Transmisso de informao entre

neurnios

Fundamentos de Neurocincias
Aula Terica #4

Rita Teodoro
rita.teodoro@nms.unl.pt

Comunicao entre neurnios

Propsito?

Transmisso de informao

Como que se transmite

informao?

Como que se transmite

informao?
Sinapses

Como que se transmite

informao?
Sinapses
Gap Junctions ou junes comunicantes tambm
podem contribuir para comunicao entre neurnios

Sinapse ou sinapse qumica

boto sinptico
membrana pr-sinaptica

fenda sinptica
espao entre a membrana pr- e ps-sinaptica

espinha dendrtica
membrana ps-sinaptica

Transmisso de informao
entre neurnios:
Direcional?

Transmisso de informao
entre neurnios:
Direcional? Sim.
Pr > ps-sinptico

Como estudar transmisso sinptica?

1. Escolher uma sinapse modelo
2. Desenvolver um setup
3. Recolher dados
4. Interpretar

Utilizao da juno neuromuscular (NMJ)

de sapo como modelo
1.

Pre e ps-sinapse de
grandes dimenses

2.

Facilidade em fazer
recordings

3.

Anatomia e fisiologia
homologas as de
mamfero.

Como interpretar os resultados?

?
Neurotransmissor
identificado ~1930

A hiptese quantal da neurotransmisso

NTs tm uma amplitude com tamanho unitrio ou um mltiplo

Neurotransmissores
desse nmero

Pode-se inferir funo atravs da anatomia?

Sinapses cheias de vesculas:

daqui que vm os NTs? Neurotransmissores

Apanhar as vesculas em aco:

O contedo das vesculas responsvel pela

transmisso sinptica

Como que o potencial de aco causa fuso

de vesculas no terminal pr-sinptico?
Processo dependente do Ca2+
H canais de Ca2+ e protenas com locais de
ligao ao Ca2+ no terminal pr-sinptico
Os sensores de Ca2+ so protenas chamadas
sinaptotagminas (a mais importante Syt1)

Do potencial de aco a libertao de

neurotransmissores
Potencial de Aco

Entrada de Ca2+ nos

terminais pr-sinpticos

Despolarizao do terminal
pr-sinptico

Fuso das vesculas com

a membrana pr-sinptica

Abertura dos voltage-gated

Ca2+ channels

Libertao dos
neurotransmissores

Como que o processo de fuso regulado?

Como que o processo de fuso regulado?

E para que serve saber isto tudo?

tetrodotoxin

Toxinas
bungarotoxin

tetanus toxin

Botulinum toxin
Picrotoxin
conotoxin

muscimol

Toxinas e Medicina
TTX: bloqueia voltage-gated Na+ channels
Tetanus ou botulinim toxin: bloqueio da clivagem de
SNAREs
Conotoxin: bloqueio voltage-gated Ca2+ channels
Bungarotoxin: inibio de receptores de acetilcolina
Picrotoxin: inibidor de receptores de GABA
Muscimol: activador de receptores de GABA
Muitas destas toxinas so utilizadas para tratar
epilpsia e dor crnica intratvel.
Botulinum toxin injectvel no olho para tratar
estrabismo e na plstica para reduzir rugas

Organizao molecular da pr-sinapse

Maquinaria molecular organizada de forma a

optimizar a libertao de NT e comunicao entre
pr e ps-sinapse

O ciclo das vesculas sinpticas

1.
2.
3.
4.

Fuso das vesculas

Acidificao
Re-enchimento com NT
Vesculas vo para a
pool de reserva
5. Algumas SV ficam no
estado docked, na
ready-releasable pool
6. Ca2+ entra e h fuso

Os neurotransmissores tm que
ser removidos da fenda sinptica

Neurotransmissores
Excitatrios
Glutamato
Acetilcolina

Inibitrios
GABA
Glicina

Neurotransmissores
Excitatrios
Glutamato
Acetilcolina

Inibitrios
GABA
Glicina

Neuromoduladores
Serotonina
Dopamina
Norepinefrina

Histamina
Neuropeptidos

Como que os neurotransmissores

actuam na ps-sinapse?

Receptores

O que so receptores de
neurotransmissor?
Proteinas transmembranares
Activados por neurotransmissores
2 tipos: ionotrpicos e metabotrpicos

Receptores Ionotrpicos

So canais inicos
Neurotransmissor liga-se ao receptor
H induo de mudanas conformacionais
O receptor passa de fechado a aberto
Permite ies passarem atravs da membrana
Efeito rpido no potencial de membrana
Efeito breve e localizado
Quando o neurotransmissor se dissocia, o receptor fecha e
a passagem de ies pra.

Receptores Metabotrpicos

No so canais inicos
Quando activados, induzem sistemas com 2os mensageiros
Os 2os mensageiros podem modular canais inicos, mudar
a actividade de protenas neuronais ou modular a
expresso de genes
Efeito mais lento na clula ps-sinptica
Efeito maior e mais generalizado, pois pode haver
amplificao atravs dos sistemas de 2os mensageiros
Pode dar origem a mudanas de longa durao

Organizao da ps-sinapse

Organizao da ps-sinapse
Protenas de adeso trans-sinptica
Protenas que participam em
cascatas de sinalizao
Protenas de suporte (scaffolds)
Regulao de citoesqueleto
Receptores de NT

Vias de sinalizao
Activao de receptores
metabotrpicos leva `a
produo de 2os mensageiros
H activao de vias de
sinalizao
Vrios aspectos ps-sinpticos
podem ser alterados: potencial
de membrana, metabolismo,
expresso de genes,
estructura/movimento

Sinalizao via receptores ionotrpicos e

metabotrpicos

Activao ps-sinptica
Mudanas de potencial membrana e
excitabilidade
Induo de expresso gentica

Alteraes de longo-termo

Sinalizao da sinapse para o ncleo

Mas...cada neurnio tem muitos inputs...

Cada CNS neuron recebe uma mdia de milhares de

inputs excitatrios ao longo da rvore dendrtica

Estructura de uma dendrite neuronal

Espinhas dendrticas so o local
de transmisso excitatria
A maioria das espinhas recebe
input de apenas um boto
sinptico
A estructura das espinhas permite
compartimentalizao do sinal
qumico e elctrico
Cada neurnio tem milhares de
sinapses

Kasthuri et al., Cell 2015

Distribuio subcelular dos inputs sinpticos

Inputs excitatrios recebidos
maioritariamente nas espinhas
dendritcas
Inputs inibitrios recebidos nas
espinhas, eixo dendrtico, corpo
celular, segmento inicial do axnio
e terminais pr-sinpticos
Inputs modulatrios so recebidos
nas dendrites, corpo celular e
terminais pr-sinpticos

Dendrites como aparelhos

sofisticados de integrao de
informao

Integrao
Espacial

Integrao
Temporal

GAP junctions ou Junes Comunicantes

sinapse elctrica

GAP junctions ou Junes Comunicantes

sinapse elctrica
Aproximam 2 membranas de
clulas adjacentes
Permite a passagem de ies e de
pequenas moleculas
Normalmente ocorrem no
compartimento somato-dendrtico
Conexinas so os principais
componentes

Mais funes das GAP junctions

Transmisso imediata (sem delay)
Muito utilizadas em circuitos em que a velocidade
seja crtica, como p. ex. na retina para processar
sinais de movimento, e em comportamentos de
fuga
Facilitam firing sincronizado de neurnios que
estejam electricamente coupled.

Sumrio
Os neurnios comunicam entre si usando sinapses qumicas
e elctricas
A transmisso sinptica estereotipada e conservada: as
mesmas molculas/vias so utilizadas em espcies diferentes
Os receptores de neurotransmissores podem ser
ionotrpicos ou metabotrpicos
As sinapses qumicas so altamente organizadas
estructuralmente
A integrao de inputs excitatrios, inibitrios e modulatrios
pelas dendrites, corpo celular e segmento inicial,
determinam o firing pattern do seu potencial de aco
Estes mecanismos so usados para produzir funes desde
sensao at aco