ENSAIO

Abuso de Ecstasy (MDMA) e Efeitos no

Sistema Imunolgico
Talita Chinellato dos Santos
Farmacutica formada pela Universidade Estadual de
Campinas - Unicamp. Experincia em indstria farmacutica
na rea de controle de qualidade microbiolgico,
desenvolvimento analtico e equivalncia farmacutica.
Elaborao de projetos de pesquisa na rea de toxicologia
social. Experincia na classificao de perigo de produtos
qumicos (sistemas GHS, Comunidade Europia, Diagrama de
Hommel, transporte, etc) e elaborao de documentos de
Segurana (Ficha de Informaes de Segurana de Produtos
Qumicos -FISPQ, Ficha de Emergncia, e rtulo).
Email: t.chinellato@intertox.com.br

Vitria Profito Olivato

Cursando Farmcia e Bioqumica pelas Faculdades Oswaldo
Cruz. Experincia na classificao de perigo de produtos
qumicos (sistemas GHS, Comunidade Europia, Diagrama de
Hommel, transporte, etc) e elaborao de documentos de
Segurana (Ficha de Informaes de Segurana de Produtos
Qumicos-FISPQ-, Ficha de Emergncia e rtulo).
Email: v.olivato@intertox.com.br

SANTOS, Talita Chinellato dos; OLIVATO, Vitria Profito. Abuso de Ecstasy (MDMA) e Efeitos no
Sistema Imunolgico. RevInter Revista Intertox de Toxicologia, Risco Ambiental e
Sociedade, v. 5, n. 1, p. 92-102, fev. 2012.

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Resumo
O abuso de drogas um problema mundial e, mais recentemente, passou a
ser relacionado tambm com efeitos nocivos sobre o sistema imune. Algumas
drogas de abuso possuem comprovadamente a capacidade de causar
alteraes no sistema imune. A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA)
uma droga recreativa amplamente utilizada pelos seus efeitos estimulantes
e comportamentais semelhantes aos das anfetaminas e alucingenos, e seu
uso muitas vezes associado a outras drogas. As alteraes no sistema
imune podem resultar em imunossupresso, aumentando a susceptibilidade
a infeces, ou tambm em imunoestimulao, causando hipersensibilidade
e ou doenas auto-imunes. Alm disso, esta droga pode causar efeitos em
curto prazo e longo prazo. O MDMA demonstrou ter potencial para interagir
com o sistema imunolgico em estudos, tanto na imunidade inata como na
adaptativa.

Portanto,

fazem-se

necessrios

mais

estudos

para

comprovao desses efeitos e a conscientizao da populao usuria da

droga quanto a sua repercusso imunotoxicolgica.
Palavras-chave:

Abuso de Drogas. Sistema Imune.

Abstract
Drug abuse is a global problem and recently has been associated with
harmfull effects on the immune system. Some abusive drugs have
demonstrated the ability to cause immune system changes. The 3,4methylenedioxymethamphetamine (MDMA) is a recreational drug widely
used,

because

of

its

stimulant and behavioral

effects

similar

to

amphetamines and hallucinogens and their use is often associated with

other drugs. The changes that may occur in the immune system can result
in immunosuppression; increasing susceptibility to infections, or also in
immunostimulation, causing hypersensitivity and autoimmune diseases,
SANTOS, Talita Chinellato dos; OLIVATO, Vitria Profito. Abuso de Ecstasy (MDMA) e Efeitos no
Sistema Imunolgico. RevInter Revista Intertox de Toxicologia, Risco Ambiental e
Sociedade, v. 5, n. 1, p. 92-102, fev. 2012.

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besides, this drug may cause short-term and long-term effects. MDMA
demonstrated to have the potential to interact with the immune system in
some studies, in the innate or adaptive immunity. Therefore, it is necessary
a greater number of studies to prove these effects and possible
conscientization to the users of the drug about its immunotoxicological
repercussion.
Key-words: Drug Abuse. Immune System.

Introduo
O abuso de drogas um problema mundial que afeta os pases social e
economicamente, trazendo diversos efeitos nocivos sade da populao
usuria. Nos ltimos anos, o uso de drogas tem sido relacionado com efeitos
no sistema imune. Algumas drogas, como cocana, canabinides, opiides e
anfetaminas, demonstraram a capacidade de causar alteraes no sistema
imune tanto direta como indiretamente (CONNOR, 2004).
O sistema imune altamente regulado por moduladores que podem
ocasionar sua supresso ou estimulao (HOUSE et al, 1995). As drogas so
capazes de causar imunossupresso e, conseqentemente, aumentam o
nmero de doenas e infeces nos usurios, podendo estar associadas
maior susceptibilidade a diversos tipos de vrus como, por exemplo, o HIV
(CONNOR, 2004).
O
conhecida

4-metilenodioximetanfetamina,
como

Ecstasy,

uma

ou

droga

MDMA,
derivada

popularmente
da

anfetamina.

Foi sintetizada em 1914, porm sua utilizao para fins teraputicos s teve
incio nos anos 80. Apesar do MDMA ser amplamente utilizado (legal
e ilegalmente) ao longo dos anos, no existe estudos suficientemente
conclusivos sobre os efeitos txicos da droga no sistema imune em humanos
(HOUSE et al, 1995).
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A droga e o sistema imune
A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) uma droga recreativa
amplamente utilizada pelos seus efeitos estimulantes e comportamentais
semelhantes aos efeitos de anfetaminas e alucingenos (PACIFICI et al.,
2000).
O Ecstasy foi primeiramente sintetizado em 1914, pelo laboratrio
alemo Merck, com o intuito de ser um supressor alimentar (COSTA, 2004),
s passando a ser utilizado terapeuticamente e abusivamente a partir de
1980 (HOUSE et al, 1995).

A ingesto de MDMA pode provocar vrios

sintomas, como euforia, aumento da auto-estima, empatia, mas tambm

efeitos indesejados tais quais, bruxismo, dor de cabea, nuseas, sudorese,
dores musculares, fadiga e insnia.
Complicaes
hipertenso,

mdicas

arritmias,

agudas

convulses,

incluem

hipertermia

hemorragia

cerebral,

maligna,
hepatite,

rabdomilise, coagulao intravascular e falncia renal aguda. A grande

preocupao sobre essa droga recreacional que h casos de intoxicaes
graves, e at mesmo o bito, aps abuso (PACIFICI et al, 2000).
Estudos sobre padres de consumo do MDMA pelos usurios
demonstram que o uso recreativo inclui a administrao por compulso, ou
seja, so administrados vrios comprimidos de uma s vez, ou a droga pode
ser utilizada tambm durante longos perodos. Alm disso, o uso do MDMA
muitas vezes associado a outras drogas, como lcool, maconha, etc.
(PACIFICI et al, 2002).
O MDMA tem

capacidade de causar alteraes no sistema

imunolgico dos usurios de forma direta, interferindo nas prprias clulas

do sistema imune, como tambm indiretamente, levando as alteraes
imunolgicas atravs da modulao do sistema nervoso central (CONNOR,
2004).
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A

farmacodinmica

do

MDMA

consiste

na

liberao

do

neurotransmissor serotonina (5-HT) na fenda sinptica, aumentando a

atividade cerebral, principalmente atravs de uma interao com o local de
absoro de serotonina. A droga tambm causa a liberao de dopamina e
norepinefrina

(PACIFICI

et

al,

2004).

serotonina

um

dos

neurotransmissores mais estudados do sistema nervoso central, no entanto

ela est presente em diversos tecidos perifricos, inclusive no sistema imune
(MSSNER e LESCH, 1998).
A ligao da serotonina com o sistema imune e os receptores
presentes em suas clulas, como linfcitos, macrfagos, entre outras, s
comeou a ser estudada a partir do ano de 1980. Os receptores e canais de 5HT so amplamente distribudos em clulas do sistema imunolgico. Em
concentraes fisiolgicas ou em processos patolgicos a serotonina possui
papis funcionais importantes no sistema imune. necessria para
melhorar a funo de clulas do sistema, como macrfagos, clulas natural
killer e clulas T; e para incio do processo de hipersensibilidade tardia,
como hipersensibilidade de contato, resistncia a tumores e auto-imunidade;
tambm induz a produo de vrios mediadores da resposta imune, como
interleucinas, sendo para a funo de imunidade inata, realizada pelos
macrfagos (MSSNER e LESCH, 1998).
Em estudos com voluntrios foi possvel observar que a taxa de
eliminao do MDMA da circulao diminui com o aumento da dose.
Estudos in vitro sugerem que os produtos de biotransformao da droga so
capazes de se ligar e provocar a inativao da enzima CYP2D6, alm de
saturar rapidamente enzimas envolvidas neste processo. Como resultado
desta ligao enzimtica, doses maiores de MDMA resultam em uma maior
inativao/saturao de enzimas, diminuindo a quantidade disponvel para
biotransformar

droga,

resultando

em

farmacocintica

no-linear.

Conseqentemente, quando a dose aumentada, ocorre um aumento

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desproporcional das concentraes sanguneas e cerebrais do MDMA. Por
esta razo, um pequeno aumento na dose oral de MDMA pode produzir
dramtica elevao nos nveis plasmticos do agente circulante (COSTA,
2004).
Em animais, os inibidores seletivos da recaptao da serotonina
(ISRS), tais como a fluoxetina e o citalopram, podem ser utilizados para
bloquear a liberao de serotonina induzida pelo MDMA (Pacifici et al,
2004).
A fluoxetina capaz de impedir os efeitos neurotxicos do MDMA, em
longo prazo, sobre os neurnios de serotonina. O citalopram demonstrou
reduzir efeitos psicolgicos e cardiovasculares do MDMA em voluntrios
saudveis.

Outro agente bloqueador do MDMA a paroxetina, que

consegue inibir quase por completo a ao do MDMA sobre a serotonina

(PACIFICI et al, 2004).
O sistema imune um sistema de rgos altamente regulado e, como
tal, apresenta uma variedade de alvos potenciais para a modulao (HOUSE
et al, 1995). Esta modulao pode resultar em imunossupresso, causando
uma maior susceptibilidade a infeces, porm pode tambm resultar em
imunoestimulao, causando hipersensibilidade (alergia) ou doenas autoimunes (PACIFICI et al, 2000).
O MDMA tem sido associado com alteraes do sistema imune e
neurotoxicidade em indivduos aps uso agudo e uso crnico (PACIFICI et
al., 2002). A neurotoxicidade relacionada aos danos causados aos
neurnios ligados serotonina, ocasionando cronicamente distrbios
neurofisiolgicos como parania e psicose (HOUSE et al., 1995).
O abuso de MDMA causa alteraes permanentes na homeostase
imunolgica

que

pode

resultar

em

comprometimento

da

sade

subsequente aumento da susceptibilidade s infeces relacionadas aos

transtornos do sistema imunolgico. O seu uso pode causar alteraes
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neurolgicas, comportamentais e endcrinas, semelhantes s produzidas por
exposio ao estresse agudo, o que sugere que a droga age atravs de um
estresse qumico no organismo (PACIFICI et al, 2000).
Os estmulos causados pelo estresse no organismo podem produzir
depresso da funo imune e alterao na distribuio das clulas imunes
(PACIFICI et al, 2000). Os efeitos agudos do MDMA sobre o sistema
imunolgico baseiam-se principalmente na sua interao com o transporte
de serotonina e posterior liberao de serotonina e uma possvel participao
de outros sistemas reguladores neuroendcrinos (PACIFICI et al, 2004).
O MDMA tem efeito tanto na imunidade inata como na adaptativa. A
imunidade inata consiste na ao dos neutrfilos, clulas fagocticas,
que desempenham

um

papel chave

nesse

tipo

de

resposta

do

organismo. Aps o processo de fagocitose ocorre ativao dos neutrfilos

atravs de uma exploso oxidativa que capaz de produzir espcies reativas
de oxignio, e com isso, destruir patgenos (CONNOR, 2004).
Na imunidade inata o MDMA inibe o processo de fagocitose realizada
pelos neutrfilos. Outras clulas da imunidade inata, como macrfagos e
clulas dendrticas, tambm so afetadas pela droga. Essas clulas
produzem

citocinas

inflamatrias

em

resposta

lipopolissacardeos

provenientes de bactrias, porm a administrao de MDMA suprime a

produo dessas citocinas como, por exemplo, IL-1 e TNF-. O efeito na
citocina TNF- pode persistir por longos perodos. Alm disso, a droga
aumenta a produo da interleucina IL-10 que age como imunossupressor,
aumentando o efeito relacionado com as outras citocinas (CONNOR, 2004).
A resposta imune adaptativa mediada pelos linfcitos, que podem
agir diretamente ou na produo de anticorpos (CONNOR, 2004). A
administrao de MDMA demonstrou diminuir a produo dos anticorpos
pelos linfcitos, ocasionando simultaneamente uma diminuio significativa
de clulas T CD4 (T-helper: Th1 e Th2) com aumento das clulas Natural
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Killers (NK) e diminuio na capacidade de resposta funcional de linfcitos
estimulao mitognica (PACIFICI et al, 2002).
Em indivduos que tm metabolizao mais lenta da droga, ocorre a
acumulao de MDMA no corpo, induzindo maior efeito imunomodulador,
ocasionando diferenas significativas na funo das clulas NK, em
comparao com indivduos que metabolizam mais rapidamente a droga
(PACIFICI et al, 2002).
O MDMA no demonstrou produzir alteraes na funo ou
concentrao de linfcitos B, porm demonstra efeitos significativos em
outras clulas do sistema imune (HOUSE et al., 1995). O MDMA
demonstrou efeitos nos linfcitos T, estimulando ou diminuindo a produo
de interleucinas, mediadoras da resposta imunolgica. Os linfcitos Th1, que
produzem a interleucina 2 (IL-2), so modulados pelo MDMA e em
concentraes baixas da droga ocorre uma estimulao das clulas Th1,
aumentando a produo de IL-2; porm, em altas concentraes, a droga
inibe a produo de IL-2 pelas clulas Th1, causando baixas concentraes
dessa interleucina. Os linfcitos Th2, que produzem a interleucina 4 (IL-4),
no sofrem alterao pela ao do MDMA (HOUSE et al, 1995).
Estudos sugerem que h uma alterao no sistema monoaminrgico
com a liberao de corticotropina e posterior ativao do eixo composto pelas
glndulas hipotlamo, hipfise e adrenal. H uma recuperao do sistema
imunolgico em at 24 horas da administrao aguda de MDMA, porm com
o uso crnico h uma tendncia de reduo no nmero de linfcitos, assim
como o nmero de clulas NK (PACIFICI et al, 2004).

Consideraes finais
O MDMA uma droga ilcita, amplamente abusada pela populao
jovem mundial e que causa muitos problemas, tanto no mbito social como
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no econmico, alm de resultar em efeitos que degradam a sade dos
usurios, provocando problemas que, em curto prazo e em longo prazo,
podem comprometer o funcionamento do organismo. demonstrado que o
MDMA pode causar alteraes imunolgicas pela ao direta ou indireta.
Portanto, podemos observar que a administrao aguda de MDMA
produz

uma

variedade

de

alteraes

endcrinas,

neuroqumicas

imunolgicas, atuando como um agente causador de estresse qumico.

Os resultados de estudos evidenciam que em adio aos efeitos txicos
neurolgicos, uma nica administrao de MDMA induz uma rpida
supresso imunolgica. Essas descobertas resultam em uma nova dimenso
dos efeitos txicos do agente, implicando que os usurios podem ter uma
imunocompetncia reduzida e uma maior suscetibilidade para infeces,
doenas auto-imunes e neoplasias.
possvel tambm que o ambiente em que o MDMA utilizado, e/ou
os efeitos psicoativos induzidos por ele, possam contribuir com os efeitos
imunossupressores da droga, resultando em aumento da susceptibilidade a
doenas infecciosas. Por exemplo, o MDMA tradicionalmente associado
raves e ambientes populosos, e esses ambientes so propcios transmisso
de doenas infecciosas pelo ar entre os indivduos. Alm disso, estudos
recentes indicam que o abuso do MDMA est fortemente associado a
comportamento sexual de alto risco (relaes sexuais sem o uso de proteo).
Portanto, combinando-se

esses

fatores

ambientais

sociais com o

efeito imunossupressor do MDMA, possvel sugerir que os usurios de

MDMA

tenham

um

maior

risco de

desenvolver

doenas infecciosas

(CONNOR, 2004).
No entanto, no existem estudos clnicos disponveis que comparem os
parmetros imunolgicos em usurios de MDMA e, consequentemente, no
possvel concluir que doses de MDMA administradas para fins recreativos
possuam a capacidade de produzir toxicidade no sistema imune (CONNOR
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et al, 1998), o que demonstra a necessidade de maiores estudos e
comprovaes sobre esse efeito, para que se possa realizar a conscientizao
dos usurios da droga.
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