1. Descrio da doena - Aflatoxicose uma intoxicao resultante da
ingesto da aflatoxina em alimentos e raes contaminadas. As aflatoxinas so
um grupo de compostos txicos produzidos por certas cepas dos fungos Aspergillus flavus e A. parasiticus. Em condies favorveis de temperatura e umidade, estes fungos crescem em certas raes e alimentos, resultando na produo das aflatoxinas. As contaminaes ocorrem com maior intensidade em nozes, amendoins e outras sementes oleosas, includo o milho e sementes de algodo. As principais toxinas de interesse so designadas de B1, B2, G1 e G2. Estas toxinas so geralmente encontradas associadas em vrios alimentos e raes, em diferentes propores. Entretanto, a aflatoxina B1 geralmente predominante, sendo tambm a mais txica. A aflatoxina M, o principal metablito da aflatoxina B1, em animais, geralmente excretada no leite e urina de vacas leiteiras e outras espcies de mamferos que tenham consumido alimento ou rao contaminada por aflatoxina. A aflatoxina causa necrose aguda, cirrose e carcinoma de fgado em diversas espcies animais. Nenhuma espcie animal resistente aos efeitos txicos da aflatoxina, assumindo-se que humanos possam ser igualmente afetados. Uma grande variao nos valores da DL50 tem sido obtida em espcies animais testadas com doses nicas de aflatoxina. Para a maioria das espcies, a DL50 varia de 0,5 a 1,0 mg/Kg corpreo. As espcies animais respondem diferentemente quanto susceptibilidade a toxicidade crnica e aguda da aflatoxina. A toxicidade pode ser influenciada por fatores ambientais, quantidade e durao de exposio, idade, estado de sade e nutricional. A aflatoxina B1 potencialmente carcinognica em muitas espcies, incluindo primatas, pssaros, peixes e roedores. Em cada espcie, o fgado o primeiro rgo atacado. O metabolismo tem importante papel na determinao da toxicidade da aflatoxina B1. Estudos mostram que esta aflatoxina requer ativao do metabolismo para exercer efeito carcinognico e estes efeitos
podem ser modificados pela induo ou inibio das funes combinadas do
sistema de oxidase. Em pases desenvolvidos, a contaminao por aflatoxina raramente ocorre em alimentos, a ponto de causar aflatoxicose aguda em humanos. Em vista disso, estudos em humanos para se conhecer a toxicidade a partir da ingesto de aflatoxina, baseiam-se em seu potencial carcinognico. A susceptibilidade relativa de humanos s aflatoxinas no conhecida, entretanto, estudos epidemiolgicos na frica e sudeste da sia, onde h grande incidncia de hepatocarcinomas mostram uma associao entre a incidncia de cncer e a aflatoxina contida na dieta. Estes estudos, contudo, no provam ainda, uma relao de causa/efeito, mas, sugerem a associao. Alm de sua associao com doena do fgado, as aflatoxinas podem afetar o rim, bao e pncreas. H vrias micotoxinas com propriedades txicas aguda, subaguda ou crnica que podem produzir doenas no ser humano. Por serem resistentes ao calor representam um grande risco quando presentes no alimento. Efeitos agudos de gastroenterites podem ser identificados; contudo os efeitos crnicos resultam de ingesto moderada e ao longo do tempo, dificultando o reconhecimento da associao entre a toxina e a doena. A ochratoxina A nefrotxica e carcinognica, podendo estar envolvida em nefropatias endmicas, em neuropatia intersticial crnica que tem sido associada a tumores de trato urinrio. As fumisinas, presentes em produtos base de milho, tm sido associadas a cncer de esfago. Outras variedades de micotoxinas podem provocar hiperestrogenismo ou dores de cabea, alergias, reduo da imunidade, dentre outros danos. Cabe destacar que a denominao "aspergilose" dada para designar uma sndrome clnica pulmonar, crnica, causada pela inalao de ar contaminado por vrias espcies de Aspergillus. A aspergilose invasiva pode ocorrer, principalmente em pacientes que estejam recebendo terapias citotxicas ou imunosupressoras. Estes organismos podem ainda infectar locais de implante de prteses (vlvulas cardacas) bem como provocar otomicoses e infeces paranasais. 2. Agente etiolgico - a toxina denominada aflatoxina produzida pelos fungos
Aspergillus flavus e A. parasiticus e outras espcies de micotoxinas
produzidas por Fusarium e Penicillum. a freqncia relativa de aflatoxicose em humanos desconhecida. Casos espordicos tem sido relatado em animais. Um dos mais importantes registros de aflatoxicose em humanos ocorreu em mais de 150 aldeias em distritos adjacentes a dois estados vizinhos, no noroeste da ndia, 3. Ocorrncia -
no outono de 1974 - 397 pessoas foram afetadas e 108 pessoas morreram.
Neste surto, o milho, o principal constituinte da dieta, apresentou ndices de 0,25 a 15 mg/Kg. A dose diria de aflatoxina B1 ingerida foi estimada em pelo menos 55 ug/Kg do peso corpreo para um nmero indeterminado de dias. Os pacientes apresentaram febre alta, ictercia progressiva e rpida, edema em membros, dor, vmitos e fgado aumentado. O aparecimento de sinais da doena na populao de uma aldeia foi precedida por uma doena similar em ces domsticos, que normalmente era fatal. O exame histopatolgico em humanos mostrou uma extensa proliferao no ducto biliar e fibrose periportal no fgado junto com hemorragias gastrointestinais nos pacientes. Dez anos aps o surto na ndia, foram encontrados sobreviventes que se recuperaram e no apresentaram nenhum efeito da doena. Um segundo surto da aflatoxicose foi relatado na Kenya em 1982 - 20 pacientes foram hospitalizados com 60% de mortalidade, a dose diria de aflatoxina ingerida foi estimada em no mnimo 38 ug/Kg do peso corpreo para um nmero indeterminado de dias. Numa tentativa deliberada de suicdio, um laboratorista ingeriu 12 ug/Kg da aflatoxina B1 por dia, por um perodo maior que 2 dias, e 6 meses depois, 11 ug/Kg corpreo por dia, por um perodo maior que 14 dias. Com exceo de sintomas transitrios como nusea, erupes cutneas e dor de cabea, nenhum efeito da doena foi observado; entretanto, este nvel pode servir de parmetro como nvel limite de aflatoxina B1 que no causa efeito em seres humanos. Exames fsicos e de sangue, incluindo testes de funo heptica foram normais neste paciente 14 anos depois. So escassas as informaes sobre surtos de aflatoxicose em humanos, devido, principalmente, s dificuldades da assistncia mdica e sistemas de vigilncia nas reas onde os nveis de contaminao por aflatoxina so ainda altos nos alimentos; assim muitos casos no so diagnosticados ou notificados. No Brasil no h dados sobre surtos ou casos por essas intoxicaes por aflatoxinas e outras micotoxinas. 4. Reservatrio - espcies de Aspergillus so amplamente distribudas na
natureza, particularmente na vegetao em decomposio e no solo. Outras
micotoxinas produzidas por outras espcies de fungos so encontradas tambm em gros e inclusive, em algumas frutas. pouco descrito na literatura, no que se refere quando ingerido. Quando inalado, dois dias a semanas. 5. Perodo de incubao -
ingesto de alimentos contaminados com
aflatoxinas e outras micotoxinas (forma alimentar) ou aspirao de Aspergillus (forma pulmonar). 6. Modo de transmisso -
a ampla distribuio do Aspergillus e a
ocorrncia espordica da doena parece apontar para uma alta resistncia dos seres humanos, no que tange forma pulmonar. Humanos e animais so susceptveis aos efeitos agudos da aflatoxicose, sendo que a probabilidade da exposio a nveis altos de aflatoxina remota em pases desenvolvidos e especialmente onde h controle sanitrio dos gros. Em pases no desenvolvidos, a susceptibilidade em humanos pode variar com a idade, sade e nveis e durao da exposio. 7. Susceptibilidade e resistncia -
a aflatoxicose em humanos e outras
intoxicaes por micotoxinas tm sido raramente relatadas, provavelmente, por dificuldades diagnosticas. A aflatoxicose e similares devem ser suspeitadas quando um surto da doena exibir as seguintes caractersticas: a) a causa no rapidamente identificada; b) condies de no transmissibilidade entre as pessoas; c) a investigao aponta para uma associao com certas quantidades de alimentos; d) o tratamento com antibitico ou outras drogas tem pouco ou nenhum efeito; e) evidncias de sazonalidade - ex.: condies climticas podem ter influncia no crescimento. Os efeitos adversos das aflatoxinas em animais (e presumivelmente em humanos) tm sido classificados em 2 formas gerais: a) a aflatoxicose aguda produzida quando ndices moderados a altos de aflatoxinas so consumidos. Especificamente, episdios agudos da doena podem incluir hemorragia, danos hepticos agudos, edema, alterao na digesto, absoro e/ou metabolismo de nutrientes e possveis bitos; b) a aflatoxicose crnica resultante da ingesto baixa a moderada de aflatoxina. Os efeitos geralmente so subclnicos e dificultam o reconhecimento. Alguns sintomas comuns so atraso no crescimento com ou sem sndrome evidente da aflatoxina. 8. Conduta mdica e diagnstico -
9. Tratamento - tratamento de suporte ao paciente nos casos agudos e dos
danos e complicaes. 10. Alimentos associados - a aflatoxina tem sido identificada em milho e seus
derivados, amendoins e seus derivados, sementes de algodo, leite e nozes
como no caso do Brasil - pistaches e nozes brasileiras, pecans e outras espcies. Outros gros e nozes podem ser susceptveis, mas menos predispostos contaminao. H vrios procedimentos qumicos para
identificar e mensurar as aflatoxinas nos alimentos. Outras micotoxinas so
encontradas tambm em gros, no caf, tomate, uva, etc.. 11. Medidas de controle - 1) notificao de surtos - a ocorrncia de surtos (2
ou mais casos) requer a notificao imediata s autoridades de vigilncia
epidemiolgica municipal, regional ou central, para que se desencadeie a investigao das fontes comuns e o controle da transmisso atravs de medidas preventivas (interdio de produtos contaminados, medidas educativas, entre outras). Um caso agudo identificado constitui agravo sade e deve ser imediatamente notificado, pois pode representar um potencial surto. Orientaes podero ser obtidas junto Central de Vigilncia Epidemiolgica - Disque CVE, no telefone 0800-55-5466. 2) medidas preventivas medidas sanitrias em relao produo dos gros - plantio (cuidados com o solo), colheita e armazenamento; vigilncia da qualidade dos produtos comercializados; educao sanitria de plantadores, conscientizao da populao sobre os risco de consumo de produtos de origem desconhecida, dentre outras. 3) medidas em epidemias investigao de casos e surtos e identificao dos alimentos para controle e preveno. 12. Bibliografia consultada e para saber mais sobre a doena
1. AMERICAN PUBLIC HEALTH ASSOCIATION. Control of
Communicable Diseases Manual. Abram S. Benenson, Ed., 16 th Edition, 1995, p. 57-59 e 325-326. 2. FDA/CFSAN (2003). Bad Bug Book. Aflatoxins. URL: http://www.cfsan.fda.gov/~mow/chap41.html
3. Lindsay, F. Chronic Sequelae of Foodborne Disease. EID, 3(4)1-12,
Oct./Dec. 1997. URL: http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol3no4/lindsay.htm Texto organizado pela Diviso de Doenas de Transmisso Hdrica e Alimentar, abril 2003.