Interaccin farmacolgica

Es modificacin del efecto de un frmaco por la accin de otro cuando se administran

conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo sinrgico o antagonista .
En ocasiones la interaccin no es entre dos frmacos, sino entre un frmaco y otra sustancia
presente en el organismo ,alimentos, alcohol o incluso con una situacin especial del mismo,
como puede ser una deshidratacin.
Igualmente se puede encontrar una interaccin fuera del organismo, previa a la administracin,
como por ejemplo al mezclar dos frmacos en un suero fisiolgico para su administracin
intravenosa.
Sinergia y antagonismo
Cuando la interaccin da lugar al aumento de efecto de uno o de los dos frmacos se habla de
efecto sinrgico. El concepto contrario a la sinergia es el antagonismo. Dos frmacos son
antagonistas cuando la interaccin da lugar a una disminucin de los efectos de uno o ambos
frmacos.
Factores predisponentes
Ancianos: En una interaccin pueden entrar en juego factores de la fisiologa humana que van
cambiando con la edad. As, el metabolismo heptico, el funcionamiento renal, la transmisin
nerviosa o el funcionamiento de la mdula sea
Polimedicados: Cuantos ms frmacos tome un paciente ms posibilidad habr de que algunos
de ellos puedan interaccionar entre s.
Factores genticos: Los genes son los responsables de la sntesis de enzimas que actan en el
metabolismo de los frmacos
Enfermos hepticos o renales: Para frmacos que se metabolizan en el hgado y/o se eliminan
por el rin, el mal funcionamiento de estos dos rganos puede alterar significativamente sus
valores en sangre, normalmente aumentndolos.
Interacciones farmacocinticas
Las modificaciones en el efecto se deben a diferencias en la absorcin, transporte, distribucin,
metabolizacin o excrecin de uno o los dos frmacos con respecto a las esperadas de cada
frmaco si se toman de forma individual.
Interacciones en la absorcin
Alteraciones de la motilidad[editar]
Algunos frmacos, aumentan la velocidad del trnsito intestinal. Al estar menos tiempo el
frmaco en contacto con la zona de absorcin del tubo digestivo, sta disminuye. Lo contrario
puede ocurrir con frmacos que disminuyen la motilidad intestinal.
Alteraciones a nivel de la luz del tubo digestivo
pH: Los frmacos pueden presentarse bajo forma ionizada o no ionizada, dependiendo de su pKa
(pH al cual el frmaco encuentra un equilibrio entre forma ionizada y no ionizada). Las formas no
ionizadas de los frmacos suelen ser liposolubles, lo cual facilita su absorcin por difusin pasiva.
Algunos frmacos necesitan de un pH cido en el estmago para su absorcin. Otros necesitan
del pH alcalino del intestino. Cualquier modificacin del pH puede alterar esta absorcin. Es el
caso de los anticidos, que al aumentar el pH pueden dificultar la absorcin de otros frmacos
Solubilidad del frmaco: Algunos frmacos disminuyen de forma importante su absorcin si se
administran de forma conjunta con alimentos ricos en grasas. Es el caso de los anticoagulantes
orales y el aguacate.
Formacin de complejos no absorbibles:
Quelacin: La presencia de cationes di o trivalentes origina una quelacin de algunos frmacos,
dificultando su absorcin. Es frecuente entre algunos frmacos como la tetraciclina o las
fluorquinolonas y los derivados lcteos.
Una segunda posibilidad es la unin a protenas. Algunos frmacos, como el sucralfato tienen la
propiedad de unirse a protenas, sobre todo si son de alta biodisponibilidad. Por ello est
especialmente contraindicado en nutriciones enterales su uso en la misma sonda.
Interacciones en el transporte y distribucin
El principal mecanismo de interaccin es por competicin en el transporte asociado a protenas
plasmticas.

Interacciones en la metabolizacin
Inhibicin enzimtica
Tmese un frmaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo P450. Por otra parte,
un frmaco B que al actuar sobre dicha enzima la inhibe, es decir, que disminuye su actividad.
En este caso lo que ocurrir es que el frmaco A mantendr durante ms tiempo niveles
elevados en plasma ya que su inactivacin es ms lenta. En consecuencia, la inhibicin
enzimtica trae consigo un aumento del efecto del frmaco. Esta situacin puede dar lugar a una
amplia serie de reacciones adversas.
En ocasiones puede darse una situacin paradjica y es que la inhibicin enzimtica conlleve una
disminucin del efecto del frmaco: Tngase un frmaco A que al ser metabolizado da lugar a un
producto A2, el cual es el que realmente ejerce el efecto del frmaco. Si se inhibe la
metabolizacin mediante un frmaco B, disminuimos la cantidad de A2 circulante y por tanto se
disminuye el efecto final del frmaco.
Induccin enzimtica[editar]
Tngase un frmaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo P450. Y tngase un
frmaco B que al actuar sobre dicha enzima la induce, es decir, que aumenta su actividad. En
este caso lo que ocurrir es que el frmaco A mantendr durante menos tiempo sus niveles en
plasma ya que su inactivacin es ms rpida. En consecuencia, la induccin enzimtica trae
consigo una disminucin del efecto del frmaco.
Al igual que en el caso anterior se pueden encontrar situaciones paradjicas cuando el
responsable del efecto del frmaco es un metabolito activo. En este caso, al aumentar el
metabolito activo (A2, siguiendo el ejemplo anterior), se produce un aumento del efecto del
frmaco.
No es infrecuente que en ocasiones un sujeto est tomando dos frmacos que sean inductores
enzimticos, uno inductor y otro inhibidor o ambos inhibidores, lo cual complica mucho ms el
control de la medicacin del individuo y el evitar las posibles reacciones adversas.
A modo de ejemplo podr verse una tabla de la CYP1A2, enzima con ms presencia en el hgado
humano, tabla en donde se incluyen los sustratos (frmacos que son metabolizados por esta
enzima), los inductores y los inhibidores de su actividad:18
Aunque no sea la ms numerosa, s que se sabe que la CYP3A4 es la que mayor nmero de
frmacos tiene como sustratos, habindose descrito ms de cien frmacos que dependen de su
actividad para metabolizarse y otros muchos que actan como inductores o inhibidores sobre
ella.
Ciertos alimentos tambin tienen la capacidad de actuar como inductores o inhibidores de la
actividad enzimtica. La siguiente tabla nos muestra los ms frecuentes:
Los alimentos y su influencia en el metabolismo de los frmacos.19 ,20 ,13 ,21 ,22
Alimentos. Mecanismo. Frmacos afectados.
Aguacate
Crucferas (Coles de Bruselas, brcoli, repollo)
Inductor enzimtico
Acenocumarol, warfarina
Zumo de pomelo Inhibicin enzimtica
Bloqueador de canales de calcio: nifedipino, felodipino, nimodipino, amlodipino
Ciclosporina, tacrolimus
Terfenadina, astemizol
Cisaprida, Pimozida
Carbamazepina, saquinavir, midazolam, alprazolam, triazolam

Soja Inhibicin enzimtica

Clozapina, haloperidol, olanzapina, cafena, AINE, fenitona,
zafirlukast, warfarina
Ajo
Aumenta la actividad antiplaquetaria
Anticoagulantes
AINE, cido acetilsaliclico
Ginseng
En estudio Warfarina, heparina, aspirina y AINE
Ginkgo biloba
Inhibidor potente del factor de agregacin plaquetaria
Warfarina, aspirina y
AINE
Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) Inductor enzimtico (CYP450) Warfarina, digoxina,
teofilina, ciclosporina, fenitona y antirretrovirales
Efedra
Agonista a nivel de receptores IMAO, estimulantes del sistema nervioso central,
alcaloides ergotamnicos y xantinas
Kava (Piper methysticum)
DesconocidoLevodopa
Jengibre
Inhibe la tromboxano sintetasa (in vitro)
Anticoagulantes
Manzanilla DesconocidoBenzodiacepinas, barbitricos y opioide
Espino blanco
DesconocidoAntagonistas beta adrenrgicos, cisaprida, digoxina, quinidina
Pomelo.
En el estudio de interacciones farmacolgicas de ciertos medicamentos, se deben incluir tambin
las posibles interacciones de algunas plantas medicinales. Las plantas medicinales deben ser
consideradas a todos los efectos como medicamentos, ya que al ser administradas interaccionan
con el organismo dando lugar a una respuesta farmacolgica. Esta respuesta puede ser
modificada por otros frmacos, y de igual manera, las plantas pueden dar lugar a cambios en los
efectos de otros principios activos. Existen pocos datos acerca de interacciones en las que se
vean implicadas las plantas medicinales, debido a mltiples factores:
Flor del hiprico.
Falsa seguridad de las plantas medicinales. La interaccin de una planta medicinal con otro
frmaco suele ser pasada por alto debido a la creencia de la "seguridad de las plantas
medicinales".
Variabilidad de la composicin cualitativa y cuantitativa. La composicin de una droga vegetal
suele estar sometida en ocasiones a variaciones importantes por factores estacionales, edficos,
climticos o por la existencia de plantas de una misma especie con distinta composicin
(variedades o razas qumicas). En ocasiones, una interaccin puede ser debida a un nico
principio activo, pero ste puede estar ausente en algunas variedades qumicas o puede
aparecer en muy baja cantidad, por lo que no producira la interaccin. Incluso pueden aparecer
interacciones contrarias. As, por ejemplo, el Ginseng, que en su variedad Panax ginseng
aumenta el INR, mientras que la variedad Panax quinquefolius lo disminuye.23
Ausencia de la utilizacin en grupos de riesgo, como los pacientes hospitalizados y
polimedicados, que son los individuos en los que predominan las interacciones farmacolgicas.
Limitado consumo de las plantas medicinales, lo que ha dado lugar a una falta de inters por
este tema.24
En este caso se han incluido dentro de los alimentos porque suelen tomarse como infusiones o
complementos alimenticios, aunque cada vez ms se toman las plantas medicinales bajo
presentaciones galnicas ms habituales entre los medicamentos: pldoras, grageas, cpsulas,
etctera.
Interacciones en la excrecin[editar]
Excrecin renal[editar]
Secrecin y absorcin a lo largo de la nefrona humana.
Los frmacos presentes en el plasma sanguneo pueden ser eliminados a travs del rin slo en
la fraccin libre que va disuelta en plasma. Es decir, que los frmacos de alta unin a protenas
presentarn poco porcentaje de excrecin renal, al menos en tanto no sean metabolizados,
pudiendo entonces eliminarse en forma de metabolitos.25 El aclaramiento de creatinina, frmula

que se aplica para conocer el grado de funcionamiento renal, slo orientar en aquellos casos en
los que el frmaco se elimina de forma inalterada por la orina. La excrecin a nivel renal de los
frmacos tiene las mismas propiedades que las de cualquier otro soluto orgnico a nivel de la
nefrona: filtracin pasiva, reabsorcin y secrecin activa. Para esta ltima se han encontrado
mecanismos de secrecin de frmacos sujetos a gasto energtico y a las condiciones de
saturabilidad del transportador y competencia entre sustratos. Por tanto estos son lugares clave
en donde la interaccin puede producirse. La filtracin depender entre otros factores del pH de
la orina, habiendo sido constatado que los frmacos que funcionan como bases dbiles se
eliminan en mayor medida conforme se acidifica el pH urinario, y a la inversa cuando se trata de
cidos dbiles. Este mecanismo, de gran utilidad en el tratamiento de intoxicaciones (bien
acidificando o bien alcalinizando la orina), es tambin aprovechado por algunos frmacos y
productos herbales para ejercer su interaccin.
A diferencia de la excrecin renal, la biliar se produce siempre con gasto energtico, ya que se
realiza por transporte activo en el epitelio biliar en contra de un gradiente de concentracin. Este
sistema de transporte tambin es saturable si las concentraciones plasmticas de frmaco son
elevadas. La excrecin biliar se da sobre todo en frmacos de peso molecular superior a 300 y
que presentan tanto grupos polares como lipoflicos. La glucuronidacin del frmaco a nivel
heptico tambin facilita la excrecin biliar. Al depender de un receptor ste puede ser
bloqueado por sustancias con propiedades fsico-qumicas similares, lo cual es de inters a la
hora de valorar las interacciones. En ocasiones el frmaco excretado por la bilis puede ser
reabsorbido a nivel intestinal (entrada en el circuito entero-heptico), punto este donde tambin
se puede dar la interaccin.