perodo febril le sigue una degradacin del estado general,
durante el cual se producen las prdidas de sangre. Las hemorragias superficiales se manifiestan
por signos cutneos, como petequias (pequeos vasos que revientan debajo de la piel), equimosis o
prpura (manchas cutneas de un rojo oscuro). Pueden sobrevenir otras complicaciones
cardiovasculares, digestivas, neurolgicas o renales. En los casos mas graves, el enfermo muere de
hemorragias internas o de insuficiencia multivisceral.
Estos virus pertenecen a varias fa milias, de las cuales los Flaviviridae se conocen hace tiempo;
comprenden sobre todo los virus Amaril, transmitidos por mosquitos y responsables de la fiebre
amarilla, y otros virus que provocan fiebres hemorrgicas y son transmitidos tambin por artrpodos,
mosquitos y garrapatas. Pese a la existencia de una vacuna eficaz, la fiebre amarilla sigue causando
estragos en Africa y el dengue hemorrgico se extiende en la zona tropical, a partir del foco del
sudeste asitico
TABLA: LOS VIRUS DE LAS FIEBRES hemorrgicas se distribuyen en cuatro familias.
Recientemente se han aislado nuevos virus de las familias Bunyaviridae, Arenaviridae y
Filoviridae. Muere una persona de cada dos contagiadas por el Marburg o el Ebola.
Los nuevos virus aparecidos en el curso de los ltimos cinco aos pertenecen a otras tres familias:
los Arenaviridae, los Bunyaviridae y los Filoviridae. Entre estos nuevos virus destacan el Sabia, el
Guanarito y el Reston, que deben su nombre al lugar donde se manifestaron por primera vez; el
ltimo recin nacido ha sido bautizado Sin nombre y el postrer virus que acabamos de descubrir
pertenece a una familia configurada hace poco, la familia de los Filoviridae. En enero de 1995
aislamos una cepa del virus Ebola, desconocida hasta entonces, en una paciente que se haba
contaminado manipulando muestras de chimpancs salvajes de la Costa de Marfil, diezmados por
una extraa epidemia. Estos chimpancs sucumben al virus, lo que significa que no son su
reservorio natural, todava por determinar. Los nuevos virus pertenecen a diferentes familias, pero
los signos clnicos que producen, las causas de su aparicin, su constitucin y su modo de accin
presentan puntos comunes.
Todos los Arenaviridae y los Bunyaviridae responsables de las fiebres hemorrgicas circulan de
forma natural entre las diversas poblaciones animales, pero no siempre infectan al ser humano. Se
ignora el mecanismo de transmisin de los Filoviridae. No suelen pasar de una persona contagiada a
una sana, sino que las epidemias estn ligadas a la presencia de vectores y de reservorios del virus.
Diversas especies de roedores son excelentes reservorios de estos virus, porque no manifiestan

sintoma alguno cuando son infectados. Pese a la presencia de anticuerpos en su suero, eliminan
durante toda su vida partculas vricas en sus excretas (los excrementos y, sobre todo, la orina).

FIGURA 1: VIRUS EBOLA (filamentos 8 menudo agrupados en paralelo y aqu aumentados

30.000 veces) descubierto en enero de 1995 por el autor y su equipo. Pertenece a la familia de
los Filoviridae, o virus filamentosos, los ms largos que se conocen. A menudo mortal para el
ser humano y el mono, el Ebola desencadena fuertes fiebres y hemorrgias internas.
FIGURA 2: LOS ARENAVIRIDAE son esfricos. Se ven aqu tres partculas vricas que han
salido de la clula inferior. Al abandonar la clula, las partculas vricas arrastran con ellas
una parte de la membrana celular. Adem&aacutes, se llevan diversos ribosomas (los puntos
negros) de la clula; este aspecto granuloso les ha valido su nombre.

Los agentes de la contaminacin

Cmo se contagia el ser humano? Para que el contagio tenga lugar, es preciso que se perturbe el
ciclo biolgico de estos virus. Para descubrirlos, es necesario que los mdicos y los bilogos puedan
identificar la en fermedad y el agente causal. La primera causa de contaminacin suele ser una
perturbacin ecolgica ligada a las actividades humanas. La expansin de la poblacin mundial
perturba los ecosistemas naturales estables y facilita los contactos entre los animales portadores de
virus patgenos y el ser humano. Este fue el caso, por ejemplo, del arenavirus Guanarito,
descubierto en 1989 durante una epidemia en Venezuela. Los 15 primeros casos pertenecian a la
misma comunidad rural que haba emprendido el clareode una zona forestal en el centro del pais.
Desde entonces, se han diagnosticado ms de 100 casos en la misma regin. El reservo rio es un
roedor, Sigmodon alstoni. Cuando los campesinos emprendieron el clareo del bosque, levantaron
polvo infectado por la orina o los excrementos secos. El contagio tuvo lugar por va respiratoria. Se
trata de uno de los modos de transmisin ms frecuentes de estos virus.
Otro arenavirus, el Sabia, slo tiene en su haber una vctima por infeccin natural, una mujer
ingeniero agrcola del estado de Sao Paulo, pero no se ha identificado todavia con precisin el lugar
donde se produjo el contagio. Existe el riesgo de aparicin de un brote epidmico si las actividades
agricolas inducen el con tacto de los habitantes del estado de Sao Paulo con los roedores vectores.
Es probable la existencia de otros casos que no se hayan diagnosticado.
Desde hace tiempo se conocen otros arenavirus responsables de fiebres hemorrgicas, por ejemplo,
el virus Junin, identificado en 1958. La enfermedad de la que es responsable, la fiebre hemorrgica
de Argentina, apareci a finales de los aos cuarenta en la regin de la pampa, al este de Buenos
Aires. El cultivo de grandes superficies de maz favoreci la multiplicacin de los roedores que sirven
de reservorio de este virus, Callomys musculinus y Callomys laucha, en detrimento de otros
roedores, y ha multiplicado los contactos entre aqullos y los campesinos. Casi todos los casos eran
varones adultos, contagiados porque haban inhalado el polvo contaminado por las excretas de los
roedores cuando cortaban a mano las mazorcas de maz. Hoy, la mecanizacin ha colocado en
primera lnea a los conductores de las mquinas agrcolas. Adems de las suspensiones de polvo,
las segadoras crean un aerosol de la sangre infecciosa cuando aplastan a los roedores.
El segundo arenavirus responsable de una fiebre hemorrgica en Amrica del Sur, el Machupo,
apareci en Bolivia en 1952, cuando la revolucin empuj al este del pas, hasta los mrgenes de la
selva amaznica, a las poblaciones que vivan en la llanura del Beni; all desarrollaron una
agricultura de subsistencia en la linde de la selva. El roedor reservorio del virus, Callomyus callosus,
es ms antropfilo que su pariente de Argentina y penetra en las casas. La lucha contra los roedores
permiti acabar con los contagios humanos desde 1974. Sin embargo, despus de un silencio de 20

aos este virus se ha manifestado de nuevo, en el mismo sitio: siete personas de una familia lo
contrajeron en el verano de 1994.
FIGURA 3: LOS ROEDORES son a menudo los reservorios de los virus de las fiebres
hemorrgicas. Transportan los virus sin enfermar. El hombre entra en contacto con aninnales
contaminados durante operaciones de deforestacin (a), en perodos de humedad no
habitual, durante los cuales ciertos roedores que se alimentan de piones empiezan a
proliferar (b), durante los trabajos agrcolas (c) o de restauracin de casas abandonadas (d).
Mientras trabajan, los hombres levantan polvo infectado con orina o excrementos que
contienen virus. El contagio tiene lugar por va respiratoria.

Transmisin por mosquitos

La explotacin de la naturaleza se paga cara en moneda de contagio. Adems de la deforestacin y
los cultivos de los terrenos donde los roedores vectores son endmicos, otra perturbacin ecolgica
provoca la aparicin de nuevos virus: la construccin de embalses y la exten sin de los permetros
irrigados. En efecto, si ciertos Bunyaviridae son transportados por roedores, otros lo son por
mosquitos. La construccin de embalses favorece la pululacin de mosquitos y crea concentraciones
humanas y de animales. A la conjuncin de estos dos factores se atribuye el origen de dos
epidemias de fiebre del valle del Rift ocurridas en Africa: una en 1977 en Egipto y otra en 1987 en
Mauritania.
El flebovirus responsable se ha venido aislando desde 1931: transmitido por los mosquitos, ha sido
el causante de una epizootia entre los pequeos rumiantes. Ms tarde, este virus de la fiebre del
valle del Rift origin varias epizootias en los ovinos, al este y al sur de Africa. La mayora de las
personas infectadas eran ganaderos en contacto con animales enfermos o muertos, pero la infeccin
fue menor. La situacin cambi de forma brusca despus de 1970: se han notificado varias muer tes.
A raz de la construccin de la presa de Asun, las prdidas de ganado han sido notables, se han in
fectado 200.000 personas y muerto 600. Las autoridades sanitarias tomaron conciencia entonces del
riesgo de epidemia de fiebre hemorrgica causada por el virus de la fiebre del valle del Rift y
transmitida por los mosquitos. De igual modo, en 1987 se produjo una epidemia al poco de
construirse la presa de Diama, en Mauritania: caus 224 vctimas.
Antes de estas epidemias, los virus estaran presentes en los huevos de diversos mosquitos (sobre
todo Aedes). Las hembras transmiten, por va transovrica, el virus a sus huevos, que resisten la
desecacin de las marismas. Cuando las lluvias son dbiles, el nmero de vectores es limitado. Por
el contrario, cuando se eleva la pluviosidad, o durante los trabajos de irrigacin, los mosquitos
pululan, transmiten el virus al ganado y al hombre, que se contagia igualmente por contacto directo
con el ganado. E1 ser humano no es siempre la causa de las modificaciones del ambiente. La
aparicin del hantavirus Sin nombre en Estados Unidos, en 1993, se debi a la cada copiosa de
lluvia y de nieve en la primavera de ese ao en la regin montaosa y desrtica de los estados de
Nuevo Mxico, Nevada y Colorado. El resrvorio de Sin nombre es el ratn Peromyscus
maniculatus, que se alimenta de piones: la excepcional hu medad ha favorecido una produccin
abundante de piones y la proliferacin del reservorio del virus Sin nom bre. La densidad de estos
animales se ha decuplicado entre 1992 y 1993 multiplicando los riesgos de contacto entre los
animales vectores y el ser humano. Diecisis casos se identificaron en el mes de mayo de 1993, que
permitieron el reconocimiento de la enfermedad y su agente causal.
Pero las perturbaciones ecolgicas no son tampoco las nicas responsables de la aparicin de
nuevos virus. El desarrollo de la industria biolgica comporta riesgos: al preparar las vacunas a partir
de clulas animales contaminadas se puede transmitir un virus no identificado a las personas
vacunadas. Ocurri con un cultivo de clulas de rin de mono contaminado, que permiti el
descubrimiento de una nueva fiebre hemorrgica y de una nueva familia de virus, los Filoviridae.

FIGURA 4: LOS INSECTOS son un vehculo potencial de los virus de la fiebre hemorrgica del
Rift. Las hembras de los mosquitos Aedes transmiten el virus que llevan en sus huevos. En
caso de sequa (izquierda), los mosquitos se multiplican poco. Por el contrario, en caso de
lluvias abundantes (derecha) o de construccin de embalses, los mosquitos pululan; infectan
directamente al hombre o al ganado, que abunda cerca de los embalses; este ltimo transmite
los virus a los ganaderos.
Las contaminaciones accidentales
Los Filoviridae son los virus ms largos que se conocen: de estructura filiforme, miden unos 1500
nanmetros (una partcula vrica esfrica, por ejemplo de arenavirus, tiene un di metro de 300
nanmetros). En 1967, enfermaron en Marburgo 25 personas que preparaban cultivos celulares a,
partir de riones de un mono Cercopithecus aethiops; siete de ellas fallecieron. Se notific a la vez
otro caso en Frankfurt y otro en Yugoslavia, en laboratorios donde se ha ban recibido monos
procedentes de Uganda. Los monos murieron igualmente de la enfermedad, pero las investigaciones
llevadas a cabo en el este africano no han permitido descubrir el reservorio del virus. En Su dfrica,
Zimbabwe y Kenia se han notificado cuatro casos de infeccin natural. Aunque se desconoce la va
de contagio, se han indicado conta minaciones secundarias entre el personal hospitalrio.
Existe riesgo de infeccin en el medio hospitalario, sin que se conozcan siempre las modalidades de
transmisin. Se sabe de dos virus de las fiebres hemorrgicas que han intervenido en epidemias
hospitalarias: el de Lassa y el Ebola. En enero de 1969, en Lassa (Nigeria), una religiosa celadora
cay enferma en el hospital donde trabajaba. Evacuada a la ciudad vecina de Jos, contagi antes de
fallecer a otras dos religiosas, una de las cuales muri. Un ao despus se declar una epidemia en
ese mismo hospital. Una investigacin retrospectiva demostr que 17 de las 25 personas
contagiadas lo haban sido probablemente en la sala donde haba estado hospitalizada la primera
enferma. En 1976, se declararon otras dos epidemias de fiebre debidas a otro virus con una
diferencia de dos meses, al sur del Sudn y al norte de Zaire. El hospital ha desempeado el papel
de amplificador en estas tres epidemias.
En Zaire, se registraron, en torno al hospital de Yambuku, al borde del ro Ebola, 318 casos y 280
personas murieron. Ochenta y cinco de ellas haban recibido una inyeccin en dicho centro. Se sabe
hoy que el primer caso fue un maestro hospitalizado que se supona afectado de paludismo: recibi,
por tanto, una inyeccin de quinina. Como el hospital slo dispona de cinco jeringas y, puesto que
no se esterilizaban de un paciente a otro, la epidemia se propag. Ello ha permitido la identificacin
del nuevo virus, denominado Ebola.
El virus Marburg y el virus Ebola, reagrupados en la familia de los Filoviridae, comparten idntica
peligrosidad y son de origen desconocido. Aunque Marburg slo ha infectado a algunas personas,
Ebola ha sido, en mayo de este ao, el causante de una nueva epidemia en Zaire. En 1989, los
especialistas de estos virus del CDC se aterraron al observar que los monos procedentes de las
Filipinas, e instalados en un estabulario de cuarentena en Reston (Virginia), moran infectados por
un filovirus Ebola. El virus se aisl tambin en otros estabularios que haban recibido mo nos del
mismo origen. No se registr, sin embargo, enfermo humano alguno despus de esta epidemia en el
mono, lo que confirma que no todas las cepas prximas revisten igual peligro.
La mejora de los instrumentos diagnsticos
El desarrollo de las herramientas virolgicas es otra causa de aparicin de nuevos virus. En un
comienzo, se crey que el enfermo infectado por el arenavirus Sabia padeca fiebre amarilla. Slo se
identific el agente responsable al enviarla muestra a un laboratorio equipado para el aislamiento de
virus. Se trata de un hecho excepcional, pues la mayora de los virus aqu mencionados circulan en
zonas tropicales, cuyos hospitales suelen carecer de los medios de diagnstico apropiados y
numerosas personas contagiadas no acuden a los centros sanitarios.

La identificacin rpida del Sin nombre ha sido posible gracias a los resultados acumulados durante
varios aos en el dominio de los hantavirus. Desde 1983 se denominaenfer medad hemorrgica con
sndrome renal a la enfermedad producida por los hantavirus: ya estaba descrita en un tratado de
medicina china de una antiguedad de 1000 a os. Los occidentales se interesaron por esta en
fermedad durante la guerra de Corea, cuando ms de 2000 soldados de las Naciones Unidas la
padecieron entre 1951 y 1953, con una letalidad que alcanz el diez por ciento. Pese a los esfuerzos
de los virlogos, el agente no se identific hasta 1976 en los pulmones de su principal reservorio en
Corea, el ratn de campo Apode musagrarius. Fueron necesarios an otros cuatro aos para aislar
el virus, adaptarlo a un cultivo celular (etapa indispensable para el estudio de un virus) y preparar los
reactivos que permitieran un diagnstico serolgico, su nombre, Hantaan, le viene del ro que separa
Corea del norte de Corea del sur. Este virus circula de Japn a Rusia; en los Balcanes existe otro
virus muy prximo y de similar agresividad.
En Europa se da una forma ms benigna de esta enfermedad. Se des cribi en Suecia, en 1934,
como nefritis epidmica, pero el agente causante no se identific hasta 1980; se observ en los
pulmones de un roedor, el campaol rojizo, Clethrionomys glareolus. Aislado en 1983, en Finlan dia,
el virus recibi el nombre de un lago de ese pais, Puumala. As pues, hace apenas algo ms de diez
aos que disponemos de los re activos necesarios para la identificacin de estas enfermedades.
Gracias a tales reactivos y a una tcnica de investigacin de los anticuerpos precoces, que son los
marcadores de una enfermedad reciente, los cientficos del CDC se han puesto rpidamente sobre
la pista de los hantavirus. Sin embargo, la presencia de anticuerpos especficos jams es una
prueba absoluta de infeccin por el agente patgeno correspondiente: pueden existir reacciones
falso positivas sin relacin con el agente, as como reacciones cruzadas debidas a la presencia de
fragmentos de antgenos comunes a diversos virus de un mismo grupo. Una tcnica ms reciente,
basada en la multiplicacin (amplificacin) gnica, que hace posible secuenciar fragmentos de los
genes despus de haberlos reiterado, ha permitido confirmar que los en fermos americanos estaban
infectados por hantavirus: la identificacin del nuevo virus Sin nombre ha tardado slo ocho das.
Los hantavirus en Francia
Francia sufri, en 1993, la epidemia ms aguda de fiebre hemorrgica con sindrome renal: se
contaron 192 casos. [[questiondown]] Se trataba de una nueva enfermedad? Durante la Primera
Guerra Mundial, los casos de "nefritis azomica pura" notificados por el mdico militar Ameuille eran,
probablemente, casos de fiebre hemorrgica con sndrome renal. El virus se identific en Francia,
utilizando tcnicas biolgicas, en 1982. Desde 1977 hasta nuestros dias, se han identificado 513
casos de fiebre hemorrgica con sindrome renal. Sin la menor duda, tres pacientes haban contraido
la infeccin fuera: Finlandia, Yugoslavia y Rusia. Entre los 510 casos autctonos, 505 infecciones
por el virus Puumala haban tenido lugar en el cuadrante nordoriental del pais; cinco se debian a un
virus ms prximo al Hantaan que al Puumala: probablemente, el virus Seul, un hantavirus
cosmopolita y transmitido por las ratas. Estos casos se distribuyen por brotes epidmicos,
detectndose en general el nmero mximo en mayo, con un segundo pico, quizs, en invierno.
Se observ que, en el curso de esas epidemias, los lugares de contaminacin se repartan en cinco
focos principales. El macizo boscoso de las Ardenas, donde se diagnosticaron los primeros casos en
1977; un tringulo comprendido entre los valles del Oise y del Marne, uno de cuyos vrtices estaba
representado por Pars y la base por una linea que conecta Saint-Quentin con Reims, donde el
primer caso diagnosticado serolgica mente data de 1982, el Franco-Condado, con un foco principal
situado a caballo entre el Doubs y el Jura Ia Lorena, con un foco circunscrito a los alrededores de
Nancy; un dominio que engloba la Costa de Oro y el Marne, donde los casos son ms dispersos. No
todas las zonas se in fectaron por igual en el curso de diferentes epidemias, pero su superficie no se
ha extendido de una epidemia a la siguiente. Incluso cuando no hay epidemia, se registran cada ao
algunos casos en la regin situada entre el Oise y el Marne, donde se han producido ms del 15 por
ciento de los casos en cada brote epidmico. En las otras regiones, los episodios presentan una
periodicidad aparente de dos a tres aos.

Los reservorios de Puumala en Europa, el campaol rosado (Clethrionomys glareolus) y el ratn de

campo de cuello amarillo (Apodemus flavicollis), amn de sedentarios, son animales silvestres que
viven slo de 12 a 18 meses. Su dbil radio de accin alrededor de su territorio (entre 20 y 50
metros) explica que los focos epidmicos estn localizados. Viven en el bosque frondoso, sobre todo
de hayas y robles. Sin embargo, ciertas contaminaciones tienen lugar en granjas, almacenes o
casas deshabitadas, lo que acusa a los roedores ms antropfilos, como el ratn gris de campo
(Apodemus sylvaticus), que no duda en penetrar en los locales. El modo de contagio ms frecuente
es, como en los casos que se acaban de mencionar, la inhalacin de polvo contarninado durante la
manipulacin de lea recogida del bosque o de los montones apilados en la proximidad de las
casas, o durante la realizacin de trabajos en cobertizos, granjas, silos o casas viejas. Estas
actividades determinan que los varones se vean afectados con ms frecuencia que las mujeres. En
la primera descripcin de la enfermedad que se hizo en Francia, se identificaba como "nefritis del
leador". La proporcin viene a ser de seis varones contagiados por cada mujer, y la mayora de las
personas infectadas tiene entre 20 y 50 aos. Alrededor del 70 por ciento de los pacientes vive en el
campo y el 28 por ciento realiza una actividad agricola. Los nios suelen quedar excluidos.
Aunque el aumento regular del nmero de casos en cada epidemia podra evocar una enfermedad
emergente, quiz no refleja la situacin real: en la zona endmica, los mdicos han pedido ms
exmenes biolgi cos, y el nmero de enfermedades diagnosticadas ha aumentado notablemente
desde 1990. Adems, a partir de 1989 se ha refinado la sensibilidad de las pruebas: se ha aislado ya
una cepa autctona de un enfermo. Los avances en los mtodos de deteccin no impidieron la
agresividad de la epidemia de 1992-1993, que lo fue tambin en las naciones vecinas de Blgica,
Alemania y los Paises Bajos. Ello coincidi con un desmesurado crecimiento demogrfico de todas
las especies de roedores, el ms importante desde 1939. Habra sido una de las consecuencias de
un invierno clemente y de la abundancia de alimento.
Los hantavirus del noroeste europeo no se han cobrado victimas, a diferencia de los hantavirus
americanos o asiticos. Al ser distinto el reservorio-vector, no hay riesgo de que haya aparecido en
Francia la cepa americana.
FIGURA 5: FRANCIA ha sido el foco de varias epidemias de fiebres hemorrgicas con
sindrome renal (izquierda). Se deben sobre todo a Puumala, un hantavirus. Aunque ciertos
primos de Puumala son mortales, el que reina en el noroeste de Europa es ms benigno. El
reservorio de Puumala es el campaol rosado (derecha), habitante de los bosques frondosos;
se desplaza poco, razn por la cual las epidemias permanecen bastante circunscritas. La
zona 1 ha sido la ms afectada, con 195 casos.
Constitucin y mecanismos de accin
Los Bunyaviridae, los Arenaviridae y los Filoviridae son todos virus ARN monocatenarios negativos:
el mensaje contenido en su genoma est constituido por ribonucletidos, en tanto que el genoma de
los seres vivos lo forma ADN, una concatenacin de desoxirribonucletidos. El ADN se transcribe
primero en ARN mensajero (ARN positivo), antes de traducirse en protenas. En los virus de ARN,
ste o es positivo, como ocurre en el de la poliomielitis, y se traduce directamente en protenas
viricas por la maquinaria celular, o bien el ARN es negativo, y debe trascribirse primero en otro ARN
de polaridad po sitiva. Inversin de la polaridad de la que se encargan enzimas especficas de estos
virus, las ARN polimerasas. Ahora bien, las ARN polimera sas, que garantizan la traduccin de los
ARN, cometen ms errores que las ADN polimerasas; y puesto que estos errores no se corrigen, una
clula infectada da origen a una poblacin heterognea de virus. La existencia de estas
"cuasiespecies" explica la rpida adaptacin de los virus a los cambios ambientales: al gunos se
adaptan a los huspedes invertebrados, otros a los vertebrados, y desbaratan el sistema inmunitario
de su husped; por ltimo, pueden aparecer variantes patgenas.
FIGURA 6: LOS BUNYAVIRIDAE Y LOS ARENAVIRIDAE tienen un ARN de una sola hebra. En
los Bunyaviridae el ARN est dividido en tres segmentos (izquierda); el segmento largo cifra
la ARN polimerasa, el mediano las protenas de la envuelta y el cuarto la nucleocpside (la

envuelta que protege el ARN). El ARN de los Arenaviridae est dividido en dos segmentos; el
largo cifra la ARN polimerasa y el corto la nucleo cpside, cuando se lee en un sentido, y las
proteinas de la cubierta, cuando se lee en el opuesto. El tamao de las partculas vricas de
los Arenaviridae (con un dimetro mximo de 300 nanmetros) tpica de la familia a
Bunyaviridae.

Otra caracteristica conocida de los Arenaviridae y los Bunyaviridae se refiere a la segmentacin de

su genoma. Los Bunyaviridae tienen tres segmentos de ARN protegidos por una nucleocpside: el
ms corto cifra la nucleocpside, el mediano las protenas de la cubierta y el ms largo la ARN
polimerasa. Los Arenaviridae constan de dos segmentos de ARN: el ms corto cifra la nucleocpside
cuando se lee en un sentido y las protenas de la cubierta cuando se lee en el opuesto; el segmento
largo cifra la ARN polimerasa. Cuando una misma clula se infecta por dos virus del mismo gnero,
stos pueden combinarse, asocindose los segmentos de uno con los de otro para originar nuevas
cepas, las recombinantes. En el plano biolgico, estos virus presentan, asimismo, rasgos comunes:
se observa siempre una disminucin del nmero de plaquetas, las principales clulas del sistema de
coagulacin sangunea. Sin embargo, esta disminucin del nmero de plaquetas, o trombocitopenia,
no basta para explicar los signos hemorrgicos. An conocemos mal el modo de accin de estos
virus, por dos razones. En primer lugar, la mayora de los episodios irrumpen en paises tropicales y,
a menudo, en zonas rurales. Los hospitales disponen de pocos medios de investigacin que les
permitan explorar las perturbaciones biolgicas responsables de las manifestaciones clnicas.
La segunda razn es que algunos de esos virus son muy peligrosos y slo pueden manipularse en
laborato rios que cumplan normas de seguridad muy rigurosas. Existen muy pocos de ellos en el
mundo y no todos disponen del equipo necesario: si no acarrea graves riesgos la manipulacin de
tales virus en las placas de cultivo, el peligro se agrava ante monos infectados, porque quienes
tratan con ellos se hallan expuestos a ara azos y mordeduras de animales enfermos, y, por ende, al
contagio. Finalmente, esos virus, a veces mortales para el hombre, no pueden estudiarse en los
animales de laboratorio habituales, es decir los roedores, pues estos ltimos son reservorios
naturales de los arenavirus y los hantavirus.
Se pueden emitir hiptesis, sin embargo, sobre su modo de accin, distinguiendo dos grupos de
virus, los que destruyen las clulas y los que perturban el sistema inmunitario de las clulas
infectadas.
Entre los primeros, los virus citolticos, se clasifican los virus de la fiebre de Crimea-Congo, el virus
de la fiebre del valle del Rift, los dos filovirus Marburg y Ebola y el antepasado del virus causante de
las fiebres hemorrgicas, el Amaril, responsable de la fiebre amarilla. Su duracin de incubacin
suele ser corta, a menudo menos de una semana. Los casos graves se dan cuando interesan
diversos rganos, en particular el hgado. La destruccin masiva de hepatocitos complica la sintesis
de los factores de la coagulacin, normalmente asegurada por estas clulas, lo que explica en parte
los fen menos hemorrgicos. Por otro lado, la presencia del virus modifica la superficie del
endotelio vascular e induce, asi, la agregacin alli de las plaquetas, de modo que la coagulacin
intravascular consume los factores de la coagulacin. Adems, se disgregan las clulas del endotelio
vascular, lo que se pone de manifiesto por la aparicin de hemorragias o por la fuga plasmtica,
responsable del desarrollo de edemas o de hipotensin grave.
Los arenavirus actan de otra forma. La duracin de su incubacin es ms larga y, si bien invaden la
mayor parte de los tejidos, no suelen daarlos; en cambio, inhiben el sistema inmunitario, lo que se
traduce en una aparicin tardia de anticuerpos, a veces un mes despus de los primeros signos
clinicos. Los arenavirus disminuyen poco el nmero de plaquetas, pero las inactivan, y las
afecciones neurolgicas son frecuentes. En lo que respecta a los hantavirus, tampoco destruyen las
clulas; tienen una duracin de incubacin larga, comprendida entre 12 y 21 dias. La mayora de los
virus de este gnero provocan lesiones renales, aun cuando el virus responsable de la epidemia
ocurrida en 1993 en Nuevo Mxico se caracteriz por una afeccin pulmonar; sin embargo, unos y

otros atacan las clulas endoteliales de la pared de los capilares, ya se trate de capilares renales o
pulmonares. Los virus Hantaan, Seul y Puumala invaden las clulas de las paredes de los capilares
renales, lo que se traduce en un edema y una reaccin inflamatoria transitoria responsables de una
insuficiencia renal; Sin nombre acta sobre todo en los capilares pulmonares y acarrea la muerte por
edema pulmonar agudo.
Lucha y prevencin
Los mtodos de prevencin contra estos virus son todavia limitados, por diversas razones: se trata
en general de zoonosis, es decir, de enfermedades de animales transmisibles al ser humano, y
capaces de producir epidemias. Es dificil, si no imposible, dominar las poblaciones de vectores y las
de reservorios naturales, asi como prever las modificaciones ecolgicas que favorecen las
epizootias. En el curso de la epidemia de Lassa y de Machupo, result eficaz la lucha contra los
roedores vectores, pero, en general, no se pueden extender los mtodos de erradicacin a zonas
rurales durante largos periodos.
Aparte de emprender acciones en el medio natural, han de tomarse precauciones en los laboratorios
y en el medio hospitalario. En el laboratorio, los virus responsables de las fiebres hemorrgicas,
identificados o no, deben manipularse siguiendo las condiciones de confinamiento mximo.
Hablamos de un nivel de confinamiento P4, es decir: que la presin del laboratorio sea ligeramente
baja al objeto de que ninguna partcula potencialmente infecciosa se escape; y que los virus estn
confinados en recintos estancos, donde la presin sea an inferior a la reinante en el laboratorio. En
el mbito hospitalario, el riesgo de contagio de los internos con sangre o excretas de un paciente
infectado es elevado para ciertos virus, y deben cumplirse a rajatabla diversas precauciones: el
personal hospitalario debe llevar mascarilla, guantes y batas protectoras, y la orina y heces de los
enfermos deben ser descontaminadas. El aislamiento en la cmara en depresin es una medida de
seguridad suple mentaria.
Adems de las medidas de prevencin que bastan en general para evitar la propagacin de una
epidemia, se dispone de dos vacunas: una contra la fiebre amarilla en humanos y otra contra el virus
Pift para los animales. Una vacuna destinada a proteger al ser humano contra el virus Junin est en
fase de experimentacin a gran escala en Argentina. Por ltimo, un medicamento antivirico, la
ribavirina, se ha revelado eficaz, en China, en el transcurso de una epidemia causada por un
hantavirus. Desde la aparicin del virus de la inmunodeficiencia humana, el surgimiento de nuevos
virus inquieta a la poblacin, que, tras el descubrimiento de la penicilina, crease al abrigo de las
grandes epidemias.
FIGURA 7: CELULAS DE RION DE MONO. Se han utilizado para detectar la presencia de un
hantavirus en un paciente: primero se infectan artifcialmente las clulas de mono con
hantavirus; si el paciente est contagiado por el mismo hantavirus, su sangre contendr
anticuerpos, que se aglutinan sobre las clulas de mono presentadoras de los antgenos
hantaviricos. Un m&eacutetodo de coloracin por fiuoresce&iacutena revela si la aglutinacin
ha tenido lugar, es decir, si el paciente est infectado por un hantavirus. Una de las clulas
(en verde, en el medio) contiene numerosos granos verdes, acumulaciones
intracitoplasmticas de protenas vricas.
BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTARIA
HANTAVIRUS EPIDEMIC IN EUROPE. B. Le Guenno, M. A. Camprasse, J. C. Guilbaut y cols., en
The Lancet, vol. 343, pginas 114-115, 1993.
NEW ARENAVIRUS ISOLATED IN BRAZIL. Te rezinha Lisieux y cols., en The Lancet, n.deg.
343,pginas. 391-392,1994.
FILOVIRUSES AS EMERGING PATHOGENS. C. J. Peters y cols., en Virology, vol. 5, pginas 147154, 1994.

Para cada pregunta haga click en el radio-botn de la opcin elegida entre las cinco posibles.
Posteriormente, introduzca un breve resumen del artculo leido, as como sus apellidos y nombre.
Finalmente, haga clich en el botn ENVIAR que remite sus contestaciones al servidor donde est la
base de datos con las contestaciones correctas. La correccin tarda unos segundos (ms en horas
punta). Finalmente recibir una contestacion de las preguntas acertadas y falladas.
1.- Los virus llamados nuevos:
a) Aparecen de repente, como otros muchos virus, sin proceder de otros virus o genes
previamente existentes.
b) Son siempre letales para el hombre.
c) Las alteraciones naturales o artificiales del ambiente favorecen su propagacin e
incluso la aparicin de patologas desconocidas.
d) Se descarta su origen por mutaciones o recombinaciones entre virus existentes.
e) Carecen de inters sanitario y biolgico.
2.- La familia de los Filoviridae: 1=Es una familia de virus configurada hace poco 2=Junto a las
familias de los Arenaviridae y los Bunyaviridae forman las tres familias a las que pertenecen los
nuevos virus aparecidos en el curso de los ltimos cinco aos 4=El mecanismo de transmisin de los
Filoviridae es por roedores. Solucin :
a) 3
b) 4
c) 5
d) 6
e) 7
3.- La fiebre amarilla:
a) Se transmite por garrapatas.
b) Tambien se llama dengue hemorrgico.
c) Se ha erradicado de Africa.
d) No existe una vacuna eficaz.
e) El virus productor pertenece a los Flaviviridae.
4.- El virus Ebola :
a) Se aisl e identific antes de Enero de 1995.
b) Pertenece a la familia de los Filoviridae, o virus filamentosos, los ms largos que se
conocen.
c) No es mortal para el ser humano y el mono.
d) Desencadena ligeras hemorragias internas.
e) Los chimpancs salvajes de Costa de Marfil son su reservotrio natural.
5.- El arenavirus Guanarito, descubierto en 1989 durante una epidemia en Venezuela:

a) Es un virus filamentoso con segmentos del cido nucleico agrupados en paralelo.

b) Cuando los campesinos emprendieron el clareo del bosque, levantaron polvo infectado
por la orina o los excrementos secos. El contagio tuvo lugar por va respiratoria.
c) El reservorio es un mosquito de las especies Callomys musculinus y Callomys laucha.
d) Produce la fiebre hemorrgica de Argentina.
e) pertenece a la familia Bunyaviridae.
6.- En las fiebres hemorrgicas:
a) Los roedores no son reservorios de los virus.
b) El hombre entra en contacto con animales contaminados durante operaciones de
deforestacin y trabajos agrcolas.
c) El contagio tiene lugar por va digestiva.
d) La frecuencia es mayor en Espaa que en Amrica Latina.
e) Es ms frecuente las hemorragias que la fiebre.

7.- En la fiebre hemorrgica del valle del Rift:

a) Las hembras de los mosquitos Aedes transmiten el virus que llevan en sus huevos.
b) Se correlaciona con zonas y pocas secas.
c) El virus de la fiebre del valle del Rift es un Filoviridae.
d) No produce epizootia entre los pequeos rumiantes.
e) Solo se ha encontrado el virus en el valle del Rift.

8.- Existe riesgo de infeccin con estos virus nuevos en el medio hospitalario: 1=En Zaire, se
registraron, en torno al hospital de Yambuku, al borde del ro Ebola, 318 casos de los que 280
personas murieron. 2= Se sabe hoy que el primer caso de Ebola fue un maestro hospitalizado que
se supona afectado de paludismo: recibi, por tanto, una inyeccin de quinina. Como el hospital
slo dispona de cinco jeringas y, puesto que no se esterilizaban de un paciente a otro, la epidemia
se propag. 4=Otro virus productor de fiebre hemorrgica que ha intervenido en epidemias
hospitalarias es el de Marburg . Solucin:
a) 3
b) 4
c) 5
d) 6
e) 7

9.- La aparicin del hantavirus Sin nombre en Estados Unidos, en 1993: 1= Se debi a la cada
copiosa de lluvia y de nieve en la primavera de ese ao en la regin montaosa y desrtica de los
estados de Nuevo Mxico, Nevada y Colorado 2=El resrvorio de Sin nombre es el ratn
Peromyscus maniculatus, que se alimenta de piones: la excepcional hu medad de esa primavera
favoreci una produccin abundante de piones y la proliferacin del reservorio del virus Sin

nombre. La densidad de estos animales se multiplic por diez entre 1992 y 1993 multiplicando los
riesgos de contacto entre los animales vectores y el ser humano. solucin:
a) 3
b) 4
c) 5
d) 6
e) 7

10.- El virus de Marburg (que aparece en 1967, al enfermar en Marburgo 25 personas que
preparaban cultivos celulares a, partir de riones de un mono Cercopithecus aethiops; siete de ellas
fallecieron) :
a) Su transmisn por vectores insectos es ms frecuente que por accidente de
laboratorio.
b) Es un virus muy peligroso. Muere una persona de cada dos contagiadas por el Marburg
o el Ebola.
c) Es un Bunyaviridae.
d) El mecanismo de accin no es citoltico sino por perturbacin del sistema inmunitario
de las clulas infectadas.
e) Ha infectado a ms personas que el virus de Ebola.