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Actualizacin bibliogrfica
Dr. Juan Carlos Quintana Daz1
Resumen: Se presenta una revisin de la literatura internacional actualizada, as
como algunas experiencias en nuestro pas sobre la actualizacin de la
hidroxiapatita en diferentes afecciones maxilofaciales. Se exponen resultados muy
relevantes con este material implantolgico altamente compatible con el tejido seo
como en el aumento de rebordes alveolares atrficos, en la preservacin de
rebordes alveolares, en la ciruga ortogntica, en la traumatologa, en la ciruga de
camuflaje y como relleno de zonas osteolticas creadas por quistes y tumores. Se
detallan los avances logrados en la implantologa luego de aparecer este material
despus de la dcada de los 70, por las ventajas que ofrece a diferencia de otros
materiales anteriormente utilizados.
Descriptores DeCS: DURAPATITA/uso teraputico; CIRUGIA BUCAL; MATERIALES
BIOCOMPATIBLES.
Desde hace varios aos se han realizado una gran cantidad de investigaciones en
busca de un material sustituto de hueso, que cumpla con los postulados emitidos
por Scales (1953) y Ashley (1967) de que no sean modificados por los tejidos
blandos, no causar reacciones inflamatorias, ser esterilizable, no sufrir
desplazamiento carcinogentico, etc.
En los ltimos aos la hidroxiapatita ha sido sometida a numerosas investigaciones.
Se plantea que es un material cermico de fosfato de calcio totalmente compatible
y poco txico, que puede presentarse como un compuesto policristalino, denso o
poroso que se convierte en parte integral del tejido vivo.
Su biocompatibilidad primero fue demostrada por Frame en animales de
experimentacin, a los cuales les coloc el material y posteriormente realizaron
estudios histolgicos donde se demostr que este material se poda emplear en
humanos. Denissen y Kent fueron los pioneros en el empleo de este material en
humanos, lo que dio como resultado que la implantologa dental creciera de manera
espectacular no slo en el aspecto profesional y la cantidad de pacientes atendidos,
sino por la realizacin de numerosas investigaciones que exponen resultados muy
alentadores con respecto a los diversos materiales empleados anteriormente, a los
cuales supera la hidroxiapatita.
Desde 1986, en nuestro pas, el Centro Nacional de Investigaciones Cientficas
(CENIC) ha obtenido hidroxiapatita densa y porosa a partir de reactivos qumicos
sintticos y mediante la transformacin qumica de los corales porites-porites
cuidadosamente seleccionados por experimentados oceanlogos. En 1989 se
comenz a aplicar en humanos en la ciruga maxilofacial, en la periodontologa, en
la ortopedia, en la neurociruga y otros. Es por ello que este artculo tiene el
propsito de revisar y ofrecer al lector un estado actual sobre los avances logrados
en la implantologa desde que se comenz a utilizar la hidroxiapatita en diversas
afecciones maxilofaciales, pues en muchas ocasiones era necesario realizar
intervenciones quirrgicas muy complejas, y con el empleo de este material se
minimizan en cierta forma.
En la ciruga ortogntica.
En la ciruga de camuflaje.
En la ciruga ortogntica
El uso de este material en estos tipos de intervenciones ha sido algo extraordinario,
sobre todo porque se evita agredir otras partes del cuerpo como la cresta ilaca
para tomar fragmentos seos y de esta forma se le evitan otros traumas
quirrgicos a los pacientes.
En nuestro pas ha comenzado a utilizarse la hidroxiapatita en bloques en las
genioplastias de aumento y en osteotomas Lafort, con injertos, con buenos
resultados, al igual que varios autores, con gran experiencia en la utilizacin de
este material. Zeller, Sugar y Wolford, encontraron que en sus pacientes existan
resultados clnicos excelentes y demostraron que la osteointegracin radiogrfica
era perfecta. Incluso Wolford plantea en un estudio que de 6 pacientes a los que les
colocaron bloques de hidroxiapatita en exceso, se produjo desgarro de la mucosa
en la lnea media del maxilar y el material qued expuesto en el medio bucal, pero
a pesar de esto, nunca observ reaccin purulenta, incluso constat que de los 202
implantes que estuvieron en contacto con el seno maxilar, ninguno se infect.
*Dr. Rafael Delgado Fernndez. Domnguez Nm. 212 e/ Santa Catalina y Calzada del Cerro. Telfono:
832-9914. vicedinve@infomed.sld.cu
**Dr. Joaqun Urbizo Vlez. Calle San Pablo Nm. 407 altos e/ Clavel y Mariano. Cerro. Telfono: 8738706. joaquin.urbizo@infomed.sld.cu
***Dr. Vctor Rodrguez Sosa. Ave. 146 y 31. Cubanacn. Playa. Ciudad de La
Habana. vmrs@giron.sld.cu
****Dr. Ral Garca Carrodeguas. Ave. Universidad e/ Ronda y Calle G. Ciudad de
La Habana.
*****Dra. Zaida Cabaleiro Pelayo. Humboldt Nm. 159 Apto. 17 e/ O y P. El Vedado.
******ATD. Enrique Iglesias Rodrguez. Calle 240 Nm. 526. Jaimanitas
*******MSc. Miriam Ros Hernndez. Calle 4 Nm. 455 e/ 19 y 21. El Vedado.
RESUMEN
Es bien conocido en el mundo el uso de la hidroxiapatita como material de implante para la restauracin
de defectos seos. El presente estudio experimental tuvo como objetivo determinar la histocompatibilidad
y las propiedades de osteoconduccin y biodegradacin del APAFILL-G: hidroxiapatita sinttica obtenida
por el mtodo de ceramizacin, desarrollada por el Centro de Biomateriales de la Universidad de La
Habana. Para esta experiencia, se emplearon 10 perrosBeagle, a los cuales se les realizaron implantes
de APAFILL-G en fmur y mandbula, con sus corres-pondientes controles; fueron sacrificados a los tres y
seis meses y al ao y dos aos de implantados; se obtuvieron muestras de tejido del rea de implantacin
que fueron fijadas en formol neutro y procesadas, previa descalcificacin, por el mtodo de inclusin en
Parafina y coloreadas con Hematoxilina y Eosina. El estudio se realiz con microscopio ptico. Los
resultados permitieron determinar que el APAFILL-G result ser histocompatible, osteoconductor y no se
observaron signos de biodegradacin en ninguna de las muestras en los diferentes perodos estu-diados.
Estos resultados corroboran los estudios realizados por otros autores en el mundo.
Palabras clave: Hidroxiapatita, Toxicidad, Implante.
INTRODUCCION
Las cermicas de fosfato de calcio han sido utilizadas como materiales de implantes en tejido seo desde
hace aproximadamente 30 aos. De estos materiales, uno de los ms estudiados ha sido la hidroxiapatita
(HA).
El inters por el uso de estas sustancias es bien simple: la hidroxiapatita es el componente mayoritario de
la parte mineral del tejido seo y dental, por lo cual es de esperar que materiales preparados a partir de
esta sustancia fuesen ms biocompatibles al ser implantados en hueso que el resto de los ensayados
hasta entonces. Los rasgos genricos de la accin biolgica de estos materiales al ser implantados, han
sido descritos en el mundo: 1 1) Carencia de toxicidad local o sistmica; 2) Carencia de respuesta
inflamatoria o de cuerpo extrao; 3) Ausencia de tejido fibroso entre el implante y el hueso y 4) Capacidad
de enlazarse directamente al tejido seo viviente mediante mecanismos naturales de cemen-tacin sea.
El empleo de granulados de hidroxiapatita como material de relleno de defectos y cavidades seas, se ha
extendido en especialidades como Estomatologa, Ciruga y Ortopedia.
En Estomatologa, se ha reportado su uso clnico en la elevacin y mantenimiento del reborde alveolar,
tratamiento de defectos seos periodontales, colocacin de implantes intraseos, relleno de cavidades
qusticas y recubrimientos pulpares 2, 3 .
En Ciruga crneo-facial, se han usado exitosamente los granulados de HA en el relleno de defectos
qusticos, siendo tambin sta la aplicacin principal que han encontrado en el campo de la Ciruga
Ortopdica y Oncolgica; 4 ltimamente, ha tenido inters su aplicacin en la estabilizacin de implantes
ortopdicos intra-medulares.
MATERIAL Y METODO
Para el desarrollo de este estudio, se utiliz el mtodo que establece la norma internacional ISO 10993-6.
6
Se emplearon 10 perros Beagle machos sanos, con una masa corporal entre 10 y 12 kg. Todos los
animales fueron sometidos, como mnimo, a un perodo de adaptacin de 7 das antes de la implantacin,
y su estado de salud fue controlado por un mdico especialista en Medicina Veterinaria.
El material de prueba fue identificado con un nmero clave, cuyo significado slo lo conoca el
coordinador del ensayo.
La cantidad total de animales de ensayo empleados fue de 10, distribuidos por perodos de implantacin
de acuerdo con la Tabla 1.
La implantacin del material de prueba se realiz en tres sesiones quirrgicas:
1 Se implantaron animales para ser evaluados a las 104 semanas (4 animales).
2 Se implantaron los animales para la evaluacin en los perodos
correspondientes a las 52 y 26 semanas (4 animales).
3 Se implantaron los correspondientes al perodo de evaluacin de 12 semanas (2
animales).
Cada animal se implant en fmur y en mandbula; un sitio por cada fmur y uno por cada lado en la
mandbula, para un total de dos sitios en fmur y dos en mandbula por animal.
En el procedimiento de implantacin, se les administraron a los animales 30 mg/kg de pentobarbital
sdico como anestsico y 1,200, 000 U.I de penicilina por va intramuscular, inmediatamente despus de
ser anestesiados.
Mediante diseccin anatmica de la zona, se abord el tercio medio del fmur, y se crearon dos
cavidades de 3 mm de dimetro en la corteza lateral, en direccin transversal al eje longitudinal del hueso
hasta la zona medular, pero sin daar sta; se dej una separacin de 20 mm entre ellas. Para esto, se
emple una fresa de 3 mm de dimetro, aplicando irrigacin abundante con suero fisiolgico. Se rellen
una de las cavidades con el material de prueba correspondiente. En la segunda cavidad, tanto en el fmur
como despus en la mandbula, el proceder fue el mismo, con la nica excepcin de que no se coloc
ningn implante, y se tom como referencia (sitio control), para determinar la capacidad de respuesta
reparativa natural del tejido seo del animal en los distintos perodos de implantacin.
Al concluir la implantacin, se coloc nuevamente el periostio en su posicin, se afrontaron los planos
musculares y se sutur la piel.
El procedimiento de implantacin en la mandbula fue similar al desarrollado en el fmur.
Al finalizar cada perodo de portar el implante, los animales fueron anestesiados y, seguidamente, fueron
intervenidos quirrgicamente y se extrajeron los bloques de hueso implantados, los que se fijaron en
formol neutro a 10% y se identificaron respectivamente con las claves del animal, del sitio y el perodo.
Al concluir la ltima extraccin, se sacrific el animal con una sobredosis de anestesia.
Los especmenes obtenidos se estudiaron macroscpicamente y las piezas seleccionadas fueron
sometidas a un proceso de descalcificacin mediante una solucin de cido frmico-citrato de sodio. Se
aplic el mtodo de inclusin en parafina y, seguidamente, se hicieron cortes seriados en un micrtomo
horizontal. Se seleccionaron para el estudio, los cortes alternos 1,3,5,7 y 9. Las lminas obtenidas fueron
coloreadas con Hematoxilina y Eosina. Las observaciones histomorfolgicas se realizaron por un solo
especialista, empleando un microscopio binocular de luz. Para determinar la posible reaccin txica local,
se observ si hubo presencia de infiltrado inflamatorio en el tejido vecino al material implantado, y las
caractersticas de la misma, adems, la presencia o ausencia de necrosis (Leyenda).
Para la determinacin de las propiedades osteoconductivas y de histo-compatibilidad, se observ si hubo
crecimiento del hueso entre los grnulos del material en contacto directo con el mismo, y cubriendo el
defecto. Adems, se observ la presencia o ausencia de tejido fibroso entre el implante y el hueso vecino.
Para determinar la bioestabilidad, se observ si hubo o no degradacin del material en las zonas de
crecimiento seo.
En relacin con los sitios control, se observaron las caractersticas de la reparacin natural del defecto
seo en cada perodo.
RESULTADOS
Este estudio histopatolgico permiti determinar la toxicidad local de las muestras de ensayo del material,
as como la capacidad de la respuesta hstica reparativa de los sitios control de cada animal en los
respectivos perodos de tiempo. Estos resultados aparecen resumidos en las tablas 1 y 2, en las que se
registran las evaluaciones cuantitativas y cualitativas, segn el mtodo empleado.
Los principales hallazgos microscpicos observados en los sitios de implantacin y en los de control en
los perodos establecidos, son los siguientes:
En los sitios control, a las 12 semanas, se observ formacin de tejido seo cubriendo parcialmente el
defecto, quedando algunas reas de tejido fibroso cubriendo la cavidad. En el resto de los perodos, la
reparacin sea de los defectos fue casi total, lo que evidenci la capacidad de respuesta reparativa de
los animales. No obstante, la reparacin en estos sitios fue ms lenta que en los implantados. En ninguno
de ellos, se observ respuesta inflamatoria ni de otro tipo que evidenciara anormalidad en la reparacin
(Tabla 2).
Debido a que las caractersticas histopatolgicas alrededor de los implantes a las 12 semanas fueron muy
semejantes a las del perodo de 26 semanas, las descri-biremos en conjunto.
En el hueso mandibular, en los sitios de implantes, se observ en las reas ms superficiales o corticales
la formacin de hueso joven alrededor de los espacios ocupados por los grnulos del implante, e
ntimamente relacionados con los mismos; no se observaron elementos microscpicos de respuesta
inflamatoria ni de rechazo en los sitios implantados. Por su parte, el fmur present proliferacin de tejido
seo rodeando los espacios ocupados por el material, existiendo continuidad de la cortical a dicho nivel,
aqu tampoco se observaron evidencias de reacciones hsticas adversas.
Los resultados a las 52 y 104 semanas de implantacin, por presentar caractersticas similares entre s,
tambin sern descritos en conjunto.
Tanto en el fmur como en la mandbula, donde se implant el Apafill-G se observ tejido seo con mayor
grado de madurez rodeando los espacios que ocupaba el material, principalmente en los implantes de dos
aos. No se observaron elementos hsticos de rechazo en el tejido vecino.
En ninguno de los sitios donde se implant el Apafill-G se observ biodegradacin del material (Tabla 1).
DISCUSION
En la literatura revisada, hemos podido apreciar numerosos estudios, tanto preclnicos como clnicos,
sobre el uso de la (HA) como material de implantacin sea en diferentes afecciones de los maxilares y la
mandbula, y los resultados han sido por lo general satisfactorios. En nuestro estudio sobre el Apafill-G,
podemos plantear que se present como un material histocompatible y osteoconductor, por no presentar
respuesta inflamatoria ni de rechazo, facilitando el crecimiento del tejido seo entre los grnulos del
material, lo que est en correspondencia con lo planteado por otros autores en la literatura revisada,
donde aparecen demostradas estas propiedades en estudios preclnicos. 7-9 Por otra parte, resultados
similares se han encontrado en estudios clnicos hechos sobre implantes metlicos recubiertos por HA,
10, 11 as como reconstruccin y levantamiento de rebordes alveolares y pisos de senos maxilares. 1215
El perodo de mayor consolidacin sea se observ a partir de las 52 semanas, coincidiendo con los
resultados de Rungcharassaeng y col., 16 donde todos los implantes colocados presentaron muy buena
consolidacin sea. Una caracterstica que siempre estuvo presente en todos los implantes de Apafill-G
fue su bioestabilidad, al menos hasta las 104 semanas de realizados; esta caracterstica puede ser debida
al alto contenido de calcio de la HA.
Como es conocido, los osteoclastos puede atacar la superficie del implante; sin embargo, en nuestro
trabajo no encontramos actividad osteoclstica en ninguno de los sitios de implantes estudiados. El
Apafill-G prcticamente no mostr biodegra-dacin; esto coincide con los resultados de otros autores
como Le Geros y col. 17 Segn la revisin hecha, el mecanismo de biodegradacin no est claro; en
sentido general se plantea que el medio acdico disuelve el Beta Fosfato Triclcico in situ. 18
Se pudo apreciar que en los sitios control, donde las cavidades no tenan ningn material, la osificacin
total del defecto se demor ms que en los sitios implantados.
Los resultados de este estudio evidenciaron que el Apafill-G se present como un material
histocompatible y osteoconductor, que posibilitaba la proliferacin de tejido seo en cavidades
previamente hechas en el fmur y la mandbula; estas propiedades hacen que las grandes cavidades
seas, resultantes de extirpaciones quirrgicas por tumores o quistes, se puedan reparar con ms rapidez
que si se dejan sin rellenar, reparndose por la va natural sin otro tipo de soporte. Adems, no se observ
respuesta hstica desfavorable que indicara rechazo a los implantes.
Todos estos elementos nos permiten inferir que el Apafill-G se puede valorar como no txico localmente,
no provocando inflamacin o respuesta a cuerpo extrao en el tejido, lo cual posibilita su valoracin para
futuros ensayos clnicos en pacientes y, posteriormente, la generalizacin del uso de este producto
cubano, de gran utilidad en las prcticas mdica y estomatolgica en general.
CONCLUSIONES
http://bvs.sld.cu/revistas/rhab/vol5_num4/rhcm04406.htm