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LA NEUROTRANSMISIN:
Receptores, neurotransmisores
y mecanismos de accin
intracelulares
NDICE
1.- Conceptos bsicos sobre neurotransmisin
2.- Tipos de receptores
3.- Principales mecanismos de accin intracelular
4.- Tipos de neurotransmisores
5.- Implicaciones mdicas:
-Neurofarmacologa: frmacos y drogas de abuso
-Patologas relacionadas con la neurotransmisin
Ionotrpicos
Metabotrpicos
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Receptor
ionotrpico
Receptor
metabotropico
Cuando se une el NT al
receptor puede
-Entrar ms Na+:
despolarizacin-excitacin
-Entrar ms Cl-:
hiperpolarizacin-inhibicin
-Salir ms K+:
hiperpolarizacin-inhibicin
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RECEPTORES IONOTRPICOS
RECEPTORES METABOTRPICOS
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12
13
Adenilato
ciclasa
ATP AMPc
15
16
ster
Aminocidos
Aminas
Acetilcolina
Glutamato
Gaba
Glicina
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Histamina
Serotonina
NT no CLSICOS
Purinas
Pptidos
Endocannabinoides
ATP/UTP
Adenosina
Neurohormonas
Opiceos
Neuropptidos
Anandamida
2-Araquidonilglicerol
Gases
Factores de
Crecimiento
xido ntrico
Neurotrofinas
Neurokinas
GF de fibroblastos
.
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4.- NEUROTRANSMISORES:
Caractersticas generales de la ACETILCOLINA (ACh)
Primer NT descrito.
Localizacin: unin neuromuscular, SNC y SNP-SNA .
Receptores: nicotnicos (ionotrpicos) y muscarnicos (metabotrpicos).
Excitatorio o inhibitorio.
Naturaleza qumica: ster.
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4.- NEUROTRANSMISORES:
Caractersticas generales de la ACETILCOLINA (ACh)
SNA-divisin
simptica y
parasimptica
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Boron and Boulpaep-Medical Physiology
DIVISIN
PARASIMPTICA:
ACETILCOLINA
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Boron and Boulpaep-Medical Physiology
Colina
+
Acetil coenzima A
Acetilcolina
+
Coenzima A
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29
4.- NEUROTRANSMISORES:
Receptores para la ACETILCOLINA (ACh)
Receptor Type
Agonists*
Antagonists
N1 nicotinic ACh
G Protein
Linked Enzyme
Second
Messenger
Gq
PLC
Gi and Go
Adenylyl cyclase
[cAMP]i
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Agonista muscarnico
Amanita muscaria (Muscarina)
Agonista nicotnico
Nicotiana tabacum (Nicotina)
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Antagonista muscarnico
Atropa belladona (Atropina)
Antagonista nicotnico
Bungarus multicnictus (a-bungarotoxina)
Curare (d-tubocurarina)
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Hipocampo:
aprendizaje-memoria
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Transportadores de glutamato
-EATT recapturan el NT desde la
hendidura sinptica.
-VGLUT empaqueta el glutamato
en las vesculas presinpticas.
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NMDA
Ambos son
canales inicos
que colaboran en
la despolarizacin
postsinptica
-Su mecanismo de
accin es ms lento que
en los ionotrpicos.
-Modulan la sinapsis:
PLP.
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-Proceso esencial en el
aprendizaje y memoria.
-Se da en el hipocampo.
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Vas GABA
39
40
CH2OH
41
42
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4.- NEUROTRANSMISORES:
metabolismo catecolaminas (DA)
Anabolismo:
ruta comn de
sntesis
4.- NEUROTRANSMISORES:
metabolismo catecolaminas (DA)
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SNA-divisin
simptica y
parasimptica
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Boron and Boulpaep-Medical Physiology
DIVISIN
SIMPTICA:
NORADRENALINA
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Boron and Boulpaep-Medical Physiology
http://es.brainexplorer.org/video/index.shtml
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Receptor Type
Agonists*
Antagonists
G Protein
Linked Enzyme
1-Adrenergic
NE Epi
(phenylephrine)
NE Epi
(clonidine)
Epi > NE
(dobutamine,
isoproterenol)
Epi > NE
(terbutaline,
isoproterenol)
Epi > NE
(isoproterenol)
Phentolamine
Gq
PLC
Second
Messenger
IP3 and DAG
Yohimbine
Gi
Adenylyl cylase
[cAMP]i
Metoprolol
Gs
Adenylyl cyclase
[cAMP]i
Butoxamine
Gs
Adenylyl cyclase
[cAMP]i
SR-59230A
Gs
Adenylyl cyclase
[cAMP]i
2-Adrenergic
1-Adrenergic
2-Adrenergic
3-Adrenergic
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Anabolismo
histamina
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ster
Aminocidos
Aminas
Acetilcolina
Glutamato
Gaba
Glicina
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Histamina
Serotonina
NT no CLSICOS
Purinas
Pptidos
Endocannabinoides
ATP/UTP
Adenosina
Neurohormonas
Opiceos
Neuropptidos
Anandamida
2-Araquidonilglicerol
Gases
Factores de
Crecimiento
xido ntrico
Neurotrofinas
Neurokinas
GF de fibroblastos
.
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RECEPTORES IONOTRPICOS
RECEPTORES METABOTRPICOS
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4.- NEUROTRANSMISORES:
caractersticas generales sistema purinrgico
Se co-libera con otros NT (Ejm: ATP con ACh o NA).
Normalmente excitatorios.
Tiene actividad analgsica, sedante y neuroprotectora.
Destaca en las motoneuronas de la mdula espinal, en los ganglios
autnomos y en el cerebro.
No se puede considerar un neurotransmisor clsico: neuromodulador.
Receptores:
-P1/A: se une la adenosina. Hay 4 subtipos. Estn acoplados a
protenas G.
-P2: se une el ATP/UTP. Hay 5 subtipos: tanto ionotrpicos como
metabotrpicos.
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HIPOTLAMO
neurohipfisis
adenohipfisis
60
62
63
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FACTOR DE CRECIMIENTO
RECEPTOR
Neurotrofinas
Trk (A, B y C)
Neurokinas
FGFR (1-4)
Neurotrofinas gliales
GDNFR
Neurogulinas
erbB (2, 3 y 4)
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Cascada de segundos
mensajeros
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4.- NEUROTRANSMISORES:
metabolismo
endocannabinoides
-Anabolismo:
-Slo hay sntesis en presencia de un
estmulo.
-El NArPE (N-araquidonilfosfatidietanolamina)
es el precursor fosfolipdico de membrana.
-Catabolismo:
-La anadamida y el 2-AG son recaptados
(transportador desconocido).
-La enzima FAAH (amida hidrolasa de cidos
grasos) los degrada.
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NT-receptor implicado/accin
Efecto/usos
Muscarina (hongos)
Acetilcolina-M1-5/AG
Toxicidad parasimptica
Nicotina (tabaco-droga)
Acetilcolina-NACh/AG
Adiccin
Atropina (Belladona)
Acetilcolina-M/ATG
Clozapina (frmaco)
Dopamina-D1/ATG
Tratamiento esquizofrenia
Tratamiento Parkinson
Procaterol (frmaco)
Adrenalina-2/AG
Tratamiento asma
Atenolol (frmaco)
Adrenalina-1/ATG
Tratamiento cardiovascular
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Frmaco/droga
NT-receptor implicado/accin
Efecto/usos
Buspirona (frmaco)
Serotonina-5-HT1/AG
Ansioltico
Fluoxetina (frmaco)
Serotonina-ATG recaptura
Depresin
Cafena (caf)
Adenosina-A1/ATG
Excitacin SNC
Diarrea, calambres.
Sedante, hipntico
Alcohol (droga)
GABAa
Anestsicos (frmaco)
GABA (varios)
Sedacin
Buprenorfina (frmaco)
Opioides/AG
Analgesia
Naloxona (frmaco)
Opioides/ATG
Intoxicacin opiceos
THC (marihuana-droga)
Endocannabinoides-CB1/AG
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71
73
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Descripcin
NT implicado/rea
Tratamiento
Epilepsia:
Hereditaria, metablica,
fallos o lesiones en el
desarrollo.
Convulsiones.
Alteraciones
electrofisiolgicas.
GABA (disminucin) en
hipocampo.
Glutamato: alteraciones
NMDA.
Noradrenalina/sistema
opioidrgico?
Anticonvulsionantes:
-Diazepam (estimulacin
GABA).
-Topiramato (antagonista
NMDA).
-Carbamacepina (inactivacin
canales Na+).
Alzheimer:
Destruccin de neuronas.
Acumulacin de protenas
-amieloides.
Demencia.
Degeneracin de
neuronas corticales y
subcorticales.
Varios: principalmente
acetilcolina (crtex).
Tacrina: inhibidor
acetilcolinesterasa.
Tambin antagonistas D2.
Desrdenes emocionales:
depresin, bipolar y
ansiedad:
Alteraciones en NT.
Sntomatologa
variada: alteraciones
en el humor, el
sueo, la
alimentacin, etc.
-Inhibidores MAO e
inhibidores recaptura NT.
Esquizofrenia: fallos
neurodesarrollo, estrs,
etc.
Psicosis,
alucinaciones,
alteraciones
cognitivas y
emocionales
Hiperactividad DA e
hipoactividad Glu (otros
implicados)
Antipsicticos: risperidona o
haloperidol
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