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RADICALES LIBRES
Los radicales libres son molculas inestables y muy reactivas. Para
conseguir la estabilidad modifican a molculas de su alrededor provocando
la aparicin de nuevos radicales, por lo que se crea una reaccin en cadena
que daar a muchas clulas y puede ser indefinida si los antioxidantes no
intervienen. Los radicales libres producen dao a diferentes niveles en la
clula:
Atacan a los lpidos y protenas de la membrana celular por lo que la
clula no puede realizar sus funciones vitales (transporte de nutrientes,
eliminacin de deshechos, divisin celular). El radical superxido, O2, que
se encuentra normalmente en el metabolismo provoca una reaccin en
cadena de la lipoperoxidacin de los cidos grasos de los fosfolpidos de la
membrana celular.
Atacan al DNA impidiendo que tenga lugar la replicacin celular y
contribuyendo al envejecimiento celular. Los procesos normales del
organismo producen radicales libres como el metabolismo de los alimentos,
la respiracin y el ejercicio. Tambin estamos expuestos a elementos del
medio ambiente que crean radicales libres como la polucin industrial,
tabaco, radiacin, medicamentos, aditivos qumicos en los alimentos
procesados y pesticidas. No todos los radicales libres son peligrosos pues,
por ejemplo, las clulas del sistema inmune crean radicales libres para
matar bacterias y virus, pero si no hay un control suficiente por los
antioxidantes, las clulas sanas pueden ser daadas.
ANTIOXIDANTES
Un antioxidante es aquella sustancia que presenta bajas concentraciones
respecto a la de un sustrato oxidable (biomolcula) que retarda o previene
su oxidacin. Los antioxidantes que se encuentran naturalmente en el
organismo y en ciertos alimentos pueden bloquear parte de este dao
debido a que estabilizan los radicales libres. Son sustancias que tienen la
capacidad de inhibir la oxidacin causada por los radicales libres, actuando
algunos a nivel intracelular y otros en la membrana de las clulas, siempre
en conjunto para proteger a los diferentes rganos y sistemas. Existen
diferentes tipos de oxidantes:
Antioxidantes endgenos: mecanismos enzimticos del organismo
(superxidodismutasa, catalasa, glutatin peroxidasa, glutatin y la
coenzima Q-). Algunas enzimas necesitan cofactores metlicos como
selenio, cobre, zinz y magnesio para poder realizar el mecanismo de
proteccin celular.
Antioxidantes exgenos: son introducidos por la dieta y se depositan en
las membranas celulares impidiendo la lipoperoxidacin (vitaminas E y C y
del caroteno).
ERO
El oxgeno es una molcula bsicamente oxidante, hasta el punto que en las
clulas que lo utilizan para su metabolismo es el principal responsable de la
produccin de especies reactivas del oxgeno (ERO). Sin embargo, no todas
las especies oxidantes tienen un origen endgeno; la existencia de factores
exgenos, como la radiacin solar, toxinas fngicas, pesticidas o
xenobiticos, pueden incrementar su nivel. En condiciones normales, las
clulas metabolizan la mayor parte del oxgeno (O2) con la formacin de
agua sin formacin de intermediarios txicos, mientras que un pequeo
porcentaje (en torno al 5%) forman tres intermediarios altamente txicos,
dos de los cuales son literalmente radicales libres (el anin superxido y el
hidroxilo). En situaciones en las que exista una mayor actividad metablica
(etapas del crecimiento, desarrollos activos o procesos inflamatorios) ocurre
una mayor demanda tisular de O2 y parte de l se metaboliza, generndose
un alto nmero de sustancias oxidantes.
La segunda gran fuente de ERO tambin es endgena y est constituida por
el metabolismo de las clulas defensivas tales como los polimorfonu cleares,
los monocitos sensibilizados, los macrfagos y los eosinfilos. Para que
stas puedan cumplir su misin, estn dotadas de diversas protenas as
como de vas metablicas que generan varias especies qumicamente
agresivas como perxido de hidrgeno, radicales superxido e hidroxilo,
cuyo fin ltimo es lesionar y destruir elementos extraos. En condiciones
normales estas especies reactivas son producidas y utilizadas en
compartimentos celulares como los lisosomas que, aunque en el interior de
los fagocitos, no tienen por qu daar a las clulas siempre y cuando los
mecanismos antioxidantes de stas funcionen adecuadamente.
Los oxidantes pueden tambin proceder del exterior, bien sea directamente
o como consecuencia del metabolismo de ciertas sustancias. Algunos
ejemplos lo constituyen la contaminacin ambiental, la luz solar, las
radiaciones ionizantes, una concentracin de oxgeno demasiado elevada,
los pesticidas, metales pesados, la accin de ciertos xenobiticos
(cloroformo, paracetamol, etanol, tetracloruro de carbono, violeta de
genciana) o el humo de tabaco. Sin embargo el papel de los radicales libres
PEROXIDACION LIPIDICA
Todas las clulas estn rodeadas por una membrana que las separa del
medio extracelular. La membrana celular contiene protenas que juegan
papeles vitales en la interaccin de la clula con otras clulas, hormonas y
agentes reguladores del lquido extracelular. La estructura bsica de todas
las membranas biolgicas es la bicapa lipdica, la que funciona como una
barrera de permeabilidad selectiva (Goodam, 1998). stas son ricas en
cidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y por lo tanto vulnerables al ataque
de radicales libres que traen como consecuencia la peroxidacin lipdica.
Esta es generalmente inducida por un radical hidroxilo que sustrae un
hidrgeno a la cadena lateral de un cido graso formando un radical
carbonado, lo que genera una cadena de reacciones oxidativas. Los
antioxidantes, pueden formar complejos estables impidiendo la accin
catablica de los radicales libres en la membrana celular (Halliwell, 1990).
Los mecanismos homeostticos con que el organismo enfrenta el dao
oxidativo que habitualmente causan estas especies son numerosos y
diversos, reflejando la multiplicidad de formas de radicales libres y especies
reactivas, como tambin los numerosos compartimientos donde actan en
el organismo y las propiedades fsicas de stos (Kinsella et al., 1993).
COMPUESTOS FENOLICOS