Professional Documents
Culture Documents
Sistemul adrenergic
efedrina sau amfetaminele. Aceste substane sunt captate de NET, ajunse n citoplasm sunt
captate n granulele de depozit prin intermediul VMAT, acolo deplaseaz noradrenalina din
aceste granule n citoplasm, iar noradrenalina din citoplasm este transportat de NET
invers, din citoplasma terminaiei adrenergice n fanta sinaptic. n acest fel care crete
disponibilul de catecolamine n fanta sinaptic. Alte medicamente, precum guanetidina,
scad eliberarea catecolaminelor din terminaia adrenergic i astfel scade disponibilul
acestora n fanta sinaptic. Eliberarea noradrenalinei n fanta sinaptic poate fi modificat,
de asemenea, prin manipularea selectiv a receptorilor 2 presinaptici, agonitii selectivi ai
acestor receptori, cum este clonidina, putnd s scad eliberarea de catecolamine n fanta
sinaptic i s scad astfel disponibilul de catecolamine n fanta sinaptic. Recaptarea
catecolaminelor din fanta sinaptic n citoplasma terminaiei adrenergice poate fi i ea
inhibat prin medicamente cum ar fi cocaina sau medicamentele numite antidepresive
triciclice, substane care inhib activitatea NET. i aceste substane cresc disponibilul de
catecolamine n fanta sinaptic. La fel fac i medicamentele care inhib metabolizarea
catecolaminelor cum sunt antidepresivele inhibitoare de monoaminooxidaz (antidepresive
IMAO). La nivelul granulei de depozit exist posibilitatea inhibrii recaptrii
catecolaminelor din citoplasma terminaiei adrenergice n granula de depozit, de exemplu
prin rezerpin, substan care inhib activitatea VMAT. Dac nu mai este posibil acest
transport, se epuizeaz depozitele presinaptice de catecolamine, iar sinapsele adrenergice
i diminueaz funcionalitatea. n fine exist posibilitatea acionrii specifice asupra
receptorilor adrenergici cu medicamente agoniste sau cu medicamente antagoniste sau
blocante. Toate aceste medicamente pot stimula sau bloca una sau mai multe categorii de
receptori adrenergici fiind mai mult sau mai puin selective.
11.1. Simpatomimeticele
Reaciile adverse ale adrenalinei sunt numeroase i mai ales frecvente i grave.
Cele mai grave reacii adverse sunt cele cardio-vasculare. Creterea tensiunii arteriale
poate determina accidente vasculare cerebrale, creterea excitabilitii cordului poate fi
cauz de artitmii cardiace severe, inclusiv fibrilaie ventricular, creterea consumului de
oxigen al miocardului poate determina agravarea unei cardiopatii ischemice, inclusiv
declanarea unui infarct miocardic. Alte reacii adverse care pot s apar sunt mai puin
severe (comparativ cu cele precedente) i constau n paloare, tremor al extremitilor,
durere n hipocondrul stng, ca urmare a contraciei capsulei splinei, tremor al
extremitilor, anxietate, agitaie psihomotorie.
Noradrenalina prezint de asemenea 2 oxidrili fenolici i un oxidril n poziia a
lanului etil, dar nu prezint substituent la azotul aminic. Aceasta face ca noradrenalina s
fie practic lipsit de efecte 2 adrenergice, efectele 1 adrenergice s fie slabe, principalele
efecte ale acestei substane fiind efectele adrenergice.
Asupra aparatului cardio-vascular noradrenalina produce vasoconstricie n toate
teritoriile, efectul fiind mai intens n teritoriile mai bogate n receptori adrenergici dect
n cele n care densitatea acestor receptori este mai mic, dar fr s produc vasodilataie.
Determin, de asemenea, contracia capsulei splinei i creterea volemiei. Efectele asupra
cordului sunt fie neglijabile, ca urmare a contracarrii efectelor 1 adrenergice slabe de
creterea reflex a tonusului vagal, fie, dac exist contrareglare vagal excesiv, efectele
asupra cordului sunt predominant de natur vagal i se poate produce chiar bradicardie.
Tensiunea arterial crete att cea sistolic ct i cea diastolic, dar crete mai puin
consumul de oxigen al miocardului. n mod evident, noradrenalina, lipsit de efecte 2
adrenergice, nu prezint efecte bronhodilatatoare.
Din punct de vedere farmacocinetic, prezena oxidrililor fenolici, a oxidrilului din
poziia i a gruprii aminice, face ca medicamentul s fie inactiv n administrare oral i
s nu strbat bariera hematoencefalic dac se administreaz injectabil.
Medicamentul se utilizeaz, n principal, pentru tratamentul strilor de hipotensiune
arterial acut i oc, cnd se administreaz n perfuzie intravenoas.
Dopamina este, de asemenea, o catecolamin, dar lipsit de gruparea oxidril din
poziia a lanului etil. Aceasta face ca substana s aib foarte slabe efecte asupra
receptorilor adrenergici. La doze mici medicamentul acioneaz n principal asupra unor
receptori specifici, numii receptori dopaminergici, care sunt diferii de receptorii
adrenergici, sunt prezeni la nivel splanchnic i renal i mai ales n sistemul nervos central
(a se vedea 16. Antipsihoticele i 23. Antiparkinsonienele). n periferie, prin intermediul
receptorilor dopaminergici, dopamina produce vasodilataie n teritoriul splanchnic i renal.
n doze mai mari medicamentul poate stimula, de asemenea, receptorii 1 adrenergici
crescnd activitatea cordului. Iar n doze i mai mari stimuleaz i receptorii adrenergici
crescnd foarte mult tensiunea arterial. Medicamentul se utilizeaz n cazuri selecionate
de oc cnd se administreaz n perfuzie intravenoas, de obicei n doze mai mici dect
cele care stimuleaz receptorii adrenergici.
Izoprenalina este o catecolamin de sintez care la gruparea aminic are un
substituent izopropil. Prezena unui radical voluminos la gruparea aminic crete att de
mult efectele adrenergice nct efectele adrenergice devin neglijabile astfel nct
izoprenalina este, practic, un agonist selectiv al receptorilor adrenergici, att 1 ct i 2.
Efectele medicamentului se manifest asupra acelor organe care prezint o
densitate remarcabil a receptorilor adrenergici. Asupra bronhiilor izoprenalina prezint
un intens efect bronhodilatator. Asupra cordului izoprenalina are efecte stimulante
producnd creterea forei de contracie a miocardului, a vitezei de conducere atrio-
11.2. Simpatoliticele
Simpatoliticele sunt substane care mpiedic efectele stimulrii simpatoadrenergice. Unele din aceste medicamente blocheaz receptorii adrenergici i sunt numite
simpatolitice directe sau blocante adrenergice, altele mpiedic eliberarea
neurotransmitorului adrenergic n fanta sinaptic i sunt numite simpatolitice indirecte,
neurosimpatolitice sau blocante ale terminaiilor simpatice. Avnd n vedere c, n mod
normal, exist un tonus adrenergic n organism, aceste medicamente produc, n principiu,
efecte inverse simpatomimeticelor, efectele lor fiind mai intense asupra organelor,
aparatelor i sistemelor asupra crora tonusul adrenergic este mai intens.
Simpatoliticele directe sau blocantele adrenergice au afinitate fa de receptorii
adrenergici fr s prezinte activitate intrinsec. Ele se fixeaz de aceti receptori pe care i
blocheaz mpiedicnd n acest fel efectul att al simpatomimeticelor directe, ct i al
simpatomimeticelor indirecte. Diversele simpatolitice blocheaz selectiv unii sau alii
dintre receptorii adrenergici i, n funcie de aceasta, efectul lor se manifest corespunztor.
Simpatoliticele indirecte numite uneori i neurosimpatolitice, sau blocante ale
terminaiilor simpatice, mpiedic acumularea de catecolamine n fanta sinaptic. Ele
acioneaz fie prin scderea eliberrii neurotransmitorului n fanta sinaptic, cum este
spre exemplu guanetidina, fie prin epuizarea depozitelor de catecolamine, cum este
rezerpina. Efectele lor sunt, n oarecare msur, asemntoare cu cele ale simpatoliticelor
directe, cu deosebirea c simpatoliticele indirecte antagonizeaz numai efectul
simpatomimeticelor indirecte, efectul simpatomimeticelor directe fiind potenat de aceste
medicamente.
Blocantele receptorilor adrenergici sunt substane care au selectivitate fa de
receptorii adrenergici pe care i blocheaz fr s blocheze i receptorii adrenergici.
Unele din aceste medicamente blocheaz neselectiv att receptorii 1 ct i receptorii 2.
Astfel sunt tolazolina, fentolamina i fenoxibenzamina. Efectul lor se manifest cu
precdere asupra vaselor sanguine, care prezint un important tonus adrenergic exercitat
prin intermediul receptorilor adrenergici, i const, n principiu, n manifestri inverse
dect cele produse de noradrenalin. Blocarea acestor receptori de la nivelul vaselor
determin vasodilataie. Aceast vasodilataie tinde s scad tensiunea arterial, ceea ce
declaneaz o cretere reflex a tonusului simpato-adrenergic care, prin intermediul
receptorilor adrenergici, determin tahicardie i secreie de renin care contracareaz
tendina de scdere a tensiunii arteriale. Aceast cretere reflex a tonusului adrenergic
este favorizat de blocarea2 presinaptic care anuleaz feed-back-ul negativ exercitat de
catecolamine asupra propriei eliberri. Practic, tensiunea arterial nu se modific, cu
excepia hipertensiunii arteriale din feocromocitom, tumor secretant de catecolamine, n
care tolazolina i fentolamina scad ntotdeauna tensiunea arterial. Medicamentele se
utilizeaz n primul rnd n feocromocitom, fie pentru diagnosticul bolii, fie pentru
tratamentul hipertensiunii arteriale din aceast boal la bolnavii inoperabili, fie pentru
terapeutic nu este satisfctor, iar medicamentul este tolerat de bolnav. Un alt medicament
relativ larg utilizat n toat lumea este atenololul. Este un 1 blocant selectiv, hidrosolubil,
care are n principal avantajul c dozele nu variaz dect foarte puin de la un bolnav la
altul. Se utilizeaz, n general, n doze de 50-100 mg pe zi, dar aceste doze pot fi crescute
n funcie de rspunsul terapeutic.
n ultima vreme au aprut mai multe blocante care, pe lng efectul blocant
posed i un efect vasodilatator, produs prin diverse mecanisme adiionale cum ar fi
blocarea receptorilor adrenergici (labetalol, carvedilol, bucindolol, bevantolol,
nipradilol), stimularea receptorilor 2 adrenergici (celiprolol, carteolol, bopindolol),
producerea de monoxid de azot (celiprolol, nebivolol, carteolol, bopindolol, nipradilol),
blocarea unor canale de calciu (carvedilol, betaxolol, bevantolol) sau blocarea unor canale
de potasiu (tilisolol). Aceste blocante cu aciune vasodilatatoare sunt numite de unii
autori blocante de generaia a III-a. n viziunea acestor autori, blocantele care
blocheaz att receptorii 1 ct i receptorii 2, dar fr s aib aciune vasodilatatoare, sunt
blocante de generaia I, iar blocantele care blocheaz numai receptorii 1 sunt
blocante de generaia a II-a. Spre deosebire de blocantele fr aciune vasodilatatoare,
care la nceputul tratamentului produc, n general, o cretere a rezistenei vasculare
periferice care, ulterior, pe parcursul tratamentului, revine la normal, blocantele cu
aciune vasodilatatoare determin de la nceput o scdere a rezistenei vasculare periferice.
Acesta poate fi un avantaj n tratamentul hipertensiunii arteriale sau la bolnavii cu
insuficien cardiac. Teoretic, vasodilataia poate fi util i n tratamentul cardiopatiei
ischemice, cu att mai mult cu ct, vasodilataia produs de aceste medicamente nu se
nsoete de tahicardie reflex, datorit faptului c medicamentul blocheaz receptorii 1
adrenergici.
Derivaii de secar cornut sunt primele substane despre care se tie c blocheaz
receptorii adrenergici, ele fiind studiate n acest sens nc din primul deceniu al secolului
al XX-lea, i din aceste considerente, prin tradiie, aceste substane se studiaz la capitolul
antagoniti ai receptorilor adrenergici sau adrenolitice. n fapt, secara cornut, sau mai bine
spus, cornul secarei, care se mai numete i ergot, este o plant parazit (o ciuperc) a
secarei, care conine o serie de alcaloizi derivai ai unui compus tetraciclic numit 6metilergolin. Aceti compui combin n diverse grade proprieti farmacologice variate,
cum ar fi efecte simpatolitice - i mai ales se comport ca agoniti pariali ai receptorilor
adrenergici - cu proprieti serotoninergice i proprieti dopaminergice. n mod clar unele
din aceste proprieti sunt contrare, spre exemplu stimularea unor receptori dopaminergici
tinde s produc vasodilataie, pe cnd stimularea unor receptori serotoninergici tinde s
produc vasoconstricie. n plus de aceasta, pentru substanele care au efect agonist parial
asupra receptorilor adrenergici, valoarea activitii intrinseci difer foarte probabil mult
de la o substan la alta. Aceasta face ca, n ciuda asemnrii lor din punct de vedere al
structurii chimice, efectele acestor alcaloizi s fie destul de diferite.