VACUNAS CONTRA

NEUMOCOCO
PIO LOPEZ.M.D
.
Director programa de especializacion en
infectologia pediatrica Univalle. HUV.
CEIP. Centro de Estudios en Infectologia Pediatrica.
Cali

PIO LOPEZ

Investigador Principal en Colombia del Proyecto Compas.
(GSK).

Ponente en eventos cientificos patrocinados por:

GlaxoSmith Kline.

Bristol Meyer Squibb

Wyeth

Sanofi Aventis.

Merck Colombia.

Shering

Novartis

Streptococcus Pneumoniae

Cpsula: Es el principal factor de

virulencia; la estructura qumica de los
polisacridos que componen la cpsula
configura su distinto comportamiento
antignico y permite su clasificacin en
91 serotipos

Streptococcus pneumoniae
Factores de virulencia

POLISACRIDO CAPSULAR*

Esencial para virulencia

Antifagoctico

ACS contra PC los ms
Protectores contra neumococo

POLISACRIDO DE PARED

Induce inflamacin

Unin a receptores del PAF en
endotelio activado

AUTOLISINA

Lisa la pared

Esencial para liberacin
de neumolisina

NEUMOLISINA

Toxina intracitoplasmtica

Txica para muchas clulas

Activa complemento

PROTEINA A DE SUPERFICIE pspA

Inmunognicas

Esenciales para virulencia

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
(neumococo)
91 serotipos capsulares en ~45
serogrupos

Una minora
minor a de serotipos (~15)
causa la mayora
mayor a de infecciones
invasoras

Muertes por Infeccin Neumocccica

1.6 millones de personas mueren cada ao de
Neumona o Meningitis

700.000 a 1 milln de estas muertes nios < 5
aos

61% de las muertes en Asia y Africa

Muertes por neumococo ocupan la primera causa
de muertes prevenibles por vacuna < 5 aos
11% de TODAS las muertes en nios son atribuibles al
NEUMOCOCO
WHO. Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization
WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec 2007; 82: 93104.

Muertes Inmunoprevenibles en Nios <5 Aos en las

Americas

20,200 muertes son

atribuidas a neumococo

Neumonia
~16,960


Meningitis ~3,220

Casi la mitad de muertes

inmunoprevenibles son
causadas por neumococo.
En Latinoamrica mueren

2.25 nios cada hora por

enfermedad neumococica

Muertes Inmunoprevenibles en
Latinoamrica
3%

10%

1%

SP

RV

Hib

10%

NM

Pertussi
s
28%

HepB
48%

En Colombia mueren 3 a 4 nios < de 5 aos cada

da por enfermedad neumoccica

PAHO Newsletter June 2006: 5-6

1. INEC, Egresos Hospitalarios 2006. 2. Di Fabio J, et al

PIDJ 2001;20:959-67

Fisiopatologa de la Enfermedad
Neumocccica

No existe infeccin neumocccica sin colonizacin

nasofarngea previa

BHE
BHE

Invasin
Directa

Infeccin
Hematgena

Portacin Nasofaringea del

S. pneumoniae en Nios y Adultos*

60

60%

Nios

Colonizaci
Colonizacin
n (%)

50

Adultos

35%

40
30

25%

29%

20
10
0

6%
Lactantes

Escolares

Adolescentes

*promedios tomados de ms de 30 estudios en el mundo

Lancet Infect Dis 2004; 4:144;

Con nios
ni os
en casa

J Antimicrob Chemother 2002; 50:S2, 59-73

Sin nios
ni os
en casa

Fisiopatologa de la Enfermedad
Neumocccica

No existe infeccin neumocccica sin colonizacin

nasofarngea previa

BHE
BHE

Invasin
Directa

Infeccin
Hematgena

Fisiopatologa

Lancet Infect Dis 2004;4:144-54

In v
a s
o ra

Carga de Enfermedad
Neumoccica*
Meningitis

Bact/Sepsis

Neumonia
Sinusitis
N o
- in
v a
s o
ra

Nios
Ni os <5 aos
a os

Otitis Media

1010-15

>100
>1000 (?)

>2500

*Estimaciones (Pediatrics 2000;106:637-76; Am J Managed Care 1999; 5:S971)

VACUNAS CONTRA NEUMOCOCO

 Proteja nios contra formas clnicas de enfermedad neumoccica

 Bacteriemia/Sepsis/Meningitis
 Neumona
 Otitis Media Aguda/Sinusitis
 Pueda incorporarse al calendario de inmunizacin infantil
 Cubra serotipos circulantes en todas las reas geogrficas
 Cubra serotipos involucrados en pacientes de diferentes edades
 Cubra serotipos ms virulentos y resistentes
 Ejerza un gran efecto rebao
 No induzca enfermedad de reemplazo
 Sea segura y barata

23 serotipos responsables de > 90% de

enfermedad invasora en nios y adultos

Recomendada en nios y adultos de alto riesgo

para enfermedad neumoccica severa

No inmunognica en nios menores de 2 aos

No reduce portacin nasofarngea

Fenmeno de hipo-respuesta inmunolgica

VACUNAS CONJUGADAS

Vacunas Neumoccicas
Conjugadas
PCV7

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

CRM197

PHiD-CV
PHiD-CV

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

NTHi proteina
D

PCV13

NTHi proteina D

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

CRM197

1, 5, 7F

1, 5, 7F

3, 6A, 19A

Impacto en la Incidencia de

Enfermedad Invasiva < 5 aos USA

Serotipos vacunales y no
vacunales

CDC. MMWR. 2005; 54(No. 36): 893-897.

Serotipos vacunales

Vacuna PCV7 introducida en

2000

Efecto Rebao
(Inmunidad
comunitaria)

Se observ este efecto en

nios y adultos

-41%
-20%
-31%
JAMA 294;294 ; 2043 51;2005

Cambios en ENI 1998-99 a 2003

MMWR 2005;56:893-7

PCV7 ha logrado un
gran impacto en
aquellos lugares donde
Efectivamente
se ha usado
!!
masivamente!!!
Sin
embargo.

Todava
tenemos
desafos
pendientes!

Tipos
capsulares

29,2%

14

10,5%

6B

10,1%

23F

7,1%

1
5

7%

6A

6,2%
5,7%

19F
18C
9V
4

4,5%
1,7%
1,9%

otros

Incluidos en vacuna

15%
No incluidos

relacionados

2004 - microbiologa@ins.gov.co

Tipos
capsulares
12,2%
7,1%
6,7%
5,9%
5,8%
5,5%
4,2%
3,6%
4,1%
33%

Incluidos en vacuna

No incluidos
2004

relacionados
microbiologa@ins.gov.co






La prevalencia de colonizacion nasofaringea de neumococo disminuy

de 55.7%(137/246) en no vacunados a 44.2%(87/197) (p=o.01) en
nios vacunados.
La proporcin de nios portadores de serotipos incluidos en PCV7
disminuy de 23.6% (58/246) a 7.6% (15/197)(p<0.001).
La disminucion en la portacin de los serotipos vacunales fue
balanceada por un incremento en la proporcin de serotipos no
incluidos en la vacuna heptavalente:Serotipos 15A,15B,15C 11A y 35B
En relacin con enfermedad invasiva los serotipos incluidos en la
vacuna disminuyeron de 69.1% (235/340) en los aos 2005-2009 a
38.0% (32/84) en los aos 2010/2011 (p<0.001)
La resistencia a la penicilina en cepas productoras de enfermedad
invasiva disminuy de 41.1% en la epoca pre vacunacin a 14.2 en el
periodo post vacunacin
VACCINE 31 (2013)

PHiD-CV

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

NTHi proteina D

1, 5, 7F
NTHi proteina D

Protena D

42 kDa.
Lipoprotena (LPD).
Expuesta a la membrana
celular.
Enzima.
 Fosfodiesterasa de
glicerofosfodister.

Expresada en todas las cepas estudiadas de H. influenzae no tipificable.1

Genticamente estable entre cepas (~ 700 cepas de Hi).2
ADN (97,5%) y secuencia proteica (98,3%).

La Protena D de NTHi est expuesta a la

superficie celular
Janson H et al. Infect Immun 1994
1. Akkoyunlu M et al. Inf Immun. 1991; 2. Forsgren A, et al., Clin Infect Dis 2008; 3. V. Bouchet 2007 ISRAOM-Tampa,US;

Protena D
Rol en la patognesis de NTHi (3)
La Protena D facilita la
infeccin con NTHi

Contribuye al dao y a la
inhibicin del movimiento ciliar
de las clulas epiteliales del
huesped.1

Disminuye la depuracin
bacteriana de los pulmones y
del odo medio.2,3

La Protena D es un factor
de virulencia

Prdida ciliar
NTHi tipo
silvestre

Cilios intactos
Cepa mutante
a la que
le falta
Protena D

Microscopa electronica de cultivo de adenoides

humana 48 horas despus de la inoculacin con
NTHi

1. Janson et al. J Infect Dis 1999; 2. Poolman Vaccine 2001;

3. Bakaletz LO et al. Inf Immun. 1999

100
0.2 g/mL (22FELISA)

80
60
40
20
0

100

0PA 8

% de sujetos alcanzando umbral

INMUNOGENICIDAD POST-DOSIS 3
PHiD-CV vs PCV7 (Corea del Sur)

6B

9V

14

18C

19F

23F

7F

6B

9V

14

18C

19F

23F

7F

80
60
40
20
0

Serotipos

PHiD-CV + Hib -TT

PCV7 + Hib-TT

Study 10PN-PD-DIT-036 (NCT00680914)

Kim K-H et al. ISPPD-7 Tel Aviv, 1418 March 2010 (Abstract 472)

6A 19A
Serotipos
Cruzados

Seroproteccin/Seropositividad (%)

Anti-D, T, P, HBV, polio y Hib: tasas de

seroproteccin y seropositividad un mes post-dosis
3
100
80
60
40
20
0

Anti-D

0.1 IU/mL

Anti-T

0.1 IU/mL

Anti-Bp Anti-HBV Polio 1

5 EL.U/mL 10 mIU/mL

PHiD-CV + DTPw-HBV/Hib

8 dil.

Polio 2
8 dil.

Polio 3
8 dil.

Anti-PRP

0.15 g/mL 1.0 g/mL

7vCRM + DTPw-HBV/Hib
Knuf M et al. Pediatr Infect Dis 2009; 28(4): S97-S108

Synflorix cuenta con un programa de desarrollo

clnico amplio en ms de 26 pases en 4 diferentes

continentes

Repblica Checa
Dinamarca
Finlandia
Francia
Alemania
Grecia
Holanda
Noruega
Polonia
Eslovaquia
Espaa
Suecia

Argentina
Chile
Colombia
Mxico
Panam

Mal
Nigeria
Sudfrica

India
Corea
Malasia
Filipinas
Singapur
Taiwn

Estudio clnicos de PHiD-CV (26

26 pases)
pases

Meningitis por Neumococo

Sistema Nacional de Vigilancia
Epidemiolgica del Brasil (SAUDE)
Nmero acumulado de casos de meningitis por neumococo
en nios <2 aos de edad

Numero de casos

2007

2008

Introduccin de PHID-CV
Marzo-Junio 2010.
Esquema 3+1
& nivelacin 2 aos
41% cobertura para Dic 2010

2009

2010

2011

~45% de reduccin
de cualquier meningitis por
neumococo 2011 vs
promedio 2007-9

Brazil National Pneumococcal meningitis reporting. MoH-SAUDE: http://portal.saude.gov.br/portal/saude/profissional/visualizartexto.cfm?idtxt=37811

(accessed 21 March 2012); Domingues et al. ISPPD-8, Iguau Falls, Brazil, March 1115, 2012, abstract and poster #320

ESQUEMA DE VACUNACIN
COLOMBIA 2012
Recin
Nacido

2 Meses

VACUNA

DOSIS

Antituberculosa-BCG

nica

Hepatitis B

De recin nacido

Pentavalente

Difteria- Tos
Ferina- Ttanos
(DPT).
Primera
Haemophilus
influenzae Tipo B
Hepatitis B

Vacunacin de Polio VOP

Primera

Vacuna Oral de rotavirus

Primera

Vacuna contra el Neumococo

Primera

ESQUEMA DE VACUNACIN
COLOMBIA 2012
Pentavalente

Difteria- Tos FerinaTtanos (DPT).

segunda

4 Meses

Haemophilus
influenzae Tipo B
Hepatitis B
Vacunacin de Polio VOP

segunda

Vacuna Oral de rotavirus

segunda

Vacuna contra el Neumococo

segunda

6 MESES
Pentavalente

VACUNA
Difteria Tos ferina- ttanos
(DPT)
Haemophillu Influenzae Tipo
B
Hepatitis B

Vacuna Oral Polio- VOP

6 -23
MESES

DOSIS

Tercera

Tercera

Primera
Vacuna de Influenza
Segunda a las cuatro
semanas de primera

12 MESES

Sarampin -Rubeola paperas (SRP)

Fiebre amarilla FA

Primera
nica

Vacuna contra Neumococo

Tercera

Vacuna contra Hepatitis A *

nica

vacuna de trece serotipos

VACUNA PCV13

Licencia de
aprobacin por FDA

Recomendaciones
aprobadas por ACIP

Recomendaciones
publicadas por CDC

Febrero 24, 2010

Febrero 24, 2010
Marzo 12, 2010

MMWR
MMWR 2010;
2010; 59(No.
59(No. 6):258-61.
6):258-61. Pediatrics
Pediatrics 2010;
2010; 125:866
125:866 (Mayo)
(Mayo)


G-2117

G-2119

G-2118

G-2116

(N=2117 NIOS ALEMANES)

(N=613 NIOS FRANCESES)
(N=278 NIOS INGLESES)
(N=269 NIOS POLACOS)

SIMILAR SEGURIDAD E INMUNOGENICIDAD A LA

HEPTAVALENTE + >0.35mcg/ml CONTRA 6 SEROTIPOS
ADICIONALES (>90% VACUNADOS)
*ICAAC/IDSA, WASHINGTON OCT 2008

VACUNA DE TRECE SEROTIPOS

RECOMENDACIONES AAP

Vacunacion rutinaria a todos los nios entre 2 a 59 meses :2-

4-6 meses mas un refuerzo a los 15 meses

Vacunacion con PCV13 a los nios entre 60 a 71 meses con

factores de riesgo que incremente su posibilidad de adquirir
infeccion por neumococo

Nios que habian iniciado su vacunacin con PCV7 pueden

Continuar con PCV13

Pediatrics 2010

RECOMENDACIONES PCV 13

Una dosis suplementaria de PCV13 se debe aplicar a
nios sanos de 14 a 59 meses de edad, que hayan
recibido vacunacin completa con PCV7, al menos 8
semanas de la ultima dosis de PCV7.

Una dosis nica de PCV13 puede ser administrada a
personas entre 6 a 18 aos , con factores de riesgo para
adquirir infeccin neumococica.

Nios mayores de 2 aos con factores de riesgo deben
recibir PPSV23 tan pronto se conozca el Dx,el esquema
de PCV13 debe ser completado antes de recibir la dosis
de PPSV23, con un refuerzo 5 aos despus.
Red Book 2012

Proporcin de enfermedad neumoccica peditrica

prevenible por vacunacin

1313-valente
89%

92%

73%
87%
87%
PneumoADIP
2006

86%

Conclusiones

57
27Oct06

La infeccin neumoccica invasora representa una de las

principales causas de morbilidad, mortalidad y secuelas en todos
los pases del mundo.
Una gran cantidad de limitaciones diagnsticas contribuye a
menospreciar la carga de enfermedad neumoccica invasora,
particularmente en regiones subdesarrolladas.
El impacto econmico que produce la enfermedad neumoccica
invasora es substancial, tanto en el sistema sanitario, como en la
sociedad como en el individuo afectado.
La prevencin por vacunas es la mejor estrategia para reducir
considerablemente la carga y severidad de la enfermedad
neumoccica invasora mediante una relacin costo-beneficio
ampliamente favorable.


EXCELENTE EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DE LA VACUNA PCV7.

LAS NUEVAS VACUNAS (SYNFLORIX, PREVENAR13) APORTAN
BENEFICIOS ADICIONALES IMPORTANTES

DECISIN DE INCORPORAR SYNFLORIX O PREVENAR13 AL
CALENDARIO INFANTIL DE INMUNIZACIONES DEBE TOMAR EN
CUENTA DATOS EPIDEMIOLGICOS LOCALES, OBJETIVOS
PERSEGUIDOS Y ESTUDIOS DE COSTO-BENEFICIO

EN EMBARAZADAS
DESPUS DE LA SEMANA
20

VACUNA

DOSIS

dTpa

Dosis nica

Sarampin- Rubeola

Dosis nica

MUJERES EN POSTPARTO Y
POST ABORTO SUCEPTIBLES

MUJERES MAYORES DE 9
AOs

Papiloma Virus

Dos dosis.

Porcentaje de anticuerpos anti-neumococo

0,2 g/ml un mes post-dosis 3 (ELISA
22F

PHiD-CV + DTPw-HBV/Hib

7vCRM + DTPw-HBV/Hib

% ELISA 0.2 g/m l

100
80
60
40
20
0

6B

9V

14

18C 19F

23F

ST de neumococo

7F

% de lactantes con anticuerpos 0.2g/mL estuvo dentro del mismo rango para ambos
grupos para ST comunes (PHiD-CV: 91.2%; 7vCRM: 86.3%).

Ttulos de Anticuerpos
antineumoccicos (GMCs) un mes
post-dosis 3 (ELISA 22F)
PHiD-CV + DTPw-HBV/Hib

7vCRM + DTPw-HBV/Hib

10

1
10-1
10-2
1

ELISA CGM (g/mL) (Log)

102

6B

9V

14

18C 19F 23F

7F

Serotipos neumoccicos
Las CGMs de anticuerpos ms altas fueron observadas en el grupo PHiD-CV para los
ST 1, 5, 7F, 18C y 19F.
Bermal N. et. Ped Infect Dis J 2009; 28(4): S89-S96

Porcentaje de respuestas OPA

contra neumococo 8 un mes postdosis 3
PHiD-CV + DTPw-HBV/Hib

7vCRM + DTPw-HBV/Hib

100

60
40
20
0

% O P A 8

80

6B

9V

14

18C 19F 23F

7F

Serotipos neumoccicos
% de lactantes con actividad de OPA 8 estuvo dentro del mismo rango para ambos grupos
para la mayora de ST comunes.
Bermal N et al. Ped Infect Dis J 2009; 28(4): S89- S96

anticuerpos funcionales OPA se han observado frente a

serotipos relacionados, no incluidos en la vacuna, como 6A y
19A.8

100
80
60
40
20

PHiD-CV + Infanrix hexaTM

A
19

6A

F
23

F
19

C
18

14

9V

7F

6B

% d e su je to s co n co n cen tra ci n d e an ticue rpos > 0 .2 g /m l

% de sujetos que alcanzaron una concentracin de anticuerpos

antineumoccicos 0.2 g/ml un mes post-3ra dosis (22F-ELISA)

HavrixTM control + Infanrix hexaTM

Lagos et al., ISPPD6, Reykjavik, Iceland 2008

GSK Clinical Data [Phase II Clinical Study (Chile) 10-Pn-PD-DIT-005]_ Data on file

Confidencial


Informacin sobre Synflorix

(Vacuna anti-S. pneumoniae
conjugada a protena D de
H.
influenzae no tipificable)

Comparacin de la inmunogenicidad de esquemas

2+1 de PCV7 en nios de RU
Reino Unido (RU):
PrevenarTM administrado de acuerdo con esquema 2-3 2-4 meses
PediacelTM /Men C co-administrado

ELISA (% >or = 0,35 ug/mL)

Esquema

6B

23F

Comentarios

2-3 meses

20-30%

30-40%

6 casos de ENI debidos

a 6B (ST incluido en la
vacuna)

2-4 meses

45-50%

57-63%

PrevenarTM Respuestas ELISA post-primarias pobres (% >o = 0,35 ug/mL) para

6B 23F en RU en 2 esquemas diferentes de dosis
Southern et al. ESPID 2008, Graz, Austria, ISPPD-6 2008, Reykjavik, Iceland,
PCV7 Prevenar: vacuna neumoccica conjugada heptavalente Marca Registrada de Wyeth Pharmaceuticals
Pediacel DTPa-IPV-Hib Marca Registrada de Sanofi-Pasteur-MSD

LAT-SFX-HCP-SK-0269-058

Proporcin de enfermedad neumoccica peditrica

prevenible por vacunacin

7-valente
71%
86%
38%
62%
60%
73%
PneumoADIP
2006

Proporcin de enfermedad neumoccica peditrica

prevenible por vacunacin

1313-valente
89%

92%

73%
87%
87%
PneumoADIP
2006

86%

Proporcin de enfermedad neumoccica peditrica

prevenible por vacunacin

1010-valente
84%

88%

66%
81%
81%
81%
PneumoADIP
2006

OTITIS MEDIA AGUDA

AL AO DE LAS
TERCERAS DOSIS

5 AOS

VACUNA

DOSIS

Difteria- Ttano- Tosferina

Primer refuerzo

Vacuna Oral de Polio VOP

Primer Refuerzo

Difteria- Ttano- Tosferina

Segundo Refuerzo

Vacuna Oral de Polio VOP

Segundo refuerzo

Sarampin-rubeola- Paperas

MUJERES EN
EDAD FERTIL
(10-49 aos)

Toxoide tetnico diftrico del

adulto (td)

Refuerzo

MEF 5 dosis
Td1 : dosis inicial
Td2: al mes de Td1
Td3: a los 6 meses de td1.
Td4: al ao td3
Td5: al ao de td4