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Rita Luz 2004/2005

Sistema Imunitrio
Timo
O timo um rgo linfide primrio situado no mediastino anterior e
superior, ao nvel dos grandes vasos.
Na infncia apresenta um desenvolvimento mximo e regride depois da
puberdade, embora se mantenha funcional.

Processo de involuo (2 etapas):


1. Infiltrao adiposa:
Acumulao de adipcitos nos septos interlobulares, crtex e
medula
Ilhotas de tecido linfide so separadas por reas de tecido adiposo
no timo maduro.

2. Depleco linfocitria:
O n de linfcitos comea a cair desde o 1 ano de idade, e a
partir da o processo continua numa taxa constante.
Apesar disso, o timo continua a fornecer um suprimento de
linfcitos T maduros ao fundo comum circulante e aos tecidos
perifricos.
A depleco dos linfcitos resulta no colapso do arcabouo
epitelial.
No entanto, os cordes de clulas epiteliais persistem e
continuam a secretar hormonas tmicas por toda a vida.

Origem Embrionria:
Apresenta um estroma epitelial derivado da endoderme das 3 e 4 bolsas
farngeas, o qual invadido por linfcitos.
Origina-se a partir de evaginaes epiteliais da poro ventral da 3
bolsa farngea de cada lado.
Estas fundem-se na linha mdia, formando um orgo nico subdividido
em numerosos lbulos pequenos.
O epitlio desenvolve-se como uma esponja, contendo um labirinto de
espaos que se interconectam e que so colonizados por linfcitos T
imaturos derivados do tecido hemopoitico noutras regies do embrio
em desenvolvimento.

Funo:
Diferenciao de linfoblastos provenientes da medula em linfcitos
T.
Produo de factores de crescimento proteicos que estimulam a
proliferao e a diferenciao dos linfcitos T, actuando localmente por

Baseado em:
Wheater Histologia Funcional de B. Young e J.W. Heath (capitulo 11)
Histologia&Embriologia Sistema Imunitrio

secreo parcrina. Entre estes factores esto a timosina alfa, a


timopoetina, a timulina e o factor tmico humoral.
Desenvolvimento de auto-tolerncia imunolgica.
Estrutura
2 lobos envolvidos por uma cpsula de tecido conjuntivo denso.
Esta cpsula emite septos incompletos que penetram no parnquima e
o dividem em lbulos.
Cada lbulo formado por duas regies distintas: crtex e medula.

Crtex:
Est situado mais perifericamente, constitudo por grande nmero
de linfcitos em vrios estdios de diferenciao, dispostos em camada
contnua.
No crtex externo, grandes linfcitos (linfoblastos) dividem-se por
mitose para produzir clones de clulas T menores maduras.
Estas sofrem maturao medida que se deslocam mais
profundamente para dentro do crtex, em direco medula.
Entre as clulas linfocitrias distinguem-se ainda, dispersas, clulas
retculo-epiteliais.
Estas clulas formam o estroma do timo e esto ligadas entre si por
prolongamentos citoplasmticos unidos por desmossomas.
Apresentam ncleos ovais de cromatina pouco corada.
So ainda visualizveis alguns macrfagos dispersos.
A zona cortical mais basfila devido ao grande nmero de linfcitos
que a constituem.

Medula:
Localizada centralmente
Apresenta um menor nmero de linfcitos e os macrfagos so raros.
O estroma de clulas retculo-epiteliais bem visualizvel.
Algumas destas clulas degeneram progressivamente acumulando
grnulos ceratohialnicos e filamentos concntricos de ceratina e
originam, assim, os corpsculos de Hassal, caractersticos da medula
tmica.
A zona medular mais eosinfila e mais clara devido ao maior
nmero de clulas retculo-epiteliais.

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Vascularizao
As artrias entram no timo atravs da cpsula e acompanham os
septos de tecido conjuntivo.
As arterolas penetram o parnquima a nvel da transio crtico-
medular e originam capilares que tm um trajecto arqueado atravs do
crtex, dirigindo-se depois para a medula, onde drenam para vnulas;
estas confluem em veias que penetram nos septos e saem atravs da
cpsula.
Os capilares tmicos apresentam endotlio no fenestrado e lmina
basal espessa a nvel do crtex que, juntamente com as clulas retculo-
espiteliais envolventes, formam a barreira hemato-tmica.
O objectivo funcional desta estrutura impedir o contacto de
antignios em circulao com os precursores linfides em diferenciao
no crtex.
A barreira no existe a nvel medular e a exposio dos linfcitos a
antignios estranhos e do prprio a este nvel contribui para a seleco
linfocitria, com destruio ou inactivao das clulas auto-reactivas.
O timo s apresenta linfticos eferentes.

Clulas reticulo-endoteliais
Tm desmossomas tpicos nos seus pontos de contacto, e o citoplasma
contm feixes de filamentos intermdios de ceratina.
Podem ser acentuadas utilizando-se a tcnica da imunoperoxidase,
usando-se um anticorpo da ceratina, filamento intermdio tpico das clulas
epiteliais, estas vo corar de castanho, bem como os corpsculos de Hassal.

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Amgdala Palatina
As amgdalas palatinas so rgos principalmente compostos por tecido
linfide parcialmente encapsulado.
Estrutura: semelhante das outras amgdalas, na medida em que todas se
desenvolvem na espessura do crion da mucosa.

Localizao

Na orofaringe, entre os arcos dos msculos glossopalatino e


faringopalatino.
Nesta zona, o epitlio que cobre lmen da faringe do tipo
pavimentoso estratificado, no ceratinizado, e invagina o tecido
linfide subjacente, formando assim 10 a 20 criptas.
O epitlio que reveste as criptas pode ainda extender-se para o tecido
linfide adjacente para formar criptas secundrias.
Visto estar localizada na espessura do crion da mucosa, a amgdala
palatina tem o seu tecido linfide directamente por baixo do
revestimento epitelial, extendendo-se ao longo das criptas.
Este constituido por numerosos folculos linfides com ou sem centro
germinativo, que podem estar to prximos uns dos outros que se
fundem, ou estar separados por tecido linfide laxo.
A separar o tecido linfide das estruturas subjacentes (principalmente
msculo) est uma camada de tecido conjuntivo denso - a cpsula da
amgdala - que forma um semi-anel por baixo deste rgo linfide. Esta
cpsula funciona normalmente como uma barreira contra a difuso de
infeces e um plano de clivagem cirrgica.
A localizao estratgica das amgdalas palatinas (que com as
amgdalas linguais, farngeas e tubrias formam uma estrutura
anatmica conhecida por anel de Waldeyer) no cruzamento entre o
tubo digestivo e as vias respiratrias, aumentam a probabilidade dos
seus linfcitos encontrarem antignios de agentes potencialmente
infecciosos, contra os quais devem ser produzidos anticorpos o mais
rpido possvel.
Esta resposta imunolgica induzida por agentes que entram nas
criptas e so passados para os folculos num processo que envolve
fagocitose por parte das clulas epiteliais.
Em seguida, os linfcitos formados na amgdala abandonam-na,
migrando atravs do epitlio da cripta, e podem infiltr-la de tal modo
que se torna muito difcil distinguir a barreira entre os dois tipos
celulares.
No entanto, a localizao particular das amgdalas palatinas torna-as
muito vulnerveis a infeces. Na verdade, o lumen das criptas pode
conter acumulaes de linfcitos vivos e degenerados, misturados com
clulas epiteliais, detritos granulares e microorganismos. Estas massas

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podem ser causa de infeco, dado que os ductos das glndulas


associadas no abrem para as criptas. Assim, o lmen das criptas no
vazado, e a acumulao de detritos constitui uma predisposio para a
inflamao amigadalina, que pode justificar a remoo cirrgica.
Bao
Funo:
defesa contra microorganismos que penetram no sangue
filtrao imunolgica
destruio de eritrcitos
Este rgo macio envolvido externamente por uma cpsula de tecido
conjuntivo denso que envia trabculas para o interior do rgo,
subdividindo o parnquima esplnico em compartimentos
incompletos.
O bao apresenta estroma que serve de suporte ao parnquima e que
constitudo por uma rede de tecido reticular no interior da qual proliferam
clulas imunolgicas.
Observam-se disseminados por toda a superfcie do corte folculos
linfides, que constituem a Polpa Branca. Estes folculos esto contidos
num tecido vermelho rico em sangue - a Polpa Vermelha.

Circulao Sangunea

A artria esplnica ao penetrar no hilo do bao divide-se em ramos que


inicialmente seguem as trabculas e depois as abandonam para
penetrarem no parnquima, sendo a imediatamente envolvidos por uma
bainha de linfcitos - artrias centrais ou foliculares.
Ao espessar-se, esta bainha linfide peri-arterial vai formar o folculo
linfoide no qual o vaso (agora arterola folicular) ocupa uma posio
excntrica.
O tecido linfoide vizinho irrigado a partir de numerosos ramos
colaterais provenientes desta artria ao longo do seu trajecto na Polpa
Branca.
Ao deixar a Polpa Branca a artria central ramifica-se para formar
numerosas arterolas peniciladas que atingem a Polpa Vermelha.
Alguns dos seus ramos apresentam um espessamento distal - elipside.
Aos elipsides seguem-se capilares arteriais que se dirigem para os
sinusides da Polpa Vermelha (entre os cordes de Billroth).
Dos sinusides o sangue drenado sucessivamente para as veias da
Polpa Vermelha, veias trabeculares e finalmente para a veia
esplnica.

Polpa Branca

Constituda pela bainha linfoide peri-arterial (predominam linfcitos


T) e folculos linfides ou corpsculos de Malpighi.

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Polpa Vermelha

Constituda pelos cordes (parnquima) e sinusides esplnicos.


Os cordes esplnicos ou de Billroth contm tecido reticular e
numerosas clulas imunolgicas e sanguneas que se encontram entre os
sinusides.
Os sinusides so seios venosos revestidos por clula alongadas
envolvidas por fibras reticulares transversais - endotlio dos sinusides.
Folculo Linfoide
O tecido linfide no encapsulado e os folculos linfticos fazem parte
do Sistema Imunitrio e, como tal desempenham um papel fundamental na
defesa do organismo contra toxinas e outras substncias estranhas,
potencialmente infecciosas.

Tecido Linfide no Encapsulado

O tecido linfide no encapsulado no possui cpsula limitante.


constitudo por um agregado de linfcitos B, T e outras clulas
livres que se encontram no tecido conjuntivo sub-epitelial (crion) do
tracto gastro-intestinal, gnito-urinrio e das vias respiratrias.
massa total de tecido linfide existente nos tractos gastro-intestinal e
respiratrio d-se o nome de MALT (tecido linfide associado s
mucosas).
As clulas do tecido linfide no encapsulado possuem uma localizao
estratgica o que lhes permite interceptar e reagir com os antignios
deslocando-se posteriormente para gnglios linfticos da regio, onde
proliferam e sofrem diferenciao.
As clulas resultantes retornam lmina prpria como linfcitos
efectores B e T, plasmcitos e clulas de memria.
Os agrupamentos maiores de tecido linfide no encapsulado funcionam
de uma forma anloga aos gnglios linfticos, e denominam-se folculos
linfticos.

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Folculos Linfticos
Os folculos linfticos so concentraes ovais de linfcitos
Podem ser:
primrios (formados principalmente por pequenos linfcitos)
secundrios (constituindo a grande maioria)

Os folculos linfticos possuem:


um centro germinativo, regio central que cora menos intensamente
nas preparaes;
uma coroa de linfcitos, externa, composta por pequenos linfcitos
do tipo B, e uma minoria do tipo T helper.

A colorao menos intensa do centro germinativo deve-se ao facto deste


ser composto em grande parte por imunoblastos e centroblastos (que
por diferenciao originam linfcitos) e por plasmoblastos (que por
diferenciao originam plasmocitos, produtores de anticorpos).
Estes dois tipos celulares possuem grandes quantidades de eucromatina
dispersa no ncleo, em lugar da heterocromatina presente nos pequenos
linfcitos, muito mais densa.
O centro germinativo estimulado quando um linfcito que j
reconheceu um antignio volta a um folculo primrio.
D-se ento incio a uma cascata que inclui proliferao linfocitria,
diferenciao de plasmocitos e produo de anticorpos. pois
frequente observar-se figuras mitticas nesta regio.
Aps perodos de multiplicao linfcitria intensa observa-se
frequentemente um aumento drstico do nmero de macrfagos no
centro germinativo.
Estes macrfagos tm como funo fagocitar alguns linfcitos recm
formados que no se tenham desenvolvido correctamente.
Podem tambm observar-se clulas dendrticas foliculares. Estas
clulas da superfcie folicular apresentam projeces ramificadas.
Embora no sejam classificadas como fagocitrias sabe-se que tm a
capacidade de expor sua superfcie, durante vrios meses, os
antigenios com que entraram em contacto.
Na tnica mucosa do intestino delgado encontram-se dispersos grandes
agrupamentos de folculos linfticos, as Placas de Peyer, que formam
invaginaes para o lmen do intestino. Nessas reas, as clulas
epiteliais da mucosa tm uma forma cbica e no a cilndrica habitual.

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No h clulas caliciformes e o epitlio contm grande nmero de


linfcitos intraepiteliais.

Gnglio Linftico
Os gnglios linfticos so estruturas encapsuladas, situadas na
continuao dos vasos linfticos. Esto localizados por todo o corpo de
forma a que toda a linfa atravesse pelo menos uma vez um gnglio
linftico.
Exibem a forma de um feijo, apresentando uma superfcie convexa e
uma outra cncava, onde se encontra o hilo.
So irrigados por artria e uma veia, que penetram pelo hilo. Do
mesmo local parte um vaso linftico eferente, que drena a linfa do
gnglio. superfcie convexa chegam os linfticos aferentes, que
fornecem a linfa.
O gnglio internamente constitudo por vrios tecidos: capsula,
retculo, linfcitos e outras clulas livres, vasos sanguneos e
nervos.

Cpsula

Constituda por tecido conjuntivo denso, envolve exteriormente todo o


gnglio linftico, com a excepo de uma descontinuidade na superfcie
cncava, onde se encontra o hilo.
Nesta regio, a cpsula torna-se mais espessa, dando origem a
trabculas que invaginam para o interior do gnglio.
Outras trabculas, com a mesma constituio das anteriores, surgem ao
longo da superfcie convexa.
A cpsula e as trabculas formam o estroma do gnglio linftico.

Retculo

Apresenta a forma de uma rede, constituda por fibras e clulas


reticulares, que ocupam um espao fechado pela capsula e trabculas.
Tm como funo o suporte de vasos, linfticos e de clulas, como os
linfcitos.
Os linfcitos esto dispersos por todo o gnglio linftico, apresentando-se
na regio exterior de uma forma mais densa, constitudo o crtex.
Na medula dos gnglios encontram-se linfcitos B e plasmcitos, que se
agrupam, formando estruturas alongadas em forma de cordes - os
cordes medulares.

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No crtex encontram-se os folculos linfticos. Os folculos so


agregados de linfcitos de tipo B. O seu aspecto geral oval ou
arredondado, havendo dois tipos principais, o primrio e o secundrio.
O folculo linfide secundrio apresenta um centro germinativo, que se
formou devido exposio dos linfcitos a um antignio, rodeado de
linfcitos mais agregados - a coroa.
O folculo linfoide primrio identico ao anterior, com a excepo de no
possuir centro germinativo.
Entre os folculos linfides e a medula encontra-se uma zona com
fronteiras mal definidas, a que se chama paracortex. constituda em
maioria por linfcitos T.
Vascularizao

Os vasos linfticos aferentes penetram na superfcie convexa do


gnglio drenando para um espao existente entre a cpsula e o crtex -
espao subcapsular.
A linfa existente neste espao dirige-se para os seios corticais, que
atravessam a zona cortical at medula.
Um tipo particular so os seios peritrabeculares, que acompanham as
trabculas, sendo normalmente a nica forma visvel dos primeiros.
Na medula os seios medulares convergem entre eles, formando vasos
de maior calibre, que terminam o seu trajecto no vaso linftico
eferente.
Os vasos sanguneos iniciam o trajecto com a penetrao no crtex da
artria, que se divide em capilares.
Posteriormente os capilares formam venulas e de seguida uma veia que
acompanha a artria at ao hilo.
Estas venulas apresentam-se adaptadas para o trnsito de linfcitos,
devido ao seu epitlio cubide.

Funes dos gnglios linfticos:


remoo de antignios, e outras partculas,
circulao e coordenao da resposta imunitria.

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