SISTEMAS DE LIBERACIN CONTROLADA

Conceptos fundamentales
2007
Mercedes Fernndez Arvalo
Dpto. Farmacia y Tecnologa Farmacutica
Universidad de Sevilla
mfarevalo@us.es
http://tecnofar.us.es/

It is not necessarily the strongest or even

the most intelligent animal which manages
to survive in the process of natural
competition and selection, but rather the
one which is capable of quickly adapting in
the changing circumstances.
DARWIN

SISTEMAS DE LIBERACIN CONTROLADA DE FRMACOS

NDDS
SLC: sector en crecimiento dentro del mercado
farmacutico de 300 billones de US$
SLC: por s mismos no son terapias, pero mejoran la
eficacia y/o seguridad de los frmacos que
vehiculizan
La manera en la que el frmaco se libera en el
organismo es tan importante como el frmaco en s
Actualmente, la tecnologa implicada en la liberacin
de frmacos mueve un 14 % del mercado
farmacutico
Est previsto que en 2008, los nuevos SLC
supongan un mercado de 8 billones de US$

UN NMERO SIN PRECEDENTE DE FRMACOS

PERDERN LA PROTECCIN DE SUS PATENTES
EN EL INTERVALO 1999 - 2008
100

88

90
80

$ Billions

70
60
50
28,8

40

23,6
30

15,7
14

20
5,9
10

2002-03

2004-05

2006-08

Total

N frmacos:

2000-01

Year off-patent

1999 -

21

73

47

30

22

193

Oral?
Top 100 Frmacos - U.S. Market Value
Non - Oral
24 %

Oral
76 %

Drug Delivery Systems

Otros
2 % Transdrmico
8%
Implant es
10 %

Oral CR
60 %
Inhalacin
27 %

Source: IMS America - Drug delivery based products

DRUG DELIVERY SEGMENTS

WORLDWIDE MARKET / GROWTH
($ IN BILLIONs)
TECHNOLOGY

2000

2005

GROWTH

CONTROLLED RELEASE

14.2

26.3

85%

PULMONARY, INHALATION

11.7

22.6

93%

TRANSNASAL DELIVERY

8.2

16.0

95%

TRANSMUCOSAL

2.4

6.5

171%

TRANSDERMAL DELIVERY

6.7

12.7

90%

INJECTABLE/IMPLANTABLE

3.8

7.2

89%

NEEDLE-LESS INJECTION

0.4

150%

RECTAL

0.5

1.2

140%

LIPOSOMAL

1.2

3.3

175%

0%

MISCELLANEOUS

1.5

2.5

67%

TOTAL

50.6

104.3

106%

CELL/GENE THERAPY

Objetivos:
Distinguir los conceptos de liberacin temporal de
liberacin espacial.
Distinguir entre liberacin sostenida, constante,
predeterminada, localizada y dirigida (targeted).
Conocer algunos de los retos de las
investigaciones recientes sobre SLC.
Valorar la influencia de las tecnologas avanzadas
de liberacin de frmacos en la optimizacin
teraputica.

TERMINOLOGA
Liberacin sostenida:
Cualquier forma de dosificacin que permita liberar
el frmaco durante un perodo de tiempo
prolongado
constante, sostenida, prolongada,
cronoliberacin, liberacin pulstica, etc.

Liberacin controlada:
controlada
Implica que el sistema es capaz de proporcionar
algn tipo de control teraputico,
teraputico que puede ser
tanto de tipo temporal como espacial, o ambos
a la vez.

Liberacin sostenida

Liberacin pulstica

Liberacin modificada

Cronoliberacin

Ventajas de los SLC

Mejor complicidad por parte del paciente
Ampliacin del intervalo de dosificacin
Menos invasivo
Etc.

Reduccin de la dosis TOTAL del frmaco: OPTIMIZAR

Minimiza los efectos secundarios locales y sistmicos
Disminuye la potenciacin de la actividad del frmaco en uso crnico
Disminuye la acumulacin del frmaco en uso crnico

Mejora la eficacia del tratamiento

Mejor control teraputico por reduccin de fluctuaciones plasmticas
Puede mejorar la biodisponibilidad

Ventajas econmicas
Considerando costes de frmacos, hospitalizaciones, anlisis, control
efectos adversos, etc.
Patente, marketing.

Qu es un
SISTEMA DE LIBERACIN CONTROLADA?
Es un sistema que libera un frmaco a una VELOCIDAD
y/o en una LOCALIZACiN determinada en funcin de
las necesidades de un organismo, durante un perodo
de tiempo especfico.
Liberacin temporal: control de velocidad de liberacin del frmaco
Liberacin espacial: control sobre el lugar de liberacin del frmaco
Combinacin de los dos aspectos anteriores
Ejemplos?

LIBERACIN TEMPORAL

n.p.
Convencional
Efectos adversos

Liberacin orden 0

Nivel txico
Intervalo teraputico
Conc. mn. efectiva
No existe efecto

Intervalo de dosificacin

LIBERACIN ESPACIAL
= molec. frmaco

TUMOR

LIBERACIN ESPECFICA DEL FRMACO

EN UN TIPO ESPECFICO DE CLULAS

La Bala Mgica

Fco.
Fco.

EFECTOS ADVERSOS

EFECTO
TERAPUTICO
Fco.
Fco.

EFECTOS ADVERSOS

FRMACO DIRIGIDO SELECTIVAMENTE A SU LUGAR DE ACCIN

SLC: PERSPECTIVA HISTRICA

1950 - Proceso Wurster (University of Wisconsin). Primera
aproximacin real al concepto de ejercer un control en la
liberacin.
Idea principal que existe detrs de esto?

MICROENCAPSULACIN
1953 - Coacervacin. Permiti encapsular frmacos en
estado lquido.
1956 - 1966 - Cerca de 50 patentes con diferentes
tcnicas de microencapsulacin.
1970 - Desarrollo de los implantes.
1980 - Desarrollo de los transdrmicos.
2001 y futuro - Targeted systems.

Recubrimiento

Spray recubirmiento
Flujo de aire
Lecho fluido

Wurster utiliza un
lecho fluido sobre el
que realiza un spray
con el material de
recubrimiento;
paralelamente va
realizando un
secado sobre las
partculas.
Primera mquina
inventada con este
propsito.

SLC: DEFINICIONES
Control Temporal:
Temporal
Control sobre la velocidad de liberacin del frmaco:
Sostenida
Constante
Predeterminada

Control Espacial:
Espacial
Localizacin espacial del frmaco cerca o en el tejido diana,
clulas o componentes celulares:
Accin localizada del frmaco: situar el SLC cerca o en el
tejido u rgano daado.
Targeted drug action: liberar el frmaco en un tipo
especfico de clula.

Control Temporal

N
i
v
e
l

Convencional
Sostenida
Constante
Predeterminada

Efectos Adversos
Nivel Txico

P
l
a
s
m.

C.M.E.
C. subterap.

Intervalo de dosificacin

EJEMPLOS DE SLC APROBADOS

QUE EJERCEN UN CONTROL
TEMPORAL DE LA LIBERACIN

Spansule: Ej. de liberacin sostenida

Frmaco recubierto con diferentes grosores de capas de
algn material de lenta disolucin.

PROCHLORPERAZINE:
PROCHLORPERAZINE fenotiacina usada como
frmaco ANTIPSICTICO, para el tratamiento de
la esquizofrenia, estados manacos y paranoides
y otros desrdenes psicticos.
(Ocasionalmente se usa en el tratamiento de la
ansiedad, pero no es el frmaco de primera
eleccin).

Sistema osmtico: Ej. de liberacin constante

Orificio de salida
Reservorio de fco.
fco.

. . . .. . . . .. . .
.. . . . .. . .. .. .. . ... . . . . . ... .. . .. .. . . .. . . . .. .. . . .. . . .
.
.
. .
.
. .. .. . .. . . .. ... .. . . . . ... . .. .. .. .. .... ... . .. . . .. . .
.
.
.
.
.
.
. .
.
.
.

Compartimiento de un
agente osmtico

Membrana
impermeable
flexible

Membrana semipermeable

Liberacin Orden 0: Glucotrol XL

Laser Scanning Confocal

Microscopy

Glucotrol XL
GLIPIZIDE: sulfonilurea sinttica usada para el tratamiento
de la DIABETES MELLITUS, que es una diabetes noinsulino dependiente normalmente presentada en adultos
(diabetes tipo II). Parece que estimula la secrecin de
insulina desde las clulas beta del tejido pancretico.

Covera-HS: Ej. de liberacin predeterminada

Orificio de salida
Rreservorio

..

Sustancia con
actividad osmtica

.
.
. . .
.
.

.
.

.
.
.

.
.

.
Membrana flexible
impermeable

Membrana rgida
semipermeable

Capa adicional de liberacin inmediata/retardada embebida con frmaco

Liberacin de VERAPAMILO a velocidad predeterminada

Verapamilo

Insuficiencia coronaria aguda y crnica. Cardiopata

isqumica.
isqumica.
Angor pectoris de esfuerzo, angor inestable, angor
variante, hipertensin arterial primaria y secundaria.

Una parte de la dosis total del frmaco

se libera de forma controlada (3-4
horas) o rpidamente si se busca un
efecto inmediato. El resto de la dosis
se libera de manera sostenida.

Verapamilo

The drug pump

Drugs like verapamil which block
the drug efflux pump may helpf
patients keep anticancer drugs in
their cancer cells long enough to
kill the tumor.
National Cancer Institute

EJEMPLOS DE SLC APROBADOS

QUE EJERCEN UN CONTROL
ESPACIAL DE LA LIBERACIN

Implante de Ganciclovir: Ej. de liberacin localizada

Vitrasert
40 % pacientes con SIDA
desarrollan CMV-retinitis
Si no se tratan adecuadamente,
desencadena en ceguera
permanente.
El implante, aprobado por la
FDA, ha resultado mucho ms
efectivo que las terapias i.v.
actuales.
http://www.neec.com/Vitreoretinal_Disease_CMV_Retinitis.html

Combinacin de control temporal y espacial: control de retinitis vrica

(CMV-AIDS) mediante liberacin del frmaco antiviral directamente en la
retina durante 6 meses.

El implante de ganciclovir se inserta

en la cavidad vtrea (sustancia
gelatinosa en la cmara posterior del
ojo) y se deja localizado durante 8
meses.

Vitrasert

Pellets (3 mm de dimetro):
comprimido de una dosis de
ganciclovir rodeadea de una
cubierta plstica que permite una
liberacin lenta del frmaco en el
lugar de la infeccin, impidiendo el
crecimIento del virus.
http://www.neec.com/Vitreoretinal_Disease_CMV_Retinitis.html

Liposomas Stealth (sigiloso): Ej. de targeting

BICAPA LIPIDICA

Frmaco

PEG
LIPOSOMA
LIPOSOMA STEALTH

Targeting pasivo a un tumor vascularizado, mediante un proceso

denominado enhanced permeability and retention effect. Ej.:
Liposoma de doxorubicin para el tratamiento de un Sarcoma de
Kaposi relacionado con SIDA.

A "stealth" liposome has 100 bilayer lipid shells,

identical to cell membrane lipids, allowing it to pass
through the skin tissue. The shells slowly dissolve,
releasing drugs gradually into the bloodstream.

Enhanced Permeability and Retention Effect

Targeting pasivo
Drenaje linftico defectuoso o
surpimido
Alta densidad vascular con
permeabilidad aumentada y
retencin posterior
; Extravasacin y retencin de
compuestos con alto peso
molecular

MECANISMOS DE LIBERACIN DE SLC

DESARROLLADOS HASTA LA FECHA

MECANISMOS LIBERACIN SLC: ORAL

Sistemas Difusin-Controlada:
Sistemas matriciales (monolticos)
Ejemplo: Procan-SR

Reservorios
Ejemplo: Nico-400, Nitro-Bid

Sistemas controlados por disolventes:

Sistemas osmticos:
Ejemplos: Glucotrol XL, Procardia XL, etc.

Sistemas controlados por disolucin:

Productos encapsulados:
Eejemplos: spansules, Repetabs, etc.

Disoluciones matriciales:
Ejemplos: extencaps, extentabs, etc.

Otros:
Intercambio inico, profrmacos, combinaciones, etc.

EXTENCAPS

EXTENTABS

Your cold and allergy symptoms last all day. Shouldn't your medicine?
For effective, 12-hour relief from tough adult head colds, try Dimetapp
12-Hour Non-Drowsy Extentabs. They're specially formulated for nondrowsy relief. 12-Hour Non-Drowsy Extentabs have extended-release
technologyjust one dose in the morning can keep you going all day.

MECANISMOS DE LIBERACIN SLC: IMPLANTES

Liberacin por difusin
Permeacin desde una matriz (anillos vaginales)
Permeacin a travs de membrana (progestasert IUD)
Sistema Hbrido (Norplant)
Reservorio

Matriz

Liberacin por activacin

Bombas osmticas Alzet (long-term release of peptides/ proteins)
Orificio de salida
M. Semipermeable
Parte mvil

Compartimiento del
frmaco

Compartimiento osmtico

Liberacin por erosin

Implantes de Gliadel para el tratamiento de tumores cerebrales

Systemic chemotherapy of brain tumors is limited by the bloodblood-brain barrier

impenetrability for many agents at therapeutic concentrations. As a result,
effective concentrations are difficult to achieve in the brain without causing
systemic adverse effects. The course of action, therefore, is to search for ways
of applying the chemotherapeutic agent locally.
locally
Carmustine (1,3-bischolrethyl-nitrosourea, or BCNU) is one of the first drugs
used successfully to treat malignant astrocytomas. BCNU interferes with cell
proliferation by creating crosslinks in both DNA and RNA.
For the continuous
administration of BCNU, an
implantable biodegradable
polymer was developed to be
placed into the surgical cavity
following tumor resection. The
first commercial product based
on the biodegradable wafer is
GLIADEL Wafer containing
7.7 mg of BCNU homogeneously
distributed throughout the
wafer.
wafer
2 - 3 weeks.
weeks

MECANISMOS DE LIBERACIN STT

Controlado por membrana:

Capa externa protectora

Reservorio del frmaco
Membrana - control
Membrana adhesiva

Catapress DDS, Estraderm, Transderm Nitro, etc.

Controlado por difusin adhesiva:

Frmaco dispersado en un polmero adhesivo (Nitro-Dur II)

Sistemas tipo matriz dispersin:

Frmaco disperso en una matriz polimrica (Nitru-Dur)

Microreservorios
Frmacos embebidos en microreservorios dentro de la matriz
(Nitrodisc)

Iontophoresis
lidocaine
http://www.iomed.com/products/numby_stuff.htm

Iontophoresis
Iontophoresisis
Iontophoresisis an
an

effective and
and painless
painless
effective
method of
of delivering
delivering
method
medication to
to aa
medication
localized tissue
tissue area
area
localized
by applying
applying electrical
electrical
by
current to
to aa solution
solution
current
of the
the medication.
medication.
of

Numby Stuff electrodes teamed with IONTOCAINE

(brand of lidocaine 2% HCI with 1:100,00 epinephrine
topical solution) provide clinically effective dermal
anesthesia up to 10mm depth in as little as 10 minutes.
Numby Stuff is ideal prior to procedures that might
otherwise be painful.

TENDENCIAS DE LA
INVESTIGACIN ACTUAL EN EL
DISEO DE NUEVOS SISTEMAS
DE ADMINISTRACIN DE
FRMACOS

SISTEMAS COLOIDALES DE LIBERACIN DE

FRMACOS
El comportamiento in vivo de los frmacos se puede modificar
enormemente por incorporacin en coloides. Como vehculos, los
coloides permiten:
Liberacin muy lenta de productos normalmente txicos
Capacidad para acceder a distribucin sistmica
Proteccin frente a efectos de primer paso
Capacidad de targeting

Sistemas coloidales usados actualmente:

Nanoparticles

solid/liquid

2-phase systems

d<1m

Microsphers solid/liquid

2-phase system

Emulsions

liq.1/liq.2

2-phase systems

100nm<d<5m

Liposomes

liq.1/liq.1

2phase systems

20nm<d<2m

d>1m

Sistemas coloidales: Consideraciones

El tamao condiciona su distribucin sistmica.

< 60 nm: retenidas en el pncreas, intestino, riones y BHE.
60 - 100 nm: retenidas en mdula sea y tumores.
100 - 10,000 nm: retenidas en hgado.
> 7000 nm: retenidas en pulmones.
De forma general, partculas mayores son aclaradas muy
rpidamente por el organismo.

PPTIDOS Y PROTENAS
Los rpidos progresos en biotecnologa no se ven acompaados
por progresos en la formulacin y desarrollo de sistemas
de
p
s
a
.
liberacin para estas biomolculas.
60
51
_
l
a

or
a
i
ves la parenteral.
Actualmente, la va de administracin ms eficaz
os
d
i
t
Cardiovascular: ej. antagonista de angiotensina
ep
p
/
SNC: ej. factor de crecimiento
s/8
a
i
tic
Immunomoduladores: ej. enkephalins
o
n
l/
no insulin
Moduladores del metabolismo:aej.
p
es
/
m
.c o
a
g
Adems de las complicaciones
normales de la va parenteral
sti
e
(tromboflebitis, necrosis,
etc.),
proteinas
y pptidos pueden ser
v
in
a
i
inmunognicos,
o eliminados muy rpidamente. Por lo tanto, se
luc
a
d
requiere considerar
otras rutas alternativas.
.a n
w
w
//w
:
tp
Debido
a su gran tamao, susceptibilidad a degradaciones
ht

proteolticas y requerimiento de su estructura terciaria intacta, este

tipo de biomolculas son difciles de administrar por va oral, tpica
o transdrmica.

GENES Y OLIGONUCLETIDOS
El aislamiento y la clonacin de genes ha permitido la
posibilidad de insertar copias normales de genes en individuos
con alteraciones genticas (TERAPIA GNICA).
Terapia somtica: introducir genes normales en clulas
somticas para tratar un desorden especfico. Actualmente
es el objetivo de la investigacin en terapia gnica humana.
Terapia germinal: implica alterar todas las clulas del
organismo, includas las que dan lugar a los gametos. Por
tanto, afecta tambin a la descendencia.

LA EFICACIA PARA TRANSFERIR MATERIAL

GENTICO MEDIANTE EL SISTEMA DE TARGETING
APROPIADO ES UN PASO CRTICO PARA EL
DESARROLLO DE LA TERAPIA GNICA.

Model for Somatic Gene Therapy

Because somatic gene therapy is directed at the body's nonreproductive cells, it should only affect the genetic makeup of that one
individual, and not be passed on to any children they may subsequently
have. In contrast, any genetic changes in the reproductive cells germline gene therapy - or changes made to the early embryo before
the stage of differentiation into reproductive and non-reproductive
cells, would affect all future offspring of that person.

Model for Germline Therapy

A genetically-engineered transgene is introduced into a

fertilized egg. The transgene is incorporated into the
genome at the single-cell stage, and will therefore be
present in all tissues, including reproductive cells (eggs or
sperm). The adult expresses the transgene phenotype
(black) and can pass the transgene on to it's offspring by
ordinary Mendelian rules.

INVESTIGACIONES MS
PROMETEDORAS
RESULTADOS AN NO APROBADOS

 En primeras fase de resultados preclnicos o clnicos

Sistemas bioadhesivos
Reconocimientos especficos de tejidos (ej., sistemas mucoadhesivos
para el tratamiento de inflamaciones intestinales)
Polmeros inteligentes
Sensibles a estmulos como pH, T, UV, etc.
Micelas polimricas
Incorporacin del frmaco en un ncleo hidrofbico, localizacin en
tumores
Sistemas de liberacin autorregulables
Liberacin de frmacos en respuesta a estmulos fisiolgicos
(insulina/glucosa)
Liberacin celular
Liberacin de clulas que produzcan frmacos (islotes celulares/insulina
Chips farmacuticos
Frmaco liberados a diversos tiempos controlados por un chip
Sistemas de liberacin controlados magnticamente
Liberacin en respuesta a campos magnticos
Sistemas polimricos de targeting (active targeting)
Liberacin por targeting de receptores especficos
Targeting de genes y oligonucletidos

CUL ES EL MEJOR SISTEMA

DE ADMINISTRACIN DE
FRMACOS?
CUL ES EL PAPEL DEL
FARMACUTICO?

El sistema de administracinde frmacos ideal es el que

ayuda en la OPTIMIZACIN DE LA TERAPIA liberando la
cantidad adecuada del frmaco en el lugar donde es
necesario y en el momento ms efectivo.
Los farmacuticos estamos en la mejor posicin para
aconsejar no slo acerca de frmacos especficos, sino
tambin acerca del mejor sistema especfico de
administracin.
Estos consejos slo se pueden proporcionar desde un
conocimiento slido.

EJEMPLOS PARA TRATAMIENTOS ESPECFICOS

AVANCES EN
TRATAMIENTOS UROLOGICOS

OXYBUTYNIN CHLORIDE
incontinencia urinaria
tolerancia
efectos secundarios anticolinrgicos (sequedad de boca,
primera causa de no continuar con el tratamiento)

AVANCES VA ORAL: Ditropan XL (oxybutynin HCl, ALZA Corp)

Nueva formulacin (once-daily) formulada usando tecnologa OROS
(ALZA Corp, Mountain View, Calif.)

Ditropan XL 5, 10, o 15 mg; velocidad: 0.3, 0.6, 0.9 mg/h.

La velocidad controlada proporciona concentraciones plasmticas
relativamente constantes durante un intervalo de dosificacin de 24 h.

Ditropan XL (oxybutynin HCl, ALZA Corp)

Ensayos clnicos:
1. Mejor control teraputico
2. Menor efecto secundario
(asociado al estado
estacionario y a la limitacin
de los n.p. del metabolito
activo N-desethyl-oxybutynin:
los sistemas tradicionales
liberan principalmente en
intestino delgado; Ditropan XL
libera la mayor parte de la
dosis en el colon, donde las
enzimas metablicas tienen
menor actividad).

AVANCES VA VESICAL: UROS Infusor (oxybutynin HCl)

Aunque la administracin intravesical ofrece una liberacin localizada
y una reduccin de efectos anticolinrgicos, requiere cateterizacin.
UROS Infusor, Situs Corp, Solana Beach, Calif.: nuevo sistema intravesical en desarrollo que permite una liberacin continua sin
cateterizacin repetida.
El cirujano inserta el anillo pequeo
flexible en la vejiga, donde va liberando
una formulacin tamponada de
oxybutynin de forma continuada durante
28 das. Transcurrido este tiempo, se
sustituye el dispositivo por uno nuevo.
Estudios preclnicos han confirmado
biocompatibilidad, liberacin continua y
mantenimiento del estado estacionario del
frmaco.
Ha comenzado la fase II de los estudios
clnicos.

TESTOSTERONA

> 40,000,000 hombres (USA) con n.p. bajos.

Gran parte an no lo tiene diagnosticado.
Teniendo en cuenta el gran xito de la Viagra,
muchos empiezan a experimentar disfuncin sexual.
La gran mayora sufren de fatiga, obesidad,
depresin, insomnio (sntomas a veces atribudos a la
edad o estrs ).

Por qu el mercado farmacutico AN no lo considera?

Los niveles de testosterona TOTAL se mantienen
relativamente estables a lo largo del tiempo.
Los niveles biodisponibles disminuyen a una velocidad
del 2% / ao despus de los 30.
A los 60, los niveles efectivos de la h. corresponden a
un 40% de los que tena a los 20 aos.
Los anlisis estndares de laboratorio slo evalan los
niveles totales.
Para empeorar el asunto, muchas veces de solicita un
diagnstico de hipogonadismo previo a la prescripcin
de testosterona.
Resultado: millones de hombres en USA sufren
sntomas sin ser diagnosticados ni tratados.

PRIMER PASO NECESARIO:

DETECCIN
SEGUNDO PASO NECESARIO:
TRATAMIENTO
Oral, parenteral, TTS?

Los TTS de testosterona han demostrado:

1. Que proporcionan un patrn de n.p. similar al
patrn endgeno de varones normales.
2. Que producen efectos positivos sobre la fatiga,
humor, lbido, funcin sexual, as como un
aumento significativo de la actividad sexual.

VENTAJAS DE LOS TTS DE TESTOSTERONA:

Minimizan los picos no fisiolgicos de h.,

asociados a administraciones orales o i.m.

Evita la inconveniencia de inyecciones

frecuentes.

Su biodisponibilidad no se ve afectada por los

alimentos o por el efecto de primer paso
heptico.

Obvia dosis altas, metabolitos y dao

heptico asociados a la va oral.

Actualmente existen 3
TTS de testosterona en
el mercado:
Testoderm, 6 mg, ALZA
Corp: TTS a colocar en el
escroto (sin
potenciadores de la
permeacin)
Androderm, 2.5/5 mg,
SmithKline Beecham (en
torso, etc., con
potenciadores de la
permeacin)
Testoderm TTS, 5 mg,
ALZA Corp (bis)

LEUPROLIDE ACETATE
Cncer de prstata (requiere de una disminucin efectiva
de niveles de testosterona, de forma perfectamente
constante)
Terapia estndar (desde hace 50 aos): castracin
Leuprolide acetate: hormona agonista de la secrecin de
gonadotropina. Ha demostrado su eficacia en reducir los
niveles de testosterona hasta niveles de castracin, en
hombres con cncer de prstata.
Resulta esencial su administracin regular

Lupron Depot, TAP Pharmaceuticals:

Inyectable depot que proporciona n.p. relativamente
constantes del frmaco durante 3 - 4 meses.
Indicaciones principales:
Cncer avanzado de prstata
Tratamiento de la pubertad precoz

AVANCES SISTEMAS IMPLANTABLES

Viadur, ALZA Corp:

IMPLANTE (aprobado por la FDA) que libera el
frmaco a velocidad constante durante 12 meses
Supresin continua y constante de testosterona
Complicidad por el paciente
No biodegradable
Sist. osmtico insertado s.c.
Duracin: 12 meses

Cilindro de titanio 4 x 45 mm

Orificio de salida

Membrana
semipermeable
(control velocidad
permeacin de
agua)

AVANCES EN
TRATAMIENTOS ANTI-VIH

POSIBILIDADES FARMACOLGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

VIH
CICLO BIOLGICO
DEL VIRUS

TOXICIDAD
SELECTIVA

POSIBILIDADES FARMACOLGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INDINAVIR (Crixivan)
RITONAVIR (Norvir)
SAQUINAVIR (Invirase y Fortovase)
NELFINAVIR (Viracept)
AMPRENAVIR (Agenerase)
LOPINAVIR / RITONAVIR (Kaletra)
ATAZANAVIR (Reyataz)
TIPRANAVIR

LE S
B
I
ON
P
S
I
SD
O
AC
M
FR

POSIBILIDADES FARMACOLGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

LOPINAVIR / RITONAVIR MELTREX

comprimidos.
Los dos frmacos estn incluidos en la clase 4 del BCS.

Tecnologa MELTREX: dispersin slida a nivel molecular en una matriz

hidroflica asociada a un plastificante.
Mejora la biodisponibilidad.
No requiere la presencia de alimentos.
Reduce el riesgo de infradosificacin en relacin a las
cpsulas blandas de gelatina.
Reduce las posibilidades de fracaso teraputico y de
aparicin de resistencias.

CONCLUSIN
OBJETIVO FUNDAMENTAL EN EL
DESARROLLO DE SISTEMAS ALTERNATIVOS
DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS?

OPTIMIZAR LA SEGURIDAD, EFICACIA Y

CONVENIENCIA DE TERAPIAS
FARMACOLGICAS TANTO NUEVAS COMO YA
EXISTENTES.