PENICILINAS

MECANISMO DE ACCIN Y ACTIVIDAD. FARMACODINAMIA

Bloquean la actividad transpeptidasa de las protenas fijadoras de penicilina
(PBP). La sntesis de peptidoglucano disminuye y la bacteria muere, por
efecto osmtico o digerida por enzimas autolticas. Son bactericidas, con
actividad tiempo-dependiente. Activos slo en fase de crecimiento
bacteriano. Efecto bactericida mximo a concentraciones de antibitico libre
4-5 veces superiores a la a la concentracin inhibitoria mnima (CIM). Efecto
postantibitico de cerca de 2 h frente a cocos grampositivos y menor o
inexistente frente a bacilos gramnegativos. La eficacia clnica se
correlaciona con la obtencin de un tiempo de persistencia de antibitico
libre, por encima de la CIM, en torno al 50-60 % del intervalo entre dosis
consecutivas.
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN
PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS 1
Y 2)
Este grupo est compuesto por: penicilina G (sdica o potsica),
penicilina V o fenoximetilpenicilina, penicilina G benzatnica,
penicilina G procanica. La penicilina G propiamente dicha es un
preparado para uso parenteral en sus formas acuosas potsica y
sdica de accin rpida.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
- Grmenes aerobios grampositivos y gramnegativos.
. Staphylococcus (no productores de penicilinasas)
. Streptococcus pneumoniae
. Streptococcus pyogenes
. Streptococcus viridans
. Streptococcus faecalis
. Neisseria gonorrhoeae
. Neisseria meningitides

- Bacilos grampositivos
. Clostridium tetani y welchi
. Corynebacterium diphteriae
. Bacillus anthracis
. Listeria monocytogenes
. Treponema pallidum
. Actinomices israelii
. Leptospira
. Streptobacillus moniliformis

Comnmente las bacterias anaerobias, excepto algunos bacteroides

productores de beta- lactamasas, son sensibles a estas penicilinas.
Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia
en infecciones intestinales) requiere el uso de otros antimicrobianos.
La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, el pH
tan bajo de las secreciones gstricas destruye rpidamente al antibitico y
se absorbe apenas una tercera parte de la dosis administrada oralmente. La
absorcin se produce principalmente en el duodeno y alcanza niveles
sanguneos tmximos de 30 a 60 minutos, habitualmente el resto de la
dosis ingerida (2/3), no se absorbe y pasa al colon donde es inactivado por
las bacterias y una pequea cantidad es excretada por las heces. Por lo
antes expuesto, la dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que
la intramuscular, para obtener concentraciones sanguneas teraputicas.
Nombre
Genrico

Penicilina G. Benzatnica

Nombre
Comercial

Benzetacil L-A; Galtamicina; Bandapn; Benzatn Penicilina

Dosis
Vias de
Aplicacin
Efectos
Adversos

Menores 30 kg: 600.000 U.I. Mayores 30 kg: 1.200.000 U.I. cada 25-30
das, dosis mxima: 2.400.000 UI
I.M. Profunda
Reacciones alrgicas, sobre todo cutneas. Anemia hemoltica,
leucopenia.

Forma de
Presentacin

F.A.: 1.200.000 - 2.400.000 U.I.

Observacin

No administrar en menores de 2 aos.

Nombre
Genrico

Penicilina G. Sdica

Nombre
Comercial

Penicilina Ahimsa; Penicilina G. Sdica Fada

Dosis
Vias de
Aplicacin
Efectos
Adversos
Forma de
Presentacin

50.000-300.000 U.I./kg/da cada 4-6 hs, dosis mxima: 24.000.000 U.I.

Meningitis y endocarditis: 300.000 U.I./kg/da cada 4 hs
E.V.
Rash drmico, urticaria, fiebre, dolor, eosinofilia, anemia hemoltica,
leucopenia. En uremia o altas dosis: convulsiones.
F.A.: 1-3-5 millones U.I.

La penicilina V (fenoximetilpenicilina) posee la ventaja sobre la G de que

es relativamente estable frente a la acidez gstrica, por lo que se absorbe
en el tubo digestivo. Esta forma del antibitico despus que escapa al
medio cido del estmago se solubiliza en el lquido duodenal y es
absorbida bastante bien, aunque incompletamente, en la porcin alta del
intestino delgado; con dosis similares se alcanzan concentraciones
plasmticas 4 5 veces mayores que de penicilina G. La concentracin
sangunea en un adulto despus de ingerir una dosis de 500 mg de
fenoximetilpenicilina es de 3 microgramos por mL, una vez absorbida se
distribuye por el organismo y luego es excretada por el rin de igual forma
que la G.
Nombre
Genrico

Penicilina V Potsica

Nombre
Comercial

Pen Oral; Bandapn; Penagrand; Penfantanil Oral

Grupo

TERAPUTICA ANTIINFECCIOSA

Subgrupo

ANTIBITICOS

Dosis

Vias de
Aplicacin
Efectos
Adversos

Infecciones sistmicas: Nios < 12 aos: 40.000 - 80.000 U/kg/da cada 6-8 hs;
dosis mxima 4.800.00 U/da; Nios > 12 aos y adultos: 200.000 U a 800.000
U cada 6 -8 hs. Prevencin primaria de fiebre reumtica (tratamiento de
faringoamigdalitis estreptocccica): Nios < 27 kg: 400.000 U, 2 3 veces/da,
durante 10 das; Nios > 27 kg, adolescentes y adultos: 800.000 U 2 3
veces/da, durante 10 das. Profilaxis esplenectoma: < 5 aos: 125.000 U cada
12 hs; > 5 aos: 250.000 U cada 12
V.O.
Rash drmico, urticaria, fiebre, dolor, eosinofilia, anemia hemoltica,
leucopenia. En uremia o altas dosis: convulsiones.

Forma de
Presentaci Suspensin: 60.000 U.I./ml Comprimidos: 500.000-1.000.000-1.500.000 U.I.
n

PENICILINAS PENICILINASA-RESISTENTES
Este grupo tambin denominado antiestafiloccicas no son hidrolizados por
la penicilinasa estafiloccica e incluye los siguientes compuestos:
. Meticilina
. Nafcilina
Isoxazolil-penicilinas
. Oxacilina
. Dicloxacilina
. Cloxacilina
. Floxacilina

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Queda restringido su uso contra infecciones cuya causa conocida o
sospechada sean los Staphylococcus productores de penicilinasas. Estas
drogas son menos activas que la penicilina G contra otros microorganismos
sensibles, incluso estafilococos que no producen penicilinasas. Las
penicilinas penicilinasa-resistentes siguen siendo los agentes de eleccin
para casi todas las enfermedades estafiloccicas pese a la creciente

frecuencia de aislamiento de los microorganismos meticilina resistente. En

caso de grmenes resistentes a la meticilina, cefalosporinas,
aminoglucsidos, tetraciclinas, eritromicina y clindamicina, el antibitico de
eleccin sera la vancomicina como nico agente o asociado a rifampicina.
METICILINA
Esta penicilina semisinttica se prepara con cido 6-aminopenicilnico. Es
bactericida frente a la mayora de las cepas de Staphylococcus aureus en
concentraciones de 1 a 6 Fg/mL. No tienen efecto sobre las bacterias
gramnegativas. La meticilina se absorbe mal por va oral y cuando se
utiliza por va intramuscular, las concentraciones plasmticas
mximas se alcanzan de 30 minutos a 1 hora. El 40 % de la meticilina
se une a protenas plasmticas.
La meticilina es resistente a la enzima betalactamasa (tambin conocida
como penicilinasa), secretada por muchas bacterias resistentes. La
presencia del grupo orto-dimetoxifenil directamente unido a la cadena
lateral carbonilo del ncleo de la penicilina, facilita la resistencia a
betalactamasa, debido a que esta enzimas son relativamente intolerantes a
la resistencia esterica de esta cadena lateral. Por ello es capaz de unirse a
las protenas de ligarse a la penicilina (PUP) e inhibir la unin cruzada a los
peptidoglicanos, sin unirse o inactivarse a causa de la betalactamasa.
Nombre comercial: Staphcillin (US).
Categora: B
Efectos: Antibitico -lactmico, isoxazolilpenicilina resistente a la
penicilinasa producida por el estafilococo.
Dosis: 100-200 mg/Kg. cada 4-6 hrs. iv.
Indicaciones: Infecciones por estafilococo penicilinoresistente.

ISOXAZOLIL-PENICILINAS
Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, floxacilina. Todas ellas son
anlogas por eso se consideran juntas. Estos agentes son relativamente
estables en medio cido y por eso se utilizan por va oral, adems de la
parenteral. Se absorben rpida e incompletamente (30- 80 %) por el tracto
gastrointestinal; aunque su absorcin es ms eficiente cuando se ingieren
en ayunas. Se excretan rpidamente por el rin y tienen significativa
eliminacin heptica. De este grupo la dicloxacilina es la ms activa.
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: DICLOXACILINA
5 ml de SUSPENSIN contienen: Dicloxacilina sdica 250 mg
Frasco mpula de SOLUCIN INYECTABLE contiene: Dicloxacilina sdica 250
mg y 500 mg
CPSULA contiene: Dicloxacilina 250 y 500 mg

OXACILINA, POLVO PARA SOL INYECTABLE IM / IV, CAP

Oxacilina sdica 250 mg y 1 g fco-amp. Oxacilina (monohidrato) 500
mg/cpsula.
Presentacin: Polvo p/sol inyectable: Fco-amp 1 g y 250 mg. E.F.G. 26.329
y
26.328.
Cpsulas: Envase con 12 de 500 mg. E.F.G. 26.371.
Dosificacin: VO, IM, IV: 250 - 500 mg c/4 a 6 h. Infecciones leves a
moderadas: Nios de 40 kg o menos: 50 mg/kg/da dividido en dosis c/6 h.
Infecciones severas: Adultos 0 nios mayores: I g o ms c/4 6 h. Nios
menores de 40 kg: 100 mg/kg/da en dosis c/4 6 h. Prematuros y neonatos:
25 mg/da fraccionados en 4 dosis (c/6 h).
Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien por casi todas las
cavidades y lquidos corporales, aunque su concentracin intracelular es
baja por su insolubilidad en lpidos y sus caractersticas polares; en ausencia
de inflamacin penetran poco en el LCR y en el humor acuoso del ojo. Las
concentraciones biliares de las penicilinas casi siempre exceden a las
sricas, especialmente la nafcilina y la mezlocilina alcanzan concentraciones
en la bilis 100 veces superiores a las sricas. Todas las penicilinas pasan a la
placenta y se excretan con la leche materna. A pesar de que en la
clasificacin anteriormente expuesta la penicilina G es subdividida en sus
formas orales y parenterales, por razones de comodidad y teniendo en
cuenta que su uso clnico, espectro antimicrobiano y composicin qumica
son similares, en esta seccin las comentaremos como un solo tpico o
aspecto nombrado: Bencilpenicilinas.
FARMACO: NAFCILINA
Dosis: 0 - 7 das: 50 mgs/Kg/da. BID
> 7 das: 75 mgs/Kg/da. TID
Lactante: 80 mgs/Kg/da. IM o IV.QID
Nio: 150 mg/Kg/da IM o IV. QID.
Indicacin: Util en Gram +. Es la penicilina ms resistente a la penicilinasa
del estafilococo.
Presentacin: Amp 500 mgs/2cc. Cpsulas 250 mgs.
La penicilina G contina siendo el frmaco de eleccin de gran variedad de
enfermedades infecciosas. Este antibitico se ha utilizado en infecciones del
rbol bronquial, pulmonares, cardacas, del sistema nervioso central, tales
como leptospirosis, difteria, gangrena gaseosa, actinomicosis, sepsis
puerperal, septicemias, etc. Ninguno de los preparados orales de penicilinas
deben administrarse con los alimentos para as reducir la fijacin e
inactivacin cida, tal es el caso de la penicilina V, cuya administracin est
indicada slo en infecciones menores, por ejemplo, de las vas respiratorias
o estructuras relacionadas, especialmente en nios (faringitis, otitis,

sinusitis). La administracin oral est sujeta a eficacia variable, por lo que

no debe administrarse en pacientes gravemente enfermos.
PENICILINAS
DE
AMPLIO
ESPECTRO
(AMINOPENICILINAS)
ABSORBIBLES ORALMENTE SEMEJANTES A LA PENICILINA
.
.
.
.
.
.
.
.

Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Heatacilina
Pivanpicilina
Talampicilina
Epicilina
Ciclacilina

Estos agentes tienen actividad antibacteriana semejante. Todos se

destruyen con las betalactamasas (de bacterias grampositivas y
gramnegativas) y por ello son ineficaces contra casi todas las infecciones
estafiloccicas. Dentro de las aminopenicilinas se destacan la ampicilina y la
amoxicilina. La amoxicilina tiene biodisponibilidad del 80 %, es estable en
medio cido y se absorbe bien por va oral y la administracin con alimentos
no se altera la absorcin. Alcanza el doble de concentracin plasmtica que
la ampicilina cuando se administra por va oral. La fijacin a protenas
plasmticas es del 20 % y tiene una eliminacin renal del 70 %.
Espectro antibacteriano
El espectro es parecido al de la penicilina G, pero abarca tambin algunas
enterobacterias. Los enterococos y la Listeria monocytogenes son ms
sensibles a la amoxicilina que a la penicilina G. La mayora de los
Staphylococcus spp son resistentes, pero el S. saprophyticus es sensible,
frente a los bacilos grampositivos, Neisseria spp y anaerobios no difiere de
la penicilina G. Haemophilus spp, E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp,
Shigella spp y Gardenella vaginalis son sensibles, pero existen porcentajes
progresivamente mayores de cepas resistentes por produccin de
betalactamasas. El resto de las enterobacterias incluyendo Proteus vulgaris,
Klebsiella, enterobacter, Serratia y Yersinia enterocoltica son resistentes.
AMPICILINA
El espectro antimicrobiano es semejante al de la amoxicilina. Es 2 veces
ms activa frente a Shigella spp, pero menos activa frente a Salmonella. spp
y Enterococcus spp. A diferencia de la amoxicilina, su absorcin disminuye
cuando se administra con comidas, se excreta por la orina y aparece en la
bilis (ya que experimenta circulacin enteroheptica a concentraciones
efectivas). Su unin a protenas plasmticas es del 20 %.
Adems de las toxicidades que se describen para el resto de las penicilinas,
producen erupcin maculopapulosa, nuseas, molestias abdominales, y
diarreas (menos frecuente que con la ampicilina). La ampicilina y la
amoxicilina pueden ser protegidas de la accin de las betalactamasas, si se
administran junto a inhibidores de estas enzimas, como son el cido
clavulnico y el sulbactam. Estos compuestos aisladamente carecen de
accin antimicrobiana significativa, pero cuando se asocian a las penicilinas,
protegen a stas de la hidrlisis enzimtica y le permiten ejercer su
actividad.

Nombre
Genrico

Ampicilina

Nombre
Comercial

Trifacilina; GrampenilL; Aminoxidn; Ampi-Bis; Decilina; Histopn

Grupo

TERAPUTICA ANTIINFECCIOSA

Subgrupo

ANTIBITICOS

Dosis

Recin Nacidos: segn edad y peso; Nios: 100 mg/kg/da cada 6 hs

Meningitis: 400 mg/kg/da cada 6 hs; dosis mxima: 12 g; Adultos: 500-3000
mg/dosis cada 6 hsVer tabla de ajuste de dosis de antibiticos en I.R.

Vias de
Aplicacin
Efectos
Adversos
Forma de
Presentaci
n

E.V. VO
Nuseas, vmitos, diarrea, glositis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,
eritema, rash, urticaria.
F.A.: 500-1000 mg

Nombre
Genrico
Nombre
Comercial

Amoxicilina
Amoxidal; Amoxidal Do; Grinsil; Abiotyl; Amixn; Amox-G; Bioxilina;
Fullcilina;Trifamox; Moxitral; Oximar

Grupo

TERAPUTICA ANTIINFECCIOSA

Subgrupo

ANTIBITICOS

Comentario de
Accin
Teraputica

Antibitico betalactmico utilizado en el tratamiento de infecciones del

tracto respiratorio, genitourinario. Profilaxis de endocarditis.

Dosis

Nios: infecciones moderadas: 40 mg/kg/da cada 8 hs; infecciones

severas: 75-100 mg/kg/da cada 8-12 hs; tratamiento de otitis por S
pneumoniae: 80-90 mg/kg/da cada 12 hs; profilaxis esplenectoma: < 5
aos: 25 mg/kg/da cada 24 hs; profilaxis endocarditis: nios: 50 mg/kg, 1
hora antes del procedimiento. Adultos: 250-500 mg cada 8 hs, dosis
mxima: 3 g/da; profilaxis endocarditis: 2 g, 1 hora antes del
procedimieno. Presentacin Do administrar cada 12 hs.

Vias de
Aplicacin

V.O.

Efectos
Adversos

Similares a la ampicilina. Reacciones de hipersensibilidad (el rash aparece

en 5-10 % de los pacientes), vmitos, diarrea, anemia, trombocitopenia,
eosinofilia, neutropenia. Existe un 10% de reaccin cruzada con
cefalosporinas.

Forma de
Presentacin

Comprimidos: 250-500 mg Suspensin.: 50-100 mg/ml Presentacin Do

comprimidos: 875 mg Suspensin: 150 mg/ml

Observacin

La absorcin no se altera con los alimentos.

AMOXICILINA + CLAVULNICO (AUGMENTN)

Esta asociacin ampla el espectro de la amoxicilina a muchas bacterias que
han desarrollado resistencia por produccin de betalactamasas plasmdicas
(Staphylococcus, N. Gonorrhoeae, H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, P.
vulgaris, Klebsiella, Salmonella y Shigella) y frente a algunas cepas que
producen betalactamasas cromosmicas (M. Catarrahalis, Klebsiella,
Bacteroides y Prevotella), excepto las inducibles por Serratia, Enterobacter,
Citrobacter y P. aeruginosa. La biodisponibilidad de c. clavulnico es del 75

% y su administracin con alimentos no modifica la absorcin. La vida media

es de una hora y tiene el 22 % de fijacin a protenas plasmticas, se
elimina por el rin y alcanza una concentracin biliar del 50 % del valor
srico.
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Frasco mpula contiene: Amoxicilina sdica 500 mg de amoxicilina
Clavulanato de potasio 100 mg de cido
clavulnico
Diluyente recomendado: Agua inyectable, 10 ml.
TABLETA contiene: Amoxicilina sdica 500 mg de amoxicilina
Clavulanato de potasio 125 mg de cido clavulnico
Mezla, cada 5 ml contienen: Amoxicilina trihidratada 125 mg/200 mg/ 250
mg /400 mg
de amoxicilina
Clavulanato de potasio 31.5 mg/ 28.57 mg /
62.50 mg /57.14 mg
de cido clavulnico
Nombre
Genrico
Nombre
Comercial

Amoxicilina + cido Clavulnico

Optamox Do; Clavulox; Grinsil Clavulnico; Amoclav Duo

Grupo

TERAPUTICA ANTIINFECCIOSA

Subgrupo

ANTIBITICOS

Antibitico betalactmico utilizado en el tratamiento de infecciones

Comentario
respiratorias bajas, otitis media, sinusitis, piel y partes blandas. Infecciones
de Accin
tracto-urinarias causadas por microorganismos productores de
Teraputica
betalactmicos.

Dosis

Vias de
Aplicacin
Efectos
Adversos

20 - 40 mg/kg/da de amoxicilina cada 8hs. Otitis media en pacientes de

alto riesgo, otitis recurrente o persistente aguda por S. Pneumoniae, H.
Influenzae, M . Catarrahalis: 80-90 mg/kg/da de amoxicilina; dosis
mxima: 1500 mg/da de amoxicilina, infecciones severas hasta 3 g de
amoxicilina/da. Adultos: 250 mg de amoxicilina cada 8 hs Infecciones
ms severas y del tracto respiratorio: 500 mg cada 8 hs.
V.O.
Similares a la ampicilina. Disturbios gastrointestinales, diarrea, elevacin
de transaminasas y bilirrubina, nefritis intersticial, reacciones de
hipersensibilidad. Raros: leucopenia, neutropenia, eosinofilia.

Comprimidos: amoxicilina 500 mg + c. clavulnico 125 mg

Forma de
Suspensin: amoxicilina 50 mg + c. clavulnico 12,5 mg/ ml
Presentaci
Presentacin Do: suspensin: amoxicilina 80 mg + c.
n
clavulnico 11.4 mg/ ml

AMPICILINA + SULBACTAM (SULTAMICILINA)

Otro inhibidor de las betalactamasas que se comercializa unido a la
ampicilina es el sulbactam. Es de 2 a 5 veces menos activo que el cido
clavulnico en relacin con el peso. Tiene cierto efecto inhibidor de las

betalactamasas cromosmicas inducibles por Citrobacter, Enterobacter y

Serratia spp,. Es intrnsecamente activo frente al Acinetobacter. La
administracin de sultamicilina con alimentos aumenta la absorcin, la vida
media es 1,1 hora, tiene fijacin proteica del 30 % y se elimina por el rin.
Alcanza en la bilis el 30 % del valor srico. Gracias a los adelantos de la
quimioterapia de enfermedades neoplsicas y el mayor desarrollo de las
unidades de atencin al paciente quemado se demostr la importancia de
un germen tan agresivo como la Pseudomona y la necesidad de contar con
compuestos potentes para combatirla, surgi as el 5to. Grupo de penicilinas
con accin especfica contra bacterias gramnegativas.
Nombre
Genrico

Ampicilina + Sulbactam

Nombre
Comercial

Unasyna; Aminoxidn Sulbactam; Ampi Bis plus; Ampigen SB; Prixn

Grupo

TERAPUTICA ANTIINFECCIOSA

Subgrupo

ANTIBITICOS

Dosis

Vias de
Aplicacin
Efectos
Adversos

Recin Nacidos: segn edad y peso; Nios E.V.: 150 mg/kg/da cada 6 hs,
meningitis: 200 - 400 mg/kg/da c/ 6 hs, dosis mxima: 12 g de
ampicilina/sulbactam. Adultos: 1500 mg/dosis cada 6 hs, insuficiencia vascular,
infecciones intraabdominales, osteomielitis: 3000 mg cada 6 hs. Dosis mxima:
12 g de ampicilina/sulbactam. Ver tabla de ajuste de dosis de antibiticos en
I.R.
V.O. E.V.
Dolor en sitio de inyeccin y flebitis, diarrea, rash, nuseas, cefaleas, eritema.
Leve aumento de enzimas hepticas. Raro: alteraciones hematolgicas.

Forma de
Comprimidos: 375 mg (ampicilina: 220 mg + sulbactam: 147 mg) Suspensin:
Presentaci
50 mg de sultamicilina/ml F.A.: 1,5 g (ampicilina:1 g + sulbactam: 0,5 g)
n

PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS
Carboxipenicilinas:
. Carbenicilina
. Ticarcilina
. Caxfecilina
. Carindamicina
. Sulbenicilina
Ureidopenicilinas:
. Alpacillina
. Azlocillina
. Mezlocillina
. Piperacillina

INDICACIONES CLNICAS
Carboxipenicilinas
Su uso est destinado a:
Infecciones causadas por P. aeruginosa.
Activa contra bacilos gramnegativos resistentes a ampicillim, tales
como P. vulgaris, Enterobacter, Morganella y especies de Providencia.
Infecciones del tracto urinario.
Infecciones sistmicas debidas a Pseudo-monas.

Ticarcilina
Reemplaza ampliamente a la carbenicilina y es la preferida para tratar
infecciones graves por Pseudomonas. Se administra por va parenteral. Los
niveles sricos mximos de ticarcilina se producen en 30 a 75 minutos
despus de una dosis intramuscular. Aproximadamente el 45-65% de la
ticarcilina circulante se encuentra unida a las protenas del plasma. Se
distribuye en los riones, los huesos, bilis, orina, esputo y fluidos pleurales.
Se alcanzan unos niveles mnimos en el lquido cefalorraqudeo cuando las
meninges son normales y se incrementan en presencia de inflamacin.
Atraviesa la placenta. Aproximadamente el 10-15% de la dosis se
metaboliza a derivados inactivos. La mayora del antibitico y sus
metabolitos se excretan en la orina, principalmente a travs de la secrecin
tubular y filtracin glomerular. Una pequeas pare es excretada en las heces
a travs de la eliminacin bilia. y un pequeo porcentaje se excreta en la
leche materna.
UREIDOPENICILINAS
Piperacillina
Es 4 veces ms activa que la mezlocillina contra P. aeruginosa.
Sepsis debidas a Klebsiella.
El uso mayor de estas penicilinas es para tratar bacteriemias,
neumonas, sepsis en quemados e infecciones de vas urinarias por
microrganismos resistentes a la penicilina G y a la ampicillina.
Hacen buen sinergismo con los aminoglucsidos y esta asociacin es
til en el paciente neutropnico y en las sepsis graves en general.
La actividad de las penicilinas antipseudomnicas frente a grmenes
gramnegativos puede compararse a la de la 3ra. generacin de
cefalosporinas
Por lo general, no se metabolizan en forma extensa a nivel heptico a
excepcin de las isoxazolil y las uredo-penicilinas. Se eliminan por secrecin
activa a nivel de las clulas del epitelio tubular del rin la cual puede ser
bloqueada con probenecid que eleva los niveles sanguneos del antibitico y
prolonga su semidensintegracin.
Nombre
Genrico

Piperacilina Sdica

Nombre
Comercial

Pipril; Piperac;Tronazam

Grupo

TERAPUTICA ANTIINFECCIOSA

Subgrupo

ANTIBITICOS

Dosis
Vias de
Aplicacin
Efectos
Adversos
Forma de
Presentaci
n

200-300 mg/kg/da cada 4-6 hs, dosis mxima: 24 g. Adultos: 2-4 g/dosis
cada 4-8 hs. Fibrosis qustica: 400 mg/kg/da de piperacilina cada 6 hs, dosis
mxima: 18 g/da. Ver tabla de ajuste de dosis de antibiticos en I.R.
E.V.
Rash, prurito, disturbios gastrointestinales (vmitos, diarrea con sangre),
tromboflebitis, dolor en sitio de inyeccin, leucopenia reversible.
F.A.: 2-4 g

PENICILINAS
COMBINADAS
CON
ESPECTRO Y UTILIDAD CLNICA

INHIBIDORES

BETALACTMICOS.

TICARCILINA + C. CLAVULNICO (TIMENTN)

Los microorganismos que eran susceptibles a la ticarcilina lo siguen siendo a
la combinacin; el S. aureus, B. fragilis (productores importantes de
betalactamasas) son ahora susceptibles. El c. clavulnico unido a la
ticarcilina ampla su espectro a tal grado que se asemeja al imipenen,
aunque es vlido sealar que no se advierte mayor accin contra
pseudomonas.
Se usa en:
- Neumona nosocomial
- Infecciones intrabdominales
- Infecciones severas de piel y tejidos blandos

Dosis recomendada para sepsis severas: 200-300mg/kg/da por perfusin

intravenosa cada 4-6 horas.
infecciones urinarias debidas a los elevados niveles alcanzados en orina la
dosis es menor: 1 gr cada 6 horas. De la asociacin (ticarcilina/clavulanato) se
usan 3,1g (3g de ticarcilina + 100mg de clavulanato) cada 6 horas.
En pediatra la dosis media es 200-300mg/kg/da; se destaca que en recin
nacidos o prematuros se usan 50-75mg/kg cada 8 horas. Siempre se aconseja
su empleo combinado con aminoglucsidos.
En la perfusin no se deben usar soluciones con bicarbonato de sodio.

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Frasco mpula en polvo contiene: TIMENTIN
Ticarcilina disdica equivalente a Ticarcilina 3.0 gr de
ticarcilina
Clavulanato de potasio equivalente a 0,2 gr de cido
clavulnico.
Piperacillina + Tazobactam (Zozyn)
El tazobactam es un derivado de la sulfona de betalactmico del cido
penicilnico. Esta combinacin no incrementa la accin de la primera contra,
la P. aeruginosa dado que la resistencia depende de betalactamasas
cromosmicas o una menor permeabilidad de antibitico en el espacio
periplmico. Sus indicaciones son similares a la combinacin anterior.
Asociado a un aminoglucsido es eficaz en sepsis graves por Pseudomona,
pero no debe utilizarse como monoterapia en estas infecciones. Cepas de P.
aeruginosa resistentes a piperacillina suelen serlo tambin a la asociacin
con taxobactam.
Se administra por va intravenosa en infusin 30 minutos. La media de las
concentraciones
plasmticas
mximas
de
piperacilina
son
aproximadamente 134, 242, y 298 mg/ml despus de dosis de 2,25 g, 3,375
g, y 4,5 g. respectivamente.

Tanto la piperacilina y el tazobactam se unen aproximadamente en un 30%

a las protenas plasmticas y se distribuyen ampliamente en los tejidos y
fluidos corporales, incluyendo los riones, el corazn, la vescula biliar;
seas; biliares, la mucosa intestinal; pulmn; tejidos reproductivos
femeninos (tero, ovario, trompa de Falopio y); fluido intersticial, y
peritoneal, fluidos pleurales, y sinovial.
Tratamiento de moderada a infecciones graves causadas por organismos
susceptibles, incluyendo la neumona extrahospitalaria, las infecciones
intraabdominales (por ejemplo, apendicitis o peritonitis), infecciones
ginecolgicas (por ejemplo, endometritis, celulitis plvica) incluyendo la
enfermedad inflamatoria plvica (EIP) o endometritis postparto, infecciones
de la piel y bacteriemia o septicemia sencilla o complicada (por ejemplo, la
celulitis o la lcera del pie diabtico).
COMPOSICIN: INYECTABLE
Cada frasco-ampolla de la reformulacin de piperacilina/tazobactam
contiene un total de 2,79 mEq (64 mg) de sodio por gramo de
piperacilina.
Frasco-ampolla de 4,5 g: Cada frasco ampolla monodosis contiene
piperacilina sdica equivalente a 4 g de piperacilina y tazobactam
sdico equivalente a 0,5 g de tazobactam.
El producto tambin contiene 1 mg de edetato disdico (dihidrato)
(EDTA) por frasco ampolla
MECANISMO DE RESISTENCIA:
La resistencia a un antibitico betalactmico puede deberse a:

Modificaciones de las PBP (o reemplazo por PBP nuevas) con

disminucin de la afinidad por el betalactmico.
Inactivacin por betalactamasas excretadas al medio extracelular
(bacterias grampositivas) o contenidas en el espacio periplsmico
(bacterias gramnegativas). La sntesis de betalactamasas est
mediada por genes cromosmicos o plasmdicos. Las betalactamasas
cromosmicas
pueden
sintetizarse
de
forma
constitutiva
(betalactamasas de E. coli y Shigella o inducible, en presencia del
betalactmico (betalactamasas de P. aeruginosa, Enterobacter,
Citrobacter, Serratia, Morganella y P. rettgeri). Cefoxitina, imipenem y
las cefalosporinas de 1.a generacin son inductores potentes de la
sntesis de betalactamasas cromosmicas.
Disminucin de la permeabilidad (bacterias gramnegativas) por
reduccin de las porinas de la pared bacteriana. d) Presencia de
bombas de expulsin activa del antibitico desde el espacio
periplsmico Con el nombre de tolerancia se designa una forma
particular de resistencia, caracterizada por la persistencia de la CIM
dentro de los valores habituales junto a un aumento importante de la
CBM, que supera en 32 veces al valor de la CIM. Frente a estos
microorganismos tolerantes, el betalactmico se comporta como un
antibitico bacteriosttico. Probablemente se debe a una reduccin

en la sntesis de autolisinas. El enterococo es resistente a las

cefalosporinas e intrnsecamente tolerante a las penicilinas.
EFECTOS SECUNDARIOS
Clnicos:
Tromboflebitis. Dolor en el lugar de la inyeccin im. Reacciones de
hipersensibilidad inmediata o acelerada (primeras 72 h) en el 0,01 % de los
pacientes, mediadas por la presencia de IgE frente a determinantes
antignicos (metabolitos) de penicilina. Urticaria, hinchazn local, edema
angioneurtico, broncoespasmo, hipotensin. Mortalidad del 0,001 %.
Reacciones de hipersensibilidad tarda (a partir del 3.er da) mediadas por
IgM o IgG. Exantema morbiliforme (especialmente con ampicilina), eritema
pigmentario fijo, enfermedad del suero, sndrome de Stevens-Johnson,
vasculitis, nefritis intersticial (especialmente con meticilina), anemia
hemoltica, fiebre, dermatitis por contacto (aplicacin tpica). Meningitis
asptica.
Alteraciones gastrointestinales (preparados orales): dolor, nuseas, vmitos,
diarrea inespecfica o por C. difficile. La administracin de dosis altas, en
particular si el paciente sufre insuficiencia renal, puede originar
encefalopata, mioclonas, convulsiones y reduccin de la agregacin
plaquetaria ocasionalmente con ditesis hemorrgica (carboxipenicilinas).
Reaccin de Jarisch-Herxheimer, en particular cuando se emplean para
tratamiento de una infeccin por espiroquetas. Colonizacin (intestinal,
vaginal) por C. difficile. La administracin de dosis altas, en particular si el
paciente sufre insuficiencia renal, puede originar encefalopata, mioclonas,
convulsiones y reduccin de la agregacin plaquetaria ocasionalmente con
ditesis hemorrgica (carboxipenicilinas). Reaccin de Jarisch-Herxheimer,
en particular cuando se emplean para tratamiento de una infeccin por
espiroquetas. Colonizacin (intestinal, vaginal) por Cndida.
Alteraciones bioqumicas y hematolgicas. Neutropenia (con tratamientos
de ms de 10 das y dosis superiores a 150 mg/kg/da), trombocitopenia y
eosinofilia, que revierten al retirar el tratamiento. Prueba de Coombs directa
positiva (excepcionalmente acompaada de hemlisis). Aumento ligero y
transitorio de transaminasas y fosfatasas alcalinas. La incidencia de efectos
secundarios aumenta a partir de la 2. semana de tratamiento. Suele
tratarse de reacciones inmunolgicas que no contraindican la posterior
utilizacin del mismo antibitico
INTERACCIN CON OTROS FRMACOS
La aparicin de exantema es frecuente cuando se administra ampicilina o
amoxicilina a pacientes que toman alopurinol. Ampicilina puede disminuir la
eficacia de los anticonceptivos orales (excepcional). El efecto se debe a que
ampicilina interrumpe la circulacin enteroheptica de estrgenos al reducir,
en el intestino, la hidrlisis bacteriana de sus conjugados. En dosis altas las
penicilinas pueden interferir con la secrecin tubular renal de metotrexato y

aumentar su concentracin srica. Probenecid, indometacina, AAS (a dosis

de 3-4 g/da) y sulfinpirazona pueden bloquear la secrecin tubular de las
penicilinas y, en consecuencia, prolongan su vida media y/o aumentan su
concentracin srica. Por otro lado, bloquean el transporte activo en los
plexos coroideos, con lo que reducen la extraccin de betalactmicos del
LCR. La asociacin de penicilina con una tetraciclina puede resultar
antagnica. La asociacin de una penicilina con un aminoglucsido es a
menudo sinrgica. La mezcla, en el mismo frasco, de una penicilina y un
aminoglucsido puede causar la inactivacin mutua de ambos antibiticos.
El grado de inactivacin depende del tiempo de contacto, del antibitico (es
ms frecuente con las carboxipenicilinas y menos con amikacina) y de su
concentracin
Los preparados de Penicilina G en solucin, particularmente la sal sdica, al
ser administrado en altas dosis pueden producir irritacin de la corteza
cerebral con el consiguiente riesgo de convulsiones e hipernatremia (2,3
meq de Na+/milln de Unidades). Con la sal potsica el riesgo de arritmias
cardacas es mayor (1,7 meq de K+/milln de Unidades).
Los preparados de Penicilina Procanica y Benzatnica son de uso exclusivo
intramuscular, su uso endovenoso implica un alto riesgo de embolia
pulmonar y muerte. El preparado benzatnico produce dolor e induracin en
el sitio de inyeccin i.m..
Los preparados de Penicilina Procanica son los ms antignicos debido a la
presencia de la Procana, la cual tambin puede ser cardiotxica y
neurotxica.
Las penicilinas antiestafilococicas pueden producir elevacin de las
transaminasas, neutropenia, y trombocitopenia, usualmente leve o
moderada, y reversibles.
Enterocolitis por Clostridium difficile puede presentarse con el uso de
algunas penicilinas, particularmente las de amplio espectro y espectro
extendido.
Las penicilinas anti-Ps.aeruginosa pueden alterar la coagulacin al interferir
con la agregacin plaquetaria; igualmente pueden producir hipernatremia y
alcalosis hipokalmica (Ticarcilina :5,2 meq de Na/g; Piperacilina: 1,85 meq
de Na/g)