MHC

O complexo principal de histocompatibilidade ou MHC uma grande regio

genmica que possui importante papel no sistema imune, autoimunidade e no
sucesso
reprodutivo.

As protenas codificadas pelo MHC so expressas na superfcie das clulas de

todos animais, possui tanto antgenos prprios (fragmentos de peptdeos da
prpria clula) quanto antgenos no prprios (fragmentos de microrganismos
invasores)
e
apresenta
ambos
para
os
linfcitos
T.

Produtos gnicos codificados no Complexo Principal de Histocompatibilidade

foram inicialmente nos estudos de rejeio a tecidos transplantados. Alm
disso, os genes no MHC alm de possuirem uma parte constante possuem uma
parte
tambm
altamente
polimrfica.

No estudo dos mecanismos de transplante, descobriu-se que genes no MHC

tambm estavam envolvidos no controle tanto da respostas imune humoral
como
resposta
na
mediada
por
clulas.

A rejeio de transplante no ocorre nos autotransplantes ou entre gmeos

univitelinos, pois mais provvel a compatibilidade entre irmos ( herdam os
genes dos mesmos pais).

Classe I: Em uma clula de camundongo possvel observar as cadeias e 2

microglobulina, todas iguais, provenientes do gene da me e do pai sem dominncia.
Classe II: As cadeias podero ser herdadas somente da me, somente do pai ou dos
dois.
Estudos mostraram que existiam dois
tipos de molculas codificadas pelo
MHC: Molculas de classe I e de

classe II.
Classe I - esto expressas em todas

as clulas com exceo das hemcias.

Classe II - esto presentes na

superfcie de APCs.
Classe III - as quais so clulas

solveis liberadas pela membrana.

Obs: hemcias no tem classe 1 nem
classe 2.

GENTICA

O MHC humano o HLA (*antgeno leucocitrio humano = chamado assim

porque
foi
descoberto
nos
leuccitos.)

O MHC em camundongos o H-2.

REGIO CODIFICADORA DE PROTENAS NO GENOMA:

CROMOSSOMO 17 (camundongo) as protenas de MHC so codificada no

cromossomo 17, na regio chamada H2. Essa regio s codifica MHC classe I.
No camundongo, MHC classe II so produzidas na regio imunidade A e
imunidade E (IA e IE) do genoma.
H-2, subregies K, L e D MHC I
IA e IE MHC II

CROMOSSOMO 6- (humano) no estudo de clulas vermelhas das brancas, no

acharam nada nas vermelhas, e nas brancas acharam 3 regies codificadoras de
MHC classe I: A, C e B. E de MHC classe II no genoma so chamadas de D
(DP, DQ, DR).
A, C, B MHC I
DP, DR, DQ MHC II
Obs: essas sub-regies do quadro so as mais importantes, so as primeiras a serem
testadas quando vai fazer o transplante.
Molculas de classe III - Codificadas pela parte S do genoma (C2, C4, TNF), as
protenas codificadas so liberadas pelas clulas, j as outras, so fixas na superfcie
das clulas e servem para apresentar os antgenos.
Camundongo

Ser humano

NOME DO MHC

H-2

HLA

CODFICAO

Cromossomo 17

Cromossomo 6

MOLCULAS DE CLASSE I
(TODAS AS CLULAS)

D, L, K

A, B, C

MOLECULAS DE CLASSE II
(APC)

IA e IE

DP, DQ e DR

MOLCULAS DE CLASSE
III

S (C2, C4, TNF)

C2, C4, BF, e TNF

ESTRUTURA
Como se distribui essas molculas no cromossomo?

Nos seres humanos, o Cromossomo 6 com MHC HLA:

Classe I: representada por HLA-A, HLA-B e o HLA-C. O D representa aquelas que esto
na superfcie das clulas apresentadoras de antgeno e relaciona-se com o linfcito T
citoltico.
Classe II representada por (DR, DQ, DB, DP) esto relacionados com a apresentao de
antgenos ao linfcito T auxiliar.
Nos camundongos, O cromossomo 17 com MHC H-2:
Classe I: H-2 D, H-2 K e H-2 L que so genes codificadores de molculas de classe I.
Classe II, est presente: IA, IE, IM.

TCR: reconhece peptdeos antignicos em associao com molculas de MHC.

- Clulas T citolticas (Tc) reconhecem peptdeos ligados a molculas de MHC classe
I.
- Clulas T auxiliares (ou T helper) reconhecem peptdeos ligados a molculas de
MHC classe II.

AS MOLCULAS DE MHC CLASSE I

So compostas de Uma longa cadeia (1, 2, e 3) e uma curta cadeia
chamada 2-microglobulina.

A cadeia tem quatro regies: Primeiro, uma regio citoplasmtica, contendo

stios de fosforilao e de ligao a elementos do citoesqueleto. Segundo, uma
regio transmembrana contendo aminocidos hidrofbicos pelos quais a
molcula ancorada na membrana celular. Terceiro, um domnio altamente
conservado tipo imunoglobulina 3 ao qual se liga CD8. Quarto, uma regio de
ligao a peptdeo altamente polimrfica formada a partir dos domnios 1 e 2
que recebem o linfcito.
A 2- microglobulina se associa com a cadeia 3 e auxilia a manter a
conformao apropriada da molcula.
A parte das molculas de MHC classe I mais varivel nos domnios 1 e 2,
que compreende a regio de ligao ao peptdeo.

AS MOLCULAS DE MHC CLASSE II

Molculas de classe II s aparecem nas clulas apresentadoras de

antgeno (clulas dendtricas, macrfagos e linfcitos B). Os peptdeos
apresentados so partes do antgeno que foi capturado, fagocitado, digerido,
cortado em pedaos em e exposto na superfcie.
Composta de cadeia alfa (lipoprotenas) e cadeia beta.
O TCR vai reconhecer peptdeo, e as regies polimrficas;
Linfcito T auxiliar CD4 vai reconhecer a regio beta.
Linfcito T auxiliar ativado produz citocinas e interleucinas - induz a

produo de anticorpos especializados pelas clulas B, a produo de clulas de

memria

Apresentao de peptdeos por molculas do MHC de classe I

1.
2.
3.
4.

Hepatcito (clula do fgado) Infectado por vrus;

PRODUO DE PROTENAS virais com os ribossomos da clula;
A protena sintetizada ser UBIQUITINADA (marcador de fagocitose);
Protena ser CAPTURADA pelo proteassoma, onde ser digerida quebrada

em peptdeos menores;
5. TAP (Transportador de antgenos processados) leva os peptdeos para o
RETICULO ENDOPLASMTICO (onde esto sendo sintetizadas as cadeias
alfa e beta 2 microglobulina);
6. Os peptdeos se associam as molculas de MHC classe I, e seguem para o
COMPLEXO DE GOLGI e formam uma VESCULA EXOCTICA.
7. A membrana da vescula se fundir a membrana do hepatcito e a molcula
de classe I vai expressar o peptdeo do vrus na superfcie;
8. O antgeno reconhecido pelo linfcito T citoltico.

Adicional:
CALNEXINA (chaperona) sintetiza molculas de MHC de classe I.
TAPASINA liga com firmeza a cadeira beta 2 microglobulina a cadeia alfa, de um lado.
CALRETICULINA liga a cadeia alfa do outro.
O TAP (Transportador de antgenos processados) - precisa de ATP para atuar no RE.
PROTEOSSOMA- Protenas mal formadas e protenas velhas processadas so
expressas na superfcie da clula. (antgenos prprios).

Apresentao de antgenos por molculas do MHC de classe II

1. Antgeno proteico endocitado pelo fagolisossomo (endossomo + lisossomo);

2. As enzimas (CATEPSINA) do endossomo quebram a protena em vrios
fragmentos;
3. No reticulo endoplasmtico esto sendo formadas as cadeias alfa e beta mas
o sitio de ligao do peptdeo est fechado.
4. O que fecha a CADEIA INVARIANTE Li
5. Essa molcula, com a fenda fechada, vem para o complexo de Golgi, retirada
a cadeia invariante restando apenas o CLIP e formam uma vescula.
6. Quando essa vescula (MHC de classe II + CLIP) se funde com o fagolisossomo,
o CLIP retirado, ligando o fragmento peptdico do antigeno nesse lugar, pela
molcula HLA-DM.
7. A vescula funde-se a membrana da clula, sendo expressa em sua superfcie.
Ser reconhecida pelo Linfcito T auxiliar.